平滑肌细胞增殖

摘要： 目的 目前经皮冠状动脉(冠脉)药物洗脱支架治疗降低了急性冠脉综合征患者的死亡率,然而冠脉支架内再狭窄(ISR)仍是临床中亟待解决的问题.分析支架内再狭窄的相关因素是减少其发生的关键.方法 回顾分析于2016年1月至2019年5月于北京安贞医院住院复查冠脉造影的连续病例201例,排除合并感染、支气管哮喘,风湿免疫性疾病、支架植入术后小于12个月的患者(16例),ISR患者(88例,ISR组)以及非ISR患者(97例,非ISR组)纳入研究.比较2组临床特征,血液生化指标差异.受试者工作特征曲线(ROC曲线)及多因素Logistic回归分析血清学指标与支架内再狭窄的相关性.结果 ISR组患者血清三酰甘油[(1.55±1.02)vs.(1.23±0.57)mmol/L]、血清小而密低密度脂蛋白[(0.68±0.30)vs.(0.58±0.23)mmol/L)]、血清补体C1q[(184.96±37.22)vs.(157.98±20.93)mmol/L]、花生四烯酸介导的血小板聚集率[(11.85±16.79)vs.(6.94±2.53)％]显著高于非ISR组,差异均具有统计学意义.ROC曲线显示血清补体C1q与ISR呈正相关,其诊断ISR的曲线下面积为0.738,P168.95 mg/L与ISR呈正相关(OR=4.62,95％CI:2.05～10.40,P<0.01).结论 血清补体C1q水平与经皮冠脉药物洗脱支架内再狭窄密切相关,是支架内再狭窄的诊断因素之一.血清补体C1q是经皮冠脉药物洗脱支架内再狭窄防治的潜在靶点,其在冠脉支架内再狭窄中的作用机制有待进一步研究.

摘要： 子宫肌瘤是在遗传、环境、药物、干细胞突变等因素共同作用下引发的一组以子宫平滑肌细胞增殖为基础病理,以月经异常、腹部不适、阴道分泌物异常等为主要表现的女性常见妇科疾病。腹腔镜肌瘤剔除术虽是临床上治疗子宫肌瘤临床的主要方法,但因手术创伤、术后复发率高及对影响再妊娠结局等因素的制约,其普及推广价值有限。中医遵循“标本兼治”原理,通过内外治疗方法的综合运用,在子宫肌瘤的治疗中具有良好的应用价值。

摘要： 动脉粥样硬化是多种心血管疾病的重要病理基础,对心脑血管的损害可累及全身各个器官.茶多酚能够通过抗炎、调节血脂水平、抑制LDL氧化修饰、改善内皮功能、保持斑块稳定性等不同途径有效预防动脉粥样硬化.本文就近年来茶多酚对动脉粥样硬化的预防功能与机理方面的研究进行综述.

摘要： 目的 观察痰瘀同治代表药物丹蒌片药物血清对血小板衍生因子BB型(PDGF-BB)诱导下体外培养的血管平滑肌(VSMC)增殖的影响,并探讨其可能的机制.方法 SD大鼠喂饲丹蒌片药物溶液收集药物血清.组织块贴壁法培养SD大鼠原代胸主动脉平滑肌细胞,取第3代细胞进行免疫荧光法鉴定,取4～7代细胞进行实验.MTT比色法观察正常血清培养及丹蒌片药物血清(低、中、高浓度)对PDGF-BB (25 μg/L)所致的VSMC增殖的影响.结果 MTT法显示与对照组相比,药物血清组对PDGF-BB诱导的VSMC增殖呈剂量依赖性抑制,高浓度与低浓度比较有明显差异(P＜0.05).结论 丹蒌片可有效抑制PDGF-BB诱导的VSMC增殖,提示其控制AS的过程可能与抑制平滑肌增殖并向内皮下迁移有关.

摘要： 目的:观察补肾化痰降浊方对高脂血症大鼠血管平滑肌细胞(VSMC)增殖的影响.方法:健康Wistar清洁级大鼠,分高大鼠胸主动脉,贴块法培养VSMC,抗α-actin的免疫组织化学染色鉴定细胞.无血清培养液培养静止后,以20％胎牛血清(FBS)刺激VSMC增殖.实验分为空白对照组、补肾化痰降浊方组,分别加入不同浓度的补肾化痰降浊方,以四甲基偶氮唑蓝(MTT)法观察药物对VSMC增殖的影响,并用流式细胞仪检测VSMC细胞周期的变化.结果:经20％ FBS刺激后,VSMC细胞增殖明显升高,加入不同浓度的补肾化痰降浊方作用24小时后,细胞增殖明显下降,并呈一定程度的剂量依赖关系.随着补肾化痰降浊方浓度加大,VSMC细胞周期分布发生变化,G0/G1期细胞比例增加,而合成增殖的S期细胞比例减少,出现G0/G1期细胞周期阻滞.结论:补肾化痰降浊方对血管平滑肌细胞增殖具有抑制作用,并呈剂量依赖关系,可能是其防治动脉粥样硬化(AS)及AS性疾病的部分作用机制.

摘要： 日本的这项研究目的是比较药物洗脱支架（DES）、裸金属支架（BMS）放置后支架内再狭窄、以及从头（de-novo）动脉粥样硬化病变的病理学特点。支架术后再狭窄是血管损伤后的伤口愈合反应的一种过度反应,其特征在于一系列的炎症、造粒、细胞外基质重塑以及平滑肌细胞增殖和迁移的反应过程。DES技术的最新进展很大程度上成功地抑制了这类事件的过程。因此,作者推测,DES支架植入后支架内再狭窄的机制可能会与BMS支架植入术后以及动脉粥样硬化的机制有所不同。

摘要： 临床研究表明，交感神经活化在心力衰竭（心衰）的病程中起重要作用。卡维地洛是一种非选择性第三代β受体阻滞剂，兼有选择性阻断α1受体，且具有明显的抗自由基、抗氧化损伤作用，高浓度时还能阻滞钙通道，在调节代谢紊乱、阻止平滑肌细胞增殖等方面具有其他β受体阻滞剂无法比拟的优点。本文旨在评价卡维地洛对心衰患者的临床疗效。

摘要： 中医学认为，缺血性脑血管病（中风）主要病理关键是“瘀血闭阻，瘀血阻络，气不行血”。而丹红注射液有增强益气活血、活血化瘀、通脉舒络的作用，其主要成分是丹参和红花两种药物，其主要化学成份为红花黄色素，丹参酮和丹参酚等，具有扩血管，促进血液循环降低血粘度和提高机体免疫应激功能，还有调脂、抗脂质过氧化、抑制平滑肌细胞增殖内皮功能，消除血管壁炎症，使缺血再灌注脑组织而保护脑组织作用。我住院部自2009年4月以来应用由山东济南步长制药有限公司生产的步长倍通丹红注射液（批号090356、110165）治疗缺血性脑血管病，疗效较好，现报告如下：

摘要： 支气管哮喘(简称哮喘)是一种气道慢性炎症,持续的气道炎症导致气道重塑、不完全可逆的气流受限和进行性的肺功能受损.平滑肌细胞的增殖(包括增生和肥大)是哮喘气道重塑的特征性改变,是哮喘气道反应性和严重程度相关的重要因素之一.转化生长因子β(TGF-β)能够诱导分化、炎症、增生以及凋亡等多种细胞反应,促进平滑肌细胞的增生、肥大和迁移,在气道重塑中发挥重要作用.减少TGF-β的产生以及控制TGF-β的效应有利于对慢性哮喘气道重塑的干预治疗.%Bronchial asthma(asthma)is a chronic inflammatory disease.Persistent inflammation in airway tissues may lead to airway remodeling,not fully reversible airway obstruction and progressive loss of lung function.Airway smooth muscle proliferation(including hyperplasia and hypertrophy)is the most prominent feature of airway remodeling in asthma,and it also is one of most important factors related to asthma airway responsiveness and the severity of asthma.Transforming growth factor-beta(TGF-β)plays important roles in asthma airway remodeling.Multiple cellular responses including differentiation,apoptosis and proliferation can be induced by TGF-β.TGF-β can,induce airway smooth muscle hyperplasia,hypertrophy and migration.Reduction of TGF-β and inhibition of TGF-β activity would he beneficial for the development of therapeutic intervention in chronic asthma airway remodeling.

摘要： 目的 探讨基因组DNA甲基化变化在Hcy致VSMCs增殖的作用机制.方法 原代培养VSMCs并鉴定,用0、50、100、200、500μM浓度Hcy干预,MTF法检测VSMCs活性;Sssl甲基转移酶法分析基因组DNA甲基接受能力,甲基化敏感性限制性内切酶法分析基因组DNA甲基接受能力及DNA甲基转移酶活性.结果 MTT法表明在50μM Hcy时,VSMCs活性明显增加,其余活性下降,与各浓度组并不呈量效依赖关系;Hcy可增加DNA甲基接受能力,以50μM Hcy组效应最显著(P＜0.05);HpalI限制核酸内切酶消化,与对照组比较,基因组DNA甲基化接受能力减少了50.1%、41.7%、46.1%和25.5%(50、100、200、500μM Hcy组),BssHll限制核酸内切酶消化后,基因组DNA甲基化接受能力减少了约25.5%、18.1%、17.4%和18.0%(50、100、200、500μM Hcy组).结论 Hcy引起VSMCs基因组DNA去甲基化是平滑肌细胞增殖的重要机制之一,其效应偏重发生于CpG二核苷酸序列,CpG岛所受影响相对较小,其最大效应在50μM Hcy组,且无明显的量-效依赖关系.

摘要： 目的：观察四乙胺(TEA)阻断大电导钙激活钾通道(BKCa)后对体外培养兔主动脉血管平滑肌细胞增殖以及Ras—Raf-MEK—ERK／MAPK信号途径的影响.方法：体外培养家兔胸主动脉平滑肌细胞(VSMC)，分别加入浓度为0μmol/L,100μmo1/L,200μmo1/L,400μmo1/L的TEA干预VSMC生长24,48,72小时，浓度0μmol/L为正常对照组。采用曝哇蓝比色法(MTT)测定吸光度值并计算细胞抑制率;流式细胞术测定细胞周期;免疫组织化学法检查增殖细胞核抗原(PCIQA)蛋白的表达;免疫印迹法检测细胞外信号调节激酶1/2(ERK1/2)和磷酸化细胞外信号调节激酶1/2(P-ERK1/2)水平的变化。结果:培养的VSMC呈梭形，有典型的“峰谷样”生长，a-acrin免疫细胞化学染色呈阳性。MTT法检测表明，在不同浓度TEA处理不同时间下，各组血管平滑肌细胞吸光度值与正常组相比明显降低(P0.05).结论：TEA可呈浓度依赖性阻滞VSMC由G0/G1向S期推进，抑制VSMC的增殖;其机制不经由Ras-Raf-MEK-ERK/MAPK信号途径介导。

摘要： 目的:观察Rho激酶抑制剂法舒地尔(fasudil)对左肺切除+野百合碱诱导的大鼠肺动脉高压模型肺血管平滑肌细胞增殖的影响.方法:健康雄性SD大鼠48只,随机分为4组:空白对照组、模型组和干预组、逆转组.应用多导生理记录仪检测各组大鼠mPAP并计算心脏RV/(LV+S)比值;应用免疫组织化学染色方法检测肺组织肿瘤增殖抗原(Ki67)、微型染色体维持蛋白(MCM2)、细胞周期蛋白cyclin B1、cyclin E1;应用免疫组织化学染色和Western Blot检测各组肺组织细胞周期蛋白依赖性激酶抑制蛋白(P27kip1)表达的变化.结果:肺切除术后第35d，与对照组比较，模型组mPAP显著增高[(58.3±4.0 vs. 17.18±1.5)mmHg,P＜0.01];与模型组比较，干预组及逆转组mPAP有不同程度下降[(36.6±3.1 vs. 58.3±4.0)mmHg,P＜0.01;(51.2±3.6 vs. 58.3±4.0)mmHg,P＜0.05]。与对照组比较，模型组右心肥大指标、肺小动脉中膜厚度百分比、非肌性血管肌化程度明显增加，差异均有统计学意义(P＜0.01)。免疫组化和Western Blot检测模型组P27kip1的表达较对照组明显降低，差异有统计学意义(P＜0.05)。与对照组比较，ki67,MCM2,cyclin B1,cyclin E1在模型组表达显著增加，干预组和逆转组表达较模型组有不同程度下降，各组比较差异有统计学意义(P＜0.05)。结论:1、左肺切除合并野百合碱能成功建立大鼠梗阻性肺动脉高压模型。2、Fasudil能缓解大鼠梗阻性肺动脉高压，可能是通过抑制ROCK来参与上调P27Kip1从而抑制肺动脉高压大鼠模型的肺动脉平滑肌细胞的增殖。3、Fasudil能有效缓解或阻滞PAH肺血管重构。

摘要： 本文研究中药制剂血栓通注射液的主要有效成分三七总皂苷的抗血栓作用,测定了对溶血卵磷脂引起脑微血管平滑肌细胞增殖的抑制作用.

摘要： 目的：研究氧化低密度脂蛋白(ox-LDL)诱导损伤与大鼠血管内皮细胞(VECs)共培养的血管平滑肌细胞(VSMCs)增殖的影响及丹皮酚(Paeonol,Pae)的干预作用,并探讨Pae与IP3/Ca2+及DAG/PKC信号通路调控VSMCs增殖的相关性.rn 方法：采用预消化组织贴壁法原代培养大鼠VECs与VSMCs; Transwell小室建立VECs-VSMCs共培养体系;ox-LDL诱导VECs损伤;ELISA法分别检测三磷酸肌醇(IP3)、二脂酰甘油(DAG)浓度;流式细胞术检测细胞内游离Ca2+含量;Western blot检测细胞内p-PKC蛋白表达;CFDA SE染色流式细胞法检测共培养体系中VSMCs增殖水平.rn 结果：以100mg·L-1 ox-LDL诱导VECs损伤24h建立模型;不同浓度的Pae(30,60,120μmol·L-1)可升高VSMCs细胞内CFDA SE染色荧光强度,降低共培养体系中VSMCs产生的IP3、DAG和Ca2+含量,并显著降低p-PKC蛋白表达量.rn 结论：Pae可显著抑制ox-LDL诱导损伤VECs共培养的VSMCs增殖;其作用机制可能通过作用于IP3/Ca2+及DAG/PKC信号通路.

摘要： 目的:观察首乌提取物鞣质(HLT)和蒽醌类(DHS)对动脉粥样硬化(AS)家兔主动脉平滑肌细胞(VSMC)增殖的影响.方法:采用组织贴块法对喂胆固醇和高脂饲料形成AS家兔主动脉壁中层平滑肌细胞进行原代细胞培养.取第3代VSMC掺入3H-TdR与3H-UR进行培养,测定对照组和各给药组的放射性同位素掺入值,反映细胞DNA与RNA合成速度的变化,了解HLT、DSH对VSMC增殖的影响.结果:HLT与DHS均能显著抑制VSMC的DNA与RNA合成(P均<0.001),具有量效关系,且二药有协同作用.结论:首乌提取物HLT和DHS对动脉粥样硬化家兔VSMC的增殖有明显的抑制作用,有利于抗AS.

摘要： 一方面，本公开涉及与聚合物纳米颗粒组合物(pNP)相关的组合物、方法和装置，pNP组合物包含治疗剂，装置包括药物涂层的球囊，所述药物涂层的球囊包含所公开的包封有治疗剂的pNP，方法使用所公开的组合物和装置治疗外周动脉疾病。在进一步的方面，pNP包含具有正电荷的聚(丙交酯‑共‑乙交酯)，以牢固地附着于球囊基质，随后附着于血管壁带负电荷的双层上。在更进一步的方面，所述治疗剂包括白藜芦醇或其衍生物、槲皮素或其衍生物或其组合。本摘要旨在用于特定领域中进行检索的搜索工具，而不是旨在限制本公开。

摘要： 本申请涉及YAP蛋白在血管平滑肌细胞应对机械应力刺激下增殖或凋亡中的应用。本申请涉及YAP蛋白与Hippo通路的相关性研究，还涉及YAP抑制剂，包括siRNA、shRNA。YAP抑制剂(siRNA、shRNA)转染血管平滑肌细胞后，会敲低YAP的表达。当YAP被敲低后，会抑制血管平滑肌细胞应对机械应力刺激下的细胞增殖。这为血液疾病的治疗开拓了新的研究前景，为YAP抑制剂的深度开发和血液疾病的临床治疗提供了新的思路。

摘要： 死亡结构相关蛋白、其激活剂和/或表达调控剂以及包含它们的药物组合物防治与血管平滑肌细胞增殖和/或迁移相关的疾病中的应用。本发明发现死亡结构蛋白可以抑制血管平滑肌细胞增殖和/或迁移，因此可用于防治与血管平滑肌细胞增殖和/或迁移相关的疾病。

摘要： 本发明涉及通过施用治疗有效量的哥纳香内酯C，以及含有哥纳香内酯C的药物组合物、药盒和/或含有哥纳香内酯C的器械如支架等，抑制平滑肌细胞增殖和/或迁移而治疗或预防疾病状态的方法，所述疾病选自因内皮损伤、血管平滑肌细胞增生、基质沉积所致的血管壁增厚和管腔狭窄性心脑血管疾病，包括动脉粥样硬化、血管成形术后再狭窄、高血压、肺动脉高压、糖尿病血管病变引起的疾病。

摘要： 本发明公开了一种特异性抑制平滑肌细胞增殖和迁移的腺病毒载体及其应用，该腺病毒载体的多克隆位点处插入有目的基因和miRNA的调控序列。动脉粥样硬化性疾病介入治疗术后，再狭窄的主要原理在于平滑肌细胞迁移至内膜并进行病态性增殖，应用本发明腺病毒本载体可以很好抑制平滑肌细胞增殖和迁移等运动，从而达到防止再狭窄的发生。本发明腺病毒载体基于miRNA调控，可实现特异性抑制血管平滑肌细胞增殖和迁移，而对血管内皮细胞影响甚微，因此，不会影响内皮的修复，从而减少血栓形成的风险，有望减少抗血小板药的使用和出血的发生；可提高介入治疗动脉粥样硬化性疾病的效果。

摘要： 本发明公开了昆明山海棠提取物卫茅碱(Euonymine,TH‑1)在抑制血管平滑肌细胞增殖、迁移中的用途，属于生物医药技术领域，本发明通过体外培养OX‑LDL诱导血管平滑肌细胞(A7r5)损伤模型，结果证实TH‑1能够抑制A7r5的增殖，同时诱导A7r5的凋亡，为进一步验证TH‑1预防经皮腔内冠状动脉介入治疗术(PCI)后支架内再狭窄(intra‑stent restenosis，ISR)的价值，我们建立临床前猪冠状动脉支架模型，研究结果证实TH‑1涂层支架可有效抑制猪冠状动脉内膜增生，显示出良好的组织相容性和安全性，本发明为TH‑1作为天然来源的药物在制备抑制血管平滑肌细胞增殖和/或迁移的药物、药物组合物以及含药材料设备，含药材料设备具体的如药物洗脱支架，以及临床用于防治PCI术后ISR提供理论依据和实验支持。

摘要： 本发明公开了异鼠李素(Isorhamnetin)作为异鼠李素在制备抑制肺动脉平滑肌细胞增殖药物中的用途。本发明的实验结果表明在安全剂量范围内使用时，剂量为100μM的苦豆碱可以显著抑制人肺动脉平滑肌细胞的增殖，显著调节BMP信号通路相关蛋白的表达，证明异鼠李素抑制肺血管重构，并进一步抑制肺动脉高压、心血畸形管或慢性阻塞性肺疾病。

摘要： 本发明涉及平滑肌细胞增殖性疾病的治疗用组合物、诊断用组合物和诊断标志物的检测方法，具体而言涉及包含含有编码FGF12的多核苷酸的重组表达载体或FGF12蛋白或其片段作为活性成分的平滑肌细胞增殖性疾病的治疗用组合物，包含测量FGF12 mRNA或FGF12蛋白表达水平的制剂的平滑肌细胞增殖性疾病的诊断用组合物，以及利用所述组合物的平滑肌细胞增殖性疾病的标志物检测方法。通过本发明的包含编码FGF12的多核苷酸的组合物可以过表达FGF12，有效抑制平滑肌细胞的增殖，包含FGF12蛋白或其片段的组合物也同样可以期待类似的效果，因此可以开发能够预防或治疗平滑肌细胞增殖性疾病的有效基因或蛋白质治疗剂。此外，本发明的用于测量FGF12的表达水平的诊断用组合物和诊断标志物检测方法可以有效地利用于血管狭窄、血管再狭窄、肺动脉高压和动脉硬化等平滑肌细胞增殖性疾病的诊断。

摘要： 本发明涉及通过施用治疗有效量的哥纳香内酯C，以及含有哥纳香内酯C的药物组合物、药盒和/或含有哥纳香内酯C的器械如支架等，抑制平滑肌细胞增殖和/或迁移而治疗或预防疾病状态的方法，所述疾病选自因内皮损伤、血管平滑肌细胞增生、基质沉积所致的血管壁增厚和管腔狭窄性心脑血管疾病，包括动脉粥样硬化、血管成形术后再狭窄、高血压、肺动脉高压、糖尿病血管病变引起的疾病。

摘要： 本发明公开了一种特异性抑制平滑肌细胞增殖和迁移的腺病毒载体及其应用，该腺病毒载体的多克隆位点处插入有目的基因和miRNA的调控序列。动脉粥样硬化性疾病介入治疗术后，再狭窄的主要原理在于平滑肌细胞迁移至内膜并进行病态性增殖，应用本发明腺病毒本载体可以很好抑制平滑肌细胞增殖和迁移等运动，从而达到防止再狭窄的发生。本发明腺病毒载体基于miRNA调控，可实现特异性抑制血管平滑肌细胞增殖和迁移，而对血管内皮细胞影响甚微，因此，不会影响内皮的修复，从而减少血栓形成的风险，有望减少抗血小板药的使用和出血的发生；可提高介入治疗动脉粥样硬化性疾病的效果。