急性单核细胞白血病

摘要： 目的分析儿童急性髓系白血病(M4/M5亚型)系统治疗的临床效果及预后因素。方法回顾性分析AML患儿50例临床资料,其中M4患儿27例,M5患儿23例;入选患儿均进行系统治疗,观察临床效果。对患儿进行随访,记录患儿预后情况,并分析影响预后的危险因素。结果50例AML患儿治疗8 d后,总有效率为80.00%(40/50);经28 d治疗后,总有效率为84.00%(42/50)。至随访结束,50例AML患儿预后较好24例,占比为48.00%。预后良好组中有髓外浸润、强化疗疗程<6次、8 d治疗未缓解占比均低于预后不良组,差异有统计学意义(P<0.05);Logistic回归分析:有髓外浸润、强化疗疗程<6次、8 d治疗未缓解是M4/M5亚型患儿预后不良的独立危险因素(P<0.05且OR≥1)。结论急性髓系白血病M4/M5亚型患儿预后普遍较差,髓外浸润、强化疗疗程不足、初期治疗效果是预后不良的主要影响因素。临床对伴有高危因素的患儿应予以高度重视,选择针对性治疗方案。

摘要： 目的:探讨急性单核细胞白血病(AML-M5)的主要临床特点及预后影响因素。方法:回顾性分析2014年01月至2019年01月我院59例初诊AML-M5患者的临床资料,与癌症基因组图谱(TCGA)数据库22例患者的临床特点进行对比分析,并分析可能影响我院患者预后的重要因素。结果:与TCGA数据库相比,我院M5b亚型较多(78.0%vs 36.4%,P=0.000);中位骨髓原始细胞比例较低(69%vs 83%,P=0.006);我院NPM1突变较少(25.4%vs 54.5%,P=0.013),DNMT3A突变较少(8.5%vs 50%,P=0.000);我院患者与TCGA数据库单纯化疗患者OS差异无统计学意义(P=0.379);单因素分析显示年龄、白细胞计数、初次诱导缓解程度、FLT3-ITD突变、NPM1突变但不伴FLT3-ITD突变及预后危险分层与预后明显相关(P<0.05);多因素分析表明年龄、白细胞计数、初次诱导缓解程度及预后危险分层是影响预后的独立危险因素(P<0.05)。结论:AML-M5的预后与年龄、白细胞计数、初次诱导缓解程度及预后危险分层相关。

摘要： 目的 探讨CD56+表达对急性单核细胞白血病(AML-M5)儿童临床特征、疗效及预后的影响.方法 对84例14岁以下AML-M5患儿临床资料进行回顾性分析,分析CD56的表达与临床特征、疗效及预后的关系.结果 CD56+表达率为32.14％,白细胞计数(73.21±12.93)×109/l,高白细胞血症占51.85％,髓外浸润占59.26％;CD56-表达率为67.86％,白细胞计数(54.21±10.64)×109/l,高白细胞血症占15.79％,髓外浸润占29.82％,比较差异具有统计学意义(P0.05);CD56+达完全缓解的患儿随访期间复发率76.47％、持续缓解率为23.53％,平均生存时间(10.92±4.71)个月,CD56-患儿复发率28.95％、持续缓解率为71.05％、平均生存时间(15.15±8.12)个月,比较差异具有统计学意义(P<0.05).结论 CD56 +表达的14 岁以下AML-M5 患儿高白细胞血症、髓外浸润发生及复发率较高,平均生存时间较短.CD56表达能够为患儿的治疗及预后提供指导信息.

摘要： 目的:探讨面包酵母β-葡聚糖颗粒负载甲氨蝶呤缓释药物(以下简称:BBG/MTX/Alg)抗急性髓系白血病M5型(acute myeloid leukemia-M5,AML-M5)的效果.方法:采用溶解-沉淀法制备BBG/MTX/Alg,利用紫外分光光度计测定载药量,通过透射电子显微镜进行形貌表征,X射线粉末衍射反映负载情况,并在体外模拟胃肠道的释放条件测定缓释效率.CCK-8法检测药物细胞毒性及安全性.采用流式细胞仪检测各组凋亡和周期的比例.结果:MTX成功载入BBG空腔,负载量为7.8％,2 h时胃液模拟液中MTX释放率小于15％,24 h时在肠液模拟液释放率约95％.与生理盐水对照组相比,BBG/MTX/Alg能有效抑制AML-M5细胞系增殖且具有时间及浓度依赖性,流式细胞术结果表明其可显著促进AML-M5细胞的凋亡(P<0.001),且阻滞细胞周期于G0/G1期(P<0.0001).与等量游离MTX相比,BBG/MTX/Alg处理24 h后对正常细胞系毒性较小(P<0.05).结论:BBG可以作为MTX的有效缓释载体,BBG/MTX/Alg可对AML-M5细胞起到抑制增殖、诱导凋亡及阻滞细胞周期的作用,并且对正常细胞系毒性较小,提示其或可作为有效的抗AML-M5临床口服药物缓释剂.

摘要： 目的:抗体药物治疗是目前癌症治疗中很有前景的一种方法,利用前期实验得到的MLAA-34纯化蛋白作为抗原,在噬菌体抗体库中进行筛选得到抗MLAA-34的单链抗体,进行测序并鉴定其亲和力.方法:包被纯化的MLAA-34抗原蛋白于96孔板上,封闭过夜,加入1×1012 cfu噬菌体抗体库,4°C结合4 h,洗脱,洗脱后的噬菌体感染大肠杆菌TG1扩增,经过3轮淘选,淘选得到的克隆再进行Phage-ELISA的鉴定,筛选得到阳性克隆.结果:纯化的MLAA-34作为抗原,经过在噬菌体抗体库中的3轮固相筛选,噬菌体的回收得到富集,洗脱的噬菌体产率显示回收率逐级增加,富集倍数约1000倍.最后一轮筛选后挑选出188个重组噬菌体克隆,His标签蛋白作为对照蛋白,应用Phage-ELISA筛选出33个阳性克隆.结论:利用得到的MLAA-34蛋白为目标抗原,对全人源噬菌体抗体库进行淘选,应用Phage-ELISA法挑选出和MLAA-34抗原结合力的阳性噬菌体,为抗MLAA-34抗体的制备奠定了基础.

摘要： 急性白血病(acute leukemia,AL)是一组恶性克隆性造血干细胞疾病,表现为恶性克隆性造血干细胞分化受阻、增殖过度和凋亡受阻[1]。过氧化物酶染色(peroxidase staining,POX)是以形态学为基础,运用细胞化学技术对细胞内线粒体及溶酶体中的过氧化物酶(peroxidase,POD)做定性分析。

摘要： 目的:探讨异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)治疗急性单核细胞白血病(AML-M5)患者的疗效及影响预后的相关因素.方法:收集2009年4月至2019年10月于南方医科大学珠江医院行allo-HSCT治疗的AML-M5患者71例的临床资料.分析患者移植物抗宿主病发生率、移植后累积总生存(0S)率、累积无进展生存(PFS)率、移植相关死亡(TRM)率、复发率以及影响预后的危险因素.结果:移植后,66例患者获得造血重建,粒系植入中位时间12(9-26)d,巨核系植入中位时间13(8-72)d.急、慢性移植物抗宿主病的发生率分别为33.8％ (24/71)和36.6％ (26/71).中位随访时间为13.81(0.16-112.54)个月;中位OS和PFS时间分别为31.27和26.07个月.移植后1年和3年累积OS率分别为64.9％和48.6％,1年和3年累积PFS率分别为55.0％和39.5％.1年和3年累计复发率分别为24％和40％.多因素分析显示,移植前复发是影响患者OS(HR=2.32,95％ CI: 1.17-4.62,P =0.02)和PFS(HR=3.08,95％ CI:1.61-5.90,P=0.001)的独立危险因素;移植后真菌感染是影响患者OS(HR=2.71,95％ CI:1.32-5.56,P=0.007)和PFS(HR=2.87,95％ CI: 1.40-5.86,P=0.004)的独立危险因素;FLT3突变是影响患者PFS(HR =2.13,95％ CI=1.07-4.24,P=0.03)的独立危险因素.结论:AML-M5属于中高危白血病,allo-HSCT能改善患者的生存及预后.移植前复发和移植后真菌感染是影响allo-HSCT疗效的重要因素.

摘要： Ph染色体是9号染色体长臂上的ABL基因与22号染色体长臂末端的BCR发生融合,形成融合基因BCR/ABL.常发生在CML患者病例中,也可见于2％～5％的儿童急性淋巴细胞白血病和20％～35％的成人急性淋巴细胞白血病，患者在常规治疗期间不能达到完全缓解或缓解后很快复发.通过文献复习,目前罕有报告Ph+伴有复杂核型的急性单核细胞白血病.现将本科成功治疗的一例Ph+AML-M5伴复杂核型报告，达沙替尼对伊马替尼耐药加速期CML有效，但相应的经济负担及不良反应也随之增加。本例患者服用后曾出现多浆膜腔积液及关节疼痛，给予短暂停药和相应的对症支持治疗后好转，患者诱导成功，巩固治疗维持缓解，获得移植机会，目前情况理想。

摘要： 目的:探讨回生胶囊配合小剂量化疗治疗急性单核细胞白血病(ANLL-M5)的临床疗效.方法:对48例ANLL-M5患者行小剂量柔红霉素(DNR)加阿糖胞苷(Ara-C)组成的DA3-7方案,或高三尖杉酯碱(HHT)加Ara-C组成的HA方案化疗,同时口服中药回生胶囊进行治疗.结果:经1～3疗程治疗,CR率72.9％,PR率12.5％,总有效率85.4％,且毒副作用较轻,感染、出血等并发症少.结论:回生胶囊配合化疗治疗ANLL-M5疗效可靠,值得临床推广应用.

摘要： 本文结合临床病例，通过对急性单核细胞白血病临床症状的介绍，探讨了中药治疗急性单核细胞白血病的方法以及疗效，结果表明，处方中主药天蓝苜蓿(Medicago IupulinaL.)及墓头回(PatriniaheterophllaBunge)经体外药敏试验，表明均具有抗急性白血病细胞的作用，对其药理作用机制有待进一步研究。

摘要： 目的：探讨慢病毒载体介导的短发夹RNA(short hairpin RNA,shRNA)沉默同源盒A9(homeobox A9,HOXA9)基因对人急性单核细胞白血病U937细胞药物敏感性的影响.方法：应用蛋白质印迹法从4条针对HOXA9基因的RNA干扰(RNA interference,RNAi)慢病毒载体中筛选出1条敲减效率最高的包装成慢病毒HOXA9/GV118RNAi-LV#2.实验分成对照组(control,CON)、阴性对照组(negative control,NC)及敲减组(knock down,KD).HOXA9/GV118RNAi-LV#2感染U937细胞后,应用实时荧光定量PCR法检测HOXA9 mRNA的沉默效率,蛋白质印迹法检测HOXA9蛋白的表达,MTT法和FCM检测病毒感染前后U937细胞对长春新碱(vincristine,VCR)和柔红霉素(daunorubicin,DNR)的敏感性及细胞凋亡率变化,RT-PCR法检测DNR作用后各组细胞中MDR-1 mRNA的表达.结果：KD组细胞中HOXA9 mRNA的沉默效率达55％以上,HOXA9蛋白的表达量明显减少.VCR及DNR作用KD组细胞的半数抑制浓度(half inhibitory concentration,IC50)值明显降低(P＜0.01),药物敏感性明显增强;VCR和DNR作用后,KD组细胞的凋亡率明显增加(P＜0.01);DNR作用后,KD组U937细胞中MDR-1 mRNA的表达水平明显下调(P＜0.01).结论：靶向HOXA9基因RNAi慢病毒载体可稳定沉默HOXA9基因的表达,在一定程度上提高U937细胞对化疗药物的敏感性.

摘要： 患者李某,男,17岁,中学生,庆阳市西峰区人.头痛、头晕7月.患者于1990年12月底出现头痛、头晕并伴左眼球突出,右侧耳聋,在某医院经骨髓穿刺等确诊为急性单核细胞白血病(M5b)合并中枢神经系统白血病(CNSL).根据急性白血病的特异性病理变化是白血病细胞的增生与浸润，经治疗达CR后体内仍存在微小残留白血病细胞的特点，清热解毒的中药可用于疾病治疗的始末，以期最大程度地杀灭白血病细胞。处方中主药天蓝苜蓿及墓头回经体外药敏试验，表明均具有抗急性白血病细胞的作用，对其药理作用机制有待进一步研究。

摘要： 本文总结1例t(11;17)(q23;q11)同时伴MLL及NuMA-RARα基因阳性的急性单核细胞白血病(AML-M5)患者的诊疗体会,并结合文献认识t(11;17)(q23;q11)染色体核型及NuMA-RARα阳性急性白血病的生物学特性。指出，MLL+及NuMA-RARα+t(11;17)(q23;q11)可以发生于AML-M5, NuMA-RARα融合基因可见于不同类型白血病，鉴于目前尚无t(11;17)(q23;q11)同时伴MLL及NuMA-RARα基因阳性的AML-M5患者的相关报道，故对此类患者的临床特点及预后有待于做进一步观察研究。

摘要： 目的：探讨高良姜素对脂多糖(LPS)诱导人急性单核细胞白血病细胞株THP-1细胞炎症的保护作用及其可能的机制. 方法：MTS法检测细胞活性;酶联免疫吸附(ELISA)法检测TNF-α、MCP-1、IL-1β、IL-6的分泌;免疫印迹(Western Blot)法检测NF-κB以及MAPK通路相关蛋白的变化. 结果：高良姜素在0-20μmol/L范围内对细胞活力无明显影响.LPS的用药浓度为500ng/mL;与LPS模型组相比,高良姜素2.5-20μmol/L能有效抑制炎症因子TNF-α、MCP-1、IL-1β、IL-6的释放(P＜0.05);高良姜素20μmol/L能抑制NF-κB通路IκBα的磷酸化,从而减少核转位因子NF-κB的核转位,但对MAPK通路无影响. 结论：高良姜素对LPS刺激的THP-1细胞炎症具有一定的保护作用,其保护机制可能与其调控NF-κB通路,抑制IκBα的磷酸化,减少NF-κB的核转位,进而抑制TNF-α、MCP-1、IL-1β、IL-6的表达有关.

摘要： 本文回顾分析了因“牙龈肿痛2月余，胸痛1周，下肢淤点1天”入院的患者，诊断后确诊该患者为急性单核细胞白血病(MSb）及高血压病，选用化疗IA方案对患者进行了治疗，药物为伊达比星阿糖胞昔等。

摘要： 目的：体外建立对阿糖胞苷耐药白血病细胞株及敏感白血病细胞株,调控其血红素加氧酶-1(HO-1)的表达,证实HO-1逆转录耐药的作用,并探讨其耐药机制. 方法：采用阿糖胞苷浓度递增,间歇作用的方法诱导人白血病细胞系THP-1细胞对其产生耐药株,命名为THP-1/Ara,MTT法确定其耐药倍数,流式细胞仪检细胞周期和凋亡,采用hemin及znpp分别诱导及抑制THP-1、THP1/Ara的HO-1表达,实时荧光定量PCR和Western blot法检测HO-1、p13k、AKT、mTOR、P-AKT等相关耐药及通路基因和蛋白和凋亡相关基因bcl-2、bax在耐药及敏感细胞中的表达. 结果：成功建立阿糖胞苷耐药的人白血病细胞株THP-1/Ara,阿糖胞苷对THP-1和THP-1/Ara细胞的半数抑制浓度(IC50值)分别为1.25uM、45.2uM,THP-1/Ara细胞相对于THP-1细胞的耐药倍数为36.16倍.THP-1/Ara细胞中HO-1呈高表达,p13k、AKT、mTOR及其相应蛋白高表达,凋亡基因bcl2、bax呈低表达,下调HO-1后,耐药倍数明显下降,上述耐药基因呈低表达,凋亡基因呈相对高表达.同理,THP-1细胞株中,HO-1呈低表达,p13k、AKT、mTOR、P-AKT及其相应蛋白低高表达,凋亡基因呈高表达,上调HO-1表达后,耐药倍数显著上升,耐药基因呈高表达,凋亡基因表达下降. 结论：通过浓度递增法成功建立耐药细胞株THP-1/Ara,HO-1表达与p13k/AKT/mTOR呈正相关,下调HO-1表达具有逆转录耐药作用,其耐药机制与p13k/AKT/mTOR通路的激活相关.＞Bcl-2fBax表达量均有改变,提示天冬总皂苷很可能通过线粒体途径诱导HL60凋亡.

摘要： 本文旨在探讨羟甲基戊二酸单酰辅酶A(HMG-CoA)还原酶的抑制剂辛伐他汀(SV)联合佛波酯(PMA)对SHI-1细胞增殖,分化与凋亡的影响,以及WT1/hDMP1基因的表达变化。指出，辛伐他汀体外抑制SHI-1细胞的增殖，促进SHI-1细胞的分化及凋亡，降低WT1表达，升高hDMP1表达，提示辛伐他汀具有协同治疗急性单核细胞白血病的潜能。

摘要： 本发明公开提供抗单核细胞白血病相关抗原MLAA‑34全人源单克隆单链抗体ScFv，在噬菌体抗体库中筛选并鉴定得到特异性抗MLAA‑34的单克隆单链抗体scFv，首次表达纯化出了MLAA‑34蛋白，为单抗制备提供了抗原蛋白。利于基因工程的方法，在全人源噬菌体抗体库中淘选并鉴定出抗MLAA‑34全人源单抗。获得了特异性结合高表达MLAA‑34的肿瘤细胞株的全人源单克隆单链抗体ScFv。全人源单克隆单链抗体ScFv解决了鼠源抗体的免疫原性问题，单链抗体ScFv由抗体可变区的重链和轻链由linker连接而成，分子量小，穿透力强，更利于应用。

摘要： 本发明公开了包含TIM‑3抑制剂的组合疗法。所述组合可用于治疗包括血液癌的癌病况和病症。

摘要： 本发明公开了一种用于评估幼年型粒单核细胞白血病预后的全基因组DNA甲基化检测方法，包括以下步骤：a.文库构建；b.生物信息分析；c.构建全基因组DNA甲基化图谱。本发明通过检测DNA甲基化水平预测JMML预后，JMML患者异常高甲基化水平提示预后不良,本发明建立JMML DNA甲基化检测方法对于JMML预后评估具有重要的意义，去甲基化药物也有望成为高甲基化水平JMML患者治疗的重要药物之一。本发明为JMML预后评估及药物疗效预测奠定了理论基础和试验基础，具有广阔的应用前景。

摘要： 本发明公开提供抗单核细胞白血病相关抗原MLAA?34全人源单克隆单链抗体ScFv，在噬菌体抗体库中筛选并鉴定得到特异性抗MLAA?34的单克隆单链抗体scFv，首次表达纯化出了MLAA?34蛋白，为单抗制备提供了抗原蛋白。利于基因工程的方法，在全人源噬菌体抗体库中淘选并鉴定出抗MLAA?34全人源单抗。获得了特异性结合高表达MLAA?34的肿瘤细胞株的全人源单克隆单链抗体ScFv。全人源单克隆单链抗体ScFv解决了鼠源抗体的免疫原性问题，单链抗体ScFv由抗体可变区的重链和轻链由linker连接而成，分子量小，穿透力强，更利于应用。

摘要： 本发明提供了一种治疗急性单核细胞白血病的药物及三氧化二砷和双氢青蒿素的应用，属于治疗白血病药物技术领域。治疗急性单核细胞白血病的药物包括双氢青蒿素(DHA)和三氧化二砷(ATO)；所述DHA和ATO的质量比为1～30:1～8。鉴于DHA或ATO单独给药能有效抑制急性单核细胞白血病典型代表株THP‑1细胞的增殖、能显著增加对THP‑1细胞凋亡比例以及影响THP‑1细胞正常细胞周期等药效，DHA或ATO在制备治疗急性单核细胞白血病的药物中的应用。同时DHA和ATO联合给药能进一步发挥治疗作用。因此，本发明还提供了DHA联合ATO在制备治疗急性单核细胞白血病的药物中的应用。

摘要： 本发明公开了一种急性单核细胞白血病相关抗原MLAA‑34表位多肽及其应用，属于生物技术领域。本发明提供的急性单核细胞白血病相关抗原MLAA‑34表位多肽CP701，能够诱导特异性CTL，在体外对同时表达MLAA‑34和HLA‑A*0201的肿瘤细胞及负载肽的T2细胞产生确定的特异性杀伤作用，将该表位多肽为CP701应用于制备针对急性单核细胞白血病的多肽疫苗，MLAA‑34表位肽CP701(236ILDRHNFAI244)、T辅助性表位和弗氏不完全佐剂组成的多肽疫苗能够抑制荷人单核细胞白血病细胞THP‑1的hu‑PBL‑SCID小鼠瘤体增殖，延长其生存，体内可诱导特异性CTL杀伤活性和NK细胞毒活性。

摘要： 本发明提供了雷公藤内酯酮在制备治疗急性单核细胞白血病药物中的应用，属于白血病药物技术领域。雷公藤内酯酮在制备治疗急性单核细胞白血病药物中的应用。本发明以急性单核细胞白血病细胞U937为研究对象，雷公藤内酯酮溶液处理U937细胞，利用MTT法检测U937细胞的细胞活性，结果表明雷公藤内酯酮对U937白血病细胞的增殖抑制作用。采用Annexin Ⅴ/PI双染法检测雷公藤内酯酮对U937细胞凋亡的影响，结果表明雷公藤内酯酮能诱导U937细胞发生凋亡，且随着浓度的增加，凋亡越明显。因此，雷公藤内酯酮通过抑制急性白血病细胞的增殖和诱导细胞凋亡，从而实现治疗急性单核细胞白血病。

摘要： 本发明提供了一种治疗急性单核细胞白血病的药物及三氧化二砷和双氢青蒿素的应用，属于治疗白血病药物技术领域。治疗急性单核细胞白血病的药物包括双氢青蒿素(DHA)和三氧化二砷(ATO)；所述DHA和ATO的质量比为1～30:1～8。鉴于DHA或ATO单独给药能有效抑制急性单核细胞白血病典型代表株THP‑1细胞的增殖、能显著增加对THP‑1细胞凋亡比例以及影响THP‑1细胞正常细胞周期等药效，DHA或ATO在制备治疗急性单核细胞白血病的药物中的应用。同时DHA和ATO联合给药能进一步发挥治疗作用。因此，本发明还提供了DHA联合ATO在制备治疗急性单核细胞白血病的药物中的应用。

摘要： 本发明提供了特异结合急性单核细胞白血病U-937细胞的核酸适配体；提供该核酸适配体的筛选方法以及临床应用。本发明共筛选出4类具有不同序列的核酸适配体，其与急性单核细胞白血病U-937细胞的结合能力不同。筛选方法包括合成随机单链DNA文库和引物、Cell-SELEX筛选、文库扩增、DNA单链文库的制备、重复多轮及消减筛选、筛选后亲和力测定以及核酸适配体的特异性检测。

摘要： 本发明公开了一种急性单核细胞白血病相关抗原MLAA-34表位多肽及其应用，属于生物技术领域。本发明提供的急性单核细胞白血病相关抗原MLAA-34表位多肽CP701，能够诱导特异性CTL，在体外对同时表达MLAA-34和HLA-A*0201的肿瘤细胞及负载肽的T2细胞产生确定的特异性杀伤作用，将该表位多肽为CP701应用于制备针对急性单核细胞白血病的多肽疫苗，MLAA-34表位肽CP701(236ILDRHNFAI244)、T辅助性表位和弗氏不完全佐剂组成的多肽疫苗能够抑制荷人单核细胞白血病细胞THP-1的hu-PBL-SCID小鼠瘤体增殖，延长其生存，体内可诱导特异性CTL杀伤活性和NK细胞毒活性。