丁丙诺啡

摘要： 2022年1月12日,美国食品药品管理局(FDA)发布警示信息称,含有丁丙诺啡的药物口腔溶解后有引起牙科问题的报告,这些牙科问题包括龋齿、口腔感染和牙齿脱落,可能很严重,甚至在没有牙科问题史的患者中也有报告。尽管存在这些风险,丁丙诺啡仍是阿片类药物使用障碍(OUD)和疼痛的重要治疗选择,而且该类药物的获益明显大于风险。丁丙诺啡于2002年被批准作为一种片剂用于舌下给药治疗OUD。2015年,丁丙诺啡被批准作为一种膜剂置于颊内侧治疗疼痛。与牙科问题有关的丁丙诺啡类药物为舌下溶解或颊内侧粘附的片剂和膜剂。

摘要： 目的 研究吗啡联合不同剂量的丁丙诺啡对大鼠骨癌痛疼痛行为学实验的影响.方法 取60只健康成年雌性Wistar大鼠,通过Walker 256细胞制备骨癌痛动物模型,将实验大鼠随机分为假手术组(皮下注射0.9％氯化钠溶液1 mL)、吗啡组(皮下注射吗啡10 mg/kg)、联合1组(皮下注射吗啡10 mg/kg联合丁丙诺啡20 μg/kg),联合2组(皮下注射吗啡10mg/kg联合丁丙诺啡40 μg/kg)、联合3组(皮下注射吗啡10 mg/kg联合丁丙诺啡60 μg/kg),每组各12只,均连续给药1周.造模2周后,每日均进行热痛觉敏感度、机械性痛觉敏感度及甩尾实验,实验时间为1周.结果 吗啡组给药第1～4 d时热痛阈值明显高于假手术组(P＜0.05),第5～7 d时热痛阈值与假手术组比较差异无统计学意义(P＞0.05).联合1组、联合3组给药第1～3 d时热痛闽值明显高于假手术组(P＜0.05),联合1组第1～3 d、联合3组第2～3 d时热痛阈值均低于吗啡组(均P＜0.05).第4～7 d时联合1组、联合3组热痛阈值与假手术组比较差异均无统计学意义(均P＞0.05).吗啡组给药第5d时出现热痛阈值明显下降,而联合2组在第6d时出现热痛阈值下降,与假手术组比较差异均无统计学意义(均P＞0.05).随着给药时间的延长,吗啡组与各联合组机械阈值和抗伤害痛阈值均明显下降(P＜0.05).假手术组不同时间机械阈值和抗伤害痛阈值比较差异均无统计学意义(均P＞0.05);吗啡组与各联合组不同时间的机械痛阈值和抗伤害痛阈值均明显高于假手术组(均P＜0.05);联合1组、联合2组、联合3组给药1周机械痛阈值、抗伤害痛阈值与吗啡组比较差异均无统计学意义(均P＞0.05).结论 吗啡联合不同剂量的丁丙诺啡对骨癌痛大鼠的镇痛效果相当,但吗啡10 mg/kg联合丁丙诺啡40μg/kg应用时可延迟吗啡的耐受发生.

摘要： 目的 评价丁丙诺啡透皮贴剂对骨科术后镇痛的有效性与安全性.方法 采用计算机检索PubMed、Cochrane Library、Embase、Web of Science和CNKI、万方、维普及sinomed等数据库,检索时间限定为建库至2020年2月,经过两名研究者独立筛选及交叉审核后,对纳入的文献按考科兰提供的偏倚风险评估手册进行方法学质量评估,以RevMan 5.3软件对结局指标进行Meta分析.结果 共检索到3026篇文献,最终纳入11篇文献(样本量754),治疗组为379人,对照组375人.Meta分析得出:术后VAS评分的比较,丁丙诺啡透皮贴剂组在术后24h[MD=-0.16,95％CI(-0.29,-0.04),P<0.05]、48h[MD=-0.30,95％CI(-0.53,-0.06),P<0.05]、72h[MD=-0.27,95％CI(-0.52,-0.02),P<0.05]、7d[MD=-0.14,95％CI(-0.23,-0.05),P<0.05]的VAS评分低于对照组,差异具有统计学意义.而在术后6h[MD=0.01,95％CI(-0.24,0.26),P=0.93]的VAS评分中,差异无统计学意义.两组患者对术后镇痛的满意度[RR=1.12,95％CI(0.99,1.26),P=0.07]与对照组相似,差异无统计学意义.两组术后头晕[RR=0.42,95％CI(0.18,0.95),P=0.04]、恶心呕吐[RR=0.65,95％CI(0.45,0.92),P=0.02]发生率上差异具有统计学意义;皮肤瘙痒[RR=1.77,95％CI(0.85,3.69),P=0.13]、便秘[RR=1.01,95％CI(0.53,1.93),P=0.96]、嗜睡[RR=0.71,95％CI(0.34,1.50),P=0.37]、术后谵妄的发生率[RR=0.57,95％CI(0.18,1.86),P=0.35]的发生率比较均无统计学意义.

摘要： 蒂巴因是常见的鸦片生物碱之一,常见于天然鸦片毒品中,以其为原体可合成二氢埃托啡和丁丙诺啡等麻醉镇痛类毒品,本文探讨了蒂巴因及二氢埃托啡、丁丙诺啡的性质及检验方法,为公安机关对此类毒品的检验提供新方法,满足公安司法鉴定的要求.

摘要： 本研究总结了6例幼龄东北虎脐疝手术麻醉效果,药物选用舒泰、 右美托咪定和丁丙诺啡复合麻醉.麻醉期及在给药后10、20、30、40、50、60 min时监测体温(T)、 心率(HR)、 呼吸频率(RR)、 脉搏血氧饱和度(SPO2)、 平均动脉压(MAP),以及镇痛、镇静和肌松效果等.试验结果显示:复合麻醉方案对6例幼年患虎麻醉效果良好,可保障脐疝修补手术顺利完成,对机体的生理机能主要影响表现在T、HR和MAP方面,RR和SPO 2在整个监测过程中均未显著性变化(P>0.05),且SPO2在全过程不低于97%.综合试验结果:表明于幼龄东北虎颈部肌内注射舒泰、 右美托咪定和丁丙诺啡,可顺利完成脐疝修补手术,有效抑制手术刺激.

摘要： 本研究总结了6例幼龄东北虎脐疝手术麻醉效果,药物选用舒泰、右美托咪定和丁丙诺啡复合麻醉。麻醉期及在给药后10、20、30、40、50、60 min时监测体温(T)、心率(HR)、呼吸频率(RR)、脉搏血氧饱和度(SPO2)、平均动脉压(MAP),以及镇痛、镇静和肌松效果等。试验结果显示:复合麻醉方案对6例幼年患虎麻醉效果良好,可保障脐疝修补手术顺利完成,对机体的生理机能主要影响表现在T、HR和MAP方面,RR和SPO2在整个监测过程中均未显著性变化(P>0.05),且SPO2在全过程不低于97%。综合试验结果:表明于幼龄东北虎颈部肌内注射舒泰、右美托咪定和丁丙诺啡,可顺利完成脐疝修补手术,有效抑制手术刺激。

摘要： 抑郁症是一种常见且危害巨大、病因和发病机制尚未阐明的以抑郁情绪为主要表现的精神障碍.在治疗方面,药物抗抑郁治疗存在起效缓慢、疗效有限、不良反应严重和用药早期不能很好控制自杀倾向等问题.阐明抑郁症发病原因和神经生物学机制,发现更为理想的抗抑郁药物是本领域急需解决的重大科学问题.近年来,阿片受体作用系统与抑郁症的关系越来越引起人们的重视,已成为本领域的一个研究热点.抑郁症的核心症状包括正性体验减少、负性情绪增加和认知功能障碍,内源性阿片肽及阿片受体在抑郁症相关的脑区中表达.本文重点讨论了阿片受体作用系统如何调控中脑-皮质-边缘通路介导的动机及奖赏、以杏仁核为中心的边缘环路介导的恐惧及焦虑、前额叶皮质和海马介导的认知功能,进而在抑郁症的发病中发挥重要作用,并综述了阿片类药物抗抑郁作用的相关研究进展.对阿片系统参与抑郁症病理过程的全面理解,可能为治疗抑郁症提供新的策略和候选靶标.

摘要： 目的 评估丁丙诺啡维持治疗预防海洛因成瘾复发的疗效及预后转归情况.方法 将120例海洛因成瘾患者随机分成2组,每组60例.研究组经美沙酮递减脱毒后转接丁丙诺啡维持治疗,对照组直接予美沙酮维持治疗.2组分别于基线和维持治疗1、3、6、12个月时采用心理渴求量表(PCS),成瘾行为严重程度指数量表(ASI),脱失率和复吸率评估临床疗效及预后转归,采用不良反应症状量表(TESS),实验室检查指标及心电图检查评估治疗的安全性.结果 共74例完成全部研究,其中研究组41例,对照组33例.研究组在维持治疗1个月时的脱失率和复吸率与对照组比较,差异均无统计学意义(P＞0.05);在维持治疗3、6、12个月时脱失率和复吸率与对照组比较,差异均有统计学意义(P＜0.05或P＜0.01).2组在ASI的各因子评分及PCS评分在维持治疗1个月时不管是组内比较(与基线比较)还是组间比较,差异均无统计学意义(P＞0.05);在维持治疗3、6、12个月时,不管是组内比较(与基线比较)还是组间比较,差异均有统计学意义(P＜0.05或P＜0.01).2组在维持治疗2、3、6、12个月时的不良反应总分比较,差异均有统计学意义(P＜0.05或P＜0.01).结论 丁丙诺啡维持治疗能显著降低海洛因成瘾复发率和改善预后,不良反应轻微,依从性高.

摘要： 目的：探讨不同剂量丁丙诺啡联合吗啡治疗大鼠骨癌痛的效果及机制.rn 方法：选择成年雌性Wistar大鼠64只,随机分为8组(n=8),即空白对照组(C组)、吗啡10mg/kg组(M组)、吗啡10mg/kg+丁丙诺啡20ug/kg组(MB1组)、吗啡10mg/kg+丁丙诺啡40ug/kg组(MB2组)、吗啡10mg/kg+丁丙诺啡60ug/kg组(MB3组)、丁丙诺啡50ug/kg+丁丙诺啡20ug/kg组(BBl组)、丁丙诺啡50ug/kg+丁丙诺啡40ug/kg组(BB2组)、丁丙诺啡50ug/kg+丁丙诺啡60ug/kg组(BB3组),分别于每日7:00am和7:00pm进行皮下注射,连续8日,每日7:00pm给药后30 min进行疼痛行为学测定即甩尾实验,West-en-blot测定中枢神经系统阿片受体的表达情况.rn 结果：给药第7.8日,甩尾实验,MB1,MB2组较M组,抗伤害痛阈升高;MBIMB2组较M组,PAG和LC以及腰段脊髓MOR的上凋以及LC和腰段脊髓KOR的下凋.rn 结论：低剂量丁丙诺啡延缓骨癌痛大鼠吗啡耐受,可能通过抑制PAG和LC以及腰段脊髓MOR的下调以及LC和腰段脊髓KOR的上调来实现.

摘要： 目的:比较舒芬太尼和丁丙诺啡对口腔颌面部手术后自控镇痛的临床效果及不良反应。rn 方法:ASAⅠ～Ⅱ级80例行口腔颌面部手术病人,随机分为两组,舒芬太尼组(S)和丁丙诺啡组(B),每组40例.S组:舒芬太尼50μg+生理盐水100ml;B组:丁丙诺啡0.6mg+生理盐水100ml,首先给予负荷剂量4ml后连接镇痛泵进行静脉内自控镇痛(PCIA).于术后2、10、20和40h进行VAS和Ramsay评分,持续监测SpO2、ECG、HR和NBP,并对有效按压次数及不良反应发生情况进行了观察和比较。rn 结果:两组VAS评分、Ramsay评分和有效按压次数均无显著差异(P＞0.05),而不良反应的发生率B组明显增加高于S组。rn 结论:舒芬太尼和等腰效量的丁丙诺啡用于口腔颌面外科术后可取得同样的镇痛效果,但舒芬太尼不良反应的发生率明显低于后者,是一种有效安全的镇痛方法。

摘要： 海洛因依赖是海洛因成瘾者长期大量摄入外源性阿片类物质后,反馈性抑制机体内源性阿片样物质的合成,使机体内阿片受体数量減少,阿片受体敏感性降低,造成人体大脑的尾状核、丘脑下部蓝斑核、边缘系统海马回、骨髓组织等部位的阿片受体平衡失调.正常情况下,人体内有恒定的内源性阿片样物质(内啡呔、脑啡呔、强啡呔)作用于阿片受体,通过阿片受体、阿片肽系统调节体内一系列神经体液免疫系统,使体内各系统正常运转,维持机体的功能平衡.由于体内阿片受体平衡失调,海洛因依赖者在減少或停用外源性阿片类物质时,机体内源性和外源性阿片样物质则同时缺乏,使阿片受体和阿片肽系统的调节发生紊乱,干扰了机体神经体液免疫系统的功能,临床上就会出现各种戒断症状.戒断症状的出现是海洛因依赖的一个主要诊断标志.医院从2008年8月中旬始收治了多例海洛因依赖综合征患者(均为入所进行吗啡检测试剂胶体金法尿检呈阳性).其中海洛因依赖程度临床评估,中重度36例.采用丁丙诺啡治疗10例,阿片酊治疗26例,均使依赖者戒断症状完全消失,达到药物替代脱毒治疗的目的.

摘要： 目的:比较舒芬太尼和丁丙诺啡对口腔颌面部手术后自控镇痛的临床效果及不良反应.方法:ASA Ⅰ～Ⅱ级80例行口腔颌面部手术病人,随机分为两组,舒芬太尼组(S)和丁丙诺啡组(B),每组40例.S组:舒芬太尼50μg+生理盐水100ml;B组:丁丙诺啡0.6mg+生理盐水100ml,首先给予负荷剂量4ml后连接镇痛泵进行静脉内自控镇痛(PCIA).于术后2、10、20和40h进行VAS和Ramsay评分,持续监测SpO2、ECG、HR和NBP,并对有效按压次数及不良反应发生情况进行了观察和比较.结果:两组VAS评分、Ramsay评分和有效按压次数均无显著差异(P＞0.05),而不良反应的发生率B组明显增加高于S组.结论:舒芬太尼和等腰效量的丁丙诺啡用于口腔颌面外科术后可取得同样的镇痛效果,但舒芬太尼不良反应的发生率明显低于后者,是一种有效安全的镇痛方法.

摘要： 目的：探讨丁丙诺啡辅助美沙酮维持治疗效果。方法：对云南省曲靖市麒麟区美沙酮维持治疗门诊的患者因客观原因不能进行美沙酮治疗给予丁丙诺啡替代治疗情况进行分析。结果：将维持患者随机按1:1的比例分为A、B两组;A组为单纯美沙酮治疗组80例;B组为丁丙诺啡辅助美沙酮维持治疗组80例,经比较得出B组尿吗啡检测阳性率低,依从性好,脱失率低,三方面均优于A组。结论：在维持患者因客观原因不能服用美沙酮时,丁丙诺啡辅助治疗能显著提高患者的依从性,降低脱失,提高尿吗啡阴性率,能杜绝使用其他非法药(毒)品。

摘要： 目的：加用丁丙诺啡减轻纳洛酮冲击疗法的戒断症状与不良反应。方法：按纳洛酮冲击疗法程序进行快速脱毒。在纳洛酮液体内加用丁丙诺啡者为A组,不用丁丙诺啡者为B组,各30例。两组在冲击治疗期间及次日均静舒氧一次。冲击治疗后,每天进行戒断症状与不良反应的观察与评定,比较A、B两组患者有无显著性差异。结果：A组患者在纳洛酮冲击治疗期间反应轻微,明显优于B组,生命体征多在正常范围内,且A组患者冲击治疗后戒断症状与不良反应明显低于B组(P<0.01)。两组患者入院至冲击治疗时间平均2.4天,治疗后次日全部口服常规量纳曲酮无明显戒断症状。平均住院时间无显著性差异。结论：丁丙诺啡可减轻NLX冲击治疗戒断症状与不良反应,安全性更高,为使用NTX不同剂型打下良好基础,具有临床实用价值。

摘要： 丁丙诺啡为阿片受体部分激动剂，主要用于主用于各种术后止痛，癌性痛、烧伤、肢体痛、心绞痛等;也可作戒瘾的维持治疗。本文对丁丙诺啡药理学及其在疼痛治疗方面的研究做一综述。

摘要： 盐酸丁丙诺啡是一种混合型阿片受体激动拮抗剂,属长效强效镇痛药,本研究在于探索国产丁丙诺啡用于病人术后皮下自控镇痛的效果,合适的用药方案及其使用途径。

摘要： 本文观察了丁丙诺啡用于腹腔镜胆囊切除术瑞芬太尼麻醉苏醒期镇痛的效果.选择50例ASAⅠ-Ⅱ级行LC患者,应用瑞芬太尼输注诱导和维持麻醉,取出胆囊时静注丁丙诺啡0.05mg/kg用于麻醉苏醒期镇痛,观察其对呼吸循环的影响和镇痛效果.除拔管时MAP增高(P＜0.05)、HR增快(P＜0.05),其余各时点MAP、HR、SpO2无显著变化,并发症仅1例出现恶心呕吐,VRS评分0-1级占98％.静注0.05mg/kg丁丙诺啡用于LC瑞芬太尼麻醉苏醒期对患者安全、有效,对呼吸、循环影响轻微.

摘要： 前列腺增生症是男性老年的常见病,病情发展到最后往往需要手术治疗,而术后常伴刀口痛和膀胱阵发性痉挛痛,以及膀胱冲洗引流渗血较多.本文对采用不同配伍的联合镇痛液进行患者自控镇痛(PCA)效应比较.

摘要： 本公开提供丁丙诺啡的乙酸盐，及其无水物、溶剂化物、水合物及其结晶形式，其中所述丁丙诺啡的乙酸盐基本上不合杂质。本公开还提供制备所述乙酸盐的方法、由所述乙酸盐制备的丁丙诺啡游离碱、由所述游离碱制备的其他盐和基本上不含杂质的其药物组合物。

摘要： 本发明提供一种丁丙诺啡透皮溶液及其制备方法和应用，该溶液其以丁丙诺啡为活性成分，包含磷脂‑聚乙二醇、透皮促进剂、非极性溶剂，解决了哺乳动物丁丙诺啡频繁给药和皮肤刺激性的问题，提供一种持续疼痛控制的新方案。本发明的丁丙诺啡透皮溶液具有吸收迅速、缓慢释放、安全性高、长效镇痛的效果，可用于哺乳动物的术后镇痛。

摘要： 本发明提供了一种控释可注射液体制剂，其包含：a)包含至少50％的三酰基脂质的脂质控释基质；b)至少一种含氧有机溶剂；c)至少16wt％的选自丁丙诺啡及其盐的至少一种活性剂，其以丁丙诺啡游离碱计。本发明还提供了通过注射这种液体组合物用于治疗疼痛，用于阿片样物质维持治疗或用于通过戒毒和/或维持治疗阿片样物质依赖，或用于治疗或预防阿片样物质戒断症状和/或可卡因戒断症状的方法。

摘要： 本公开提供丁丙诺啡的乙酸盐，及其无水物、溶剂化物、水合物及其结晶形式，其中所述丁丙诺啡的乙酸盐基本上不合杂质。本公开还提供制备所述乙酸盐的方法、由所述乙酸盐制备的丁丙诺啡游离碱、由所述游离碱制备的其他盐和基本上不含杂质的其药物组合物。

摘要： 本发明大体上提供制备丁丙诺啡和丁丙诺啡的衍生物的方法。特别是，该方法可包括从去甲氢吗啡酮或去甲氢吗啡酮的衍生物制备丁丙诺啡或丁丙诺啡的衍生物的合成途径。

摘要： 丁丙诺啡和/或盐酸丁丙诺啡贴剂基质及其贴剂的制备方法，它涉及一种贴剂基质及其贴剂的制备方法。它解决了目前丁丙诺啡和/或盐酸丁丙诺啡制剂用药期间存在血药浓度出现峰顶和峰谷波动，不良反应多、镇痛效果差的缺陷。该基质包括药物成分、胶粘剂和有机溶剂。其制备方法：(一)将丁丙诺啡和/或盐酸丁丙诺啡、胶粘剂和有机溶剂混合均匀后均匀涂布背衬层上；(二)干燥后将保护性薄膜覆盖到贴剂基质另一表面，即得到丁丙诺啡和/或盐酸丁丙诺啡贴剂。使用本发明贴剂可减少疼痛发作时其它辅助口服止痛药的给药量，患者丁丙诺啡舌下含片给药量减少70％以上，并延长无痛睡眠时间20％～30％。本发明贴剂制备方法简单，便于操作。

摘要： 本发明属于化学药物合成领域，具体涉及一种吗啡衍生物丁丙诺啡(Buprenorphine)的合成新方法。本发明基于吗啡衍生物可能的生源途径，通过仿生合成的策略，以分子内氧化去芳香化Heck反应为关键反应，合成了蒂巴因类似物中间体，从该中间体出发，经过Diels‑Alder反应，催化氢化，与叔丁基格氏试剂加成，脱除二级胺保护基，引入环丙甲基，脱除甲基等步骤，实现了吗啡衍生物丁丙诺啡的高效合成。与现有路线相比，本发明的合成路线步骤少、总收率高，显著节约了生产成本。

摘要： 本发明公开了一种丁丙诺啡透皮贴剂及其制备方法。丁丙诺啡透皮贴剂可持续释放保持血药浓度稳定在有效的治疗浓度内，避免血药浓度峰谷波动，减少不良反应并增强镇痛作用。但因皮肤的屏障作用，及丁丙诺啡的理化性质，导致丁丙诺啡在皮肤上的渗透性较差。为解决渗透性问题，通常需添加促渗剂，降低角质层经皮渗透的阻力，但贴片结构复杂、生产成本高；或者需扩大给药面积以增加透皮程度，但同时增加皮肤刺激性的发生率。目前已上市的丁丙诺啡透皮贴剂贴片结构较为复杂且活性成分利用度不高。本发明公开的丁丙诺啡透皮贴剂结构简单，载药量更低，药物残留更少，能够持续贴敷3~7日，具有持续、稳定的透皮效果，且安全性良好。

摘要： 本发明提供一种丁丙诺啡透皮溶液及其制备方法和应用，该溶液其以丁丙诺啡为活性成分，包含磷脂‑聚乙二醇、透皮促进剂、非极性溶剂，解决了哺乳动物丁丙诺啡频繁给药和皮肤刺激性的问题，提供一种持续疼痛控制的新方案。本发明的丁丙诺啡透皮溶液具有吸收迅速、缓慢释放、安全性高、长效镇痛的效果，可用于哺乳动物的术后镇痛。

摘要： 本发明涉及一种用于缓释递送丁丙诺啡的储库组合物，其稳定性和生物利用度增强。所述组合物为可注射的低粘度液体，并且可以原位形成能够在一周到3个月的时间段内递送治疗水平的丁丙诺啡的储库。