β-微管蛋白

摘要： 目的:观察早期运动训练对急性脑梗死大鼠学习记忆能力及海马区神经细胞骨架相关蛋白表达的影响.方法:健康成年雄性Wistar大鼠60只,按随机数字表法分为假手术组、模型组、训练组,每组20只.采用线拴法建立大脑中动脉闭塞(MCAO)大鼠模型,术后24 h对大鼠进行强度渐增的跑台运动训练.于造模后14、28 d采用Morris水迷宫实验评估大鼠的空间学习记忆能力;干湿重法测定脑组织含水量;TTC染色检测大鼠脑梗死体积;免疫组织化学显色法检测海马CA1区微管蛋白β-tubulin的分布情况;免疫印迹检测海马组织中β-tubulin和微管相关蛋白-2(MAP-2)的表达变化;结果:与假手术组相比,模型组逃避潜伏期延长,穿越平台次数及平台象限停留时间均减少;脑含水量升高;海马组织β-tubulin与MAP-2蛋白表达量下调.与模型组比较,运动训练大鼠空间学习记忆能力显著提高,脑梗死体积和脑含水量明显降低,海马区β-tubulin与MAP-2蛋白水平显著升高.结论:大鼠脑梗死后早期进行运动训练可以减轻脑损伤程度,促进空间学习记忆能力的恢复,其机制可能与上调海马组织细胞骨架相关蛋白表达,增加神经可塑性相关.

摘要： 我国的养殖香鱼正面临着严重的香鱼格留虫(Glugea plecoglossi)感染.本研究联合运用环介导等温扩增技术(LAMP)和横向流动试纸条(LFD)的检测技术,建立了快速便捷地检测G.plecoglossi的LAMP-LFD方法.该方法以G.plecoglossi的β微管蛋白基因为检测靶标,在其保守区域设计并筛得6条特异性引物(其中上游内引物用生物素标记),进行LAMP反应,产物再与异硫氰酸荧光素(FITC)标记的特异性探针杂交,在LFD上进行结果判断.结果表明,LAMP-LFD方法能够特异性地检出G.plecoglossi,对梅氏新贝尼登虫、刺激隐核虫、肝肠胞虫阳性的虾组织、派氏异尖线虫、内弯宫脂线虫、鳗弧菌香鱼分离株、杀香鱼假单胞菌,以及香鱼组织等的检测均呈阴性.优化后,LAMP的反应条件为65°C反应45min,与探针杂交的条件为65°C反应5min,加之5min的显色时间,整个检测时程为55min.利用该方法能够检测到2.0fg/μL的含β微管蛋白的质粒DNA,针对G.plecoglossi基因组DNA的检测灵敏度为14.0pg/μL;能够从感染强度达到100个虫体/克的香鱼肝组织中稳定地检测到虫体.该方法可在简单的恒温加热设备(如水浴锅)中完成核酸扩增和探针杂交,无需昂贵的仪器装置.综上,香鱼格留虫LAMP-LFD方法操作便捷、灵敏度高、特异性好、检测快速,而且设备依赖性低,完全适合于基层检测的需求.

摘要： 目的:观察缺血后适应对非梗死相关动脉组织细胞凋亡及其相关基因的影响.方法:制备兔高脂血症心肌缺血再灌注模型,实验动物随机分为三组(每组10只):A组:假手术组.B组:心肌缺血再灌注组.C组:心肌缺血后适应再灌注组.通过Tunel荧光染色和实时荧光定量PCR(qRT-PCR)检测比较各组非梗死相关动脉组织细胞凋亡程度以及血管紧张素Ⅱ1型受体(AT1)、缝隙连接蛋白43(Cx43)、β微管蛋白(β-tubulin)等相关基因的差异.结果:心肌缺血再灌注1周后,非梗死相关动脉出现动脉粥样硬化斑块.非梗死相关动脉组织Tunel荧光染色分析显示,与假手术组相比,急性心肌缺血再灌注组的凋亡细胞增加[(8.14±2.05)％vs.(46.11±5.92)％,P＜0.001].与急性心肌缺血再灌注组相比,急性心肌缺血后适应再灌注组的凋亡细胞减少[(46.11±5.92)％vs.(28.36±9.41)％,P＜0.001].非梗死相关动脉组织qRT-PCR检测显示,与假手术组相比,急性心肌缺血再灌注组的[AT1(1.002±0.068)vs.(30.576±1.760),P＜0.01]、CX43(1.009±0.133)vs.(15.171±1.736),P＜0.01)、β-tubulin基因[(1.003±0.083)vs.(1.361±0.042),P＜0.01]上调.与急性心肌缺血再灌注组相比,急性心肌缺血后适应再灌注组[AT1(30.576±1.760)vs.(4.697±0.227),P＜0.01]、CX43(15.171±1.736)vs.(2.267±0.312),P＜0.01]、β-tubulin基因下调[(1.36±0.042)vs.(1.083±0.098),P＜0.01].结论:心肌缺血再灌注1周后,非梗死相关动脉出现动脉粥样硬化斑块,伴随凋亡细胞增加和AT1、CX43、β-tubulin基因上调.缺血后适应可减少非梗死相关动脉凋亡细胞数量并可使AT1、CX43、β-tubulin基因下调,从而抑制非梗死相关动脉病变进展.

摘要： 测定湖北省不同地区水稻纹枯病病菌对多菌灵的敏感性,结果发现,抗性菌株的抗药性水平不高.根据常见植物病原真菌β-微管蛋白基因设计引物,从水稻纹枯病病菌对多菌灵的敏感和抗性菌株中扩增β-微管蛋白基因,均获得了大小为695 bp的基因片段,其中含有1个53 bp的内含子,与粗糙脉孢菌具有较高的同源性.序列分析结果表明,水稻纹枯病病菌抗性菌株β-微管蛋白基因的第271、第453、第612位碱基发生了突变,分别由T、T、T突变为G、C、C,但这3个位点相对应的氨基酸却没有发生变化.此外,内含子的第15位碱基由G突变为A.由此可见,水稻纹枯病病菌对多菌灵抗药性的产生与β-微管蛋白基因的变异有一定的关系.

摘要： 目的 研究抗癌药物多西他赛(DTX)与β-微管蛋白的作用机制,确定两者的结合位点及发生相互作用的氨基酸残基,分析两者结合的动态作用过程.方法 采用分子对接法计算势能面上不同结构的DTX分子与β-微管蛋白的对接结合能和相互作用位点;运用分子动力学方法模拟结合能较低的DTX与β-微管蛋白络合物的动态作用过程.结果 分子对接模拟结果显示,DTX分子与β-微管蛋白的作用位点有3处(N1、N2和N3),选择位于N2位点对接结合能优异的DTX分子(1、2和4号结构)进行分子动力学模拟,得到了体系络合物从非平衡到平衡的动态变化作用过程.其中1号结构DTX在动力学模拟过程中形成的氢键数目明显高于2号和4号结构;1、2和4号结构DTX的溶剂可及表面积亦普遍高于紫杉醇.结论 建立了DTX与β-微管蛋白的结合作用模型,为新型紫杉醇类抗癌药物的设计和开发了提供理论指导.%Objective To study the interaction mechanism of anti-cancer drug docetaxel (DTX) andβ-tubulin, to determine the binding sites and the involved amino acids between the β-tubulin and docetaxel, and to analyze the dynamic combination process. Methods The docking binding energy and interaction sites of DTX molecules withβ-tubulin on the potential energy surface were calculated by molecular docking method. The dynamic interaction process of the low binding energy DTX with β-tubulin was simulated by molecular dynamics method. Results The results of molecular docking showed that there are three interaction sites, including N1, N2 and N3, between DTX and β-tubulin. The DTX molecules with structure of No.1, 2 and 4, which have excellent docking energy, were chose for molecular dynamics simulation. As a result, the dynamic change processes of the system complexes from non-equilibrium to equilibrium were obtained. The simulation results showed that the hydrogen bonds formed by the DTX with structure No.1 were significantly higher than those with structures No. 2 and 4. The solvent accessibility surface area of the DTX with structures No.1, 2 and 4 was higher than that of paclitaxel. Conclusion The model of DTX binding toβ-tubulin was established, which could provide theoretical guidance for the design and development of novel paclitaxel anticancer drugs.

摘要： Objective:To study expression of β-tubulin in non-infarction related coronary arteries and intervention mechanism of ramipril in rabbits.Methods:Myocardial ischemia-reperfusion model of rabbit was prepared,smooth muscle cells in non-infarction related arteries were divided into 4 groups(10 samples in each group) at random:① hyperlipidemia control group,②myocardium infarction group,③ myocardium infarction reperfusion group,④myocardium infarction reperfusion and ramipril invention group.immunohistochemistry analytical method was used to analysis for β-tubulin in non-infarction related arteries.Expression of β-tubulin in each group was analysised.Results:The thickness of atherosclerotic plaque in myocardium ischemia reperfusion group was more than that in myocardium ischemia group(113.61 ± 25.67) vs.(35.42 ± 11.19) μm(P ＜0.0001),the thickness of atherosclerotic plaque in myocardium infarction reperfusion and ramipril invention group was less than that in myocardium infarction reperfusion group(82.79 ± 17.24)vs.(113.61 ±25.67) μm,P ＜ 0.001),expression of β-tubulin in myocardium infarction reperfusion group was higher than that in myocardium infarction group,(413.61 ± 50.46) vs.(83.15 ± 21.1 2) (P ＜ 0.0001),expression of β-tubulin in myocardium infarction reperfusion and ramipril invention group was lower than that in myocardium infarction reperfusion group (312.79 ± 37.33) vs.(413.61 ± 50.46) (P ＜ 0.0001).Conclusion:Non-infarction related arteries may progress after primary PCI,it may be involved in β-tubulin,ramipril may inhibit progression of non-infarction related arteries by decreasing expression of β-tubulin.%目的:探讨急性心肌梗死后非梗死相关动脉β微管蛋白(β-tubulin)的表达以及雷米普利的干预作用.方法:复制兔高脂血症心肌缺血再灌注模型,分为四组:①高脂血症组,②急性心肌梗死组,③急性心肌梗死再灌注组,④急性心肌梗死再灌注雷米普利干预组.通过荧光免疫组织化学分析方法对各组非梗死相关动脉β微管蛋白行定量分析.结果:缺血再灌注1周后,非梗死相关动脉出现动脉粥样硬化斑块,与急性心肌梗死组及急性心肌梗死再灌注雷米普利干预组相比,急性心肌梗死再灌注组动脉斑块厚度较显著增加(分别P ＜0.0001,P＜0.001);在非梗死相关动脉β微管蛋白表达方面,高脂血症组与急性心肌梗死组差异无统计学意义(P =0.4293),急性心肌梗死再灌注组较急性心肌梗死组显著增加(P ＜0.0001),急性心肌梗死再灌注组较急性心肌梗死再灌注雷米普利干预组显著增加(P＜0.0001).结论:微管蛋白参与心肌缺血再灌注,雷米普利可能通过抑制β微管蛋白表达,延缓非梗死相关动脉病变进展.

摘要： 目的：检测胃癌组织中胸苷酸合成酶（TS）和β微管蛋白（β-Tubulin）mRNA的表达情况，探讨其临床意义。方法：应用实时逆转录PCR技术对胃癌组织和相应癌旁正常胃组织的TS和β-Tubulin的mRNA进行检测，分析TS和β-TubulinmRNA表达与临床病理特征的关系及两者之间的相关性。结果：胃癌组织TS、β-Tubulin的mRNA高表达率与正常胃组织比较，差异有统计学意义；不同分化程度、不同浸润深度的胃癌组织标本β-Tubulin高表达率差异具有统计学意义（P＜0.05）；TS和β-TubulinmRNA表达之间呈弱正相关。结论：胃癌组织中TS、β-Tubulin表达高于正常胃组织，且低分化程度和浸润深度高的胃癌组织中β-Tubulin表达高于高分化程度和浸润程度低的胃癌组织。

摘要： 目的:检测胃癌组织中胸苷酸合成酶(TS)和 β 微管蛋白(β-Tubulin)mRNA的表达情况,探讨其临床意义.方法:应用实时逆转录PCR技术对胃癌组织和相应癌旁正常胃组织的TS和 β-Tubulin的mRNA进行检测,分析TS和 β-Tubulin mRNA表达与临床病理特征的关系及两者之间的相关性.结果:胃癌组织TS、β-Tubulin的mRNA高表达率与正常胃组织比较,差异有统计学意义;不同分化程度、不同浸润深度的胃癌组织标本 β-Tubulin高表达率差异具有统计学意义(P<0.05);TS和 β-Tubulin mRNA表达之间呈弱正相关.结论:胃癌组织中TS、β-Tubulin表达高于正常胃组织,且低分化程度和浸润深度高的胃癌组织中 β-Tubulin表达高于高分化程度和浸润程度低的胃癌组织.

摘要： In this study,β-tubulin genes of Salix matsudana Koidz.and S.matsudana var.tortusoa (Vilm.)Rehd.were cloned and identified.The sequence similarity,phylogeny,chromosomal localization and expression patterns were further analyzed.The result showed that each willow contained 20 β-tubulin genes,and each gene shared more than 74.0％ and 86.6％ nucleotide and amino acid sequence similarity with one another in each willow species.There was over 85.8 ％ amino acid sequence similarity of the β-tubulin between the two willows.While the amino acid sequence similarity among Salix and other plants were larger than 81.5％.In the phylogenetic analysis,β-tubulin proteins formed four classes,and it was presumed that Salix β-tubulin gene families had undergone salicoid duplication and tandem duplication events combined with the study of chromosomal location of poplar β-tubulin.However,TUB11 and TUB12 were possibly derived from segmental duplication or replicative transposition.The expression pattern analysis showed a tissue specificity of β-tubulin genes in willows,and a section of duplicated-gene pairs showed different expression patterns in tested tissues.High degree of sequence similarity,evolutionary expansion and of members and expression pattern diversity of Salix β-tubulin gene families might confer flexibility in cell division and growth which is of important significance to the development and growth habit of perennial woody plants.%该研究克隆鉴定了旱柳和龙爪柳β微管蛋白基因,并对其进行了序列相似性、系统发育、染色体定位以及表达模式的分析.结果显示,2种柳树β微管蛋白基因家族各有20个成员,家族内部成员间核酸和氨基酸序列相似性分别在74.0％和86.6％以上,种间同源蛋白氨基酸序列相似性在85.8％以上,柳树与其它植物β微管蛋白间的氨基酸序列相似性在81.5％以上.系统发育分析显示,柳树β微管蛋白家族被分为4个亚组,结合杨树β微管蛋白基因染色体定位,推测柳树β微管蛋白基因家族经历了杨柳科全基因组重复事件和串联重复事件,而柳树TUB11和TUB12可能来源于区段重复或者转座.基因表达模式分析发现,该家族成员的表达具有一定的组织特异性,并且部分重复基因对在所检测组织中表达差异较大.柳树β微管蛋白基因家族成员序列的高度相似性、成员数量的进化扩张、以及表达模式的多样性可能赋予了细胞分裂与生长更高的灵活性,这对多年生木本植物的生长发育习性意义重大.

摘要： 小麦赤霉病由镰刀菌属(Fusarium)的几个种引起，其中禾谷镰抱菌(F.graminearum)是我国的优势种。过去小麦生产上一直采用苯并咪哇类杀菌剂如多菌灵、苯菌灵等来进行小麦赤霉病的化学防治。但自周明国等于1994年首次监测到对多菌灵产生抗药性的赤霉菌株以来，禾谷镰孢菌多菌灵抗药性菌株在群体中的比例逐渐升高。生产中急需开发出新的小麦赤霉病防治的多菌灵替代药剂。本研究拟以禾谷镰孢菌的微管蛋白为药剂筛选靶标，为新杀菌剂的开发做准备。本研究采用原核表达的方法，将禾谷镰孢菌的α、β微管蛋白基因克隆到原核表达载体pET30a及pET32a上，经过双酶切及测序验证，α、β微管蛋白基因均以正确的阅读框插入到载体的多克隆位点处。不仅为高通量筛选微管蛋白抑制剂能够提供分子靶标材料，而且为深入研究真菌微管蛋白的细胞学功能及抗药性分子机制奠定了基础。

摘要： 禾谷镰孢菌(Fusarium graminearum Schw.)是我国小麦的主要病害之一,主要依赖于苯并咪唑类杀菌剂(多菌灵,carbendazim)的防治。在许多丝状真菌中,多菌灵结合到β-微管蛋白,阻止微管的聚合,从而达到防治的作用。但是由于其作用位点单一,易导致抗药性的产生。已有研究表明,大部分的丝状真菌由于其β微管蛋白上167、198位的氨基酸突变引发抗性,但是小麦赤霉病菌对多菌灵的抗性机制不同于此。根据其他丝状真菌的抗性隋况,通过基因同源重组的方法,我们对禾谷镰孢菌β-微管蛋白(FGSG_ 09530.3)上6、50、165、200、240、241位氨基酸进行了定点突变。突变体的生物学性状测定表明,50位突变体的EC50值高于亲本菌株及其他突变体,240位突变体的产孢量最高,各个菌株的生长速率差异不显著,比较第10代菌株对多菌灵的EC50值表明抗性遗传稳定。因此,仍需进一步研究禾谷镰孢菌对多菌灵的抗性机制。

摘要： 紫杉醇为基础的联合化疗是目前晚期食管癌患者的重要治疗手段之一.研究报道,β微管蛋白TUBB3(β-tubulin Ⅲ)及微管相关蛋白Tau与紫杉醇疗效及耐药相关.然而,在食管鳞癌中,TUBB3与Tau表达水平与紫杉醇疗效及预后的相关性尚不清楚,本研究旨在探索食管鳞癌中TUBB3及Tau表达水平与紫杉醇疗效及预后的相关性.回顾性收集北京大学肿瘤医院消化肿瘤内科2007年1月~2012年6月收治的无法手术的局部进展期和转移性食管鳞癌患者的临床病理资料。其中一线接受紫杉醇为基础联合化疗患者102例(组1)，接受其他化疗方案者20例(组2)。采用免疫组化的方法检测组织标本的TUBB3和Tau蛋白表达水平。肿瘤细胞不着色或染色细胞少于10%定义为阴性，评分为0;大于10%肿瘤细胞染色定义为阳性，按着色程度弱中强分别评分1+,2+和3+;将评分3+定义为高表达，余为低表达。统计学分析TUBB3和Tau蛋白表达水平与紫杉醇化疗疗效(response rate,RR)、至疾病进展时间(time to grogression,TTP)及总生存(overall survival,OS)的相关性。结果表明，食管鳞癌患者组织TUBB3和Tau表达水平与紫杉醇化疗疗效无明显相关性。Tau蛋白低表达与更长的TTP相关，同时有相对较长的生存期趋势，可能是这部分患者预后较好的指标之一。

摘要： 由甜菜尾孢菌引起的甜菜褐斑病是生产上最严重的叶部真菌病害，抗病品种和轮作等措施能一定程度防治甜菜褐斑病，但效果最好的是化学防治。目前生产上防治甜菜褐斑病的药剂主要有苯并咪唑类杀菌剂，如多菌灵、甲基托布津和甲基硫菌灵等；三唑类杀菌剂，如氟硅唑、苯醚甲环唑和噻菌唑等和甲氧基丙烯酸酯类杀菌剂，如肟菌酯、嘧菌酯和吡唑醚菌酯等三大类杀菌剂，从20世纪70年代开始，苯并咪唑类杀菌剂作为第一个登记的内吸性杀菌剂用于防治甜菜褐斑病，然而由于长时间大范围和持续使用而没有有效的替换的药剂，致使很多地区的甜菜尾孢菌相继产生了对苯并咪唑类杀菌剂的抗药性，从而导致苯并咪唑类杀菌剂防治甜菜褐斑病的效果大大降低，部分地区甚至没有了防效。据报道，β-微管蛋白基因上与苯并咪唑类杀菌剂结合位点发生点突变是导致病原真菌抗药性产生的主要原因。通过2009年和2010年对我国主要甜菜产区如黑龙江、内蒙古和新疆等采集样本，得到42株甜菜尾孢菌田间分离物，并利用98%多菌灵原药，设计一系列浓度抑菌试验，筛选到了19个对多菌灵具有高抗水平的田间分离物。通过比对高抗分离物和敏感分离的β-微管蛋白基因序列，发现我国甜菜尾孢菌β-微管蛋白基因序列及抗药性突变位点与Davidson等报道的一致。

摘要： 由甜菜尾孢菌引起的甜菜褐斑病是生产上最严重的叶部真菌病害，抗病品种和轮作等措施能一定程度防治甜菜褐斑病，但效果最好的是化学防治。目前生产上防治甜菜褐斑病的药剂主要有苯并咪唑类杀菌剂，如多菌灵、甲基托布津和甲基硫菌灵等；三唑类杀菌剂，如氟硅唑、苯醚甲环唑和噻菌唑等和甲氧基丙烯酸酯类杀菌剂，如肟菌酯、嘧菌酯和吡唑醚菌酯等三大类杀菌剂，从20世纪70年代开始，苯并咪唑类杀菌剂作为第一个登记的内吸性杀菌剂用于防治甜菜褐斑病，然而由于长时间大范围和持续使用而没有有效的替换的药剂，致使很多地区的甜菜尾孢菌相继产生了对苯并咪唑类杀菌剂的抗药性，从而导致苯并咪唑类杀菌剂防治甜菜褐斑病的效果大大降低，部分地区甚至没有了防效。据报道，β-微管蛋白基因上与苯并咪唑类杀菌剂结合位点发生点突变是导致病原真菌抗药性产生的主要原因。通过2009年和2010年对我国主要甜菜产区如黑龙江、内蒙古和新疆等采集样本，得到42株甜菜尾孢菌田间分离物，并利用98%多菌灵原药，设计一系列浓度抑菌试验，筛选到了19个对多菌灵具有高抗水平的田间分离物。通过比对高抗分离物和敏感分离的β-微管蛋白基因序列，发现我国甜菜尾孢菌β-微管蛋白基因序列及抗药性突变位点与Davidson等报道的一致。

摘要： 由甜菜尾孢菌引起的甜菜褐斑病是生产上最严重的叶部真菌病害，抗病品种和轮作等措施能一定程度防治甜菜褐斑病，但效果最好的是化学防治。目前生产上防治甜菜褐斑病的药剂主要有苯并咪唑类杀菌剂，如多菌灵、甲基托布津和甲基硫菌灵等；三唑类杀菌剂，如氟硅唑、苯醚甲环唑和噻菌唑等和甲氧基丙烯酸酯类杀菌剂，如肟菌酯、嘧菌酯和吡唑醚菌酯等三大类杀菌剂，从20世纪70年代开始，苯并咪唑类杀菌剂作为第一个登记的内吸性杀菌剂用于防治甜菜褐斑病，然而由于长时间大范围和持续使用而没有有效的替换的药剂，致使很多地区的甜菜尾孢菌相继产生了对苯并咪唑类杀菌剂的抗药性，从而导致苯并咪唑类杀菌剂防治甜菜褐斑病的效果大大降低，部分地区甚至没有了防效。据报道，β-微管蛋白基因上与苯并咪唑类杀菌剂结合位点发生点突变是导致病原真菌抗药性产生的主要原因。通过2009年和2010年对我国主要甜菜产区如黑龙江、内蒙古和新疆等采集样本，得到42株甜菜尾孢菌田间分离物，并利用98%多菌灵原药，设计一系列浓度抑菌试验，筛选到了19个对多菌灵具有高抗水平的田间分离物。通过比对高抗分离物和敏感分离的β-微管蛋白基因序列，发现我国甜菜尾孢菌β-微管蛋白基因序列及抗药性突变位点与Davidson等报道的一致。

摘要： 由甜菜尾孢菌引起的甜菜褐斑病是生产上最严重的叶部真菌病害，抗病品种和轮作等措施能一定程度防治甜菜褐斑病，但效果最好的是化学防治。目前生产上防治甜菜褐斑病的药剂主要有苯并咪唑类杀菌剂，如多菌灵、甲基托布津和甲基硫菌灵等；三唑类杀菌剂，如氟硅唑、苯醚甲环唑和噻菌唑等和甲氧基丙烯酸酯类杀菌剂，如肟菌酯、嘧菌酯和吡唑醚菌酯等三大类杀菌剂，从20世纪70年代开始，苯并咪唑类杀菌剂作为第一个登记的内吸性杀菌剂用于防治甜菜褐斑病，然而由于长时间大范围和持续使用而没有有效的替换的药剂，致使很多地区的甜菜尾孢菌相继产生了对苯并咪唑类杀菌剂的抗药性，从而导致苯并咪唑类杀菌剂防治甜菜褐斑病的效果大大降低，部分地区甚至没有了防效。据报道，β-微管蛋白基因上与苯并咪唑类杀菌剂结合位点发生点突变是导致病原真菌抗药性产生的主要原因。通过2009年和2010年对我国主要甜菜产区如黑龙江、内蒙古和新疆等采集样本，得到42株甜菜尾孢菌田间分离物，并利用98%多菌灵原药，设计一系列浓度抑菌试验，筛选到了19个对多菌灵具有高抗水平的田间分离物。通过比对高抗分离物和敏感分离的β-微管蛋白基因序列，发现我国甜菜尾孢菌β-微管蛋白基因序列及抗药性突变位点与Davidson等报道的一致。

摘要： 由甜菜尾孢菌引起的甜菜褐斑病是生产上最严重的叶部真菌病害，抗病品种和轮作等措施能一定程度防治甜菜褐斑病，但效果最好的是化学防治。目前生产上防治甜菜褐斑病的药剂主要有苯并咪唑类杀菌剂，如多菌灵、甲基托布津和甲基硫菌灵等；三唑类杀菌剂，如氟硅唑、苯醚甲环唑和噻菌唑等和甲氧基丙烯酸酯类杀菌剂，如肟菌酯、嘧菌酯和吡唑醚菌酯等三大类杀菌剂，从20世纪70年代开始，苯并咪唑类杀菌剂作为第一个登记的内吸性杀菌剂用于防治甜菜褐斑病，然而由于长时间大范围和持续使用而没有有效的替换的药剂，致使很多地区的甜菜尾孢菌相继产生了对苯并咪唑类杀菌剂的抗药性，从而导致苯并咪唑类杀菌剂防治甜菜褐斑病的效果大大降低，部分地区甚至没有了防效。据报道，β-微管蛋白基因上与苯并咪唑类杀菌剂结合位点发生点突变是导致病原真菌抗药性产生的主要原因。通过2009年和2010年对我国主要甜菜产区如黑龙江、内蒙古和新疆等采集样本，得到42株甜菜尾孢菌田间分离物，并利用98%多菌灵原药，设计一系列浓度抑菌试验，筛选到了19个对多菌灵具有高抗水平的田间分离物。通过比对高抗分离物和敏感分离的β-微管蛋白基因序列，发现我国甜菜尾孢菌β-微管蛋白基因序列及抗药性突变位点与Davidson等报道的一致。

摘要： 本研究分别敲除禾谷镰抱菌野生菌株2021的β1、β2-微管蛋白基因，测定各敲除突变体菌株对多菌灵的敏感性，结果表明，敲除其中任意一个β-微管蛋白基因的突变体菌株都对多菌灵敏感，但敏感性有差异;与野生菌株相比(EC50=0.56μg/ml) ,β1-微管蛋白基因敲除突变体菌株DB2-145对多菌灵的敏感性稍有降低(EC50=0.80μg/mll )，而β2-微管蛋白基因敲除突变体菌株DN2-212对多菌灵的敏感性显著升高(EC50=0.10μg/ml)。同时用绿色荧光蛋白GFP分别标记2021菌株的两个β-微管蛋白，获得原位标记β1-微管蛋白基因的菌株FB2-325和原位标记β2-微管蛋白基因的菌株FN2-338，通过荧光显微观察两菌株在不同药剂浓度下被标记的β-微管蛋白组装形成的微管的形态。菌株FB2-325在多菌灵0.5μg/ml处理条件下微管解聚而无成形的微管(胞质微管或纺锤体)可见。而在该条件下FN2-338菌株细胞内仍可见正常成形的微管;在药剂浓度为1.4μg/ml(野生菌株的MIG值)时，其细胞内绿色荧光散乱，再无成形的微管可见。以上结果表明禾谷镰抱菌的β1、β2-微管蛋白都是多菌灵等苯并咪唑杀菌剂的作用靶标，但β-微管蛋白与多菌灵的敏感性有差异，β2-微管蛋白对多菌灵更敏感一些。

摘要： 本研究分别敲除禾谷镰抱菌野生菌株2021的β1、β2-微管蛋白基因，测定各敲除突变体菌株对多菌灵的敏感性，结果表明，敲除其中任意一个β-微管蛋白基因的突变体菌株都对多菌灵敏感，但敏感性有差异;与野生菌株相比(EC50=0.56μg/ml) ,β1-微管蛋白基因敲除突变体菌株DB2-145对多菌灵的敏感性稍有降低(EC50=0.80μg/mll )，而β2-微管蛋白基因敲除突变体菌株DN2-212对多菌灵的敏感性显著升高(EC50=0.10μg/ml)。同时用绿色荧光蛋白GFP分别标记2021菌株的两个β-微管蛋白，获得原位标记β1-微管蛋白基因的菌株FB2-325和原位标记β2-微管蛋白基因的菌株FN2-338，通过荧光显微观察两菌株在不同药剂浓度下被标记的β-微管蛋白组装形成的微管的形态。菌株FB2-325在多菌灵0.5μg/ml处理条件下微管解聚而无成形的微管(胞质微管或纺锤体)可见。而在该条件下FN2-338菌株细胞内仍可见正常成形的微管;在药剂浓度为1.4μg/ml(野生菌株的MIG值)时，其细胞内绿色荧光散乱，再无成形的微管可见。以上结果表明禾谷镰抱菌的β1、β2-微管蛋白都是多菌灵等苯并咪唑杀菌剂的作用靶标，但β-微管蛋白与多菌灵的敏感性有差异，β2-微管蛋白对多菌灵更敏感一些。

摘要： 本发明公开了培育荧光蛋白mCherry标记微管蛋白的转基因植物的方法及其相关生物材料。该方法包括向受体植物中导入P

摘要： 由于需要开发新的治疗剂和其有效合成方法，本发明提供组蛋白脱乙酰基酶、微管蛋白脱乙酰基酶的新颖抑制剂、和/或聚集体抑制剂、和其医药上可接受的盐和衍生物。本发明化合物分成两类，即“异图巴森(isotubacin)”类和“二异图巴森(isoisotubacin)”类，这两类都包括1，3-二噁烷核。本发明进一步提供治疗由组蛋白脱乙酰基酶活性、微管蛋白脱乙酰基酶活性、和/或所述聚集体调节的病症(例如，增生性疾病、癌症、发炎性疾病、原虫感染、蛋白降解病症、蛋白沉积病症等)的方法，所述方法包含将治疗有效量的本发明化合物投与给有需要的个体。本发明还提供制备本发明化合物的方法。

摘要： 本发明公开了一种新的多肽——含有Tau和MAP蛋白中结合微管蛋白区域特征的蛋白9.02,编码此多肽的多核苷酸和经DNA重组技术产生这种多肽的方法。本发明还公开了此多肽用于治疗多种疾病的方法,如周期性瘫痪、心律失常、支气管哮喘、消化性溃疡、糖尿病、胚胎发育畸形、肿瘤等。本发明还公开了抗此多肽的拮抗剂及其治疗作用。本发明还公开了编码这种新的含有Tau和MAP蛋白中结合微管蛋白区域特征的蛋白9.02的多核苷酸的用途。

摘要： 本发明提供一种微管蛋白组蛋白去乙酰化酶双靶点抑制剂及其用途，属于生物医药技术领域。本发明的微管蛋白组蛋白去乙酰化酶双靶点抑制剂具有如式Ⅰ所示的结构。本发明的抑制剂具有较好的体外抗肿瘤细胞增殖活性，可用于制备抗肿瘤药物。

摘要： 本发明公开了一种蛋白精氨酸甲基转移酶5（PRMT5）和微管蛋白的双靶点抑制剂及其在抑制肿瘤细胞增殖中的用途，其结构式如图1所示。

摘要： 本发明涉及一种从生物提取物中纯化具有微管蛋白羧肽酶活性的蛋白质的方法，所述方法包括在微管存在下对生物提取物进行聚合/解聚循环。本发明还涉及一种用于治疗动物中涉及微管去酪氨酸化改变的病症的基于肽的抑制剂，其中所述基于肽的抑制剂包含由1至20个氨基酸构成的肽部分，所述肽部分在C‑末端位置处具有选自Y或F的氨基酸，并且其中所述基于肽的抑制剂至少部分抑制微管蛋白羧肽酶活性。

摘要： 本公开提供了特定肽，以及来自微管蛋白β‑3链蛋白(TUBB3)的肽的衍生电离特征，特别有利于通过选择反应监测(SRM)质谱在福尔马林中固定的生物样品中直接定量TUBB3蛋白。使用Liquid Tissue试剂和方案从生物样品制备蛋白质样品，并通过样品的SRM/MRM质谱分析对TUBB3蛋白进行定量，其中特定肽被定量。本公开提供了治疗方法，其中将患者肿瘤样品中TUBB3的测量水平与参考水平进行比较，并且当测量的TUBB3水平低于参考水平时，用基于紫杉烷的治疗方案治疗患者。合适的参考水平例如是约700amol/μg组织。

摘要： 本发明公开了培育荧光蛋白mCherry标记微管蛋白的转基因植物的方法及其相关生物材料。该方法包括向受体植物中导入P

摘要： 由于需要开发新的治疗剂和其有效合成方法，本发明提供组蛋白脱乙酰基酶、微管蛋白脱乙酰基酶的新颖抑制剂、和/或聚集体抑制剂、和其医药上可接受的盐和衍生物。本发明化合物分成两类，即“异图巴森(isotubacin)”类和“二异图巴森(isoisotubacin)”类，这两类都包括1，3－二噁烷核。本发明进一步提供治疗由组蛋白脱乙酰基酶活性、微管蛋白脱乙酰基酶活性、和/或所述聚集体调节的病症(例如，增生性疾病、癌症、发炎性疾病、原虫感染、蛋白降解病症、蛋白沉积病症等)的方法，所述方法包含将治疗有效量的本发明化合物投与给有需要的个体。本发明还提供制备本发明化合物的方法。

摘要： 本发明公开了一种降解微管蛋白的偶氮类化合物及其合成方法和应用。本发明以具有微管蛋白抑制作用的偶氮类小分子为原料，进一步反应得到降解微管蛋白的偶氮类化合物。本发明降解微管蛋白的偶氮类化合物的制备方法，具有成本低、方法操作简单、条件温和等特点。本发明降解微管蛋白的偶氮类化合物在黑暗环境中不显示药理活性，但因其特有的光致异构性能，在特定波长的光照下对微管蛋白显示出亲合性，并进一步促使微管蛋白降解，这可能在制备预防或治疗因微管蛋白过度增长而引起的疾病的药物中有所应用。