异羟肟酸

摘要： 目的 设计、合成含异羟肟酸片段的4-芳氨基喹唑啉类衍生物,评价其体外抗肿瘤活性.方法 以4-芳氨基-6-硝基-7-羟基喹唑啉为起始原料,经取代、还原、酰化、还原、缩合及脱保护6步反应得到目标化合物,采用MTT法测定目标化合物对人表皮癌细胞系A431、人肺腺癌细胞系H1975、人宫颈癌细胞系HeLa和人肝癌细胞系HepG2的增殖抑制活性.结果 合成了12个未见报道的新化合物,其结构均经1H-NMR和HRMS谱确证;初步生物活性测试结果表明,该系列化合物具有良好的抗肿瘤细胞增殖活性,其中化合物5的活性优于吉非替尼,接近阿法替尼和SAHA.结论 本研究设计的EGFR/HDAC双靶点抑制剂对进一步优化设计喹唑啉类EGFR多靶点抑制剂具有参考价值.

摘要： 目的:设计合成新型氟喹诺酮C-3位异羟肟酸类衍生物并初筛其体外抗菌活性.方法:利用电子等排体及金属螯合作用,用异羟肟酸或含L-苏氨酸的异羟肟酸片段替代氟喹C-3位羧酸,制备了一系列氟喹诺酮类衍生物.结果:共设计合成14个氟喹诺酮异羟肟酸类衍生物,结构经1H NMR和HR-MS确证,并进行体外抗菌活性测定.结论:体外抗菌活性显示部分化合物对革兰阳性菌、阴性菌表现出中等的抗菌活性(MIC:0.5 ～8 μg·mL-1),弱于阳性对照左氧氟沙星.其中针对所选的金黄色葡萄球菌和大部分革兰阴性菌,化合物19和34表现出较好的抗菌活性(MIC:O.12 ～4 μg·mL-1).

摘要： [目的]通过对铝诱导玉米根系分泌异羟肟酸的研究,为揭示玉米的耐铝机制提供理论依据.[方法]选用玉米品种郑单958和泰玉11号,采用水培方法,设置铝胁迫试验,测定它们在铝胁迫下根伸长量、根尖铝含量、根尖胼胝质含量、根系异羟肟酸的分泌量、异羟肟酸解铝毒的相关指标等,分析玉米的抗铝性、铝对根系分泌异羟肟酸的影响及异羟肟酸的解铝毒作用.[结果]与对照(不加铝)处理相比,10 μmo 1·L-1铝(A1C13)处理后郑单品种幼根伸长显著受阻而根尖铝含量和根尖胼胝质积累量显著增加.根伸长量降低了47.77％,根尖铝含量和根尖胼胝质含量分别增加了226.64％和60.74％.相反,铝处理对泰玉品种幼根伸长、根尖胼胝质积累的影响不显著.虽然20 μmo l·L-1铝(AlCl3)处理44h后泰玉品种根系柠檬酸分泌量比对照(不加铝)处理显著增加了41.28％,但处理24 h内2个玉米品种根系柠檬酸分泌量与对照(不加铝)处理的差异不显著,即24 h内铝不能诱导玉米根系分泌柠檬酸.而铝处理24 h后,铝能诱导泰玉根系分泌异羟肟酸(丁布和门布),且异羟肟酸的分泌量随着铝浓度(10、15和20 μmol·L-1)的增加和处理时间(3、6、9、12和24 h)的延长而显著增加,但铝(10、15和20μmol·L-1)不能诱导郑单品种根系分泌异羟肟酸.与光照条件相比,在黑暗条件下20 μmo 1·L-1铝(A1C13)诱导泰玉品种异羟肟酸的分泌量显著增加而根伸长也随之显著改善,丁布和门布的分泌量分别增加了40.81％和72.02％,根伸长量增加了33.15％.与单独20 μmo 1·L-1铝(AlC13)处理相比,铝溶液中添加丁布(3 mg·L-1)和门布(3 mg·L-1)后玉米初生根伸长量显著增加而根尖铝含量显著降低.添加丁布和门布后,郑单品种根伸长量分别增加了14.16％和13.85％,泰玉品种分别增加了16.16％和11.33％;郑单品种根尖铝含量分别降低了39.94％和43.54％,泰玉品种分别降低了39.92％和42.10％.另一方面,20μmol·L-1铝(A1C13)处理显著增加泰玉品种根和叶片中的异羟肟酸含量.然而,铝胁迫下郑单叶片中的异羟肟酸含量显著降低.[结论]玉米对铝的抗性与异羟肟酸的分泌有关,铝诱导玉米根系分泌异羟肟酸是玉米抵御铝毒害的一种有效机制,而植株叶片中的异羟肟酸含量可能与异羟肟酸的分泌有关.

摘要： Objective To investigate the effect of combining metformin and suberoylanilide hydroxamic acid (SAHA) on the proliferation and apoptosis of human osteosarcoma MG-63 cells. Methods MG-63 cells were treated with metformin and SAHA for 72 h. The proliferation of MG-63 was tested by MTS assay. The capability of colony formation of MG-63 was as-sessed by clonogenicity assay. The cell apoptosis was detected by flow cytometry. The cell cycle and apoptosis associated pro-teins were assessed by Western Blot. Results Metformin or SAHA could inhibit the proliferation of MG-63 cells,respec-tively,and the cell proliferation was inhibited more obviously after combination of theses two drugs. Moreover,combination of two drugs could inhibit colony formation and promote cell apoptosis more significantly. P27,P21,Cyclin D1,Mcl-1,XIAP, Bim,Cytochrome C were significantly changed after the combination therapy. Conclusion Combination of metformin and SAHA could inhibit proliferation and colony formation and promote apoptosis more effectively in MG-63 cells.%目的：研究二甲双胍(Met)联合异羟肟酸(SAHA)应用对人骨肉瘤细胞 MG-63增殖和凋亡的影响。方法 MTS 法分别检测二甲双胍、SAHA 和二甲双胍联合 SAHA 对 MG-63细胞生长的抑制作用；平板克隆实验检测二甲双胍联合 SAHA 对 MG-63细胞克隆形成能力的影响；流式细胞仪检测二甲双胍联合 SAHA 对 MG-63细胞凋亡的影响；Western Blot 检测联合用药后细胞周期和凋亡相关蛋白的变化。结果二甲双胍和 SAHA 分别对 MG-63细胞生长有抑制作用,二甲双胍联合 SAHA 应用对 MG-63细胞生长的抑制作用更加显著；二甲双胍联合 SAHA应用与单药相比能够明显降低 MG-63细胞克隆形成率,并且促进细胞凋亡；联合用药后 P27,P21,Cyclin D1,Mcl-1, XIAP,Bim,Cytochrome C 蛋白发生明显改变。结论二甲双胍联合 SAHA 应用与单药相比能够显著抑制人骨肉瘤 MG-63细胞的增殖,促进其凋亡,可见两药联用对肿瘤细胞的杀伤具有协同性。

摘要： 目的研究二甲双胍（Met）联合异羟肟酸（SAHA）应用对人骨肉瘤细胞MG-63增殖和凋亡的影响。方法 MTS法分别检测二甲双胍、SAHA和二甲双胍联合SAHA对MG-63细胞生长的抑制作用;平板克隆实验检测二甲双胍联合SAHA对MG-63细胞克隆形成能力的影响;流式细胞仪检测二甲双胍联合SAHA对MG-63细胞凋亡的影响;Western Blot检测联合用药后细胞周期和凋亡相关蛋白的变化。结果二甲双胍和SAHA分别对MG-63细胞生长有抑制作用,二甲双胍联合SAHA应用对MG-63细胞生长的抑制作用更加显著;二甲双胍联合SAHA应用与单药相比能够明显降低MG-63细胞克隆形成率,并且促进细胞凋亡;联合用药后P27,P21,Cyclin D1,Mcl-1,XIAP,Bim,Cytochrome C蛋白发生明显改变。结论二甲双胍联合SAHA应用与单药相比能够显著抑制人骨肉瘤MG-63细胞的增殖,促进其凋亡,可见两药联用对肿瘤细胞的杀伤具有协同性。

摘要： 目的：研究发现异羟肟酸（suberoylanilide hydroxamic acid，SAHA）可通过诱导细胞周期阻滞和凋亡来抑制肿瘤细胞的增殖，本实验探讨组蛋白去乙酰化酶抑制剂异羟肟酸对人宫颈癌He la和Siha细胞株增殖的抑制作用及其作用机理。方法：用不同浓度异羟肟酸钠分别作用He la和Siha细胞，采用四甲基偶氮唑蓝(MTT)比色法检测SAHA对细胞增殖的抑制作用；应用流式细胞术(FCM)检测不同浓度药物作用后细胞凋亡的比例及细胞周期分布的变化；通过逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)技术和 Westernblot方法分别检测药物作用后p53在 mRNA和蛋白质水平表达量的改变。结果：异羟肟酸对宫颈癌He la和Siha细胞生长抑制呈浓度依赖性；异羟肟酸使Hela和Siha细胞阻滞于G0/G1期；异羟肟酸上调p53mRNA和蛋白表达。结论：异羟肟酸能上调p53表达，阻滞细胞于G0/G1期,最终抑制肿瘤细胞的增殖并诱导其凋亡。

摘要： 由间氨基苯甲酸与盐酸羟按反应生成间氨基异羟肟酸,以此为中间体,甲醇作为溶剂及氮气保护,合成了四个新型异羟肟酸类席夫碱化合物;通过质谱和氢谱进行鉴定它们的结构;并以人肺癌细胞株A549为研究对象,采用MTT比色法对目标化合物进行初步的抗肿瘤活性研究.研究结果表明,四个新型异羟肟酸类席夫碱化合物均具有一定的体外抗肿瘤活性.

摘要： 由乙二胺四乙酸二酐和多缩乙二醇出发,合成了一系列具有N-支套索冠醚结构的二异羟肟酸配体(L1H2 ～ L4H2)及其钴(Ⅱ)配合物(CoL1～CoL4),以1R,1H NMR,MS和元素分析进行结构表征.测定在不同温度下CoL1～CoL4的氧加合常数InKo2和热力学参数△H0、△S0,研究了氮杂冠醚环的大小对配合物氧加合性能的影响.

摘要： Aluminum (Al) toxicity is a major limiting factor for plant growth on acid soils; plants have evolved different strategies to detoxify Al stress due to different growth environments. Elucidation of these strategies will help us generate crops with enhanced Al tolerance. Most land plants use secretion of organic acid anions, such as oxalate, citrate and malate in response to Al stress. However, little work has so far been reported on relationship between Al resistance and Al-induced exudation of hydroxamates cyclic from roots ofZea MaysL. varieties. In this study, fifty-six varieties of maize were used to study the relationship between hydroxamates cyclic and Al tolerance based on the root elongation, Al content, callose content and hydroxamates cyclic measured among these 56 varieties. Al could induce secretion of hydroxamates cyclic from roots of different maize varieties, and callose, Al content of root tips were also significantly increased after Al treatment. Furthermore, there was significantly positive correlation between the root elon-gation and Al-induced secretion of hydroxamates cyclic(rDIMBOA=0.4550**,rMBOA=0.6008**),whereas there was significantly negative correlation between the Al content and hydroxamates cyclic(rDIMBOA=-0.3542**,rMBOA=-0.4841**), and callose was also significantly positively related to hydroxamates cyclic (rDIMBOA=-0.3651**,rMBOA=-0.1351). Cluster analysis showed that Al-induced secretion of hydroxamates cyclic from 30 Al-tolerance varieties such as Taiyu No.11, Feiyu No.3 and so on were higher than those of 7 Al-sensitive varieties such as Zhengdan No.958, Beiyu No.2883 and so on. Our results suggested that the secretion of hydroxamates cyclic in roots could be a novel mechanism for some tolerance varieties to resist the toxicity of Al.%铝毒是植物在酸性土壤中生长的主要限制因子，由于生长环境的差异，植物进化出不同的策略来抵抗铝毒害。阐明这些机理，将有助于开发抗铝毒农作物新品种。大部分陆生植物利用根系分泌一些有机酸来对付铝毒害，但根系分泌的异羟肟酸类物质（丁布和门布等）与玉米的耐铝能力的关系尚未见报道。收集中国56个主栽玉米（Zea mays）品种，设置铝胁迫试验，测定它们在铝的胁迫下根系异羟肟酸的分泌量、根伸长量、根尖胼胝质的质量分数和铝质量分数，分析了根系分泌的异羟肟酸与玉米耐铝能力的相关性。结果表明，铝可诱导玉米根系分泌异羟肟酸；用铝处理后，玉米根伸长受阻，根尖铝质量分数和胼胝质质量分数增加。在铝的胁迫下，根相对伸长率与异羟肟酸分泌量呈极显著正相关（r 丁布=0.4550**，r 门布=0.6008**），而根尖铝质量分数与异羟肟酸分泌量呈极显著负相关（r丁布=-0.3542**，r门布=-0.4841**），根尖胼胝质质量分数与异羟肟酸分泌量也呈负相关（r 丁布=-0.3651**，r 门布=-0.1351）。并且，聚类分析表明耐铝型的30个玉米品种在铝胁迫下根系分泌异羟肟酸的能力显著高于铝敏感型的7个品种。这些研究结果表明，铝诱导的根系分泌异羟肟酸类物质可能是一些耐铝玉米品种抵御铝毒害的一种机制。

摘要： 目的：设计并研究新型的HDAC抑制剂。方法：通过分析、归纳、总结已报道的组蛋白去乙酰化酶(HDACs)抑制剂结构特点，设计并合成一系列结构新颖的异羟肟酸类化合物，再进行生物活性筛选。结果与结论：发现了一类新型的组蛋白去乙酰化酶(HDAcs)抑制剂，其中化合物CDS2528能够有效的诱导RPMI8226细胞凋亡(IC50=3.75μM)。

摘要： 在前一段研究上作中，发现DFO能够降低四氯氢醌以及四氯苯醌引起的DNA损坏，本文笔者从DFO延伸到另外的三种异羟肟酸类化合物(HAs)-苯甲氧厉酸，2-羟基苯甲氧肟酸，乙酰氧肟酸同样能够加速四氯氢醌(TCHQ)以及四氯苯醌(TCBQ)在体内的水解，使其转变成毒性较低的2,5-二氯-3,6-二羟基-1,4-苯醌(CDDBQ)，从而降低四氯氢醌及四氯苯醌在体内引起的DNA损坏。并通过研究异羟肟酸类化合物和四氯氢醌以及四氯苯醌的反应，分离出反应的中间体，并推测了反应机理。

摘要： 目的:研究芳香异羟肟酸二烃基锡抗癌化合物的结构和活性,初步阐明其构效关系.方法:系统合成芳香异羟肟酸二烃基锡化合物,用多种方法阐明其结构,进行体内外活性研究并进行分析和归纳. 结果:在1∶2 型二烃基锡异羟肟酸配合物中,二正丁基锡二对氯苯甲酰异羟肟酸配合物具有最强的体外抗癌活性.其对H22肝癌的体内活性接近于卡铂,而对BGC-823胃癌的体内活性与环磷酰胺相当.急性毒性显示LD50值高于300mgkg-1,,显示相对较低的毒性.结论:芳香异羟肟酸二烃基锡抗癌化合物的构效关系表明,长碳链的烃基对抗癌活性有重要的影响;芳香异羟肟酸配体上取代基的电子效应也是影响活性的另一个重要因素.

摘要： 介绍了异羟肟酸在玉米植株中的分布和玉米根系分泌物中异羟肟酸的分析方法.丁布(DIMBOA)是玉米植株中含量最大的异羟肟酸.不同玉米品种之间异羟肟酸含量的差异很大.种子不含异羟肟酸;但萌发后其含量迅速增加,在萌芽几天后的幼苗植株其含量达最大值,随后逐渐下降;在玉米生长发育的不同时期,幼嫩叶片内异羟肟酸含量始终较高;地上部分异羟肟酸的浓度高于根系.植株异羟肟酸的浓度受生长环境条件影响显著,在紫外辐射、黑暗条件或水分胁迫下其含量明显增加.在各种禾谷类作物中,玉米根系分泌物内含异羟肟酸较高;铁的存在能显著增加玉米根系分泌物中异羟肟酸的含量.

摘要： 将功能分子冠醚化构筑性能更加优异的新化合物，已成为当今冠醚化学研究中的重要内容。前文首次报道了异羟肟酸（亦称氧肟酸，hydroxamic acid）过渡金属配合物的二氧新合性和仿生催化性能，在此基础上，我们将其与冠醚环键连，以便考查悬挂在异羟肟酸配合物上的两个冠醚环及其夹心式配合的碱金属离了对载O性能和仿生催化性能的影响。

摘要： 目的：探讨异羟肟酸(SAHA)体外诱导骨髓间充质干细胞(MSCs)是否促进其向心肌细胞分化。探讨SAHA体外诱导MSCs的组蛋白乙酰化机制，并探讨组蛋白乙酰化酶4(HDAC4)是否在此过程中起关键作用。方法：体外培养大鼠MSCs，分别以SAHA、5-aza或SAHA+5-aza诱导其向心肌细胞方向分化。在分化过程中以qPCR、免疫荧光和Western blot检测心肌发育相关基因和蛋白表达。并于SAHA诱导MSCs7天后收集细胞，以乙酰化H3和HDAC4抗体分别做染色质免疫共沉淀(ChIP)。结果：MSCs经SAHA诱导7天后心肌相关基因GATA4,NKx2.5和MEF2c表达明显增加，呈剂量依赖性。在用SAHA+5-aza诱导MSCs后GATA4、NKx2. 5和MEF2c表达与单用SAHA诱导相似。于诱导4周后Western blot检测心肌特异蛋白cTnT表达增加，以1uM SAHA诱导组增加最高。免疫荧光检测也发现SAHA诱导后MSCs中有cTnT表达。5-aza诱导后MSCs中cTnT表达较SAHA诱导组低。对照SAHA与SAHA+5-aza诱导组各cTnT表达量无显著差异。1uM SAHA诱导后MSCs中以乙酰化组蛋白H3抗体ChIP沉淀的GATA4, MEF2c和NKx2. 5启动子区DNA比未诱导MSCs明显增加，而以HDAC4抗体沉淀的启动子区DNA比未诱导MSCs明显下降。结论：1.SAHA能促进MSCs向心肌细胞分化，使MSCs中心肌相关基因和蛋白GATA4、NKx2.5, MEF2c和cTnT表达明显升高。其诱导MSCs向心肌细胞分化效果强于单纯5-aza诱导。2.在MSCs向心肌细胞分化过程中未发现SAHA和5-aza的协同作用。3.SAHA诱导后MSCs的GATA4、MEF2c和NKx2.5表达增加可能是与SAHA诱导后这些基因启动子区组蛋白乙酰化水平增加激活转录有关。4.HDAC4可能是造成GATA4、MEF2c和NKx2.5启动子区组蛋白乙酰化水平增加的关键因素之一。

摘要： 异羟肟酸和酚酸类物质是玉米植株中重要的次生代谢物，可以帮助抵御各种病原菌、害虫、线虫和其它植物的危害。文章采用HPLC法研究了Bt玉米DIMBOA和酚酸类物质含量的变化。试验结果表明，不同玉米品种之间DIMBOA含量的差异很大;各＆玉米品种叶片中的DIMBOA含量普遍低于相对应的非转基因近等基因系。从不同部位的叶片看，玉米幼嫩叶片中的DIMBOA含量普遍较高;不同品种叶片DIMBOA含量的差异主要表现在幼叶之间，而老叶间的差异普遍较小。与相应的非转基因近等基因系相比，虽然Bt玉米中香草酸和丁香酸的含量没有显著减少，但阿魏酸的含量却显著降低。这一结果表明，外源Bt基因的导人和表达，使得玉米原有的部分次生代谢受到了抑制，DIMBOA和部分酚酸类物质的含量减少，削弱了玉米原有的生化防御机制。

摘要： 组蛋白的乙酰化状态在基因表达、细胞生长及分化的调节中起到重要作用。组蛋白的乙酰化状态通过组蛋白乙酰化酶（HistoneAcetyltransferase,HAT）和组蛋白去乙酰化酶（Histone deacetylase,HDAC）的动态平衡而调节的。HAT可以使组蛋白乙酰化程度降低，HDAC则能增强组蛋白乙酰化程度。本文通过计算机辅助药物设计手段，设计、合成了新型茚并噻唑类组蛋白去乙酰化酶抑制剂。

摘要： 组蛋白的乙酰化状态在基因表达、细胞生长及分化的调节中起到重要作用。组蛋白的乙酰化状态通过组蛋白乙酰化酶（HistoneAcetyltransferase,HAT）和组蛋白去乙酰化酶（Histone deacetylase,HDAC）的动态平衡而调节的。HAT可以使组蛋白乙酰化程度降低，HDAC则能增强组蛋白乙酰化程度。本文通过计算机辅助药物设计手段，设计、合成了新型茚并噻唑类组蛋白去乙酰化酶抑制剂。

摘要： 在此揭示某些小分子的新颖用途，特别是具有吲哚基或是吲哚啉基的异羟肟酸(hydroxamate)化合物的新颖用途。此吲哚异羟肟酸和吲哚啉异羟肟酸化合物可做为先导化合物，来制备用以治疗心脏衰竭或神经损伤的药剂或药学组合物。

摘要： 本发明涉及双核甘氨酰异羟肟酸、丙氨酰异羟肟酸二烃基锡配合物及其合成方法。该配合物的结构通式为右上式，结构式中R＝Bu；结构式中Z＝H时，配体为HL

摘要： 本发明涉及单核甘氨酰异羟肟酸、丙氨酰异羟肟酸二烃基锡配合物及其合成方法。配合物的结构通式为：见右式，结构式中R＝Bu，Ph；结构式中Z＝H时，配体HL

摘要： 本发明公开了一种异羟肟酸或异羟肟酸盐的制备方法，该方法是在搅拌条件下，将碱加入到羟胺盐的甲醇溶液中，再加入有机羧酸甲酯反应，反应完成后，蒸馏回收甲醇，即得异羟肟酸盐产物；或者待反应完成后，将反应体系冷却，在反应体系中加入浓硫酸，再蒸馏回收甲醇，即得异羟肟酸；该方法大大提高了异羟肟酸或异羟肟酸盐的收率，溶剂甲醇能实现循环利用，避免了废水的产生，且反应条件温和，有利于工业化生产。

摘要： 在此揭示某些小分子的新颖用途，特别是具有吲哚基或是吲哚啉基的异羟肟酸(hydroxamate)化合物的新颖用途。此吲哚异羟肟酸和吲哚啉异羟肟酸化合物可做为先导化合物，来制备用以治疗心脏衰竭或神经损伤的药剂或药学组合物。

摘要： 本发明涉及单核甘氨酰异羟肟酸、丙氨酰异羟肟酸二烃基锡配合物及其合成方法。配合物的结构通式为右上式结构式中R=Bu,Ph;结构式中Z=H时,配体HL

摘要： 本发明涉及双核甘氨酰异羟肟酸、丙氨酰异羟肟酸二烃基锡配合物及其合成方法。该配合物的结构通式为右上式，结构式中R=Bu;结构式中Z=H时,配体为HL

摘要： 本发明公开了一种异羟肟酸或异羟肟酸盐的制备方法，该方法是在搅拌条件下，将碱加入到羟胺盐的甲醇溶液中，再加入有机羧酸甲酯反应，反应完成后，蒸馏回收甲醇，即得异羟肟酸盐产物；或者待反应完成后，将反应体系冷却，在反应体系中加入浓硫酸，再蒸馏回收甲醇，即得异羟肟酸；该方法大大提高了异羟肟酸或异羟肟酸盐的收率，溶剂甲醇能实现循环利用，避免了废水的产生，且反应条件温和，有利于工业化生产。

摘要： 本发明涉及一种醛、酮、肟、胺、异羟肟酸和α，β－不饱和羧酸及醛化合物的固相合成方法，以及适用于该方法的聚合的羟胺树脂化合物。

摘要： 本发明涉及一种醛、酮、肟、胺、异羟肟酸和α，β－不饱和羧酸及醛化合物的固相合成方法，以及适用于该方法的聚合的羟胺树脂化合物。