心脏发育

摘要： NKx 2.5基因是目前发现最早的与心脏发育和成熟相关的转录因子,会影响胚胎心脏发育异常,最终可能导致异常的心脏结构和传导功能受阻,甚至死亡。本文综述了NKx 2.5基因的生物学特征及其在心脏发育中的作用机制,NKx 2.5基因在心脏发育过程中与其他转录因子发挥协同作用,共同促进心肌细胞的发育。早期进行NKx 2.5基因检测将有助于筛查遗传性先天性心脏病,预防心动过缓或过速导致的心源性猝死。

摘要： 目的观察磷酸肌醇依赖性蛋白激酶-1(PDK_(1))在调控小鼠心脏流出道(OFT)发育和协同Nkx_(2.5)调控小鼠心脏房室轴(AVC)发育中的作用。方法用PDK_(1)^(F/F)小鼠与Nkx_(2.5)-cre小鼠进行交配,在第二代子代中获得PDK_(1)^(+/+)、PDK_(1)^(F/+)和PDK_(1)^(F/F)三种基因型小鼠,每种基因型Nkx_(2.5)-cre为阳性或阴性。用PCR对小鼠基因型进行鉴定后,对小鼠心脏表型进行分析,先在显微镜下观察心脏大体外观并拍照,然后制作成石蜡切片,HE染色后,显微镜下观察微细结构。结果各小鼠均能存活到出生,对照小鼠PDK^(1)^(F/F)显示正常的心脏结构,PDK_(1)^(F/F),Nkx_(2.5)-Cre小鼠,心脏组织中的PDK_(1)全部被敲除,心脏表现为明显的肺动脉狭窄,表型包括管腔狭窄、肺动脉瓣不分割和肺动脉瘤等。在一例PDK_(1)^(+/+)小鼠中,心脏只观察到三个腔室,两个心房和一个心室,且没有AVC轴发育将三个腔分开。在另一例PDK_(1)^(F/+),Nkx_(2.5)-Cre小鼠中,心脏观察到四个腔室,两个心房和两个心室,也没有AVC轴发育将四个腔分开,且OFT没有发育成主动脉干和肺动脉干。考虑到Nkx_(2.5)-cre小鼠是Cre knock-in小鼠,其中一个等位基因因敲入了cre遭到破坏,即使PDK_(1)没有完全敲除,也可能因为Nkx_(2.5)遭到破坏而出现心脏发育缺陷。结论PDK1是调控心脏OFT发育的重要因子,PDK1可能联合Nkx_(2.5)调控心脏OFT、AVC轴的发育形成。

摘要： 心血管疾病多见于中老年人,具有患病率高、病死率高的特点,严重影响患者预后和生活质量。而微小RNA-324(miR-324)作为一类具有高度保守的非编码RNA,可通过“臂转换”发挥生物学功能,参与细胞代谢、细胞增殖、细胞应激、细胞凋亡等信号通路的调节。近年发现,miR-324在心血管疾病中参与了脂质代谢、氧化应激、炎症、纤维化以及心脏发育等机制的调控。

摘要： 力学刺激对心血管发育至关重要。研究发现心内膜细胞和心肌细胞的机械感受器可介导机械信号转导,诱导细胞水平上的基因表达,将分子水平的事件转化为组织水平的结构改变,从而引导胚胎心脏发育与成熟。本文综述了机械信号在胚胎早期心脏发育各阶段,如心管形成、心袢形成、瓣膜及间隔形态发生、心室发育与成熟等过程中的调节作用,并探讨了血小板内皮细胞黏附分子1-血管内皮钙黏蛋白-血管内皮细胞生长因子受体2复合物、初级纤毛、离子通道等机械传感器的潜在机械转导机制,阐释了机械信号对部分心脏发育畸形的影响。

摘要： 表观遗传调控机制是后基因组时代的重点研究领域,当前许多证据表明表观遗传学调控心脏发育进程,参与多种心脏疾病的调控。本文综述了DNA甲基化、组蛋白修饰、染色质重塑复合物和microRNAs在心脏发育中的作用,以及在动脉粥样硬化、心力衰竭、心肌缺血、心肌纤维化等心脏疾病中表观遗传调控的研究进展,同时概述了生物活性食品化合物在心脏保护中的作用,为心脏发育的分子机制研究和心脏疾病的预防与治疗方向提供新的视角。

摘要： 为了观察多肽K-YFAE对H9C2心肌细胞增殖和缺氧耐受的影响,体外培养H9C2心肌细胞后,将其分为对照组和多肽组,对照组只使用10%的二甲基亚砜(dimethyl sulfoxide, DMSO)和胎牛血清(fetal bovine serum,FBS)处理,多肽组在对照组处理的基础上分别加入浓度为10μmol/L、20μmol/L、50μmol/L的多肽K-YFAE,7 d后对各组细胞分别行CCK-8检测、细胞周期的流式细胞术检测、细胞周期相关基因的qPCR检测等,以观察多肽K-YFAE对H9C2心肌细胞增殖的影响;用三气培养箱对细胞行缺氧处理后分组,并分别行细胞凋亡的TUNEL检测和流式细胞术检测,以及细胞凋亡相关基因的qPCR检测等,以观察多肽K-YFAE对H9C2心肌细胞缺氧耐受的影响。结果显示:与对照组比较, K-YFAE的干预可促进H9C2心肌细胞进入增殖期,并且减少其凋亡。实验结果初步表明,多肽K-YFAE既可以促进H9C2心肌细胞增殖,又可以增加其缺氧耐受。

摘要： Hippo-YAP信号通路是目前十分热门的一个研究项目,不仅因其能够调控细胞增殖、凋亡,而且它和其他信号通路之间也有很大的联系。目前研究认为该通路在心血管系统发育、再生、细胞凋亡及心血管疾病等方面有着举足轻重的作用,深入研究Hippo-YAP信号通路的作用机制不仅可以为人们了解心血管疾病提供更多的理论基础,还可能为心血管疾病的预防和靶向治疗带来新的思路。

摘要： 人的胚胎心脏发育过程受多种因素的调控,其中神经递质5-羟色胺(5-HT)对胚胎心脏发育具有重要的作用。胚胎心脏发育的关键时期是妊娠早期,而在妊娠早期胚胎尚不能合成5-HT,因此胚胎心脏发育所需的5-HT主要来源于母体及胎盘通过胎盘转运至子体,并且胎盘对于5-HT的转运能力决定子体侧5-HT水平。子体侧的5-HT对胚胎心脏发育的影响包括直接作用与间接作用,直接作用即胚胎侧的5-HT通过5-HT受体上调/下调G蛋白受体信号通路或改变5-HT与纤维蛋白A之间的相互作用等分子机制对心脏形态进行调节,间接作用即5-HT通过“胎盘-心脏轴”对胚胎心脏发育产生影响。本文将对5-HT影响胚胎心脏发育的过程及其机制进行综述,通过不同分子机制阐述5-HT对胚胎心脏的影响,从不同角度探究先天性心脏病的发病机制,为临床预防胚胎心脏发育异常提供新的方向与思路。

摘要： 背景:NKX2-5是哺乳动物心脏发育过程中极其重要的一个转录调节因子.来自于模式动物如大鼠、小鼠及斑马鱼的研究表明,NKX2-5的缺失或功能异常,影响心脏发育,出现类似于人类先天性心脏病的病理表现.然而,对于NKX2-5在心脏发育过程中的调控作用及具体机制,目前依然不明确.目的:对NKX2-5的分子结构、功能作用、上下游调控分子进行综述.方法:以检索词"NKX2-5、congenital heart disease、CHD、heart development"在PubMed数据库(网址https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/)中进行检索,文献发表截止时间为2019-04-01.通过对检索到的文献进行下载、阅读,排除与NKX2-5无关的文献、观点重复、结论一致的文献,对剩余的97篇文献进行详细阅读,提取文献中的观点、结论进行综述.结果与结论:①NKX2-5在心脏发育调控中起关键作用,其功能异常或基因突变导致心脏发育异常与功能异常,与人类先天性心脏病的发生密切相关;②NKX2-5调控作用的发挥依赖于其自身的多个功能性结构域.NKX2-5经转录翻译后进入细胞核内,通过与CO-factors结合或单独结合于特定DNA序列,对下游调控分子起激活或抑制作用,从而对心肌前体细胞的增殖、迁移、分化、功能产生影响,维持正确的心脏发育过程及心脏传导系统的正常发育与功能;③NKX2-5的转录、翻译、入核过程、转录激活或抑制作用的发挥也受到多种方式的调控,主要从染色质构象、启动子与增强子功能、RNA解链、转录后修饰、细胞核定位层面对NKX2-5进行调控.

摘要： 单细胞转录组测序(Single-cell RNA sequencing,scRNA-seq)可以在单细胞水平描绘出每个细胞同一基因的表达量在不同细胞间的表达水平差异,使得在单细胞水平重新认识各种组织器官成为可能.目前对心脏的测序研究正从传统的普通转录组水平过渡到单细胞水平,对小鼠和人的心脏的测序陆续地发表出来.概述了scRNA-seq在心脏发育、疾病以及医学中的应用,讨论了scRNA-seq技术在胚胎心脏发育、心脏细胞的异质性以及在心脏血管方面、多能干细胞分化心血管细胞模型和先天性心脏畸形的进展和存在问题,对scRNA-seq技术对心脏发育、心脏再生、心脏病和单细胞个性化医疗等方面作出展望.

摘要： 目的：本研究通过构建胎儿酒精综合征小鼠动物模型,在体内水平探讨孕期饮酒所致胚胎心脏发育异常的表观遗传机制,为该疾病发病机制的探寻提供全新思路。方法：实验组孕鼠予以10ul/g/d 酒精连续灌胃,对照组予以等剂量生理盐水灌胃.收集胚胎心脏和新生小鼠及生后一周小鼠心脏.通过检测血液酒精浓度及H&E 染色观察胚胎心脏大体结构.应用Western blot检测小鼠胚胎心脏发育H3K9乙酰化时序水平及酒精干预对其产生的影响.应用Q-PCR检测酒精干预后心脏发育相关基因Gata4、Mef2c、Nkx2.5 mRNA表达水平的改变.结果 1.血液酒精浓度显示,10ul/g/d酒精灌胃40分钟后血液酒精浓度为348.15±77.49 mg/100ml.2.H&E染色显示酒精干预可以导致小鼠胚胎心脏心肌发育不良,心室腔增大,室间隔肌部变薄.未见解剖结构畸形.3.Western blot结果显示胎鼠心脏发育期间,组蛋白H3K9乙酰化水平于发育早期(E11.5)开始升高,E17.5达到高峰并维持至出生前,于新生时期迅速下降,生后一周仍维持在较低水平,E17.5 较E11.5、新生期及生后一周均存在统计学差异(p<0.05).酒精干预致E11.5、E14.5、E17.5 及E18.5 胚胎心脏组蛋白H3K9乙酰化水平较正常对照组升高(p<0.05).4.Q-PCR结果显示,酒精干预可致心脏发育相关基因Gata4和Nkx2.5 在E14.5和E17.5,Mef2c 在E14.5表达较对照组有显著升高(p<0.05).结论：以上数据表明胚胎心脏组蛋白H3K9 乙酰化的时序性以及酒精干预可以导致乙酰化水平失衡并致心脏发育核心转录因子表达上调.为揭示酒精导致先天性心脏病提供全新思路及理论支持.

摘要： 传统的观念认为,跨膜蛋白通过信号转导作用将胞外信号刺激传至细胞内,而后经过多重信使分子的层层传递,最终作用于信号终端的转录因子,发挥重要的生物学功能,参与器官的发育调控过程.目前尚无细胞质膜跨膜蛋白直接入核参与器官发育调控的研究报道.发现一个在心脏发育过程中发挥重要作用的多次跨膜蛋白,其作用机制是通过一种新的、称之为"贵宾式入核"的机制进入核内,通过调控心脏发育的关键基因GATA4的表达,从而参与心脏发育的调控过程.发现挑战细胞质膜跨膜蛋白通过传递信号参与器官的发育调控过程的这一重大基础理论。

摘要： 构建PID1心脏特异性表达转基因小鼠,通过对构建成功后PID1特异性表达转基因小鼠初步观察,探讨PID1转基因小鼠在正常条件下的生长发育和主动脉缩窄术压力负荷诱导下心脏结构和功能的变化,并初步探讨这些变化的可能机制。进一步研究PID1基因在心肌疾病发展过程的作用和对心脏发育调控机制的影响。

摘要： 阐明小鼠胚胎心脏发育过程中转录因子Islet-1的时序表达规律,并探讨其在组蛋白乙酰化调控网络中的枢纽作用。

摘要： 目的：探讨环境污染物多氯联苯(PCBs)对斑马鱼胚胎心脏发育的毒性影响及机制。方法：采用水域染毒法,将受精后4h内的斑马鱼胚胎分别暴露于浓度为1000μg/L、500μg/L、250μg/L、125μg/L的多氯联苯，作为四个浓度组,然后设置溶剂(0.01％甲醇)对照组、60mg/L的氯化钠溶液空白对照组。通过死亡率、孵化时间、发育畸形等指标评价多氯联苯对胚胎心脏的发育毒性。结果：与对照组相比较,随着PCBs质量浓度的增加,斑马鱼胚胎的孵化率降低、畸形率和死亡率增加。结论：PCBs能影响斑马鱼胚胎发育，导致斑马鱼胚胎和幼鱼的畸形与死亡。

摘要： microRNAs (miRNAs) areshort noncoding RNAs，regulating gene expressionby targeting protein-coding mRNA at post-transcription level,miRNAs are important both inearly cardiogenesis and in the process of heartmaturation.However，miRNAs are expressed in atime-specific manner，suggesting a differentmiRNAs expression profiling corresponding to adifferent time point.Therefore，we attempt todetermine whether miRNAs expression in humanfetal heart are time-specific,and acquire somevaluable information regarding heart development-associated molecules，events and signalingpathway，which are under the control of miRNAs.

摘要： microRNA(miRNA)是一类非编码小RNA分子,通过降解靶mRNA或抑制蛋白质的翻译而在转录后水平上对基因表达进行负调控。近年来大量研究表明某些特异性的miRNAs在胚胎干细胞(Embryonic Stem Cell,ESC)向心肌细胞分化的过程中发挥了不可替代的作用。本文阐述了miRNA的基本生物学特征,并总结了胚胎干细胞心肌分化及心脏发育过程中几种miRNA所发挥的作用。

摘要： microRNAs是一类高度保守的非编码小RNA。它通过降解mRNA或抑制蛋白质翻译而调控基因的表达。在人类，约三分之一的基因受microRNAs调控。最新研究表明，microRNAs在心血管病理、生理过程中起了十分重要的调控作用。它参与了心脏发育、心脏重塑、心律失常、血管生成、血管病变等过程。microRNAs用于治疗心血管系统疾病具有广阔的前景。

摘要： 先天性心脏病(CHD)是一种最常见的出生缺陷，是严重危害婴幼儿健康的先天畸形，在新生儿非感染性死亡中占首位。心脏发育是胚胎发育中一个极其复杂的事件，它涉及不同时间、不同空间若干基因的先后表达以及这些基因间复杂而精确的相互作用，其中任何一个基因表达质或量的异常都可能会影响心脏发育，导致CHD的发生。如此多的转录因子各自发挥什么作用以及具体的调控机制仍不清楚，但通过大量研究，大家对调控心脏发育的一些主要基因及相互间可能的作用机制已经有所认识，其中NKX2-5、TBX5、GATA4是影响心脏发育最为重要的3个转录因子，三者协同作用调控许多下游基因的正确表达。本文将对GATA4与CHD的关系作一综述。

摘要： 胎儿心脏的血流动力学特点与新生儿有着很大的不同,胎儿出生后心脏的结构和功能会发生显著的变化,有时会出现产前与产后诊断不一致的情况.文中对这些情况分析和总结如下：胎儿时期卵圆孔正常情况下处于开放状态,出生后可能会发生卵圆孔闭合或卵圆孔未闭或较大的房间隔缺损；胎儿时期较大的室间隔缺损出生后一般缺损会持续存在，需要手术治疗;胎儿时期动脉导管处于开放状态，出生后动脉导管闭合，也可能会持续开放，特殊情况下导管在闭合后还会重新开放等。

摘要： 本发明提供rictor/mTORC2在小鼠胚胎干细胞体外分化为心肌细胞中的应用，即可应用于筛选与评价以rictor/mTORC2为靶点的促心肌细胞分化剂的研究。本发明利用percoll试剂纯化出由小鼠胚胎干细胞体外定向分化而来的心肌细胞，转染编有rictor的组蛋白乙酰转移酶转录辅激活子p300的质粒，使心肌细胞中rictor乙酰化水平增加，进而促进rictor下游效应器Akt（ser473）磷酸化，增加mTORC2活性，从而构建心肌细胞肥大模型，并进一步利用该模型，评价了白藜芦醇抗心肌肥大的作用，有利于发现新一类心肌分化诱导剂。

摘要： 本发明提供了环境污染物TBBPA所诱导毒害的研究和评价方法及一种中药有效成分用于防护环境污染物TBBPA所致病害方面的新应用，尤其涉及山核桃叶总黄酮在TBBPA所诱导毒害方面的保护作用。本发明深入解释TBBPA暴露斑马鱼胚胎后所致毒害的毒性机制。显示山核桃叶总黄酮对TBBPA诱导的斑马鱼胚胎发育毒性的形态学保护，可对TBBPA诱导斑马鱼胚胎体内ROS水平升高，促凋亡基因的表达上调及凋亡抑制基因的表达下调分别具有一定的抗氧化和抑制凋亡作用。山核桃叶总黄酮对TBBPA诱导斑马鱼胚胎发育毒性的保护作用，既有助于探讨中药有效成分的药用价值和作用机理，也对日益引起重视的环境污染物危害防治提供了新路径。

摘要： 本发明提供了环境污染物TBBPA所诱导毒害的研究和评价方法及一种中药有效成分在环境污染物TBBPA所致病害的防护方面的新应用，尤其涉及葛根素在TBBPA诱导毒害方面的保护作用。本发明通过对不同浓度的TBBPA暴露斑马鱼胚胎后的形态学指标测试，毒性靶器官的探寻，凋亡及凋亡机制的观察与解析，深入解释TBBPA毒性机制。结果显示葛根素对TBBPA诱导的在斑马鱼胚胎心血管发育过程中有重要意义的相关基因Tbx1，Bmp2b及Raldh2的异常表达具有显著抑制作用。探讨了葛根素对TBBPA诱导斑马鱼胚胎发育毒性的保护作用，既有助于探讨中药有效成分的药用价值和作用机理，也可为环境污染物危害防治提供新路径。

摘要： 本发明公开了一种预示和鉴定公鸡心脏生长发育的分子标记方法，属于分子标记方法技术领域。为了解决无法从表型上对公鸡心脏生长发育进行判断，本发明提供了一种预示和鉴定公鸡心脏生长发育的分子标记方法，具体方案是根据鸡TCF21基因SNP位点g.‑894C>T上下游332bp序列设计引物，再根据所得引物进行鸡基因组DNA的PCR扩增，之后利用限制性内切酶对扩增产物进行酶切，再对酶切产物进行电泳分离，获得公鸡心脏生长发育标记基因型。本发明所提供的方法具有操作简单、费用低、精确度高的特点，可进行自动化检测，是一种有效的分子标记育种手段，可大幅度加快鸡的育种进程。

摘要： 本发明涉及一种确定来自患者的疾病标记物的方法，其中将来自外周血和患病组织的表观基因组和/或转录物组的信息或来自外周血或患病组织的表观基因组和转录物组的信息用于获得所述标记物，以及一种使用由此获得的标记物在患者中确定疾病风险的方法。

摘要： 本发明提供了环境污染物TBBPA所诱导毒害的研究和评价方法及一种中药有效成分用于防护环境污染物TBBPA所致病害方面的新应用，尤其涉及山核桃叶总黄酮在TBBPA所诱导毒害方面的保护作用。本发明深入解释TBBPA暴露斑马鱼胚胎后所致毒害的毒性机制。显示山核桃叶总黄酮对TBBPA诱导的斑马鱼胚胎发育毒性的形态学保护，可对TBBPA诱导斑马鱼胚胎体内ROS水平升高，促凋亡基因的表达上调及凋亡抑制基因的表达下调分别具有一定的抗氧化和抑制凋亡作用。山核桃叶总黄酮对TBBPA诱导斑马鱼胚胎发育毒性的保护作用，既有助于探讨中药有效成分的药用价值和作用机理，也对日益引起重视的环境污染物危害防治提供了新路径。

摘要： 本发明属于中药领域，具体公开了黄芩苷在制备妊娠合并糖尿病胎儿心脏发育保护药物中的应用。本发明采用中药单体黄芩苷进行了鸡胚试验，结果证明，一定浓度黄芩苷不会导致鸡胚发育畸形，并且能够有效缓解高糖环境诱导的胚胎心脏发育不良。本发明公开了黄芩苷在药物领域的新用途，不仅扩大了黄芩苷的应用范围，提高了其应用价值，还有助于进一步开发新的药物，比如以黄芩苷为先导化合物，通过结构修饰或改造，或有望进一步提高其活性或降低副作用。

摘要： 本发明公开了斑马鱼心脏发育相关基因簇缺失突变体中主效基因的筛选方法和应用，包括确定斑马鱼hoxbb基因簇中hoxb1b、hoxb5b、hoxb6b和hoxb8b基因的靶点位置并分别设计靶点gRNA序列和引物进行PCR扩增，体外转录获得gRNA与Cas9mRNA显微注射到斑马鱼中，有突变的斑马鱼与野生型杂交得杂合子F1，性成熟的F1交配得纯合突变体，对基因敲除的后代显微成像和单基因鉴定初步筛选具有明显表型的基因hoxb1b，单细胞测序数据分析hoxbb中四个单基因早期表达情况和原位杂交、基因敲低与过表达筛选出与心脏早期发育相关的主效基因hoxb1b，有助于寻找致病靶点和药物筛选。

摘要： 本发明公开了一种基于深度学习的胚胎发育期的心脏断面智能识别和异常判断方法及装置。该方法首先构建胚胎心脏发育四维图像数据库，对实时导入的胚胎心脏断面图像进行多维度匹配技术，和对胚胎心脏断面结构识别、标注和三维化显示；再通过与正常胚胎心脏发育数据和畸形胚胎发育数据的比对，实现对胚胎发育情况的评估和畸形的判断。本发明所述的方法能够帮助临床围产检查医师和胚胎相关研究人员识别不同时期不同角度胚胎心脏的断面结构，提高工作效率和产检准确性，促进胚胎心脏发育机理研究和先天畸形疾病研究。

摘要： 本发明属于中药领域，具体公开了黄芩苷在制备妊娠合并糖尿病胎儿心脏发育保护药物中的应用。本发明采用中药单体黄芩苷进行了鸡胚试验，结果证明，一定浓度黄芩苷不会导致鸡胚发育畸形，并且能够有效缓解高糖环境诱导的胚胎心脏发育不良。本发明公开了黄芩苷在药物领域的新用途，不仅扩大了黄芩苷的应用范围，提高了其应用价值，还有助于进一步开发新的药物，比如以黄芩苷为先导化合物，通过结构修饰或改造，或有望进一步提高其活性或降低副作用。