性腺发育不全

摘要： 患者女,17岁。因无月经来潮于外院就诊,查体发现盆腔包块。为进一步诊治,来我院就诊,无性生活史,无异常阴道流血,平素无腹痛等不适。妇科查体:外阴、大小阴唇发育欠佳,处女膜完整。肛诊:盆腔触及一大小约10 cm×9 cm×8 cm包块。实验室检查:癌胚抗原、甲胎蛋白、人附睾蛋白4、CA125、CA199正常,雌二醇<15 pg/ml,促卵泡成熟素87.42 mIU/ml,促黄体激素45.95 mIU/ml,孕酮0.88 ng/ml,睾酮0.37 ng/ml,硫酸脱氢表雄酮95 ug/dL,抗缪勒管激素0.69 ng/ml。

摘要： 目的探讨性腺母细胞瘤(gonadoblastoma,GB)的临床病理学特征、免疫表型、诊断、鉴别诊断、治疗及预后。方法收集3例GB的临床病理资料,行免疫组化EliVision两步法检测,分析其临床病理特征并复习相关文献。结果3例GB患者年龄16~25岁,社会性别均为女性,其中1例为剖腹产时发现,2例因原发性闭经、性激素水平异常、性腺发育不全就诊时发现;染色体核型为1例46,XX,2例46,XY。组织学类型:1例为单纯型,2例为混合型。肿瘤细胞巢由生殖细胞和未成熟Sertoli细胞、粒层细胞构成,后两种细胞部分在细胞巢周围呈花冠样排列,部分围绕单个或成团生殖细胞排列,部分围绕小圆形腔隙排列。免疫表型:生殖细胞表达PLAP、CD117、OCT-4、SALL4等生殖细胞标志物,未成熟Sertoli细胞、粒层细胞表达α-inhibin、Calretinin等性索标志物。随访:1例混合型患者1年后出现盆腔淋巴结转移。结论GB首选治疗方案是采用性腺切除,单纯型GB采用手术切除即可,合并恶性程度高的生殖细胞肿瘤则预后不良。

摘要： 目的分析完全型雄激素不敏感综合征(complete androgen insensitivity syndrome,CAIS)的临床特点及治疗.方法对我院妇科收治行手术的4例CAIS患者的临床特点、激素水平、手术情况及术后病理进行回顾性分析.结果患者均行腹腔镜下双侧性腺切除术,染色体核型均为46,XY,3例睾酮在男性正常水平,4例黄体生成激素(LH)升高,术后病理均证实为发育不良的睾丸组织.结论CAIS宜待青春期启动第二性征发育后进行手术切除睾丸组织,术后予以雌激素替代治疗.

摘要： 目的 比较不同核型、年龄及社会性别性腺发育异常(DSD)患儿抗缪勒管激素(AMH)、抑制素B(INH-B)及性激素水平.方法 选取2019年1月至6月期间在本院体检经血清学检查疑似儿童性腺发育异常、并最终经病理活检确诊的患儿共101例.参考既往发表的同类型研究,本研究纳入的101例患儿年龄共分为4层(＜1岁,1～2岁,2～4岁,＞4岁),社会性别分为社会性别男、社会性别女2层.同期选取本院89例无内分泌异常的性腺发育正常儿童作为对照.采用化学发光法测定血清AMH、INH-B、促黄体生成素(LH)、卵泡刺激素(FSH)、雌二醇(E2)、泌乳素(PRL)、睾酮(T)水平.结果 101例中社会性别男62例,女39例;年龄23日龄至12岁,中位年龄3.3岁;染色体核型:52例为46,XX;21例为46,XY;12例为45,X;7例为46X,del(Xq);5例为46X,i(Xq);2例为45X,inv9;2例为45X/46XX.部分性腺发育不良65例,睾丸消失综合征25例,混合性腺发育不良11例.1例患儿家族中有不孕不育病史.患儿就诊原因中,最常见的为外生殖器外观异常(54例,53.47％),其次为阴茎发育小和(或)阴囊空虚(25例,24.75％),其他就诊原因包括原发性闭经、双侧腹股沟包块、高血压、阴蒂肥大、小阴唇粘连.性腺发育异常组血清AMH、INH-B、T水平显著高于性腺发育正常组,而LH、FSH、E2、PRL水平显著低于性腺发育正常组,差异有统计学意义(P＜0.05).所有核型不同年龄段性腺发育异常患儿的INH-B水平差异有统计学意义(P＜0.05),其中＜1岁性腺发育异常患儿INH-B水平最高,2～4岁性腺发育异常患儿INH-B水平最低;46,XX核型以及其他核型不同年龄段性腺发育异常患儿的LH、FSH、E2、PRL、T水平差异有统计学意义(P＜0.05),其中＞4岁性腺发育异常患儿与其他年龄段相比,LH、FSH、E2、PRL水平相对较高,T水平相对较低;46,XY核型不同年龄段性腺发育异常患儿的E2、PRL、T水平差异有统计学意义(P＜0.05),其中＞4岁性腺发育异常患儿与其他年龄段相比,E2、PRL水平相对较高,T水平相对较低.社会性别男性腺发育异常患儿的AMH、LH、FSH、E2、PRL水平低于社会性别女的患儿(P＜0.05),INH-B、T水平高于社会性别女的患儿(P＜0.05).结论 性腺发育异常患儿抗缪勒管激素、抑制素B及性激素水平与正常群体存在差异,可能与患儿年龄、染色体核型以及社会性别的分配存在关联,但存在部分混杂因素(如病因、治疗方案、是否行hCG刺激试验)的影响,故需要更多样本加以验证.

摘要： 单纯性性腺发育不全是临床中较为罕见的一种疾病,临床中容易造成漏诊和误诊,尤其在合并其他一些疾病时,其临床诊治更加困难.文章介绍单纯性性腺发育不全合并卵黄囊瘤蒂扭转坏死1例,为临床提供探讨.

摘要： 46,XY单纯性腺发育不全为临床较少见的一种性腺发育异常,最早于1995年由Swyer提出,故又被称为Swyer综合征.该类患者染色体核型为46,XY,但生殖器分化发育为女性方向发展.其发生率约为1/100000,故临床常对其认识不足,而出现误诊误治.本院于2013年9月收治一例该病患者。术后病理为精原细胞瘤，该肿瘤对放、化疗敏感，疗效佳，可不行腹膜后淋巴清扫术而选择术后放疗。但患者术中快速病理检查提示不排除无性细胞瘤可能，故予行腹膜后淋巴结清扫+大网膜切除术。因精原细胞瘤放疗效果较好，1期患者多可获得长期生存.故术后转放疗科行放射治疗。

摘要： 本发明公开了一种成骨发育不全的致病突变及其检测试剂。一种新型突变型COL1A1基因，突变的COL1A1基因为单点突变c.1822G>A(chr17:48270211)，杂合突变即致病，为显性遗传方式，氨基酸变化p.Gly608Ser，其位点突变导致结缔组织中I型胶原合成障碍，形成病变。一种检测成骨发育不全的试剂盒包括：检测COL1A1基因CDS第1822bp位点的试剂；或检测COL1A1蛋白第608位氨基酸位点的试剂。本发明获得成骨发育不全疾病的致病突变(COL1A1基因上c.1822G>A)，通过检测该突变可以进行成骨发育不全疾病的诊断。

摘要： 本发明公开了一种检测新生儿软骨发育不全(Achondroplasia，ACH)与软骨发育低下(Hypochondroplasia，HCH)的相关基因突变位点的引物系统。基于该引物系统所制备的产品，通过利用飞行时间质谱法(MALDI‐TOF‐MS)技术，实现对孕妇外周血浆游离DNA中胎儿FGFR3基因的第1108位碱基G>T、第1138位碱基G>A和G>C以及第1620位碱基C>A，共计4种突变类型的检测，该方法具有灵敏度高、准确度高、分辨率高、图谱简明、质量范围广及速度快等特点。在操作上制样简便、可微量化、大规模、并行化和高度自动化处理待检生物样，对于ACH/HCH的无创产前诊断有着重要意义。

摘要： 本发明公开了抑制卵巢发育不全、青春发育延迟或性幼稚型的方法，包括给需要的人施用有效量的式(I)化合物或其药物可接受的盐或溶剂化物；其中R

摘要： 本发明涉及基础科研用动物模型领域，特别是涉及一种牙本质发育不全的点突变动物模型的构建方法及其应用。所述牙本质发育不全的点突变动物模型的构建方法，包括将具有DSPP基因c.144+1G>A或c.144+1G>T点突变的孤雄单倍体胚胎干细胞与卵细胞结合获得细胞胚胎；培育所述细胞胚胎即获得DGI疾病动物模型。所述构建方法还包括在c.144+1G>A或c.144+1G>T点突变的DSPP基因上插入有标签。本发明的动物模型的构建方法简洁，为研究病人基因突变对DSPP蛋白表达及功能的影响，以及明确病人杂合突变是如何造成DGI疾病表型提供方法。

摘要： 本发明公开了一种用于检测软骨发育不全相关FGFR3基因变异位点的引物及探针组合物及试剂盒，相关FGFR3基因变异位点为第一位点和第二位点，第一位点为NM_000142.5:exon10:c.1138G>A:p.Gly380Arg，第二位点为NM_000142.5:exon10:c.1138G>C:p.Gly380Arg；第一位点和第二位点的上游引物的核苷酸序列均如SEQ ID NO.1所示，下游引物的核苷酸序列均如SEQ ID NO.2所示；第一位点的野生探针和第二位点的野生探针的核苷酸序列均如SEQ ID NO.3所示，第一位点的突变探针的核苷酸序列如SEQ ID NO.4所示；第二位点的突变探针的核苷酸序列如SEQ ID NO.5所示。准确度较高，假阳性率较低，成本低廉，不需要高端仪器，结果判读简单，适于进行普遍筛查，降低软骨发育不全患儿的出生率。

摘要： 本发明公开了成骨发育不全诱导多能干细胞及其构建方法。该构建方法包括以下步骤：S1：向体细胞中导入重编程因子，体细胞携带有成骨发育不全致病突变位点；S2：重编程培养S1中获得的细胞，获得诱导多能干细胞。根据本申请实施例的构建方法，至少具有如下有益效果：本方案针对成骨发育不全目前缺乏相应iPS细胞以理解其发病机制的问题，针对性地使用携带有成骨发育不全致病突变位点的体细胞，以此通过重编程的方法构建得到了特殊疾病(成骨发育不全)的iPS细胞，为后续研究发育不全疾病机制以及特定基因突变在成骨发育不全中的作用奠定了基础。

摘要： 本发明构建了一种软骨发育不全的斑马鱼模型，具体步骤包括：1)根据FGFR3基因序列，确定FGFR3靶位点；2)制备gRNA；3)体外转录Cas9 mRNA；4)将Cas9 mRNA和gRNA混合，注射到单细胞期斑马鱼胚胎中；5)将F0胚胎饲养至性成熟；6)与野生型成鱼外交，筛选F0；7)选取可产生有效突变的F0自交，筛选F1；8)从F1代突变体中挑选相同突变的雌鱼和雄鱼，杂交得到F2代；9)筛选FGFR3基因敲除纯合子即为稳定遗传的FGFR3基因缺失斑马鱼。本发明构建的软骨发育不全的斑马鱼模型可稳定遗传，相比野生型身材短小，脊柱弯曲，有类似人类软骨发育不全的表型。

摘要： 本发明公开了Bmal1基因在制备检测治疗软骨发育不全疾病产品中的应用，属于生物医药技术领域。本发明中所述Bmal1基因的核苷酸序列如SEQIDNO.1所示，氨基酸序列如SEQIDNO.2所示。本发明阐明了Bmal1基因调控软骨生长发育生物学过程的分子机制，为研发基于生物钟基因Bmal1以P4ha1基因为靶标的药物的开发奠定了基础。

摘要： 本发明公开了一种用于治疗脑发育不全脑损伤改善脑缺血缺氧的外用中药贴，此药贴主要包括以下重量份原料组分：鹿角粉5‑10份、熟地15‑25份、龟板10‑15份、砂仁5‑10份、生龙骨20‑30份、石菖蒲5‑15份、枸杞5‑15份、炙远志5‑10份、丹参5‑10份、益智仁5‑10份。获得此中药贴，需诸药共用，相辅相成，以达到活血化瘀、强筋壮骨、疏通经络、滋补肝肾、醒脑益髓之功效，并从活血、通络、滋补肝肾和调节自身免疫平衡入手，标本兼治，恢复脑损伤的同时，也能恢复肢体协调运动的能力。本产品选择药材均为较常见药材，配置过程简单方便，便于使用，对于缺血缺氧、脑发育不良造成的脑瘫，外伤性脑损伤等症均有非常好的应用前景。

摘要： 本发明公开了一种外胚层发育不全的低频/罕见突变及其检测方法。IKBKG基因突变为第二外显子上的单点突变c.A37T(chrX：153780254)，氨基酸变化为p.M13L。本发明提供的可以为该病致病基因筛查和检测以及治疗方案的制定等提供依据。同时本发明构建了致病基因检测方法：收集外胚层发育不全家系作为研究模型，利用序列捕获技术将全基因组外显子区域DNA捕捉并富集后进行高通量测序，并通过生物信息学分析，按照X连锁隐性遗传模式筛选出候选基因，继而Sanger测序对突变进行验证，并对相关基因进行注释。