心肌抑制

摘要： 目的基于高通量测序探讨参附桃红承气汤对脓毒症大鼠心肌抑制的影响。方法30只Wistar大鼠随机分为模型组、实验组、对照组,每组各10只。模型组及实验组大鼠采用腹腔注射脂多糖的方法建立脓毒症模型,实验组大鼠造模前3 d至处死前给予参附桃红承气汤灌胃,模型组和对照组给予相同量的生理盐水灌胃。造模成功后12 h观察各组大鼠一般情况及死亡率,采用超声检测大鼠心功能,采用ELISA方法检测大鼠血清CK-MB、cTNI水平,电镜下观察大鼠心肌细胞结构,采用16S rDNA测序分析肠道菌群变化。结果实验组大鼠死亡率(20%)低于模型组(30%);实验组大鼠CK-MB及cTNI低于模型组(P<0.05),但均高于对照组(P<0.05);在心脏超声结果方面,实验组大鼠LVEF及CO值高于模型组(P<0.05),均低于对照组(P<0.05);电镜下实验组见少许线粒体损伤,脊线断裂较少;模型组线粒体可见较多脊断裂、模糊,并且见空泡化;在肠道菌群丰度方面,厚壁菌门表达水平模型组<实验组<对照组(P<0.05),实验组和模型组大肠杆菌-志贺菌表达量明显高于对照组,中药干预后,实验组表达量小于模型组。结论参附桃红承气汤可以减轻脓毒症大鼠心肌损伤,改善心功能,调整肠道菌群结构。

摘要： 目的比较肺部超声指标和脉搏指示剂连续心排出量监测(PiCCO)指标预测脓毒症休克合并心肌抑制患者容量反应性的准确性。方法选取广东医科大学附属惠东医院2019年10月至2020年10月诊治的100例脓毒症休克合并心肌抑制患者开展本研究,补液试验方法为采取500 ml乳酸林格液注射液或0.9%氯化钠注射为患者进行快速静脉输注,补液前对100例患者均进行肺部超声检测和PiCCO,根据监测结果将其划分为容量反应阴性组55例和容量反应阳性组45例,分析比较两组PiCCO指标、肺部超声指标监测效果以及肺部超声和PiCCO指标容量反应性的ROC曲线结果。结果容量反应阳性组的胸腔内血容量指数、全心舒张末期容积、肺血管通透性指数、血管外肺水指数和每分钟冲程量准确性均高于容量反应阴性组,差异有统计学意义(P<0.05);容量反应阳性组的单侧前胸壁呈B线占比、双侧前胸壁呈B线占比和肺部超声评分均低于容量反应阴性组,差异有统计学意义(P<0.05);容量反应性ROC曲线结果为肺血管通透性指数指标、血管外肺水指数指标和肺部超声评分的灵敏度分别为91%、83%和87%,特异度分别为52%、71%和71%。结论在脓毒症休克合并心肌抑制患者的容量反应性预测工作中应用PiCCO和肺部超声指标均能获得较高的准确性,同时检查安全性高,具有推广价值。

摘要： 目的探讨艾司洛尔联合左西孟旦改善脓毒症诱导心肌抑制患者心功能的临床疗效。方法将2020年5月~2021年6月收治的136例脓毒症诱导心肌抑制患者,按随机数表法分为对照组和观察组,各68例,对照组进行常规治疗,观察组进行艾司洛尔联合左西孟旦治疗,比较两组患者治疗前后心功能指标、心肌损伤标志物、血流动力学指标以及不良反应发生情况。结果与治疗前相比,治疗后两组患者左室射血分数、平均动脉压、中心静脉压均升高,观察组高于对照组(P0.05)。结论艾司洛尔联合左西孟旦可有效改善脓毒症诱导心肌抑制患者心功能,降低心肌损伤,改善血流动力学,安全性较好。

摘要： 目的 探讨左西孟旦对脓毒症心肌抑制患者左心室收缩功能、血流动力学及心肌损伤标志物水平的影响.方法 选取2017年1月—2019年10月石家庄市第一医院重症医学科一病区收治的脓毒症心肌抑制患者60例作为研究对象,随机数字表法将其分为对照组和研究组,每组30例,2组患者均接受常规基础治疗,对照组在常规基础治疗上加用多巴酚丁胺治疗,研究组加用左西孟旦治疗,均连续治疗7d.治疗前后比较2组患者左心室收缩末期容积指数(LVESI)、左心室舒张末期容积指数(LVEDI)、左心室射血分数(LVEF)、平均动脉压(MAP)、心率(HR)、中心静脉压(CVP)、血清乳酸浓度(LAC)、心肌肌钙蛋白I(cTnI)、脑钠肽(BNP)水平及机械通气时间、ICU住院时间、急性生理学与慢性健康状况评分系统Ⅱ(APACHEⅡ)评分、序贯器官功能衰竭评分(SOFA)、28 d病死率.结果 与治疗前比较,2组患者治疗7 d时LVESI、LVEDI、APACHEⅡ评分、SOFA评分均显著降低,LVEF显著升高,差异具有统计学意义(P<0.05);治疗7 d时,与对照组比较,研究组LVESI、LVEDI、LVEF、APACHEⅡ、SOFA评分改善更显著(t/P=6.218/0.001,7.362/0.001,5.216/0.007,6.923/0.001,5.173/0.021).与治疗前比较,2组患者治疗7 d时MAP、CVP显著升高,HR、LAC显著降低(P<0.05);治疗7 d时,与对照组比较,研究组MAP、CVP升高更明显,HR、LAC降低更显著(t/P=4.126/0.029,3.967/0.031,5.243/0.021,5.614/0.011).与治疗前比较,2组患者治疗7 d时cTnI、BNP均显著降低(P<0.05),治疗7 d时,与对照组比较,研究组cTnI、BNP降低更显著(t/P=3.614/0.033,3.862/0.027).与对照组比较,研究组机械通气时间、ICU住院时间均明显缩短(t/P=6.182/0.009、6.724/0.001);随访28 d期间研究组病死率明显低于对照组(16.68％vs.33.33％,χ2=21.561,P=0.001);2组患者治疗期间均未出现严重不良反应.结论 脓毒症心肌抑制患者在常规治疗基础上结合左西孟旦疗效确切,能有效增强患者左心室收缩功能,改善血流动力学,降低心肌损伤,且安全可靠.

摘要： 脓毒症(Sepsis)是宿主对感染的反应失调,并产生危及生命的器官功能障碍[1],常发生在烧伤、感染、多发伤等临床急危重疾病的基础上,也是导致多器官功能障碍综合征(MODS)的重要原因之一[2].脓毒症诱导的心肌抑制(Sepsis—induced myocardial dysfunction,SIMD)是严重脓毒症和脓毒性休克常见的并发症之一[3],是导致脓毒症多器官功能障碍及其病死率增加的重要因素.左西孟旦是首个获批用于治疗重度心力衰竭的钙增敏剂,目前已广泛应用于冠状动脉粥样硬化性心脏病心力衰竭患者的治疗[4],在脓毒症中也得到一定的应用[3].动物实验表明,左西孟旦有改善脓毒症动物心功能、降低外周血管阻力、扩张肺动脉、改善胃肠功能等的作用[6].由于肌丝钙敏感性降低在实验性脓毒性心肌病中已被反复证实[7],因此推测钙增敏剂也可能改善脓毒血症的心肌功能障碍.然而,钙增敏剂在脓毒性心肌病中的作用尚未得到彻底研究.因此,本文就左西孟旦对脓毒性心肌病动物模型心功能机制的研究进展作一综述.

摘要： 目的 探讨分析早期治疗对脓毒症心肌抑制危险因素的作用.方法 选取自2015年1月1日至2019年12月31日就诊于我院重症医学科,年龄从18岁至74岁的80例脓毒症心肌抑制患者分为对照组以及实验组,对实验组进行早期治疗干预,对照组则反之.结果 实验组发生感染以及休克等并发症的概率低于对照组,临床恢复指标率也高于对照组;结论 早期治疗对脓毒症有一定的抑制,可以降低脓毒症心肌抑制的感染以及休克等严重问题的发生率,提高患者救治率.

摘要： 目的 建立脓毒症心肌抑制大鼠模型,观察亚低温(33.0±0.5)°C治疗对脓毒症心肌抑制大鼠不同时期血清中两种细胞因子[(白介素(IL-6)和肿瘤坏死因子(TNF-α)]的影响及其对心肌保护作用.方法 选用雄性SD健康大鼠,利用超声及盲肠结扎穿孔术(CLP)制作脓毒症心肌抑制大鼠30只,随机分为亚低温组与常温组,每组各15只.亚低温组应用亚低温治疗仪进行全身物理降温,并监测肛温,目标肛温为(33.0±0.5)°C;达到目标体温4 h后进行复温,复温速度为0.25～0.50°C/h,亚低温治疗总时长持续6 h.常温组暴露于室温(24.0～26.0°C),常规处理.两组大鼠在0361624 h分别留取静脉血标本,观察TNF-αIL-6cTnINT-proBNP变化,24 h后处死并制作心肌病理切片,光镜观察心肌组织病理形态结构.结果 心肌病理学及超微结构观察显示,常温组较亚低温组心肌组织更为疏松模糊,部分心肌细胞肿胀脂肪变,出现较多炎症细胞浸润,心肌间质出现充血扩张;亚低温组血清TNF-α浓度在24 h明显低于常温组,差异有统计学意义(P0.05);但亚低温组IL-6高峰前移,cTnI及NT-proBNP在24 h较常温组呈下降趋势.结论 亚低温可抑制脓毒症心肌抑制大鼠TNF-α表达,减轻炎症反应,抑制炎症介质的释放,从而减轻心肌损伤.

摘要： 目的:探讨茯苓四逆汤调节TLR-4/NF-κB通道对脓毒症大鼠心肌抑制的保护作用机制。方法:SPF级SD雄性大鼠120只,随机分成6组:正常组、假手术组、模型组,中药低、中、高剂量组。通过盲肠结扎穿孔法(CLP法)制作脓毒症模型。造模后6h开始给药,持续给药3d。正常组、假手术组、模型组予等量生理盐水,中药各剂量组予相应剂量茯苓四逆汤,均为灌胃给药。观察大鼠生存状态,于术前和术后24h、48h、72h各选5只大鼠处死,采用Western blotting法及QPCR检测心肌组织NF-κB、H-FABP的蛋白和TLR-4的基因表达,同时以ELISA法检测心肌细胞TNF-ɑ、IL-6含量。结果:与正常组比较,模型组及中药各剂量组TNF-ɑ、IL-6水平及NF-κB、H-FABP蛋白表达明显升高,TLR-4 基因表达亦增高;与模型组同时间点比较,中药各剂量组TNF-ɑ、IL-6水平明显下降,NF-κB 和H-FABP蛋白水平比较也有统计学差异;中药各剂量组同时间比较发现,剂量越高,其TNF-ɑ、IL-6水平下降越明显,下调NF-κB 和H-FABP蛋白表达水平越明显,TLR-4 mRNA 转录水平降低的越明显,差异均有统计学意义。结论:茯苓四逆汤能减轻脓毒症大鼠心肌抑制,通过抑制炎症反应,负反馈调节TLR-4/NF-κB信号通路,从而缓解心肌抑制。

摘要： 脓毒性休克一直是ICU中病人死亡的常见原因。心肌功能障碍是严重脓毒症的一种常见并发症。脓毒症、严重脓毒症、脓毒性休克是一种疾病状态的连续过程，其发病、进展、恶化同时涉及宿主内在体质和免疫反应、损伤和各种病源的侵袭的程度、特异性和非特异性可溶性因子以及细胞成分等复杂因素，可以有完全不同的结局。本文对脓毒症性心肌抑制的发病机制、临床特点和治疗策略进行了阐述。

摘要： 目的：探讨β受体阻滞剂在脓毒症休克患者中的应用价值.rn 方法：以41例6小时EGDT达标的脓毒症休克患者为研究对象,随机分为治疗组21例,对照组20例,两组均给予脓毒症休克的基础治疗,治疗组同时给予艾司洛尔泵入,控制心室率小于100次/分,对照组不特殊干预患者心率.观察两组患者血流动力学指标(MAP、HR、CVP、CO、CI、SVI、SVRI、GEDI)、组织代谢指标(ScVO2、Lac)、心脏标志物(CTNI、NT-proBNP)的变化及28天病死率的差异.rn 结果：治疗组较对照组,血流动力学指标HR、CO、CI下降,SVRI、GEDI升高,P＜0.05,差异有统计学意义;组织代谢指标ScvO2、Lac无显著差异,P＞0.05;心脏标志物CTNI、NT-proBNP明显下降,P＜0.05,差异有统计学意义;死亡率下降,P＜0.05,差异有统计学意义.rn 结论：β受体阻滞剂可以改善脓毒症休克患者的心肌抑制,改善患者的病死率,值得临床推广.

摘要： 本发明公开了神经氨酸酶及其抑制剂在心肌缺血及心肌梗死中的应用，提供了神经氨酸酶与心肌缺血损伤的关联性，证明通过抑制神经氨酸酶的活性可以缓解心肌缺血损伤，神经氨酸酶可以作为筛选预防、缓解和/或治疗心肌缺血损伤药物的靶标；本发明还证明了神经氨酸酶抑制剂对心肌缺血损伤的缓解作用，神经氨酸酶抑制剂通过降低神经氨酸酶的水平改善心肌缺血损伤；本发明进一步提供了一种药物制剂，该药物制剂中含有神经氨酸酶抑制剂和药学上可以接受的载体，可以用于降低神经氨酸酶的水平从而改善心肌缺血损伤。本发明与现有技术相比，具有突出的实质性特点和显著的进步。

摘要： 提供一种以NF-κB抑制剂为有效成分的心肌炎、扩张型心肌病和心衰的预防或治疗药。

摘要： 本发明公开了一种三结构域蛋白8（TRIM8）抑制剂在抑制心肌肥厚中的功能及应用，属于基因的功能与应用领域。本发明确定了TRIM8的表达与心肌肥厚之间的相互关系，研究结果表明在发生心肌肥厚的模型中，TRIM8的表达和正常组相比显著升高；抑制TRIM8表达显著抑制了心肌肥厚、纤维化，保护心功能，促进TRIM8过表达则显著促进了心肌肥厚、纤维化，恶化心功能。因此，TRIM8可作为药物靶标，用于筛选保护心脏功能、抗心脏纤维化和/或预防、缓解和/或治疗心肌肥厚的药物；TRIM8的抑制剂用于制备保护心脏功能、抗心肌肥厚和/或预防、缓解和/或治疗心肌肥厚的药物，为心肌肥厚的治疗提供了一条有效的新途径。

摘要： 本发明提供用于预防和/或治疗非缺血性心肌病的药物，其含有通过包含如下工序的方法得到的树突细胞：在GM‑CSF和IL‑2的存在下对单核细胞进行培养的工序；以及对所培养的细胞用α‑半乳糖神经酰胺进行脉冲的工序。

摘要： 本发明公开了CAND1在制备抑制心肌细胞肥大、心力衰竭以及心肌纤维化药物中的应用。所述的CAND1的mRNA的NCBI登录号为NM_027994.1。制备的药物可以只含CAND1，也可制成一种药物的复合物，其包含有效剂量的CAND1及药学上可接受的载体；其中，所述的载体可为病毒、胆固醇，纳米颗粒，壳聚糖，脂质体等，合成CAND1并利用上述载体包裹，可制成注射制剂，通过静脉或肌肉注射的方式，用于治疗心肌肥厚、心力衰竭以及心肌纤维化。

摘要： 本发明公开了miR‑378在制备预防或治疗心肌肥厚、心肌纤维化的药物或试剂盒中的用途，并进一步公开了miR‑378作为心力衰竭生物标志物的用途。miR‑378通过抑制心肌细胞肥大和心肌纤维化对心脏具有抗心肌重构的保护作用，对许多心脏疾病具有潜在的预防和治疗价值。miR‑378有助于心力衰竭的辅助诊断，同时由于其在轻度和重度心力衰竭患者血液中的表达差异性，也有助于反映心力衰竭患者的疾病状态，为临床医生快速准确掌握患者病情、及时采取更具个性化的防治方案提供支持。

摘要： 本发明公开了神经氨酸酶及其抑制剂在心肌缺血及心肌梗死中的应用，提供了神经氨酸酶与心肌缺血损伤的关联性，证明通过抑制神经氨酸酶的活性可以缓解心肌缺血损伤，神经氨酸酶可以作为筛选预防、缓解和/或治疗心肌缺血损伤药物的靶标；本发明还证明了神经氨酸酶抑制剂对心肌缺血损伤的缓解作用，神经氨酸酶抑制剂通过降低神经氨酸酶的水平改善心肌缺血损伤；本发明进一步提供了一种药物制剂，该药物制剂中含有神经氨酸酶抑制剂和药学上可以接受的载体，可以用于降低神经氨酸酶的水平从而改善心肌缺血损伤。本发明与现有技术相比，具有突出的实质性特点和显著的进步。

摘要： 本发明涉及CARK基因在制备治疗心肌肥厚药物中的应用及一种抑制心肌肥厚的药物，属于生物制药领域。本发明以原代培养的心肌细胞作为靶细胞，腺病毒载体介导，验证CARK基因在体外对心肌细胞肥大的抑制作用。通过细胞学、体外实验证实，其心肌细胞肥大的抑制作用非常明显，且毒副作用低，致病性小。本发明又通过建立CARK转基因小鼠动物模型，在动物体内验证了CARK基因抑制心肌肥厚，改善心功能的作用。我们探索了腺病毒介导和利用显微注射转基因技术使CARK基因在心肌细胞特异性高表达治疗心肌肥厚的可行性，为心肌肥厚的基因治疗提供候选基因，并为心肌肥厚基因治疗的临床前研究提供体外和动物模型体内实验的依据。

摘要： 提供一种以NF－κB抑制剂为有效成分的心肌炎、扩张型心肌病和心衰的预防或治疗药。

摘要： 一种CaMKII的抑制剂在制备抑制心肌细胞程序性坏死的药物中的应用，所述CaMKII的抑制剂包括KN-93、Ad-CaMKII-DN和AIP；其中，所述的抑制心肌细胞程序性坏死的药物为通过抑制CaMKII的活化从而阻断细胞程序性死亡的通路导致的心脏缺血损伤、心脏缺血/再灌损伤、心肌梗塞、心力衰竭、心律失常、心脏破裂的药物。