心脏肥大

摘要： 目的:通过体外细胞实验和网络药理学方法探讨乳香挥发油抗心脏肥大的作用机制。方法:通过异丙肾上腺素(isoproterenol,ISO)诱导的H9c2心肌细胞肥大模型研究乳香挥发油抗心脏肥大的作用。通过CNKI、Pubmed、Pubchem等数据平台检索筛选并收集乳香挥发油活性成分、作用靶点及心脏肥大疾病靶点;利用String数据库和Cytoscape 3.8.0软件构建乳香挥发油抗心脏肥大蛋白互作(PPI)网络和乳香挥发油“药物-活性成分-关键靶点-疾病”网络,筛选分析乳香挥发油抗心脏肥大的关键靶点,并采用荧光定量PCR实验进行关键靶点的验证。通过DAVID数据库进行GO和KEGG富集分析。结果:体外细胞实验表明乳香挥发油可抑制ISO诱导的H9c2心肌细胞表面积增大、蛋白合成增加以及心脏肥大相关胚胎基因心房钠尿肽(ANP)、β-MHC mRNA表达上调。基于文献筛选乳香挥发油有效成分86种,抗心脏肥大靶点36个。网络分析雌激素受体1(ESR1)、内皮型一氧化氮合酶(NOS3)、前列腺素内过氧化物合酶2(PTGS2)、肿瘤坏死因子(TNF)、丝裂原活化蛋白激酶14(MAPK14)、过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARG)是关键靶点,荧光定量PCR结果显示乳香挥发油抑制ISO诱导的心肌细胞ESR1、PTGS2、TNF、MAPK14 mRNA水平上调,NOS3、PPARG mRNA水平下调。GO功能富集分析主要涉及脂多糖介导的信号通路、一氧化氮生物合成过程的正调控、质膜穴样内陷、酶结合等。KEGG通路富集分析包含通路22条,主要与VEGF signaling pathway,TNF signaling pathway,Sphingolipid signaling pathway等相关。结论:乳香挥发油活性成分可能是通过作用于ESR1、NOS3、PTGS2、TNF、MAPK14、PPARG等关键靶点,调节VEGF signaling pathway,TNF signaling pathway,Sphingolipid signaling pathway等途径,影响脂多糖介导的信号通路、一氧化氮生物合成过程的正调控、质膜穴样内陷、酶结合等改善心脏肥大。

摘要： ·心内科教授、博士生导师·研究方向为心血管系统内科学的基础研究,主要是高血压以及心脏肥大和心力衰竭的分子生物学发病机理以及血管紧张素II的作用的研究,缺血性心脏病的基因和细胞治疗的研究·复旦大学附属中山医院心血管病研究所·复旦大学附属中山医院上海市心血管病研究所中心实验室主任·长江学者特聘教授·复旦大学“985”重点工程生物医学研究院PI·国家杰出青年科学基金获得者·上海市优秀学科带头人·中国病理生理学会动脉粥样硬化专业委员会委员,中华医学会上海心血管病学分会动脉粥样硬化组副组长尽管我们有许多经典的心血管疾病药物治疗,但是中国心血管病患病率依旧处于持续上升阶段,仍是我国居民的第一位死因,且致残率高,疾病负担巨大。因此亟需从新的角度开发药物治疗,降低心血管疾病死亡率和社会经济负担。长期以来,心血管疾病防治药物的研究一直是医药科学领域的重要课题之一。

摘要： 目的:探究MIR-138-5p对心脏肥大的影响及其机制。方法:首先构建体外心脏肥大的模型,HE染色、α-肌动蛋白染色和RT-PCR方法,分别检测模型大鼠心脏的横断面积和血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)处理的心肌细胞(H9c2)的表面积和心肌细胞中MIR-138-5p mRNA表达情况;MIR-138-5p-mimic转染AngⅡ处理过的H9c2细胞,α-肌动蛋白染色和Western印迹分别检测心肌细胞的表面积和心肌肥大标志物的蛋白表达水平;采用TargetScan在线软件筛选miR-138-5p的潜在靶基因,并进一步验证。MIR-138-5p-mimic、pcDNA-HDAC4共转染AngⅡ处理过的H9c2细胞,α-肌动蛋白染色和Western印迹法分别检测心肌细胞的表面积和心肌肥大标志物的蛋白表达水平。结果:相对于Sham组,模型大鼠的心脏体积及心脏横截面均明显增大,心肌细胞中的MIR-138-5p mRNA表达水平明显降低(F=21.578,P<0.001);相对于Con组,AngⅡ组心肌细胞的表面积明显增大,且MIR-138-5p mRNA表达水平明显降低(F=23.790,P<0.001)。相对于AngⅡ+miR-NC组,AngⅡ+miR-mimic组心肌细胞的表面积(F=8.325,P<0.01)、心肌肥大标志蛋白表达水平(F=9.532,P<0.01)和心肌细胞中HDAC4 mRNA表达水平明显降低(F=25.530,P<0.001);相对于MIR-138-5p-mimic+pcDNA-Con组,MIR-138-5p-mimic+pcDNA-HDAC4组心肌细胞的表面积明显减小(F=10.134,P<0.01),心肌肥大标志蛋白表达水平明显升高。结论:MIR-138-5p通过靶向组蛋白脱乙酰基酶-8(HDAC4)调节心脏肥大反应。

摘要： 目的基于GEO数据库筛选心脏肥大的差异表达mRNA,构建其相关的长链非编码RNA(lncRNA)的竞争内源性RNA(ceRNA)调控网络。方法检索GEO数据库中心脏肥大的相关芯片数据集GSE60291,通过R语言分析差异表达mRNA;采用GO功能和KEGG富集分析差异表达mRNA的功能与机制;在lncRNA相关疾病中检索与心脏肥大相关的lncRNA,通过Starbase数据库预测lncRNA的靶向miRNA,构建lncRNA-miRNA ceRNA网络,在miRNet预测相关miRNA的靶向mRNA并构建miRNA-mRNA ceRNA调控网络,在此基础上构建lncRNA-miRNA-mRNA ceRNA调控网络。结果获得心脏肥大的差异mRNA 104个、lncRNA 6个及其关联miRNA 37个和靶向mRNA 16724个;差异mRNA与靶向mRNA中获得86个相同的差异表达mRNA;GO分析及KEGG富集分析显示差异基因主要通过ATP酶活性、肌肉组织发育、前突触、黏着斑、MAPK信号通路、细胞周期、细胞凋亡等生物过程参与心脏肥大的发病。结论筛选获得心脏肥大的差异表达mRNA并成功构建其调控网络,将为心脏肥大的防治提供潜在的新靶点。

摘要： 目的:研究环状RNA(circRNA)_0000994对心肌细胞肥大表型的调控作用及机制。方法:通过RT-qPCR检测健康器官捐献者(n=18)与心力衰竭(HF)病人(n=28)心肌组织中circRNA_0000994及其宿主基因溶质载体家族8成员A1(SLC8A1)的表达水平。通过分离和培养新生小鼠心室肌细胞(NMVCs),利用重组腺病毒载体介导circRNA_0000994过表达并检测其对NMVCs肥大表型的影响。采用鬼笔环肽染色检测circRNA_0000994对血管紧张素II(Ang II)诱导的NMVCs肥大反应的影响。人AC16心肌细胞过表达circRNA_0000994后,利用质谱shotgun技术鉴定circRNA_0000994预期翻译蛋白(简称SLC8A1-605aa)的特征性肽段序列。利用NMVCs先后过表达circRNA_0000994及转染siRNA-SLC8A1-605aa,检测SLC8A1-605aa表达对circRNA_0000994抑制NMVCs肥大表型的影响。结果:在HF病人心肌组织中,circRNA_0000994及SLC8A1 mRNA的表达显著增加。过表达circRNA_0000994可降低NMVCs中心脏肥大相关基因肌球蛋白重链7(MYH7)、骨骼肌肌动蛋白α1(ACTA1)和心房钠尿肽(ANP)的表达,抑制Ang II诱导的NMVCs肥大反应(P<0.01)。Western blot及质谱shot-gun分析结果显示,circRNA_0000994可翻译SLC8A1-605aa蛋白。过表达circRNA_0000994和SLC8A1-605aa可一致地抑制NMVCs中心脏肥大相关基因表达,而抑制SLC8A1-605aa表达则可逆转circRNA_0000994对NMVCs肥大表型的抑制作用。结论:circRNA_0000994通过翻译SLC8A1-605aa蛋白发挥抑制心肌细胞肥大的作用。

摘要： 综述长链非编码RNA(lncRNA)在心脏肥大中作用的病理生理机制。心脏肥大的特征是心脏质量增加,是心脏对机械压力或神经激素刺激的代偿性重塑,其生物分子学基础是基因表达重新编程。lncRNA在心脏肥大过程中发挥关键作用。

摘要： 报告了一例柯基犬淋巴外渗并伴有心脏肥大的诊治病例。该犬临床表现为精神沉郁、抱起时抗拒挣扎,经X射线检查该犬右侧肩胛骨后缘微凸,心脏体积增大;发病4 d后,对肿胀部位进行穿刺检查,穿刺液内存在多量淋巴细胞和单核细胞。经治疗后该犬肿胀消失。

摘要： 目的:探讨过表达内皮素转换酶1(ECE1)对血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)诱导的体外培养大鼠H9C2心肌细胞肥大和凋亡的影响.方法:采用AngⅡ作用于体外培养的H9C2心肌细胞,建立心肌细胞肥大模型.将细胞分为空白对照组、AngⅡ组、AngⅡ+质粒空载体(AngⅡ+NC)组和AngⅡ+ECE1过表达组.CCK-8法检测细胞活力;RT-qPCR检测ECE-1及心脏肥大因子心房钠尿肽(ANP)和脑钠肽(BNP)的mRNA表达水平;流式细胞术检测心肌细胞凋亡;Western blot检测ECE1、Bcl-2、Bax、内皮型一氧化氮合酶(eNOS)和p-eNOS的蛋白水平;硝酸还原酶法检测细胞中一氧化氮(NO)含量.结果:与空白对照组相比,AngⅡ组中ECE1表达、ANP和BNP mRNA表达、Bax蛋白表达及细胞凋亡显著增加(P<0.05),而细胞活力、NO含量及Bcl-2和p-eNOS蛋白水平显著下降(P<0.05);与AngⅡ组相比,AngⅡ+ECE-1过表达组中ECE1表达、ANP和BNP的mRNA表达、Bax蛋白表达及细胞凋亡进一步增加(P<0.05),而细胞活力、NO含量及Bcl-2和p-eNOS蛋白水平进一步下降(P<0.05).结论:ECE1过表达可能通过调控eNOS/NO通路而促进AngⅡ诱导的体外培养大鼠H9C2心肌细胞发生肥大和凋亡.

摘要： 人在发胖时,肚子会随之变大,心脏是否也会由于生理性的肥胖而变大呢?事实上,人的发胖,主要是脂肪细胞在增多,而人的心脏主要由心肌细胞构成,且心肌细胞不可再生,所以发胖时心脏是不会增大的。但经常会有患者咨询:“医生,我体检报告提示心脏肥大了,这是怎么回事,该怎么办?”

摘要： 目的 探讨鞘氨醇-1-磷酸(S1P)对心脏肥大(CH)的作用与对心脏微血管内皮细胞(CMECs)功能及血管新生的调控,及对磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B/血管内皮生长因子(PI3K/AKT/VEGF)通路的影响. 方法 收集51例CH患者和65例正常志愿者外周血,及其死亡捐赠的左心室心肌组织,采用免疫组织化学法(IHC)检测两组心肌组织S1P含量,酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测外周血S1P、人二氢-S1P(DH-S1P)和血管内皮生长因子(VEGF)的含量.采用免疫荧光法(IF)分别对两组心肌组织进行S1P和分化簇31(CD31)、S1P和Alpha-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)共定位染色.采用免疫印迹法(WB)检测心肌组织S1P、S1P受体1-3(S1PR1-3)、α-SMA、CD31及PI3K/AKT通路的变化.分离培养原代CMECs,将第3代CMECs接种于12孔板中,建立肥大CMECs模型,分为两组:去氧肾上腺素(PE)组和PE+S1P(OE)组,每组6孔.OE组转染1μg的PDEST42-S1P-V5质粒24 h,IF对细胞进行染色. 结果 CH患者心肌组织S1P和血清S1P、DH-S1P和VEGF含量显著低于正常志愿者(t=6.994、7.822、5.982、9.811,P0.01).相比于正常志愿者,CH患者心肌组织CD31+S1P+双阳性共定位细胞占CD31阳性细胞比例显著降低(t=18.214,P0.05).CH患者心脏组织p-PI3K、p-AKT和p-eNOS蛋白表达量明显低于正常志愿者(t=12.340、15.597、8.624,P<0.05).相比于PE组,OE组中S1P和α-SMA双阳性共定位细胞占α-SMA阳性细胞比例显著增加,细胞培养上清中S1P和VEGF蛋白水平显著增加(t=6.894、5.213,P<0.05). 结论 低水平的S1P可能通过抑制CMECs血管新生和间充质转换,及下调PI3K/AKT/eNOS通路在CH的发生发展中发挥重要作用.

摘要： 目的：心脏重塑是众多心血管疾病重要的病理基础.异丙肾上腺素(ISO),常用于模拟内源性儿茶酚胺建立心脏重塑小鼠模型.随着转基因小鼠的广泛应用,FVB/N品系小鼠由于具有繁殖力能力强,受精卵前核大,易于显微注射DNA,注射后活力强,被大量应用于转基因研究.但常规ISO诱导BALB/c和C57/B6小鼠心肌重塑模型的剂量及方式并不能成功诱导FVB/N小鼠心脏重塑.本研究旨在探索ISO诱导FVB/N小鼠心脏重塑的实验条件.rn 方法：经皮下注射和埋泵控释两种途径给予小鼠ISO诱导心脏肥大和纤维化.每种给药途径FVB/N小鼠的随机分为两组.皮下注射给药途径:ISO组皮下注射ISO14天,对照组注射生理盐水.皮下埋泵给药途径:1SO组皮下埋泵控释给予ISO 14天,对照组行假手术.两种给药途径ISO剂量均为30 mg/ (kg·d).采用心脏重量与胫骨长度比值(心胫比)、小动物超声心动图检测小鼠心室壁厚度等指标衡量心脏肥大程度.使用天狼猩红染色方法检测胶原沉积面积.rn 结果：ISO皮下注射不能诱导FVB/N小鼠明显的心脏肥大和纤维化,且实验终点前有50％小鼠死亡.ISO皮下埋泵控释给药诱导FVB/N小鼠显著心脏肥大,但不能引起明显的心脏纤维化,小鼠全部存活.rn 结论：ISO[30 mg/(kg·d)]皮下埋微量泵2周可成功诱导FVB/N小鼠心脏肥大模型.

摘要： 本文综述了小RNA促心肌肥大或抗肥大的研究进展,并对细胞内信号肽的级联反应、泛素化,以及肌节组成的影响和促进细胞间通讯的作用进行了阐述。

摘要： 本发明公开了MrgD作为靶点在制备治疗和/或预防心肌肥大和心脏纤维化疾病的药物中的应用。一种G蛋白偶联受体MrgD作为靶点在制备治疗和/或预防体内心脏重塑、心肌肥大和/或心脏纤维化疾病的药物中的应用。本发明还提供了抑制或沉默MrgD表达的物质在制备防治心肌肥大和纤维化疾病的药物中的应用。新靶点的发现将为心肌肥大和纤维化疾病的临床治疗提供了一种新思路。

摘要： 本发明涉及用γ干扰素(IFN-γ)治疗心脏肥大的方法。许多病理情况，包括心肌梗塞、高血压、肥厚性心肌病和瓣膜返流，会导致心脏肥大。本发明治疗方法覆盖对心肌或有或没有结构损伤的心脏肥大的各个发展阶段，不论潜在的是何心脏疾病。

摘要： 本发明提供了一种心胸比计算方法及心脏肥大辨别方法、装置，其中，心胸比计算方法包括：获取目标患者的心胸区域图像；从心胸区域图像中提取心脏外轮廓和左右肺实质区域外轮廓；基于心脏外轮廓和左右肺实质区域外轮廓，分别计算心脏区域外轮廓纵向距离和左右肺区域外轮廓纵向距离；基于心脏区域外轮廓纵向距离和左右肺区域外轮廓纵向距离，计算得到心胸比结果。通过利用患者的心胸区域图像分别计算心脏和左右肺区域外轮廓纵向距离，根据心脏和左右肺区域外轮廓纵向距离计算得到心胸比结果，大幅减少了人工测量心胸比中手动测量步骤，采用图像识别处理的方式对心脏区域和左右肺区域的数据进行获取和计算，保证了心胸比结果的准确性。

摘要： 本发明公开了一种基于多模态深度学习的心房心室肥大多标签检测系统，属于心电图上的心脏肥大检测领域。采用自适应小波阈值去噪、基于形态学特征的心拍分割、深度神经网络、多模态特征融合等方法，当下热门的计算机视觉技术迁移到心电信号分类上，通过将心电信号的时域特征、形态特征和病人个体信息融合，对四种心脏肥大和正常同时进行分类，搭建出一个基于多模态深度学习的多标签检测框架，从而解决了心电信号在心脏肥大检测上的准确率差和泛化能力差的问题，实现了基于心电图的心脏肥大准确监测，可用于临床诊断。

摘要： 本发明涉及人微小RNA hsa‑miR‑665，其用于治疗或预防与心脏肥大和随后的心脏病理性重塑相关联的心脏疾病，特别是用于预防和/或治疗心力衰竭(HF)。包含用于所公开用途的所述微小RNA的载体和药物组合物也在本发明的范围内。

摘要： 本发明涉及药物组合物，包含：(i)促进一种或多种长非编码RNA(lncRNA)表达和/或活性的化合物，所述lncRNA选自SEQ ID NO 12、8‑11和13；和/或(ii)抑制一种或多种lncRNA表达和/或活性的化合物，所述lncRNA选自SEQ ID NO 1‑7、27和28。本发明也涉及用于治疗或预防心脏肥大的化合物，所述化合物(i)促进一种或多种选自SEQ ID NO 12、8‑11和13的lncRNA表达和/或活性；和/或(ii)抑制一种或多种选自SEQ ID NO 1‑7、27和28的lncRNA表达和/或活性。

摘要： 提供了治疗哺乳动物受试者的心脏肥大的方法，所述方法包括：给所述受试者施用抗肥大有效量的离子通道TRPV1抑制剂。所述方法包括：治疗所述受试者的心脏肥大症状，所述症状包括心脏重塑、心脏纤维化、细胞凋亡、高血压或心力衰竭。

摘要： 本发明涉及蛋白酪氨酸磷酸酶抑制剂在促进生理性心脏肥大和治疗病理性心脏肥大中的用途。

摘要： 本发明提供了治疗和预防心脏肥大和心力衰竭的方法。MEF－2和II类HDAC显示出在心脏肥大和心力衰竭中起到重要作用，抑制II类HDAC显示出有益的、抗肥大效应。本发明提供MEF－2和II类HDAC，称作PKD的激酶之间的联系。本发明还证明PKD的抑制剂通过部分抑制胎儿心脏基因表达和在MEF－2依赖性转录被抑制时发生的细胞改组来抑制心脏肥大和心力衰竭。

摘要： 本发明涉及用γ干扰素(IFN－γ)治疗心脏肥大的方法。许多病理情况,包括心肌梗塞、高血压、肥厚性心肌病和瓣膜返流,会导致心脏肥大。本发明治疗方法覆盖对心肌或有或没有结构损伤的心脏肥大的各个发展阶段,不论潜在的是何心脏疾病。