帕拉米韦

摘要： 目的:观察五虎汤合葶苈大枣泻肺汤加减联合帕拉米韦治疗小儿流感肺炎的临床疗效。方法:2018年1月-2020年1月收治小儿痰热闭肺型流感肺炎患儿136例,随机分为两组。对照组给予帕拉米韦;观察组在帕拉米韦治疗基础上加用五虎汤合葶苈大枣泻肺汤加减。比较两组治疗效果。结果:观察组住院时间、退热时间、咳嗽基本消失时间、肺部湿啰音消失时间均明显短于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);观察组治疗后血清IgA、IgG、IgM水平均明显高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:在帕拉米韦治疗基础上给予五虎汤合葶苈大枣泻肺汤加减治疗小儿流感肺炎的疗效显著,能够明显促进症状缓解,减少住院时间,提高免疫力。

摘要： 目的:探讨静脉滴注帕拉米韦与口服奥司他韦在治疗儿童流行性感冒的有效性、安全性和经济性差异。方法:计算机检索中国知网、中国生物医学文献数据库、维普、万方数据库、PubMed、the Cochrane Library、Web of Science等中英文数据库。根据纳入标准和排除标准,筛选符合要求的帕拉米韦对比奥司他韦治疗儿童流行性感冒的随机对照试验,文献质量评价根据Cochrane协作网提供的质量评估标准进行,终点观测指标由RevMan 5.4软件进行Meta分析,使用成本-效果分析法对所得结果进行经济学评价。结果:临床有效率和不良事件发生率两组比较差异均有统计学意义(RR=1.11,95%CI 1.07~1.15,Z=5.14,P15~23 kg, ICER=5.72;体质量>23~40 kg, ICER=1.15;体质量>40 kg, ICER=-3.41。结论:在治疗儿童流行性感冒的过程中,帕拉米韦相比于奥司他韦在有效率和不良事件发生率上均占有优势;在经济学方面,奥司他韦普遍占有优势,帕拉米韦仅在单次用药时具有成本-效果比优势。

摘要： 目的:系统评价帕拉米韦对比奥司他韦治疗儿童流感有效性和安全性,为临床治疗提供循证参考。方法:计算机检索中英文数据库,检索帕拉米韦对比奥司他韦治疗儿童流感的随机对照研究(RCT),筛选文献、提取资料,并评价纳入研究的偏倚风险后,采用RevMan5.3软件进行Meta分析,并采用Tree Age Pro 2011软件运用决策树模型进行药物成本-效用分析。结果:共纳入17个RCT,合计2992例患者。Meta分析结果显示:①帕拉米韦组发热时间[MD=1.14,95%Cl(1.11,1.17)]显著低于奥司他韦组;②帕拉米韦组治疗有效率[MD=1.14,95%Cl(1.11,1.17)]显著高于奥司他韦组;③帕拉米韦组不良反应发生率[RR=0.65,95%Cl(0.54,0.79)]显著低于奥司他韦组。药物经济性研究发现,帕拉米韦对比奥司他韦的增量成本-效用比(ICER)为5719.95元,即帕拉米韦每增加1%的平均有效率较奥司他韦需额外花费5719.95元。结论:帕拉米韦在治疗儿童流感的有效性和安全性方面优于奥司他韦,在经济性评价中,以此药“药到病除”,当支付阈值高于5719.95元时,帕拉米韦增加的成本完全值得。

摘要： 目的比较帕拉米韦与炎琥宁对儿童流行性感冒发热的临床疗效及C反应蛋白(CRP)水平的影响。方法选取2019年6月至2020年5月本院收治的92例儿童流行性感冒发热患儿作为研究对象,按照随机数字表法分为观察组和对照组,各46例。对照组给予炎琥宁静脉滴注治疗,观察组给予帕拉米韦静脉滴注治疗,比较两组患儿临床疗效、治疗前后CRP水平及临床症状缓解时间。结果观察组治疗总有效率为93.48%,明显高于对照组的78.26%,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗前,两组CRP水平比较差异无统计学意义;治疗后,两组CRP水平均明显低于治疗前,且观察组[(2.21±0.23)mg/L]低于对照组[(4.43±0.31)mg/L],差异有统计学意义(P<0.05)。观察组咳嗽、鼻塞、发热、咽喉痛等症状缓解时间均短于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论与炎琥宁比较,采用帕拉米韦治疗儿童流行性感冒发热患儿临床疗效更佳,可有效降低机体CRP水平,缩短症状缓解时间,值得临床推广应用。

摘要： 目的:探讨帕拉米韦及沙丁胺醇吸入治疗小儿病毒性肺炎的效果及对神经氨酸酶水平的影响。方法:选择2015年2月-2020年12月在辽阳市第二人民医院诊治的小儿病毒性肺炎患儿128例作为研究对象。根据随机信封抽签原则将患儿分为联合组与对照组,每组64例。对照组给予帕拉米韦治疗,联合组给予帕拉米韦及沙丁胺醇吸入治疗,两组均治疗7 d。比较两组疗效、主要症状缓解时间、治疗期间不良反应发生情况及治疗前后神经氨酸酶(NA)水平。结果:联合组治疗总有效率为98.4%,高于对照组89.1%(P0.05)。治疗后,两组血清NA水平均低于治疗前,且联合组低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论:帕拉米韦及沙丁胺醇吸入治疗小儿病毒性肺炎能促进缓解临床症状,提高疗效,抑制血清NA的释放,且不会增加不良反应的发生。

摘要： 目的:分析帕拉米韦在儿童乙型流感病毒感染中的治疗效果。方法:回顾分析医院2021年8~11月收治的乙型流感病毒感染患儿94例,依照不同治疗方案将其分成观察组和对照组,各47例。对照组采用磷酸奥司他韦治疗,观察组采用帕拉米韦治疗,统计两组患儿临床疗效、临床症状消失时间、血常规指标以及不良反应发生情况等指标。结果:观察组治疗总有效率95.74%高于对照组的82.98%(P0.05);两组不良反应发生率比较无明显差异(P>0.05)。结论:治疗儿童乙型流感病毒感染采用帕拉米韦可提高疗效,缩短临床症状缓解时间。

摘要： 目的探讨银翘承气汤联合帕拉米韦对流行性感冒患儿血清免疫球蛋白和炎症因子的影响。方法选取2019年4月至2021年4月郑州大学第一附属医院收治的94例流行性感冒患儿,采用随机数表法将患儿分成观察组(47例,接受银翘承气联合汤帕拉米韦治疗)和对照组(47例,接受帕拉米韦治疗),均持续治疗5 d,并观察两组疗效。分别于治疗前后,采用酶联免疫吸附测定法检测人C反应蛋白(CRP)和干扰素-γ(IFN-γ)水平;采用免疫比浊法测定两组患儿免疫球蛋白G(IgG)、IgM水平;采用免疫扩散法检测分泌型免疫球蛋白A(SIgA)水平;记录两组治疗期间不良反应发生率。结果观察组患儿治疗的有效率为93.62%,高于对照组患儿(78.72%)(P0.05)。结论银翘承气汤联合帕拉米韦治疗可以降低流行性感冒患儿血清炎症细胞因子水平,提高流行性感冒患儿的免疫功能。

摘要： 目的 分析帕拉米韦与奥司他韦治疗儿童流感病毒肺炎的临床效果及成本.方法 58例儿童流感病毒肺炎患儿,随机分成实验组和参照组,各29例.实验组采用帕拉米韦治疗,参照组采用奥司他韦治疗.比较两组患儿症状体征缓解时间、用药时间、住院时间、临床疗效、不良反应发生情况及用药成本.结果 实验组咳嗽缓解时间、退热时间、肺部啰音消失时间及用药时间、住院时间均显著短于参照组,差异有统计学意义(P0.05).实验组不良反应发生率为10.34％,与参照组的13.79％ 对比,差异无统计学意义(P>0.05).实验组用药成本为(712.53±82.51)元,参照组用药成本为(156.71±23.72)元;实验组显著高于参照组,差异有统计学意义(t=34.865,P<0.05).结论 帕拉米韦与奥司他韦均对儿童流感病毒肺炎治疗效果显著,帕拉米韦的优势在于起效快,奥司他韦的优势在于成本低,临床应根据具体情况进行选择.

摘要： 目的 儿童甲型流感采用奥司他韦加帕拉米韦治疗,观察该种治疗方法效果.方法 将我科2018年1月--2020年1月的甲型流感104例儿童作为观察对象,并且分成一组与二组,分别采用奥司他韦加帕拉米韦治疗和单独采用奥司他韦治疗,对比两种治疗方法效果.结果?(1)一组和二组治疗有效率对照中,一组为98.07％,二组为80.76％,(x2=22.281,p=0.000),结果有差异.(2)一组和二组不良反应对比中,一组为7.69％,二组为23.07％,(X2=20.343,P=0.000),结果有差异.结论 儿童甲型流感采用奥司他韦加帕拉米韦治疗效果有优良,该种方法值得推广.

摘要： 目的探讨小儿豉翘清热颗粒联合帕拉米韦对儿童流行性感冒患者免疫功能及临床症状的影响。方法选取2019年1月-2020年1月收治的儿童流行性感冒患者104例,随机分为对照组(52例)与研究组(52例),对照组患者予帕拉米韦治疗,研究组在对照组基础上联合小儿豉翘清热颗粒,连续治疗3 d,比较两组患儿免疫功能指标、主要症状持续时间、不良反应。结果治疗前两组患者各免疫指标差异无统计学意义(P>0.05),治疗后,较对照组患者,研究组患者CD3+、CD3+CD4+、CD3+CD8+T细胞水平均明显更高(P0.05)。结论对儿童流行性感冒患者采取小儿豉翘清热颗粒联合帕拉米韦治疗可有效提高患儿免疫功能,改善临床症状,治疗效果良好,且不良反应少,安全性高。

摘要： 帕拉米韦(peramivir),化学名为(±)-t-3-(1’-乙酰胺基-2’-乙基)丁基-c-4-胍基-t-2-羟基环戊基-1-羧酸,是最近开发的一种新型环戊烷衍生物类神经氨酸酶抑制剂,能有效抑制流感病毒株的复制和传播,对包括由高致病性H5N1亚型禽流感病毒在内的多种流感病毒引起的流感都有良好的疗效。本工作借鉴Pooran Chand等合成帕拉米韦的技术路线,在国内率先合成了该药,并改进了其合成路线,提高了反应收率。随着软电离技术的成熟及应用,质谱分析日益成为有机合成过程分析的重要手段。本工作利用电喷雾电离(ESI)串联质谱技术,鉴定合成帕拉米韦关键中间体及目标化合物的化学结构,并监测各步反应的副产物,为快速改进帕拉米韦的合成工艺提供重要实验依据。

摘要： 本发明涉及分析检测技术领域，具体涉及一种帕拉米韦非对映异构体杂质的检测方法。本发明将对待测样品液进行高效液相色谱法检测，得到所述待测样品液中的杂质含量，高效液相色谱的检测条件包括：流动相体系包括流动相A和流动相B，所述流动相A为弱酸缓冲盐和弱酸的混合液，所述流动相B为甲醇；所述流动相体系的流速为0.8mL/min；洗脱方式为等度洗脱；所述流动相A和流动相B的体积比为80:20，本发明提供的检测方法满足帕拉米韦非对映异构体杂质的检测需求。

摘要： 本发明公开了结构如下所示的帕拉米韦杂质A和杂质C。本发明还提供了该杂质A和杂质C的合成方法，以及该杂质A和杂质C在帕拉米韦或其药物组合物的质量控制中作为杂质对照品的用途，以便能够稳定地制备和供应该杂质，为相关研究与对照提供基础。本发明公开的帕拉米韦杂质A和杂质C对控制帕拉米韦原料药及其制剂杂质研究有重要意义。

摘要： 本发明公开了一种帕拉米韦中间体的制备方法，所述方法包括：将(3aR，4R，6S，6aS)‑4‑((叔丁氧羰基)氨基)‑3‑(戊烷‑3‑基)‑3a，5，6，6a‑四氢‑4H‑环戊烷[d]异恶唑‑6‑羧酸甲酯、氯化镍加入到甲醇和二氯甲烷的混合溶液中，再加入硼氢化钠和氢氧化钠的甲醇溶液，反应完成后加入亚硝酸钠、乙二胺四乙酸、氨水的水溶液搅拌淬灭，萃取，减压浓缩，醇和水混合溶剂结晶，得到帕拉米韦中间体(1S，2S，3S，4R)‑3‑((S)‑1‑氨基‑2‑乙基丁基)‑4‑((叔丁氧羰基)氨基)‑2‑羟基环戊烷‑1‑羧酸甲酯。

摘要： 本申请公开了一种帕拉米韦药物组合物及其制备方法。该制备方法包括：S100、将帕拉米韦在有机溶剂中溶解，获得油相溶液；S200、将辅料在注射用水中溶解，获得水相溶液；S300、将水相溶液滴加进入油相溶液并超声乳化，获得帕拉米韦药物组合物。通过本申请获得的帕拉米韦药物组合物工艺简单、成本低廉。

摘要： 本发明公开了一种帕拉米韦对映异构体的检测方法，所述异构体化学名称为：(1R,2R,3S,4S)‑3‑[(1R)‑1‑乙酰胺‑2‑乙基丁基]‑4‑胍基‑2‑羟基环戊基‑1‑羧酸，结构式如式I，采用含硫酸铜、L‑异亮氨酸的流动相的反相高效液相色谱法进行检测。

摘要： 本发明提供了一种帕拉米韦起始物料及杂质的分析方法，其采用氰基色谱柱，以磷酸二氢钾溶液为流动相A，乙腈为流动相B，流动相B的起始体积分数为15％～25％，进行梯度洗脱，对帕拉米韦起始物料及杂质进行高效液相色谱分析。使用该分析方法能实现帕拉米韦起始物料与各杂质的有效检测分离，该分析方法高效准确、专属性强，并且检测灵敏度高、分离度好并且检测限及定量限低，为帕拉米韦起始物料的质量研究提供了方法，适合有关物质的控制和杂质研究。

摘要： 本发明涉及一种作为抗流感制剂的神经氨酸酶感染抑制剂帕拉米韦三水合物的制备方法，根据本发明的制备方法，无需使用剧毒的甲醇和活性炭，而通过适合制备优良的药品及质量管理标准(GMP)的工艺，可以高收率、稳定地制备帕拉米韦三水合物。

摘要： 本发明公开了抗流感药物帕拉米韦合成的一个关键中间体(3aR,4R,6S,6As)‑4‑[[(1,1‑二甲基乙氧基)羰基]氨基]‑3‑(1’‑乙基丙基)‑3a，5，6，6a‑四氢‑4H‑环戊烷并[d]异噁唑‑6‑羧酸甲酯的合成方法，其合成方法以(1S,4R)‑(‑)‑[[(1,1‑二甲基乙氧基)羰基]氨基]环戊‑2‑烯‑1‑羧酸甲酯为起始原料，在三乙胺的催化下与含2‑乙基‑N‑羟基丁亚氨酰氯的甲苯溶液发生环合反应，反应完毕后的产物不需要再经过水解、成盐的步骤，直接通过溶剂、除杂、重结晶即可得到(3aR,4R,6S,6As)‑4‑[[(1,1‑二甲基乙氧基)羰基]氨基]‑3‑(1’‑乙基丙基)‑3a，5，6，6a‑四氢‑4H‑环戊烷并[d]异噁唑‑6‑羧酸甲酯。本发明的制备方法与现有工艺相比，收率高、操作安全简单、成品纯度高，便于实现工业规模化生产。

摘要： 本发明属于医药中间体的制备领域，涉及一种帕拉米韦中间体的制备方法，为了解决现有帕拉米韦中间体(1S，2S，3S，4R)‑3‑((S)‑1‑氨基‑2‑乙基丁基)‑4‑((叔丁氧羰基)氨基)‑2‑羟基环戊烷‑1‑羧酸甲酯的制备过程中，采用亚硝酸盐作为氧化剂去除镍存在安全风险的技术问题，本发明采用过硫酸氢钾复合盐作为氧化剂，将反应过程中被还原的镍氧化成正二价镍离子;解决了采用毒性物质亚硝酸盐产生基因毒物质的风险，测试结果表明以过硫酸氢钾复合盐为氧化剂所制得化合物Ⅵ粗品的纯度高于以亚硝酸钠为氧化剂所制得化合物Ⅵ粗品的纯度，以过硫酸氢钾复合盐为氧化剂所制得化合物Ⅵ粗品中杂质含量更少；同时，本发明通过对后处理工艺的改进，提高了收率，收率可达到85%。

摘要： 本发明提供一种帕拉米韦中间体的制备方法，涉及药物合成技术领域。该一种帕拉米韦中间体的制备方法，包括以下制备步骤：S1：以脂肪酶N ovozym435为催化剂，乙酸乙酯作溶剂和酰基供体，酶促合成瑞格列奈关键中间体S(+)3－甲基－1‑(2‑(1－哌啶基）苯基）丁胺；S2：向反应液中添加一定量的S‑(+)‑2,2－二甲基环丙烷甲酸（S‑(+)‑DMCPA)，将其溶液置于特定反应温度和湿度的空间容器中进行反应。通过以脂肪酶N ovozym435为催化剂，乙酸乙酯作溶剂和酰基供体，酶促合成瑞格列奈关键中间体S(+)3－甲基－1‑(2‑(1－哌啶基）苯基）丁胺，通过脂肪酶催化以及促拆的方法，使得制备物具有高度的对映选择性以及底物的专一性，反应条件温和，合成路线易于操作，脂肪酶经活化之后可以重复利用。