β-内酰胺酶

摘要： 由于抗菌药物的大量暴露,致使具有多重耐药性的鲍曼不动杆菌检出率不断提高,给临床治疗工作带来极大的挑战。鲍曼不动杆菌具有强大的耐药性和克隆传播能力。鲍曼不动杆菌的耐药问题已引起临床及传染病学专家的广泛关注[1-4]。中国耐药监测网2021年上半年数据显示,我国临床分离菌中鲍曼不动杆菌数量位于大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌、金黄色葡萄球菌后,排第4位,该菌对碳青霉烯类耐药率从2004年的13.3%上升至2020年的72.9%,呈现明显上升趋势,鲍曼不动杆菌已属于医院感染中最主要的病原菌,耐药情况越来越复杂和严峻,尤其是在重症监护室(ICU)中,多重耐药的鲍曼不动杆菌感染率显著高于普通病房[5]。

摘要： 抗生素耐药性是一个重要的公共卫生问题,本文明确了不同对象、不同领域中抗生素耐药性的定义和目前全球抗生素耐药性的现状。同时,综述了抗生素的耐药性机制和应对这一挑战的研究进展。

摘要： 目的 基于模拟膀胱细菌生物膜动态模型,观察导尿管相关性ESBLs大肠埃希菌生物膜形成和细菌耐药性分析。方法 实验菌株共46例,标准菌株ATCC25922(E0)做质控。梅里埃VITEK2.0微生物分析仪鉴定,并做11种抗生素的药敏试验。静态孵育12孔板结晶紫染色法测定细菌生物膜形成能力。构建膀胱细菌生物膜动态孵育系统,结晶紫染色结合光学显微镜,测定细菌生物膜的生长特点。比较多组间生物膜形成平均OD值、生物膜不同表型(阴性或阳性)的耐药率。结果 实验菌株对碳青霉烯类抗生素和替加环素敏感率100%(46/46),对其余抗生素呈现不同程度耐药。静态模型生物膜阳性率89.13%(41/46),生物膜阴性率10.87%(5/46)。动态模型生物膜阳性率95.65%(44/46),生物膜阴性率4.35%(2/46)。动态模型BF阳性株平均OD值显著高于静态模型(P0.05)。结论 ESBLs大肠埃希菌具备生物膜形成能力,生物膜不同表型的耐药性不存在差异;体外动态模拟膀胱细菌生物膜模型可以实现持续感染模拟尿动态培养,并显著促进细菌生物膜生成。

摘要： 目的探讨某院住院患者流感嗜血杆菌(Hi)分布特点,分析Hi对临床常用抗菌药物耐药情况及其基因型,为临床抗感染治疗提供合理依据。方法统计分析贵阳市第一人民医院2018年1月至2021年12月共计1170例Hi感染病例。采用纸片扩散法做抗菌药物敏感性分析;硝酸噻吩试纸片法测定β-内酰胺酶;聚合酶链式反应(PCR)进行菌种鉴定及耐药基因分析。结果1170株Hi分型均为不可分型Hi(NTHi)菌株。2018年成人组与儿童组对阿奇霉素、左氧氟沙星的耐药率及2020年成人组与儿童组对氨苄西林、头孢呋辛、左氧氟沙星的耐药率比较,差异有统计学意义(P<0.05)。1170株Hi经硝酸噻吩试纸片法及PCR检测后,检出426株β-内酰胺酶阳性菌株,耐药基因型均为TEM-1型,未检出ROB-1基因型。结论该院患者Hi感染主要发生于儿童,血清分型以NTHi为主,耐药基因均为TEM-1型。

摘要： 目的研究健康服务从业人员中鼠伤寒沙门氏菌的耐药情况。方法分离来自某区健康体检的鼠伤寒沙门氏菌,通过商品化ESBLs培养基的筛选,用微量肉汤法、PCR和PFGE分型法分析菌株耐药情况。结果从60533名健康服务从业人员肛拭标本中分离得到的68株鼠伤寒沙门氏菌,其中6株检出ESBLs酶,检测出blaCTX-M-14和blaTEM-1,6株均为多重耐药菌,且分子分型不同于病例菌株。结论健康人群中检出含β-内酰胺酶基因的鼠伤寒沙门菌,且耐药性复杂,应加强对健康服务从业人员携带鼠伤寒沙门氏菌的监测,严控饮食卫生,开展预警,防止耐药鼠伤寒沙门氏菌感染发生。

摘要： 本研究旨在探索奶牛养殖环境中产超广谱β-内酰胺酶(extended-spectrum beta-lactamases,ESBL)耐药菌的流行特征。2020-2021年,采集6个内蒙古和宁夏牧场共160份牛奶、乳区皮肤拭子和环境来源的多种类型样本,分别进行了β-内酰胺酶检测、产ESBL耐药菌的分离鉴定、药敏试验以及菌株的全基因组测序。结果显示:24份奶样的检测结果显示,各牧场β-内酰胺酶阳性率为75%~100%。其中,5个牧场的153份样本共分离出6种产ESBL耐药菌,这些产ESBL耐药菌对阿莫西林(100%)、头孢噻肟(91.0%)和头孢他啶(78.2%)均具有较高耐药率;全基因组显示,14株产ESBL大肠杆菌携带多种耐药基因,以bla_(CTX-M)(100%)携带率最高。通过对内酰胺酶阳性奶样进行分析,发现造成牧场奶样β-内酰胺酶阳性的主要菌株是产ESBL鲍曼不动杆菌,并且该耐药菌携带有bla_(CTX-M)、bla_(TEM)、bla_(OXA)型β-内酰胺类耐药基因。本研究明确了内蒙古和宁夏牧场养殖环境中产ESBL耐药菌的流行特征,并对造成内蒙古1个牧场牛奶内酰胺酶阳性原因进行了追溯研究。

摘要： 由于β-内酰胺酶是不允许添加在生鲜乳中的能分解β-内酰胺类抗生素的"解抗剂".β-内酰胺酶分解β-内酰胺类抗生素产生的络合物,能引起人体的过敏反应,对婴幼儿的健康损害很大.所以在生鲜乳检验中,提高β-内酰胺酶的检出限就变得尤为重要.尤其在杯碟法中,β-内酰胺酶的检出限越低,抑菌圈的轮廓越接近圆形、边缘越清晰可见、测量就越准确.在菌悬液终浓度都为1×108 CFU/mL、每个平皿中都加入15 mL培养基的条件下,研究两种添加藤黄微球菌的方法的检出限.方法一:15 mL含有藤黄微球菌菌悬液的培养基制成的单层培养基.方法二:在10 mL空白培养基上覆盖一层5 mL含藤黄微球菌菌悬液的培养基,制成的双层培养基.采用杯碟法测定模拟样品中的β-内酰胺酶检出限,方法一β-内酰胺酶的检出限在0.0002～0.00025 U/mL之间,方法二β-内酰胺酶的检出限在0.00005～0.0001 U/mL之间,可见方法二的灵敏度明显比方法一的灵敏度要高.

摘要： 目的 分析该院呼吸道和非呼吸道流感嗜血杆菌的感染特征及耐药情况,为临床合理用药提供依据.方法 对2016-2019年该院呼吸道和非呼吸道标本检出的流感嗜血杆菌进行分析,采用Kirby-Bauer法检测抗菌药物的敏感性,采用头孢硝噻吩纸片法检测β-内酰胺酶的活性.结果 共检出流感嗜血杆菌284株,包括呼吸道来源270株(95.07％)和非呼吸道来源14株(4.93％).婴幼儿(0～3岁)对流感嗜血杆菌的易感性明显高于其他年龄段人群(P59岁)较青少年(>14～18岁)和成年人(>18～59岁)易感(P<0.05).流感嗜血杆菌感染呈春、冬季高发性,其感染高峰在2-5月.270株呼吸道来源的流感嗜血杆菌包括β-内酰胺酶阳性且对氨苄西林耐药147株(54.44％)、β-内酰胺酶阴性且对氨苄西林耐药34株(12.60％)和β-内酰胺酶阴性且对氨苄西林敏感89株(32.96％).14株非呼吸道来源流感嗜血杆菌包括β-内酰胺酶阳性且对氨苄西林耐药2株,β-内酰胺酶阴性且对氨苄西林耐药2株,β-内酰胺酶阴性且对氨苄西林敏感10株.呼吸道来源的流感嗜血杆菌对氨苄西林、氨苄西林/舒巴坦和头孢呋辛钠的耐药率明显高于非呼吸道菌株(P<0.05).结论 该院呼吸道来源的流感嗜血杆菌耐药率高于非呼吸道菌株,临床医师应根据病原菌分布及耐药特征选用抗菌药物,确保合理用药.

摘要： 目的 研究添加β-内酰胺酶血培养瓶对含抗菌素模拟儿童菌血症标本检测能力.方法 将培养瓶分为BD-S(BD BACTEC FX血培养瓶)、BD-F(BD BACTEC Peds Plus血培养瓶)、BD-SE(BD-S添加β-内酰胺酶)及BT-S(BacT/ALERT SA血培养瓶)、BT-C(BACT/ALERT PF血培养瓶)、BT-SE(BT-S添加β-内酰胺酶),选择儿科常见病原菌和常用抗菌素进行配对分组(金黄色葡萄球菌-青霉素钠组和大肠埃希菌-头孢呋辛钠组),将菌液、抗菌素(血药峰和中点浓度)、全血注入上述培养瓶进行培养,比较不同病原菌-抗生素分组的检出阳性率和阳性报菌时间(TTP).结果 金黄色葡萄球菌-青霉素钠组和大肠埃希菌-头孢呋辛钠组的检出阳性率:二者血药峰浓度时,BD-F、BD-SE均优于BD-S,差异有统计学意义(0.05).TTP:二者峰和中点浓度时,BD-F、BD-SE均优于BD-S,差异有统计学意义(0.05).结论 添加了β-内酰胺酶的培养瓶对于含抗菌素模拟儿童菌血症标本检验效能优于普通培养瓶,并且与含有树脂、活性炭的培养瓶检验效能接近.

摘要： 为了解辽宁省原料乳中是否含有β-内酰胺酶抗生素残留,对其质量状况进行调查.采用《乳及乳制品中舒巴坦敏感β-内酰胺酶类药物检验方法——杯碟法》检验方法对辽宁省送检的186批次原料乳样品进行检测.结果 共检出23批次β-内酰胺酶阳性样品,原料乳阳性样品检出率高达12.4％.调查发现,辽宁省原料乳中β-内酰胺酶检出率较高,在原料乳源头上还存在着一些安全隐患,应加快国家标准的建立和规范管理措施,以保证乳制品的质量安全.

摘要： 细菌产生β-内酰胺酶是造成对β-内酰胺抗生素耐药的主要原因之一,这些酶可以断开β内酰胺环中的酰胺键而使抗生素失活。根据Amber分类方法,β-内酰胺酶可分为A,B,C和D四类,其中A,C,D是丝氨酸β内酰胺酶,其活性位点中有一个关键的丝氨酸残基,参与底物的催化水解;而B类的β-内酰胺酶是金属酶,它们发挥催化活性需要一个或两个金属离子的协助。IMP-1属于B类β-内酰胺酶,是1991年在日本发现的首个获得性金属β-内酰胺酶,至今已发现29个亚型。临床上尚缺乏有效的金属β-内酰胺酶抑制剂,为此本文利用计算机辅助设计，基于IMP-1结构的基础上，通过对接软件对建立的肽库虚拟筛选，最终得到了8个二肽、2个三肽可作为潜在活性分子，为IMP-1金属β-内酰胺酶新型肽类抑制剂的研发奠定基础。对于上述多肽的合成和活性验证工作正在进行中。肽与靶标蛋白具有良好的结构相容性，与小分子相比，又具有低的毒性，有超过50个以肽为基础的产品应用于临床。尽管肽及拟肽类药物成功进入了市场，但仍存在着生物利用度低，体内稳定性差等不足。近年在肽制剂、给药途径等领域发展，极大促进了多肽类药物的发展，多肽药物的计算机辅助设计也受到了越来越多的关注。由于多肽的柔性，预测其与其靶蛋白的复合物结构并不容易，而且由于蛋白质-肽的相互作用位点通常是表面的浅口袋，使得蛋白质-肽的对接研究更加复杂。本论文所用的CDOCK是基于分子动力学模拟退火算法，采用的力场是CHARMm。GOLD采用的是遗传算法使配体在活性中心产生构象，这些方法主要都是针对小分子和蛋白质对接的软件，对于多肽和蛋白质对接的准确度还需要深入研究。在多肽与蛋白质对接方面，主要有Antes等报道的DynaDock,Raveh.等研究的基于Monte Carlo算法的F1exPepDock,Donsk等运用Rapidly-exploring Random Trees开发的PepCrawler等，下一步工作将尝试这些算法的预测效果。

摘要： 超广谱β-内酰胺酶(Extended-Spectrumβ-Lactamases,ESBLs)能水解青霉素类、头孢菌素类等抗生素,使其抑菌/杀菌作用减弱甚至失效.中兽药具有抗菌等作用,不易产生耐药性且对机体的毒性较低或无毒.开发中兽药资源作为细菌耐药性抑制剂具有广阔的应用前景.

摘要： 超广谱β-内酰胺酶(Extended-Spectrumβ-Lactamases,ESBLs)能水解青霉素类、头孢菌素类等抗生素,使其抑菌/杀菌作用减弱甚至失效.中兽药具有抗菌等作用,不易产生耐药性且对机体的毒性较低或无毒.开发中兽药资源作为细菌耐药性抑制剂具有广阔的应用前景.

摘要： 超广谱β-内酰胺酶(Extended-Spectrumβ-Lactamases,ESBLs)能水解青霉素类、头孢菌素类等抗生素,使其抑菌/杀菌作用减弱甚至失效.中兽药具有抗菌等作用,不易产生耐药性且对机体的毒性较低或无毒.开发中兽药资源作为细菌耐药性抑制剂具有广阔的应用前景.

摘要： 超广谱β-内酰胺酶(Extended-Spectrumβ-Lactamases,ESBLs)能水解青霉素类、头孢菌素类等抗生素,使其抑菌/杀菌作用减弱甚至失效.中兽药具有抗菌等作用,不易产生耐药性且对机体的毒性较低或无毒.开发中兽药资源作为细菌耐药性抑制剂具有广阔的应用前景.

摘要： 金黄色葡萄球菌(Staphylococcus aureus,)是革兰阳性菌中最重要的致病菌之一,是院外感染及院内感染的主要分离菌之一,其可引起局部化脓性感染(如皮肤软组织),严重时可导致致命性的败血症、细菌性心内膜炎等.目前耐甲氧西林金黄色葡萄球菌((meti-cillin-resistant Staphylococcus aureus,MRSA)感染率逐年增加,且多为院内感染致病菌检出率第一位.近年来,MRSA的耐药情况日趋严重,具有多重耐药甚至泛耐药特点,加重临床药物选择压力.MRSA的耐药机制复杂,其中包括由质粒介导的获得性耐药、由染色体介导的固有耐药、以及主动外排系统,其耐药形式主要有:(1)、产生灭火抗生素的酶(β-内酰胺酶);(2)改变药物作用靶位;(3)通过改变细胞膜渗透性和膜泵外排.本文就MRSA的多重耐药机制研究进展作一综述.

摘要： 金黄色葡萄球菌(Staphylococcus aureus,)是革兰阳性菌中最重要的致病菌之一,是院外感染及院内感染的主要分离菌之一,其可引起局部化脓性感染(如皮肤软组织),严重时可导致致命性的败血症、细菌性心内膜炎等.目前耐甲氧西林金黄色葡萄球菌((meti-cillin-resistant Staphylococcus aureus,MRSA)感染率逐年增加,且多为院内感染致病菌检出率第一位.近年来,MRSA的耐药情况日趋严重,具有多重耐药甚至泛耐药特点,加重临床药物选择压力.MRSA的耐药机制复杂,其中包括由质粒介导的获得性耐药、由染色体介导的固有耐药、以及主动外排系统,其耐药形式主要有:(1)、产生灭火抗生素的酶(β-内酰胺酶);(2)改变药物作用靶位;(3)通过改变细胞膜渗透性和膜泵外排.本文就MRSA的多重耐药机制研究进展作一综述.

摘要： 金黄色葡萄球菌(Staphylococcus aureus,)是革兰阳性菌中最重要的致病菌之一,是院外感染及院内感染的主要分离菌之一,其可引起局部化脓性感染(如皮肤软组织),严重时可导致致命性的败血症、细菌性心内膜炎等.目前耐甲氧西林金黄色葡萄球菌((meti-cillin-resistant Staphylococcus aureus,MRSA)感染率逐年增加,且多为院内感染致病菌检出率第一位.近年来,MRSA的耐药情况日趋严重,具有多重耐药甚至泛耐药特点,加重临床药物选择压力.MRSA的耐药机制复杂,其中包括由质粒介导的获得性耐药、由染色体介导的固有耐药、以及主动外排系统,其耐药形式主要有:(1)、产生灭火抗生素的酶(β-内酰胺酶);(2)改变药物作用靶位;(3)通过改变细胞膜渗透性和膜泵外排.本文就MRSA的多重耐药机制研究进展作一综述.

摘要： 金黄色葡萄球菌(Staphylococcus aureus,)是革兰阳性菌中最重要的致病菌之一,是院外感染及院内感染的主要分离菌之一,其可引起局部化脓性感染(如皮肤软组织),严重时可导致致命性的败血症、细菌性心内膜炎等.目前耐甲氧西林金黄色葡萄球菌((meti-cillin-resistant Staphylococcus aureus,MRSA)感染率逐年增加,且多为院内感染致病菌检出率第一位.近年来,MRSA的耐药情况日趋严重,具有多重耐药甚至泛耐药特点,加重临床药物选择压力.MRSA的耐药机制复杂,其中包括由质粒介导的获得性耐药、由染色体介导的固有耐药、以及主动外排系统,其耐药形式主要有:(1)、产生灭火抗生素的酶(β-内酰胺酶);(2)改变药物作用靶位;(3)通过改变细胞膜渗透性和膜泵外排.本文就MRSA的多重耐药机制研究进展作一综述.

摘要： 金黄色葡萄球菌(Staphylococcus aureus,)是革兰阳性菌中最重要的致病菌之一,是院外感染及院内感染的主要分离菌之一,其可引起局部化脓性感染(如皮肤软组织),严重时可导致致命性的败血症、细菌性心内膜炎等.目前耐甲氧西林金黄色葡萄球菌((meti-cillin-resistant Staphylococcus aureus,MRSA)感染率逐年增加,且多为院内感染致病菌检出率第一位.近年来,MRSA的耐药情况日趋严重,具有多重耐药甚至泛耐药特点,加重临床药物选择压力.MRSA的耐药机制复杂,其中包括由质粒介导的获得性耐药、由染色体介导的固有耐药、以及主动外排系统,其耐药形式主要有:(1)、产生灭火抗生素的酶(β-内酰胺酶);(2)改变药物作用靶位;(3)通过改变细胞膜渗透性和膜泵外排.本文就MRSA的多重耐药机制研究进展作一综述.

摘要： 本发明提供了一种抑制金属β‑内酰胺酶和/或丝氨酸β‑内酰胺酶的3‑取代五元环状硼酸酯衍生物，属于药物化学领域。该3‑取代五元环状硼酸酯衍生物的结构如式I所示。实验结果表明，该化合物不仅对SBL类β‑内酰胺酶具有良好的抑制活性，还对MBL类β‑内酰胺酶具有良好的抑制活性，可以作为丝氨酸β‑内酰胺酶抑制剂、金属β‑内酰胺酶抑制剂、金属β‑内酰胺酶和丝氨酸β‑内酰胺酶双重抑制剂，在制备抗耐药菌的药物中具有广阔的应用前景。

摘要： 本发明属于生物工程技术领域，具体涉及一种利用海洋低温(+)γ‑内酰胺酶高立体选择性水解外消旋体(±)γ‑内酰胺制备(‑)γ‑内酰胺的方法。本发明利用海洋细菌假交替单胞菌(Pseudoalteromonas sp.DL‑6)，保藏号为CGMCC No.8580发酵产低温(+)γ‑内酰胺酶；在水相体系中立体选择性水解(±)γ‑内酰胺，制备光学纯(‑)内酰胺，在150g/L底物浓度条件下，产物(‑)内酰胺经萃取、蒸发浓缩、冷却结晶得到产物(‑)内酰胺的光学纯度97％‑99.9％，化学纯度为96％‑99％。该海洋低温(+)(+)γ‑内酰胺酶法不对称水解(±)γ‑内酰胺制备(‑)γ‑内酰胺的方法，具有高立体选择性、高效率、高产率、高纯度、条件温和、环境友好等特点，且易于规模化生产，具有广泛应用前景。

摘要： 本发明公开了一种具有拆分消旋体γ‑内酰胺活性的(‑)γ‑内酰胺酶及其编码基因与应用，其是来源于大豆慢生根瘤菌(Bradyrhizobium japonicum USDA6)的(‑)γ‑内酰胺酶及其编码基因，还提供了该(‑)γ‑内酰胺酶水解拆分消旋体γ‑内酰胺的应用。本发明所述(‑)γ‑内酰胺酶是如下(a)或(b)的蛋白质：(a)由序列表中的SEQ ID No:1的氨基酸残基序列组成的蛋白质；(b)将序列表中的SEQ ID No:1氨基酸残基序列经过一个或几个氨基酸残基的取代和/或缺失和/或添加且具有拆分消旋体γ‑内酰胺活性的由SEQ ID No:1衍生的蛋白质。利用该(‑)γ‑内酰胺酶水解拆分消旋体γ‑内酰胺，其拆分活性接近100％，进而利用催化产物氨基酸制备(‑)γ‑内酰胺。

摘要： 本发明提供了一种抑制金属β‑内酰胺酶和/或丝氨酸β‑内酰胺酶的3‑取代五元环状硼酸酯衍生物，属于药物化学领域。该3‑取代五元环状硼酸酯衍生物的结构如式I所示。实验结果表明，该化合物不仅对SBL类β‑内酰胺酶具有良好的抑制活性，还对MBL类β‑内酰胺酶具有良好的抑制活性，可以作为丝氨酸β‑内酰胺酶抑制剂、金属β‑内酰胺酶抑制剂、金属β‑内酰胺酶和丝氨酸β‑内酰胺酶双重抑制剂，在制备抗耐药菌的药物中具有广阔的应用前景。

摘要： 本发明涉及组合物，其包含具有抗生素的第一颗粒和具有β-内酰胺酶抑制剂的第二颗粒，其中至少一种所述颗粒是迷你片剂(具有限定大小的微粒)；本发明涉及被包含在袋中的组合物、包含迷你片剂的药物组合物、迷你片剂的用途和制备迷你片剂的方法。

摘要： 本发明涉及一种β-内酰胺酶NDM-1的晶体结构，其中，所述β-内酰胺酶NDM-1为所述β-内酰胺酶NDM-1全长蛋白序列的从约40～50位氨基酸至约260～270位氨基酸的编码基因，其中所述晶体三维结构中的原子具有表1中所列的至少40％的原子坐标，或者β-内酰胺酶NDM-1的晶体三维结构中至少40％氨基酸的主链碳骨架的原子结构坐标与表1中的坐标的平均根方差小于或等于1.5埃。本发明还涉及一种纯化β-内酰胺酶NDM-1的方法以及β-内酰胺酶NDM-1的晶体三维结构在药物筛选及药物设计方面的应用。

摘要： 本发明描述一种用于采用可用于注射、能够进行药物应用的β－内酰胺酶抑制剂来防止β－内酰胺酶介导抗生素抗性的成分。本发明涉及包含头孢曲松(通常作为头孢曲松钠)和舒巴坦(通常作为舒巴坦钠)的药物成分。发现这类成分可用于肌肉或静脉给药，作为具有严重感染的住院患者的抗生素。具体来说，本发明涉及还包括氨基羧酸螯合剂、如乙二胺四乙酸(EDTA)或者其药物上可接受的盐的药物成分。本发明的药物成分通常被发现增强对于要进行肠胃外给药的溶液中微粒形成的抗性。本发明还提供在密封容器中存储的、在使用前复原的剂型的细节。本发明还提供制造这些成分的过程。本发明提供治疗具有需要且可采用头孢曲松钠和舒巴坦钠进行治疗的疾病或障碍的患者的方法。

摘要： 本发明涉及与其他药物例如β‑内酰胺酶抑制剂(BLI)相组合的β‑内酰胺化合物，其用于治疗和预防由耐药性细菌引起的感染。

摘要： 本发明公开了一种海洋低温γ‑内酰胺酶生产(‑)γ‑内酰胺的方法，包括以下步骤：步骤1，微生物发酵产低温γ‑内酰胺酶；步骤2，获得粗酶液；步骤3，酶液浓缩；步骤4，生产(‑)γ‑内酰胺。本发明首次提出用一种海洋低温γ‑内酰胺酶生产(‑)γ‑内酰胺的方法，该方法中产酶培养基成本低廉，生产周期短；浓缩酶液所用材料可重复再利用，操作过程简单，酶活回收率高；降解过程中采取了防止染菌措施，实现了以低价值的(±)γ‑内酰胺为原料高效率迅速生产具有高医疗价值(‑)γ‑内酰胺的目的，具有显著的经济效益和社会效益。

摘要： 本发明属于生物工程技术领域，具体涉及一种利用海洋低温(+)γ‑内酰胺酶高立体选择性水解外消旋体(±)γ‑内酰胺制备(‑)γ‑内酰胺的方法。本发明利用海洋细菌假交替单胞菌(Pseudoalteromonas sp.DL‑6)，保藏号为CGMCC No.8580发酵产低温(+)γ‑内酰胺酶；在水相体系中立体选择性水解(±)γ‑内酰胺，制备光学纯(‑)内酰胺，在150g/L底物浓度条件下，产物(‑)内酰胺经萃取、蒸发浓缩、冷却结晶得到产物(‑)内酰胺的光学纯度97％‑99.9％，化学纯度为96％‑99％。该海洋低温(+)(+)γ‑内酰胺酶法不对称水解(±)γ‑内酰胺制备(‑)γ‑内酰胺的方法，具有高立体选择性、高效率、高产率、高纯度、条件温和、环境友好等特点，且易于规模化生产，具有广泛应用前景。