β-内酰胺抗生素

摘要： 组装有青霉素酶酶柱的酶热传感器(以下简称“青霉素酶酶热传感器”)可应用于青霉素类抗生素血药浓度的快速检测及牛奶中外源添加的青霉素酶(解抗剂)的现场快速检测,但由于该传感器对头孢霉素类及碳青霉烯类抗生素检测活性差而限制了其广泛应用.近期出现的一种碳青霉烯酶“新德里金属β-内酰胺酶-1,NDM-1”则具有水解几乎所有β-内酰胺类抗生素的活性.文章制备了固相有NDM-1酶的酶柱,并以该酶柱组装酶热传感器成为NDM-1酶热传感器.NDM-1酶热传感器对哌拉西林、头孢曲松和美罗培南均表现出高水平的检测活性,且检测活性依赖Zn2+存在.在抗生素浓度为31.25 mg/L～1 000 mg/L浓度范围内,NDM-1酶热传感器对青霉素G、哌拉西林、头孢唑啉、头孢曲松、头孢吡肟及美罗培南的反应活性随抗生素浓度增加而明显增加,且显著线性相关.在pH值为6.0～8.0的范围内,NDM-1酶热传感器对青霉素G、哌拉西林、头孢唑啉、头孢曲松及头孢吡肟表现出最优反应活性时对应的pH值为6.5;而对美罗培南表现出最优反应活性时对应的pH值为8.0.研究表明应用NDM-1酶热传感器成功建立了一种可对青霉素类、头孢霉素类及碳青霉烯类三大类β-内酰胺抗生素进行高效定量分析的方法.

摘要： 目的 建立头孢噻肟钠原料中聚合物杂质的分析方法.方法 采用浓溶液降解法制备头孢噻肟钠降解溶液;采用高效凝胶色谱法(TSK G2000 SWxl)和柱切换-LC/MSn法对头孢噻肟钠降解溶液中的聚合物杂质进行分离和结构推定;采用AgilentZORBAX SB-C18型色谱柱,以0.05mol/L磷酸盐缓冲液-甲醇为流动相,进行梯度洗脱,建立头孢噻肟钠聚合物的RP-HPLC分析方法,采用二维液相色谱法和柱切换-LC/MSn法对该方法的专属性进行分析;进行方法学验证.结果 在头孢噻肟钠降解物中推定出头孢噻肟二聚体及其异构体、三聚体、四聚体;高效凝胶色谱法分离头孢噻肟钠聚合物杂质时,部分聚合物杂质在与主峰共出峰和在主峰后出峰,定量准确性差;RP-HPLC法分析头孢噻肟钠聚合物杂质时,在30～50min范围内检出6个聚合物杂质峰;主要二聚体杂质的定量限为6.3×10-5μg,最低检测限为2.0× 105μg.结论 高效凝胶色谱法不能对头孢噻肟钠原料中聚合物杂质进行有效质控,反相色谱法分析头孢噻肟钠聚合物杂质时专属性良好、灵敏度高、方法耐用性好,可用于头孢噻肟钠原料的聚合物杂质质控;头孢噻肟钠降解溶液可作为分析头孢噻肟钠聚合物的系统适用性溶液.

摘要： 建立头孢他啶原料及制剂中聚合物杂质的分析方法.通过强制聚合法制备富含聚合物杂质的头孢他啶降解溶液;然后采用高效凝胶色谱法和柱切换-LC-MSn法对降解溶液中的聚合物杂质进行分离和结构鉴定;采用Phenomenex Gemini-C18型色谱柱,以0.02 mol·L-1磷酸盐缓冲液-甲醇-乙腈为流动相,进行梯度洗脱,建立RP-HPLC法分析头孢他啶聚合物,并进行方法学验证.结果 表明高效凝胶排阻色谱法分离头孢他啶聚合物杂质时,部分小分子杂质与聚合物共出峰,方法专属性差、定量准确性差;RP-HPLC法分析头孢他啶聚合物杂质时,在25～45 min内检出头孢他啶二聚体及其衍生物、三聚体等4种聚合物杂质峰,专属性好、灵敏度高、方法耐用性好,因此RP-HPLC法可用于头孢他啶的聚合物杂质质控.头孢他啶降解溶液可作为分析头孢他啶聚合物的系统适用性溶液.

摘要： 建立头孢克肟原料及制剂中聚合物杂质的分析方法.通过强制聚合法制备富含聚合物杂质的头孢克肟降解溶液;然后采用高效凝胶色谱法和柱切换-LC-MSn法对降解溶液中的聚合物杂质进行分离和结构鉴定;采用Phenomenex Gemini-C18型色谱柱,以0.5％甲酸水溶液-0.5％甲酸乙腈溶液为流动相,进行梯度洗脱,建立RP-HPLC法分析头孢克肟聚合物,并进行方法学验证.结果 表明,高效凝胶排阻色谱法分离头孢克肟聚合物杂质时,部分小分子杂质与聚合物共出峰,方法专属性差、定量准确性差;RP-HPLC法分析头孢克肟聚合物杂质时,能够检出2种头孢克肟二聚体、脱水二聚体等3种聚合物杂质峰,专属性好、灵敏度高、方法耐用性好,因此RP-HPLC法可用于头孢克肟的聚合物杂质的质量控制.头孢克肟降解溶液可作为分析头孢克肟聚合物的系统适用性溶液.

摘要： 头孢菌素的大量使用导致其在水体环境中被频繁检测,对环境、甚至人类健康构成了很高的风险。因此亟需对水环境中头孢菌素类抗生素进行严格检测。本文综述了头孢菌素的各种检测技术进展及其优缺点,主要包括仪器分析法、生物免疫法、电化学分析法等,为内酰胺类抗生素检测提供理论参考。

摘要： 头孢菌素的大量使用导致其在水体环境中被频繁检测,对环境、甚至人类健康构成了很高的风险.因此亟需对水环境中头孢菌素类抗生素进行严格检测.本文综述了头孢菌素的各种检测技术进展及其优缺点,主要包括仪器分析法、生物免疫法、电化学分析法等,为内酰胺类抗生素检测提供理论参考.

摘要： 目的 建立头孢拉定原料及制剂中聚合物杂质的分析方法.方法 采用碱降解法制备头孢拉定强制降解溶液;采用高效凝胶色谱法(TSK G2000 SWxl)和柱切换-LC/MS法对头孢拉定强制降解溶液中的聚合物杂质进行分离和结构鉴定;采用Agilent ZORBAX SB-C18型色谱柱,以磷酸盐缓冲液-甲醇为流动相,进行梯度洗脱,建立头孢拉定聚合物的RP-HPLC分析方法,采用二维液相色谱法和柱切换-LC/MSn法对该方法的专属性进行分析;进行方法学验证.结果 在头孢拉定强制降解物中鉴定出头孢拉定二聚体、三聚体、四聚体;高效凝胶色谱法分离头孢拉定聚合物杂质时,易受到小分子杂质的干扰,同时分离的聚合物杂质色谱峰拖尾严重,存在肩峰,定量准确性差;RP-HPLC法分析头孢拉定聚合物杂质时,在20～22min范围内检出头孢拉定二聚体、三聚体、四聚体;方法定量限为500μg,最低检测限为150μg.结论 高效凝胶色谱法不能对头孢拉定中的聚合物杂质进行有效质控,建立的反相色谱法分析头孢拉定聚合物杂质时专属性良好、灵敏度高、方法耐用性好,可用于头孢拉定原料及制剂的聚合物杂质质控;头孢拉定强制降解溶液可作为头孢拉定聚合物分析的系统适用性溶液.

摘要： 目的:建立注射用哌拉西林钠他唑巴坦钠中聚合物杂质的分析方法.方法:采用降解法制备哌拉西林钠他唑巴坦钠强制降解溶液;建立高效凝胶色谱法,采用TSK G2000 SWxl凝胶柱,对强制降解溶液中的聚合物杂质进行分离;采用柱切换-LC/MS法鉴定聚合物杂质的结构,并评估高效凝胶色谱法分离聚合物杂质的专属性;采用CAPCELL MGII C18色谱柱,以磷酸盐缓冲液-甲醇为流动相,进行梯度洗脱,建立哌拉西林钠他唑巴坦钠聚合物的RP-HPLC分析方法;采用二维色谱法和柱切换-LC/MSn法对RP-HPLC分析聚合物杂质的专属性进行验证.结果:在哌拉西林钠他唑巴坦钠强制降解溶液中鉴定出哌拉西林二聚体及其衍生物、三聚体;高效凝胶色谱法分离哌拉西林钠他唑巴坦钠聚合物杂质时,易受到哌拉西林水解杂质的共出峰干扰,方法专属性差;RP-HPLC法分析哌拉西林钠他唑巴坦钠聚合物杂质时,可对多种指针性聚合物杂质进行精准质控,专属性好.结论:高效凝胶色谱法不能对哌拉西林钠他唑巴坦钠的聚合物杂质进行有效质控,建立的RP-HPLC法可用于哌拉西林钠他唑巴坦钠原料及制剂的聚合物杂质质控;哌拉西林钠他唑巴坦钠强制降解溶液可作为聚合物杂质定位用系统适用性溶液.

摘要： 1．有过敏史者要先进行皮试：头孢菌素与青霉素同属β-内酰胺抗生素，二者之间有20％～30％的交叉过敏率。因此，凡是具有青霉素过敏史者都应在使用前先送行皮试，以免引起严重过敏反应，如过敏性休克、哮喘及剥脱性皮炎等。如果曾有青霉素休克史，则要禁止使用头孢菌素。即使无青霉素过敏史，当需要静脉点滴头孢菌素类药物时，也要先行皮试。

摘要： 1．有过敏史者要先进行皮试：头孢菌素与青霉素同属β-内酰胺抗生素，二者之间有20％～30％的交叉过敏率。

摘要： 碳青霉烯类抗生素是β-内酰胺环4位的硫原子被碳原子取代.碳青霉烯类属于超广谱抗生素并且对β-内酰胺酶稳定.由于碳青霉烯类抗生素具有超广谱抗菌活性、良好的临床疗效和不错的安全范围,所以可用于一线经验治疗严重感染.

摘要： 碳青霉烯类抗生素是β-内酰胺环4位的硫原子被碳原子取代.碳青霉烯类属于超广谱抗生素并且对β-内酰胺酶稳定.由于碳青霉烯类抗生素具有超广谱抗菌活性、良好的临床疗效和不错的安全范围,所以可用于一线经验治疗严重感染.

摘要： 碳青霉烯类抗生素是β-内酰胺环4位的硫原子被碳原子取代.碳青霉烯类属于超广谱抗生素并且对β-内酰胺酶稳定.由于碳青霉烯类抗生素具有超广谱抗菌活性、良好的临床疗效和不错的安全范围,所以可用于一线经验治疗严重感染.

摘要： 碳青霉烯类抗生素是β-内酰胺环4位的硫原子被碳原子取代.碳青霉烯类属于超广谱抗生素并且对β-内酰胺酶稳定.由于碳青霉烯类抗生素具有超广谱抗菌活性、良好的临床疗效和不错的安全范围,所以可用于一线经验治疗严重感染.

摘要： 根据2002年国家药品抽验计划,β-内酰胺抗生素口服制剂将作为重点评价品种.其中对头孢拉定胶囊及片剂、头孢克洛胶囊及片剂、阿莫西林/克拉维酸钾片的溶出度作为重点评价指标.希望通过对国内该类制剂与国外同类制剂溶出特性相似性的比较,客观地评价国内口服β-内酰胺抗生素品种的质量现状,同时也为提高口服β-内酰胺抗生素产品质量明确努力方向.本课题是在中国药品生物制品检定所的统一指导和协调下,由部分省、市级药检所共同实验完成的.本所负责溶出度评价模型的建立及溶出度的评价总结.

摘要： 本发明涉及β‑内酰胺类抗生素回收领域，具体涉及从酶法合成β‑内酰胺类抗生素母液中回收β‑内酰胺类抗生素的方法，该方法包括：(1)将酸化的β‑内酰胺类抗生素母液进行膜分离，得到β‑内酰胺类抗生素的浓缩液；(2)将步骤(1)得到的β‑内酰胺类抗生素的浓缩液与碱性调节剂接触，进行结晶，得到β‑内酰胺类抗生素的晶浆液。使用本发明方法得到的β‑内酰胺类抗生素具有纯度高和回收率高的特点，且制备工艺简单、成本较低，更为环保。此外，在本发明更为优选的条件下，例如，在搅拌的条件下进行晶体的析出，且将搅拌设置为2阶段或3阶段，能够使得所得β‑内酰胺类抗生素晶体的粒度更为均一。

摘要： 含β-内酰胺类抗生素和缓冲组分的抗生素复方。本发明公开含有至少一种β-内酰胺类抗生素和至少一种缓冲组分组成的抗生素复方，该复方可进一步加入至少一种β-内酰胺酶抑制剂，该复方的特点是可与至少一种氨基糖苷类抗生素在同一容器中复配成溶液制剂用作控制微生物感染的药物。

摘要： 本发明名称为含β-内酰胺类抗生素和离子螯合剂的抗生素复方，公开含有至少一种β-内酰胺类抗生素和至少一种能抑制颗粒生成的离子螯合剂组成的抗生素复方，该复方可进一步加入至少一种β-内酰胺酶抑制剂或缓冲组分，或同时加至少一种β-内酰胺酶抑制剂和缓冲组分，该复方的特点是可配成稳定的溶液制剂，并可与至少一种氨基糖苷类抗生素在同一容器中复配成溶液制剂用作控制微生物感染药物。

摘要： 本发明公开了秦岭霉素作为农用抗生素的用途。秦岭霉素属于内酰胺类抗生素，具有如图所示的分子结构。其产生菌菌株种的分类命名为秦岭链霉菌(Streptomyces qinlingensis)，其保藏登记号为：CGMCC NO.1381。本发明的作为农用抗生素的秦岭霉素的制备方法包括：种子培养和液体发酵，发酵液经过滤后大孔吸附树脂吸附，甲醇洗脱，喷雾干燥制得秦岭霉素原粉。秦岭霉素原粉可加工成乳油、微乳剂和可湿性粉剂。秦岭霉素生产原料廉价易得，工艺简单，其制剂对多种农作物主要病害防效显著，对环境安全。

摘要： 本发明涉及β‑内酰胺类抗生素制备领域，公开了从酶法制备β‑内酰胺类抗生素的反应产物中分离β‑内酰胺类抗生素的方法，该方法包括：(1)在0‑10°C的温度条件下，将所述反应产物通过40‑100目的筛网，得到含有β‑内酰胺类抗生素的滤出液和含有酶的截留物；(2)将所述滤出液的pH用酸调节至0.5‑2进行溶清，溶清后进行固液分离，得到含有β‑内酰胺类抗生素的液相；(3)将所述液相的pH用碱调节至3.5‑5.5进行结晶，得到含有β‑内酰胺类抗生素晶体的晶浆液。通过本发明的方法制备的β‑内酰胺类抗生素产品流动性好，且产品收率高。

摘要： 本发明涉及β‑内酰胺类抗生素回收领域，具体涉及从酶法合成β‑内酰胺类抗生素母液中回收β‑内酰胺类抗生素的方法，该方法包括：(1)将酸化的β‑内酰胺类抗生素母液进行膜分离，得到β‑内酰胺类抗生素的浓缩液；(2)将步骤(1)得到的β‑内酰胺类抗生素的浓缩液与碱性调节剂接触，进行结晶，得到β‑内酰胺类抗生素的晶浆液。使用本发明方法得到的β‑内酰胺类抗生素具有纯度高和回收率高的特点，且制备工艺简单、成本较低，更为环保。此外，在本发明更为优选的条件下，例如，在搅拌的条件下进行晶体的析出，且将搅拌设置为2阶段或3阶段，能够使得所得β‑内酰胺类抗生素晶体的粒度更为均一。

摘要： 本发明涉及组合物，其包含具有抗生素的第一颗粒和具有β-内酰胺酶抑制剂的第二颗粒，其中至少一种所述颗粒是迷你片剂(具有限定大小的微粒)；本发明涉及被包含在袋中的组合物、包含迷你片剂的药物组合物、迷你片剂的用途和制备迷你片剂的方法。

摘要： 本发明提供一种诸如头孢吡肟(cefepime)的β－内酰胺抗生素和式(I)的化合物、医药组合物和其用于治疗有需要的患者的细菌感染或疾病的用途。

摘要： 本发明提供一种诸如头孢吡肟(cefepime)的β－内酰胺抗生素和式I的化合物、医药组合物和其用于治疗有需要的患者的细菌感染或疾病的用途。

摘要： 本发明公开含有至少一种β-内酰胺类抗生素和至少一种能抑制颗粒生成的离子螯合剂组成的抗生素复方，该复方可进一步加入至少一种β-内酰胺酶抑制剂或缓冲组分，或同时加入至少一种β-内酰胺酶抑制剂和缓冲组分，该复方的特点是可配成稳定的溶液制剂，并可与至少一种氨基糖苷类抗生素在同一容器中复配用成溶液制剂用作抗微生物感染的药物。