帕利哌酮

摘要： 目的:探讨舒肝解郁胶囊联合帕利哌酮治疗首发精神分裂症患者的疗效及对患者血清同型半胱氨酸(Homocysteine,Hcy)和白细胞介素-18(Interleukin-18,IL-18)水平的影响。方法:采用随机数字表法将广州医科大学附属脑科医院2018年9月-2020年9月首发精神分裂症患者86例分为观察组43例与对照组43例。对照组口服帕利哌酮,观察组在帕利哌酮治疗基础上口服舒肝解郁胶囊。两组疗程均为8周。比较两组的疗效、治疗前与治疗8周阳性和阴性症状量表(Positive and Negative Symptom Scale,PANSS)评分、精神病量表(Brief Psychiatric Rating Scale,BPSR)评分、Hcy和IL-18水平变化,以及用药期间不良反应情况。结果:观察组的总有效率高于对照组(P <0.05)。治疗8周两组首发精神分裂症患者的阴性症状、阳性症状、一般精神症状和总分低于治疗前(P <0.05),且观察组上述指标低于对照组(P <0.05)。治疗8周两组患者的BPSR评分低于治疗前(P <0.05),且观察组评分低于对照组(P <0.05)。治疗8周两组患者的血清Hcy和IL-18水平低于治疗前(P <0.05),且观察组水平低于对照组(P <0.05)。观察组不良反应少于对照组(P <0.05)。结论:舒肝解郁胶囊联合帕利哌酮治疗首发精神分裂症疗效良好,不良反应少,且可降低患者血清Hcy和IL-18水平。

摘要： 1病例患者,女,15岁,因“凭空闻语,感被议论1年”于2018年8月1日就诊。1年前患者无明显诱因出现凭空闻语,听到两个女生在说她,变得敏感多疑,别人在一边聊天,也认为是在议论她。感有人在跟踪监视她,要害她。情绪不稳,暴躁易怒,院子里小朋友在玩耍,也会无缘无故冲下去骂人家,甚至从楼上丢东西下去。家人认为其不正常,故在中考结束后带至我院就诊。既往史:无特殊。个人史:排行第二,病前成绩好,性格温和,与老师同学关系好。家族史:姨妈自杀身亡,具体情况不详。体格检查:无阳性体征。实验室检查:三大常规、头部CT、心电图等未见异常。精神检查:意识清晰,接触差,引出言语性幻听,查及被害妄想及关系妄想,情绪不稳,易激惹,情感反应不协调,病理性意志活动增强,无自知力。考虑诊断:偏执型精神分裂症。给予利培酮1~3 mg/d治疗3周,仍有幻听,心慌、坐不住,睡眠差,调整为4 mg/d,加用苯海索4 mg/d、艾司唑仑1 mg/晚治疗。

摘要： 棕榈酸帕利哌酮注射液(善思达)是帕利哌酮的长效针剂,在体内水解为帕利哌酮,是利培酮的主要代谢产物,可作为预防精神分裂症复发和维持治疗的药物。善思达不良反应包括姿势性低血压、锥体外症状、QT间期延长、体重增加、心动过速、口干等。善思达治疗精神分裂症急性期及稳定期疗效较好,安全性较高,不良反应较少。2019年1月至2021年1月我院应用善思达治疗精神分裂症30例,现将其用药护理体会总结如下.

摘要： 目的建立同时测定人血清中帕利哌酮、齐拉西酮、喹硫平和氨磺必利质量浓度的高效液相色谱-串联质谱(HPLC-MS/MS)法。方法采用乙腈蛋白沉淀法对人血清样本进行前处理。采用HPLC-MS/MS法测定,色谱柱为Kinetex XB-C18柱(50 mm×3.0 mm,2.6μm),流动相为0.01%甲酸-水-乙腈(50∶37.5∶12.5,V/V/V),流速为0.4 mL/min,柱温为45°C,进样量为5μL;电喷雾电离正离子模式,多反应监测模式进行定量分析,以帕利哌酮-D4、齐拉西酮-D8、喹硫平-D8和氨磺必利-D5为质控内标。结果帕利哌酮的进样质量浓度线性范围为5.00~1000.00 ng/mL(R2=0.9973)、齐拉西酮、喹硫平、氨磺必利均为10.00~2000.00 ng/mL(R^(2)=0.9956,0.9971,0.9945),定量下限分别为5,10,10,10 ng/mL;日内和日间精密度试验结果的RSD均小于15%(n=15);平均提取回收率为92.06%~108.14%,RSD均低于5.00%(n=15);血清质控样品于常温避光放置1 h和24 h,以及-20°C冻存1 d和14 d后,含量均在85%~115%,RSD均小于15%(n=15)。基质效应的RSD均小于15%(n=9)。结论所建立的方法可同时测定人血清样本中帕利哌酮、齐拉西酮、喹硫平和氨磺必利的质量浓度,操作简便快捷,灵敏度高,专属性好,可用于治疗药物的血药浓度监测。

摘要： 目的研究小剂量阿立哌唑分别对利培酮、氨磺必利、帕利哌酮所致高泌乳素血症的疗效对比。方法随机选取该院2019年5月—2021年3月高泌乳素血症的利培酮组患者30例、氨磺必利组患者32例、帕利哌酮组患者31例,分别予阿立哌唑片5 mg/d治疗,第4、8周再次检测血清泌乳素水平,分析3组在阿立哌唑治疗后血清泌乳素变化的差异。结果利培酮组治疗4周后血清泌乳素为(28.75±24.56)ng/mL,8周后血清泌乳素为(28.96±35.75)ng/mL;帕利哌酮组治疗4周后血清泌乳素为(40.41±49.92)ng/mL,8周后血清泌乳素为(37.00±43.39)ng/mL,利培酮和帕利哌酮组比较,差异无统计学意义(P>0.05);氨磺必利组治疗4周后血清泌乳素为(89.14±4.70)ng/mL;8周后血清泌乳素为(88.06±39.25)ng/mL,氨磺必利组疗效明显差于利培酮、帕利哌酮组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论阿立哌唑可以治疗抗精神病药物所致的高泌乳素血症,但是对不同抗精神病药物所致高泌乳素血症疗效存在差异,阿立哌唑对利培酮、帕利哌酮疗效明显优于氨磺必利,临床中应根据患者病情特点合理选择药物使用。

摘要： 目的评价丙戊酸镁联合帕利哌酮治疗精神分裂症的临床效果。方法选取2020年10月至2021年8月江西省精神病院收治的86例精神分裂症患者作为研究对象,按照随机数字表法将其分为对照组(43例)与观察组(43例),对照组采用帕利哌酮治疗,观察组采用丙戊酸镁联合帕利哌酮治疗,疗程3个月。比较两组患者的临床疗效、阳性和阴性症状(PANSS)评分、功能大体评价量表(GAF)评分、社会功能缺陷筛选量表(SDSS)评分、硫代巴比妥酸反应物(TBARS)、脑源性神经营养因子(BDNF)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白介素-1β(IL-1β)和不良反应。结果观察组患者的治疗总有效率高于对照组,差异有统计学意义(P0.05)。结论丙戊酸镁联合帕利哌酮治疗精神分裂症的效果确切。

摘要： 目的探讨帕利哌酮在精神分裂症患者治疗中的应用效果。方法选取2018年1月至2021年1月北京市心康医院收治的81例精神分裂症患者作为研究对象,按照就诊顺序编号,采用随机数字表法将其分为观察组(41例)和对照组(40例)。对照组采用利培酮进行治疗,观察组采用帕利哌酮治疗。比较两组患者治疗前及治疗4、8周时的空腹血糖(FBG)、胰岛素、C肽(CP)、三酰甘油(TG)及胆固醇(CHOL)水平,同时比较两组不同时间点的阳性和阴性症状评定量表(PANSS)评估结果。结果观察组治疗4周时的胰岛素、CP水平低于对照组,观察组治疗8周时的胰岛素、CP、CHOL及TG水平低于对照组,差异有统计学意义(P0.05)。结论帕利哌酮治疗精神分裂症与利培酮相比,疗效相当,但帕利哌酮对患者糖脂代谢指标的影响更小。

摘要： 目的探讨奥氮平联合帕利哌酮对精神分裂症患者疗效和代谢的影响。方法选取2018年1月至2020年9月于杭州市第七人民医院就诊的122例精神分裂症患者为研究对象,采用抽签法将患者分为A组(45例)、B组(40例)和C组(37例),A组患者予奥氮平片治疗,B组患者予帕利哌酮缓释片治疗,C组患者予奥氮平片联合帕利哌酮缓释片治疗。比较三组患者治疗前及治疗3个月后的空腹血糖(fasting blood glucose,FBG)、血尿酸(blood uric acid,BUA)、总胆固醇(total cholesterol,TC)、甘油三酯(triglyceride,TG)、低密度脂蛋白胆固醇(low density lipoprotein cholesterol,LDL–C)、体质量指数(body mass index,BMI)及阳性和阴性精神症状评定量表(positive and negative syndrome scale,PANSS)评分。结果治疗3个月后,三组患者的FBG、BUA、TC、TG、LDL–C、BMI均显著高于本组治疗前,PANSS评分显著低于本组治疗前(P<0.05);治疗3个月后,三组患者的BUA、TC、LDL–C、BMI比较差异均有统计学意义(P<0.05),其中A组和C组患者的BUA、TC、LDL–C、BMI均显著高于B组(P<0.05)。结论与单独使用奥氮平或帕利哌酮相比,奥氮平联合帕利哌酮不会增加代谢综合征的风险,但也未提高疗效,临床联用时需慎重。

摘要： 目的比较帕利哌酮和阿立哌唑治疗精神分裂症患者的效果。方法选取2018年11月至2021年10月中国人民解放军联勤保障部队第九〇四医院收治的102例精神分裂症患者,采用随机数字表法将其分为帕利哌酮组(给予帕利哌酮治疗)和阿立哌唑组(给予阿立哌唑治疗),每组51例。连续治疗3个月后比较两组阳性与阴性症状量表(PANSS)评分、临床疗效、神经调节蛋白1(NRG1)及神经元特异性烯醇化酶(NSE)水平。比较两组治疗期间不良反应。结果PANSS评分组间比较、时间点比较及交互作用差异均有统计学意义(P0.05)。结论与阿立哌唑比较,帕利哌酮治疗精神分裂症可有效缓解临床症状,提高临床效果,调节血清神经调节蛋白水平,且安全可靠。

摘要： 服用利培酮1年的精神分裂症患者,因为藏药引起病情波动,现院内缺少利培酮片,可以直接换用帕利哌酮注射液吗?怎么用?帕利哌酮是利培酮的主要活性代谢产物,该患者利培酮治疗有效,可以换用。帕利哌酮作用机制尚不清楚,但目前认为对精神分裂症的治疗活性是由中枢多巴胺2型受体和5-羟色胺2型受体拮抗的联合作用介导的。帕利哌酮也是α1和α2肾上腺素能受体以外H1组胺受体的拮抗剂,但对胆碱能的毒蕈碱受体或肾上腺素β1、β2受体无亲和力。

摘要： 精神分裂症患者中的情感症状非常常见,其中25％-80％的患者具有抑郁症状,10％-20％的患者具有躁狂症状.情感定状和患者社会功能差、复发和自杀行为密切相关,但是目前尚无专门针对情感症状的药物.帕利哌酮是治疗精神分裂症的一线药物,有研究显示,在国外情感症状为主的患者中,帕利哌酮可以改善患者的症状和功能,但是目前尚无帕利哌酮在中国人群以情感症状为主的精神分裂症患者的疗效和安全性数据.本研究探究可变剂量帕利哌酮治疗以情感症状为主的中国急性恶化精神分裂症患者的疗效和安全性.

摘要： 目的：探讨帕利哌酮(芮达)对首发精神分裂症患者脑电的影响. 方法：入组首发精神分裂症40例,帕利哌酮(芮达)起始剂量3mg/d,一周后加量至6mg/d,并维持至12周,治疗前、治疗后4周、治疗后8周、治疗后12周,评定生物反馈6个脑电指标(θ波、α波、smR波、β波、γ波及θ/β比值). 结果：治疗后4周、8周、12周θ波、α波下降明显(p＜0.03,p＜0.01);smR波、β波治疗后4周增加(p＜0.01),治疗8周、12周略下降(p＞0.05);γ波治疗后8周增加(p＜0.01);θ/β比值在治疗后4周、8周、12周均下降(p＜0.01). 结论：帕利哌酮可以改善神经传导的环路脑电信号,对多维度评估药物副作用和整体康复作用有一定的参考价值.

摘要： 目的：比较单用帕利哌酮与结合心理社会干预对首发精神分裂症患者1年结局的影响. 方法：符合DSM-Ⅳ诊断标准的80例首发精神分裂症患者分为单用帕利哌酮组(对照组,40例)和帕利哌酮结合心理社会干预组(研究组,40例).主要结局指标为社会功能缺陷量表(SDSS)评分和世界卫生组织生活质量测定简表(WHOQOL-BRIEF)评分,次要结局指标为威斯康辛卡片分类测验(WCST)结果、家庭亲密度与适应性量表(FACESII-CV)评分和临床治愈率(定义为PANSS各项目均≤3分且持续6个月). 结果：研究组在SDSS量表中"职业和工作"、"社会性退缩"、"对外界的兴趣和关心"及"责任心和计划性"4个项目评分均显著低于对照组(P＜0.01-0.03);在WHOQOLBRIEF评分中,研究组在心理领域和社会关系的评分显著高于对照组(P＜0.01);研究组的FACESII-CV总分显著优于对照组(P＜0.01-0.05);研究组临床治愈率高于对照组,但差异无统计学意义. 结论：心理社会干预治疗联合帕利哌酮有助于首发精神分裂症患者的症状改善和功能恢复.

摘要： 目的：本文通过2D-LC-UV系统结合大体积进样（Large volume inject,LVI）建立人血浆中帕利哌酮测定方法，用于帕利哌酮体内药物浓度研究工作。rn 方法：2D-LC中第一维（LC1）为反相色谱系统，色谱柱为 FRO XB-C18，（30×4.6mm , 5μm，ANAX），流动相为30mmol/L醋酸铵：乙腈：=42：58（V/V），第二维（LC2）为离子交换色谱系统，色谱柱为ASYNC SCX（150mm×4.6 mm i.d, 5μm），流动相为20mmol/L 醋酸铵：乙腈：=30：70（V/V）；LC1及LC2系统通过六通阀连接，采用"中心切割"模式及陷阱柱转移目标物；检测波长为280nm，样品用乙腈沉淀预处理，进样200ul，。rn 结果：2D-LC系统具有很强抗干扰能力；LVI提高了分析的灵敏度，同时最大程度降低简化样品处理流程及样品处理误差；2D-LC-UV具有稳健性良好，无需内标校正方法误差。方法学显示帕利哌酮在8.3~160ng·ml-1线性关系良好，相关系数为0.999 93， LLQD为4.0ng·ml-1。萃取回收率在99.5%~100.5%，日内RSD＜3%（n=6），日间RSD均＜5%（n=18），准确度在99.1%~102.3%。rn 结论：本文建立了高度自动化及高性能的2D-LC-UV方法，方法样品处理简单、结果准确、时间消耗少及分析成本低，适用于帕利哌酮临床长期的治疗药物浓度检测。

摘要： 本发明公开了一种小粒径棕榈酸帕利哌酮的制备方法，采用阶梯降温的方式，通过选择合适的降温点以及降温速率对棕榈酸帕利哌酮的结晶过程及粒度分布进行稳定的控制。本发明具有更为简便的工艺操作及更为宽松的设备要求，同时能够满足制剂工艺对于原料药粒径的相关指标，并适合后续的工业化生产。

摘要： 本发明涉及一种帕利哌酮中间体的制备方法。本发明涉及6‑氟‑3‑(4‑哌啶基)‑1,2‑苯并异噁唑盐酸盐粗品的制备方法，包括如下步骤：6‑氟‑3‑(4‑哌啶基)‑1,2‑苯并异噁唑盐酸盐经过加热溶解、冷却、析晶、过滤、洗涤、干燥得到精制品。

摘要： 本发明公开了一种棕榈酸帕利哌酮混悬液的制备方法，包括以下步骤：(1)将棕榈酸帕利哌酮药物颗粒分散溶解于含有表面活性剂的第一种水溶性良溶剂中得药物溶液；(2)将药物溶液缓慢加入到第二种水溶性溶剂中，同时外加能量使得药物颗粒快速沉淀，重悬后得混悬液。本发明无需复杂设备，制备工艺简单，无金属介质或有机溶剂残留问题。

摘要： 本发明属于制药工程技术领域，尤其一种棕榈酸帕利哌酮的制备方法，包括以下制备步骤：S1、帕利哌酮和棕榈酸酐在四氢呋喃中经催化剂作用缩合得到棕榈酸帕利哌酮粗品；S2、棕榈酸帕利哌酮粗品在丙酮中重结晶得到棕榈酸帕利哌酮；本发明的棕榈酸帕利哌酮的制备方法，反应时间短，所用试剂不会引入（潜在）基因毒性杂质，产物易于纯化，收率高，原料无强刺激性，反应操作简单利于工业化生产，具有明显的工业生产优势。

摘要： 一种棕榈酸帕利哌酮混悬液的制备方法，其采用活塞狭缝式高压均质法制备得到棕榈酸帕利哌酮混悬液，所得到的混悬液具有适宜的粒径分布，可以发挥理想缓释作用。

摘要： 本发明涉及药物制剂技术领域，具体涉及一种帕利哌酮缓释片及其制备方法。该帕利哌酮缓释片包括片芯以及包覆在所述片芯外的半渗透包衣层，所述片芯包括位于两端的第一含药层和第二含药层，以及位于所述第一含药层和所述第二含药层之间的推动层，靠近所述第一含药层和所述第二含药层的半渗透包衣层上具有释药孔；其中，所述第一含药层中添加有吸水剂和挤出润滑剂，所述推动层中添加有第一阻滞剂，所述第二含药层中添加有第二阻滞剂。该帕利哌酮缓释片在用药初期(例如用药后的2小时以内)即能释放部分帕利哌酮，能够在确保缓控释效果的情况下显著提升帕利哌酮释放的及时性，有利于药效及时、快速的发挥。

摘要： 本发明公开了一种帕利哌酮双层渗透泵缓释制剂及其制备方法，包括双层片芯和包裹于双层片芯表面的半透膜包衣，双层片芯包括药层和推动层，半透膜包衣靠近药层的一侧表面设置有至少一个释药孔，药层包括药物活性成分、渗透聚合物和渗透剂，药物活性成分包括帕利哌酮及其药学上可接受的盐类或酯类，推动层包括渗透聚合物和渗透剂，释药孔的孔径为0.3‑1.2mm。本发明采用上述结构的一种帕利哌酮双层渗透泵缓释制剂及其制备方法，不仅简化了生产制备工艺，降低了生产成本及设备需求，且能够有效控制药物释放速率，进而使血药浓度曲线平稳，减少药物浓度的波动，增加病人服药的安全性。

摘要： 本发明提供一种帕利哌酮的制备方法，具体地说，提供一种制备式(I)所示的3‑[2‑[4‑(6‑氟‑1,2‑苯并恶唑‑3‑基)哌啶‑1‑基]乙基]‑9‑羟基‑2‑甲基‑6,7,8,9‑四氢吡啶并[1,2‑a]嘧啶‑4‑酮的方法。该化合物不仅是一种新型的抗精神病药物，同时也是用于制备另一种抗精神分裂用长效注射剂帕利哌酮棕榈酸酯原料药的关键中间体。本申请方法可以高收率、高纯度(HPLC纯度99.95％)制得帕利哌酮，且制得的帕利哌酮外观好，工艺操作简便，绿色环保，宜于工业化生产。

摘要： 本发明涉及药物制剂技术领域，具体公开了一种帕利哌酮缓释制剂及其制备方法。所述制剂包括双层片芯、缓释层和色衣层；所述双层片芯由药物层和推动层组成；其中，所述药物层包括帕利哌酮、羟丙甲纤维素、聚氧乙烯、胶态二氧化硅、硬脂酸镁和抗氧剂；所述推动层包括羟丙甲纤维素、红氧化铁、聚氧乙烯、胶态二氧化硅、硬脂酸镁、渗透压活性物质和抗氧剂。本发明通过优化辅料以及增加防潮色衣层，提高了制剂的防潮性能，并极大提高了用药顺应性，并且通过在药物层和推动层中增加抗氧剂，提高了药物在贮藏期间的稳定性；另外，本发明的制备工艺操作简单，具有较高的生产效率。

摘要： 本发明创造提供了一种帕利哌酮前药、制剂及其制备方法和应用，帕利哌酮前药为如下式(I)所示的化合物、其消旋体、立体异构体、互变异构体或它们药学上可接受的盐：本发明帕利哌酮前药通过给药部位的酸性环境触发前药中缩丙酮键的水解，实现帕利哌酮在体内的长效释放。