微小RNA-146a

摘要： 目的检测人退变椎间盘髓核组织中miR-146a的表达变化,并探讨其可能的作用机制。方法实时荧光定量PCR(qRT-PCR)检测人退变腰椎间盘髓核组织中miR-146a表达。用脂多糖(LPS)刺激人髓核(nucleus pulposus,NP)细胞模拟椎间盘变性,qRT-PCR检测NP细胞中miR-146a的表达变化。将miR-146a mimics或miR-146a inhibitor转染至NP细胞,然后LPS刺激NP细胞,观察miR-146a对NP细胞增殖活性、凋亡、TLR4蛋白表达及IL-1β,TNF-α和IL-6等炎性因子水平的影响。结果miR-146a在椎间盘退变(intervertebral disc degeneration,IVDD组)椎间盘髓核组织中表达(0.65±0.12)明显低于对照组(1.01±0.10),miR-146a在LPS组NP细胞中表达(0.29±0.11)明显低于阴性对照组(1.06±0.07),差异均有统计学意义(t=11.856,10.229,均P<0.01)。与阴性对照组比较,LPS组上清液中的IL-1β,TNF-α和IL-6含量明显升高,差异均有统计学意义(t=15.572~23.354,均P<0.001)。上调NP细胞miR-146a表达,能够提高LPS刺激的NP细胞的增殖活性(t=4.436~7.995,均P<0.05),降低其凋亡率(t=9.255,P=0.001),降低TLR4蛋白(t=5.881,P=0.004)和IL-1β,TNF-α和IL-6等炎性细胞因子水平(t=8.854~10.772,均P<0.01);而下调NP细胞miR-146a表达则出现相反的结果(t=2.977~6.777,均P<0.05)。结论miR-146a在退变椎间盘髓核组织中表达降低,miR-146a可能能够通过靶向TLR4调控NP细胞的增殖、凋亡和炎症反应,为椎间盘退变的生物治疗提供了新的方向。

摘要： 目的探讨血清微小核糖核酸(miR)-146a、miR-638水平与非小细胞肺癌(NSCLC)患者化疗耐药性的关系。方法纳入化疗结束后产生耐药性的62例NSCLC患者作为耐药组,同期纳入接受化疗且化疗结束后未产生耐药性的62例NSCLC患者作为敏感组,全部患者均接受同步放化疗方案治疗,共治疗2个周期。回顾分析患者资料,包括一般资料、实验室指标检测结果资料,重点分析化疗前血清miR-146a、miR-638水平与NSCLC患者化疗耐药性的关系。结果耐药组血清miR-638 mRNA相对表达量低于敏感组,miR-146a mRNA相对表达量高于敏感组,差异统计学意义(P0.05)。经Kendall's tau-b相关性检验结果显示,NSCLC化疗耐药性与血清miR-638 mRNA相对表达量呈负相关(γ=-0.707,P0.70,预测价值较理想,且以联合预测的价值最好。结论血清miR-146a mRNA相对表达量、miR-638 mRNA相对表达量与NSCLC患者化疗产生耐药性有关。

摘要： 目的 探讨冠状动脉粥样硬化性心脏病(冠心病,CHD)患者血清微小RNA-146a(miR-146a)、微小RNA-155(miR-155)水平及与冠状动脉(冠脉)狭窄程度的关系。方法 选取2019年1月至2020年12月于河南理工大学第一附属医院住院的220例确诊或疑似CHD患者作为受试对象,根据冠脉造影结果将其分为对照组(未见冠脉狭窄或狭窄20分且≤55分)46例、高Gensini积分组(>55分)42例;同时使用实时荧光定量PCR(qRT-PCR)测定血清miR-146a、miR-155水平。结果 CHD组和对照组三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)相比,差异均有统计学意义(P<0.05)。CHD组患者血清miR-146a水平显著高于对照组(P<0.05),血清miR-155水平明显低于对照组(P<0.05)。CHD组患者不同病变支数血清miR-146a水平和Gensini积分高低依次为三支病变组、双支病变组、单支病变组,血清miR-155水平高低依次为单支病变组、双支病变组、三支病变组,两两比较差异均有统计学意义(P<0.05)。CHD组患者不同Gensini积分组血清miR-146a水平高低依次为高、中、低Gensini积分组,血清miR-155水平高低依次为低、中、高Gensini积分组,两两比较差异均有统计学意义(P<0.05)。CHD组患者血清miR-146a水平与Gensini积分呈正相关(P<0.05),miR-155水平与Gensini积分呈负相关(P<0.05)。结论 CHD患者血清miR-146a水平升高、miR-155水平降低,均与冠脉狭窄程度有关。

摘要： 目的探讨变应性鼻炎患者外周血单个核细胞(PBMC)中微小RNA-146a(miR-146a)、信号转导和转录激活因子5b(STAT5b)的表达及其临床意义。方法选取2017年1月至2020年12月在陕西中医药大学第二附属医院治疗的87例变应性鼻炎患者纳入观察组(其中轻度39例,中重度48例),同时选取在我院治疗的鼻中隔偏曲患者80例作为对照组,检测并比较两组患者PBMC中的miR-146a和STAT5b表达水平,同时采用Pearson法分析miR-146a、STAT5b相对表达量与鼻部症状评分相关性。结果观察组患者PBMC中miR-146a和STAT5b相对表达量分别为2.15±0.98和0.58±0.18,明显低于对照组的3.65±1.00和1.53±0.34,差异均具有统计学意义(P<0.05);观察组中重度患者PBMC中miR-146a和STAT5b相对表达量分别为1.94±0.92和0.41±0.16,明显低于轻度患者的2.41±0.97和0.79±0.20,差异均有统计学意义(P<0.05);观察组患者PBMC中miR-146a和STAT5b相对表达量与鼻部症状评分呈负相关(r=-0.544、-0.577,P<0.05),miR-146a与STAT5b呈正相关(r=0.645,P<0.05)。结论变应性鼻炎患者PBMC中miR-146a和STAT5b表达下调,与患者病情程度呈负相关,同时两者间存在正相关。

摘要： 目的探讨微小RNA-146a(miR-146a)是否通过靶向调控Krüppel样转录因子7(KLF7)的表达而影响强直性脊柱炎病人T细胞炎症反应及自噬。方法采用实时荧光定量聚合酶链反应(qRT-PCR)检测强直性脊柱炎病人T细胞与健康人T细胞中miR-146a的表达量;分别将anti-miR-NC、anti-miR-146a、pcDNA3.1、pcDNA3.1-KLF7转染至强直性脊柱炎病人T细胞;采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-17(IL-17)、白细胞介素-23(IL-23)的水平;双荧光素酶报告实验验证miR-146a与KLF7的靶向结合关系;蛋白质印迹法(Western blotting)检测KLF7、自噬相关基因5(ATG5)、Beclin-1的表达量。结果与健康人T细胞比较,强直性脊柱炎病人T细胞中miR-146a的表达量升高[(1.00±0.08)比(2.74±0.13),t=53.54,P<0.05];与anti-miR-NC组比较,anti-miR-146a组IL-6[(823.17±14.10)ng/L比(372.31±11.03)ng/L]、IL-17[(901.00±16.29)ng/L比(428.39±12.34)ng/L]、IL-23[(886.38±15.11)ng/L比(401.61±11.75)ng/L]的水平降低(t=43.62,40.06,43.87,P<0.05),ATG5[(0.33±0.03)比(0.79±0.07)]、Beclin-1[(0.42±0.04)比(0.91±0.08)]蛋白水平升高(t=10.46,9.49,P<0.05);双荧光素酶报告实验证实miR-146a可靶向结合KLF7;转染pcDNA3.1-KLF7可明显降低IL-6[(823.17±14.10)ng/L比(477.37±12.01)ng/L]、IL-17[(901.00±16.29)ng/L比(558.67±13.16)ng/L]、IL-23[(886.38±15.11)ng/L比(531.69±12.75)ng/L]的水平(t=32.34,28.31,31.07,P<0.05),提高ATG5[(0.32±0.03)比(0.60±0.06)]、Beclin-1[(0.44±0.04)比(0.78±0.07)]的表达水平(t=7.23,7.30,P=0.002)。结论抑制miR-146a表达可通过靶向KLF7而抑制强直性脊柱炎病人T细胞炎症反应及促进细胞自噬。

摘要： 目的探讨脓毒症患者血清微小RNA-23b(miR-23b)、微小RNA-146a(miR-146a)、吲哚胺-2,3-双加氧酶(IDO)水平变化及其临床价值。方法选择2018年1月至2019年1月该院确诊的105例重症监护病房脓毒症患者作为脓毒症组,另选择103例同期体检健康者作为对照组。检测所有研究对象血清miR-23b、miR-146a、IDO水平,比较脓毒症组和对照组、不同病情严重程度和预后脓毒症患者的血清miR-23b、miR-146a、IDO水平,分析血清miR-23b、miR-146a、IDO水平间的相关性及这3项指标对脓毒症的诊断价值。结果与对照组相比,脓毒症组血清miR-146a、IDO水平升高,miR-23b水平降低,差异均有统计学意义(P<0.05)。不同病情严重程度脓毒症患者血清miR-23b、miR-146a、IDO水平两两比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。脓毒症死亡患者血清miR-146a、IDO水平高于脓毒症存活患者,而miR-23b水平低于脓毒症存活患者,差异均有统计学意义(P<0.05)。Pearson相关分析结果显示,血清miR-23b水平与miR-146a、IDO均呈线性负相关(r=-0.618、-0.623,P<0.001),miR-146a水平与IDO呈线性正相关(r=0.552,P<0.001)。受试者工作特征曲线分析结果显示,血清miR-23b、miR-146a、IDO联合检测诊断脓毒症的曲线下面积为0.846,高于miR-23b、miR-146a、IDO单项检测诊断脓毒症的0.796、0.808、0.734,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论脓毒症患者血清miR-146a、IDO水平升高,miR-23b水平降低,这3项指标密切相关,可能参与了脓毒症的病情进展,可为临床诊断、治疗脓毒症提供依据。

摘要： 目的探讨miR-146a对急性痛风性关节炎(GA)大鼠炎症反应的影响及其可能机制。方法将40只健康SD大鼠随机分为空白组、模型组、agomiR-146a组、antagomiR-146a组,每组10只。除空白组外,其余各组采用踝关节腔注射尿酸钠晶体的方法构建急性GA模型,于造模当天及造模后3 d、5 d、7 d、10 d,agomiR-146a组、antagomiR-146a组分别给予注射10μL agomiR-146a、10μL antagomiR-146a,空白组、模型组给予注射等量生理盐水。造模后10 d,观察4组大鼠踝关节滑膜组织的病理变化;采用ELISA检测4组大鼠滑膜组织中肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素(IL)-1、IL-6的表达水平;采用实时荧光定量PCR法检测4组大鼠滑膜组织中NALP3、TNF-α、IL-1β的mRNA表达量;采用Western blot检测4组大鼠滑膜组织中NALP3、白细胞介素前体1β(pro-IL-1β)的蛋白表达量。结果模型组大鼠滑膜组织衬里下层有大量炎性细胞浸润,agomiR-146a组大鼠滑膜结构清晰完整,无炎性细胞浸润及纤维组织增生。与空白组相比,模型组滑膜组织TNF-α、IL-1、IL-6表达水平,NALP3、IL-1β、TNF-αmRNA表达水平,NALP3、pro-IL-1β蛋白表达水平均升高(均P0.05),但滑膜组织中TNF-α、IL-1、IL-6表达水平升高(均P<0.05)。结论miR-146a高表达可降低急性GA模型大鼠踝关节滑膜组织的炎症因子水平,抑制踝关节滑膜组织NALP3的激活,其有望成为治疗急性GA的新靶点。

摘要： 目的探究长链非编码RNA(long-chain non-coding RNA,LncRNA)核富含丰富的转录本1(nuclear enriched abundant transcript 1,NEAT1)和微小RNA-146a(microRNA-146a,miR-146a)在结核性与恶性胸腔积液鉴别诊断中的价值。方法选取2019年3月—2021年3月我院收治的103例结核性胸腔积液患者(结核组)和46例恶性胸腔积液患者(恶性组)作为研究对象。采用ELISA法检测患者血清及胸腔积液中TNF-α、CRP、降钙素原(procalcitonin,PCT)和IL-6的水平。采用实时荧光定量PCR(real-time fluorescence quantitative PCR,qRT-PCR)法检测患者血清及胸腔积液中NEAT1、miR-146a的表达水平。采用Pearson相关性分析分析血清及胸腔积液中NEAT1、miR-146a与炎性因子之间的关系。采用ROC曲线分析血清及胸腔积液中NEAT1、miR-146a单项及联合检测对结核性与恶性胸腔积液的鉴别诊断价值。结果结核组患者血清及胸腔积液TNF-α、CRP、PCT和IL-6水平均显著高于恶性组(P均0.05);miR-146a与TNF-α(r分别为0.568、0.573,P均<0.05)、CRP(r分别为0.493、0.518,P均<0.05)、PCT(r分别为0.468、0.509,P均<0.05)、IL-6(r分别为0.601、0.612,P均<0.05)均呈正相关。ROC曲线分析显示,血清中NEAT1、miR-146a 2者联合检测对结核性与恶性胸腔积液鉴别诊断的AUC为0.848,敏感度为71.70%,特异度为98.10%;胸腔积液中NEAT1、miR-146a 2者联合检测对结核性与恶性胸腔积液鉴别诊断的AUC为0.862,敏感度为84.80%,特异度为89.30%。血清2者联合鉴别诊断结核性与恶性胸腔积液的AUC小于胸腔积液2者联合鉴别诊断的AUC,但差异无统计学意义(Z=0.257,P=0.798)。结论NEAT1、miR-146a在结核性与恶性胸腔积液患者中的水平呈异常表达,血清NEAT1联合miR-146a水平可作为鉴别结核性与恶性胸腔积液的主要检测手段,同时可辅助分析胸腔积液中NEAT1、miR-146a水平,使诊断结果更具有可靠性。

摘要： 目的探讨龈沟液中miR-146a与miR-21表达水平与种植体周围炎的相关性。方法选取2019年7月~2020年7月在我院进行牙种植修复的108例患者(108枚),根据种植体检测指标情况将患者分为健康种植体组48例(48枚)、种植体周围炎组60例(60枚);选取同期体检牙龈健康的75例健康者作为对照组。采用实时荧光定量复扩增法(qRTPCR)检测龈沟液中miR-146a、miR-21水平,分析其水平变化与种植体周围炎临床指标的关系及预测种植体周围炎的临床价值。结果种植体周围炎组龈沟出血指数、探诊深度、龈沟液量、骨吸收量均显著高于健康种植体组和对照组,且组间差异具有统计学意义(P<0.05)。种植体周围炎组龈沟液中miR-146a、miR-21水平均显著高于健康种植体组和对照组(P<0.05)。龈沟液中miR-146a与miR-21水平与龈沟出血指数、探诊深度、骨吸收量呈正相关。结论龈沟液中miR-146a与miR-21水平变化对种植体周围炎影响较大,其水平异常升高对评估种植体周围炎具有较好的临床价值。

摘要： 目的 探讨头颈CT血管造影(CTA)联合血清微小RNA-146a(miR-146a)、可溶性CD40配体(sCD40L)、同型半胱氨酸(Hcy)检测对短暂性脑缺血发作(TIA)后90 d继发脑梗死的预测效能及临床意义。方法 选取2018年1月—2020年1月保定市第二医院136例TIA病人作为研究对象,根据TIA后90 d继发脑梗死与否分为观察组(继发脑梗死组,41例)与对照组(未继发脑梗死组,95例)。对比两组基线资料、头颈CTA评分、血清miR-146a、sCD40L、Hcy水平,分析TIA后90 d继发脑梗死的影响因素,对比不同脑梗死危险度病人头颈CTA评分、各血清指标水平。Pearson相关性分析头颈CTA评分与各血清指标的相关性,采用受试者工作特征(ROC)曲线分析头颈CTA评分、各血清指标水平对继发脑梗死的预测效能。结果 两组ABCD2、ABCD3-I、CTA评分、血清miR-146a、sCD40L、Hcy水平相比,差异均有统计学意义(P<0.05);ABCD2、ABCD3-I、CTA评分、血清miR-146a、sCD40L、Hcy水平均为TIA后90 d继发脑梗死的影响因素(P<0.05);TIA后90 d继发脑梗死病人CTA评分、血清miR-146a、sCD40L、Hcy水平与脑梗死危险度有关(P<0.05);TIA后90 d继发脑梗死病人CTA评分与血清miR-146a、sCD40L、Hcy水平呈正相关(P<0.05);ROC曲线显示,CTA评分、血清miR-146a、sCD40L、Hcy水平预测TIA后90 d继发脑梗死的曲线下面积(AUC)均较高,尤以联合预测最高,达0.870。结论 头颈CTA联合血清miR-146a、sCD40L、Hcy检测可有效预测TIA后90 d继发脑梗死,为早期诊治提供依据。

摘要： 本发明涉及分离的DNA或RNA分子，该分离的DNA或RNA分子包含至少10个连续的碱基，该连续的碱基具有在SEQ ID NO：1-94、281-374、467-481、497-522或549中示出的微小RNA中的一种序列，只是达到30％的碱基可以为摇摆碱基以及达到10％的连续碱基可以是非互补的。本发明还涉及修饰的单链微小RNA分子、分离的单链抗微小RNA分子和分离的微小RNP分子。在另一个实施例中，本发明涉及一种用于抑制细胞内微小RNP活性的方法。

摘要： 本发明涉及生物医学技术领域，公开了微小RNA在美白护肤产品中的应用，微小RNA包括如下成分中的一种或是两种：miR‑181a‑5p和miR‑199a。本发明首次发现并证实miR‑181a‑5p和miR‑199a可分别抑制黑色素合成和促进黑色素降解，miR‑181a‑5p和miR‑199a作为抑制黑色素沉积的活性成分可应用于制备多种化妆品，对因内分泌失调或化学物质刺激或物理方法刺激如紫外线照射引起的黑色素沉积具有很好的治疗效果，可使皮肤白皙、透亮，可维持肌肤健康、自然、亮白的状态；miR‑181a‑5p和miR‑199a作为美白有效成分，具有稳定性好、特异性强、制备方法简单的特点，具有重要的实际推广价值。

摘要： 本发明涉及一种表达增强剂，其为含有紫檀芪的微小RNA的表达增强剂，微小RNA为选自由miR‑34a、miR‑16、miR‑126、miR‑193b和let‑7a组成的组中的至少1种。

摘要： 本发明涉及分离的DNA或RNA分子，该分离的DNA或RNA分子包含至少10个连续的碱基，该连续的碱基具有在SEQ ID NO：1－94、281－374、467－481、497－522或549中示出的微小RNA中的一种序列，只是达到30％的碱基可以为摇摆碱基以及达到10％的连续碱基可以是非互补的。本发明还涉及修饰的单链微小RNA分子、分离的单链抗微小RNA分子和分离的微小RNP分子。在另一个实施例中，本发明涉及一种用于抑制细胞内微小RNP活性的方法。

摘要： 本发明涉及诱导RNA干扰的核酸，其抑制微小RNA的非规范靶基因，其中特异性微小RNA的部分序列已被修改。通过使用本发明的诱导RNA干扰的核酸，有效提高了微小RNA通过抑制非规范靶基因而表现出的生物学功能，或者具有选择性表现常规微小RNA的仅一种生物学功能(即抑制非规范靶基因的功能)的益处。本发明的诱导干扰的核酸能够调节细胞周期、分化、去分化、形成、运动、分裂、增殖或死亡，并且本发明有望可用于各种领域，例如药物和化妆品领域。

摘要： 本发明涉及一种通过自由基攻击微小RNA造成RNA氧化损伤的方法，该方法在氧化应激状态下通过氧化鸟嘌呤8位碳产生8-氧鸟嘌呤而使微小RNA发生氧化损伤，损伤方式选自以下一种或几种：1)用Fenton试剂氧化体系氧化损伤微小RNA；2)用H

摘要： 本发明提供在链长度上不对称的双链RNA分子。本发明的RNA分子，不对称RNA双链体，具有一个或两个末端突出端。在一个方面，这些新RNA双链体分子充当miRNA的有效模拟物。在另一个方面，它们设计为作为miRNA的有效抑制剂起作用。因此，本发明的RNA分子可以用于调节miRNA途径活性，具有对于研究、药物发现和开发、以及人类疾病治疗具有巨大的影响。

摘要： 涉及微小RNA的表达调节剂，其含有具有1,3‑苯并二噁茂环的化合物作为有效成分。

摘要： 本发明公开了微小RNA在脐带间充质干细胞抗凋亡中的应用。本发明发现，miR‑412‑5p过表达可以有效降低hUC‑MSCs的体外凋亡水平，可以通过提高miR‑412‑5p的表达水平提高hUC‑MSCs体外抗凋亡活性。

摘要： 本披露提供了含有靶向遗传修饰的植物、植物部分、植物细胞、种子和谷物，该靶向遗传修饰将内源性微小RNA识别序列插入基因中。本披露提供了含有靶向遗传修饰的植物、植物部分、植物细胞、种子和谷物，该靶向遗传修饰修饰内源性微小RNA序列，使得该经修饰的微小RNA与内源性基因杂交。进一步提供了通过将微小RNA识别序列插入目的基因中或修饰内源性miRNA序列以与该基因杂交来降低该基因的表达的方法。