β3肾上腺素能受体

摘要： 目的:探讨心肌梗死大鼠梗死心肌中β3肾上腺素能受体(β3?Adrenoreceptor,β3?AR)表达的变化及其是否对大鼠梗死心肌起保护作用.方法:将40只雄性SPF级SD大鼠随机分为假手术组(Sham组)、心肌梗死组(MI组)、MI+BRL组(经尾静脉注射β3?AR特异性激动剂BRL?37344)[4 nmol/(kg.min),10 min,3次/周,共3周]、MI+SR组(经尾静脉注射β3?AR特异性拮抗剂SR59230A)[0.56 mg/(kg.min),10 min,3次/周,共3周].采用超声心动图检测心脏参数;采用Masson染色检测梗死区心肌纤维化程度及TUNEL染色检测梗死区心肌细胞的凋亡水平.结果:MI+BRL组大鼠LVEF较MI组显著升高(45.17±8.98 vs.34.93±4.08,P<0.05);MI+BRL组大鼠梗死区心肌细胞的凋亡水平较MI组显著减轻(16.236±1.76％vs.28.336±2.33％,P<0.05);MI+BRL组大鼠心肌梗死区β3?AR mRNA表达较MI组明显增加(2.135±0.0235 vs.1.690±0.012,P<0.05).结论:心肌梗死大鼠模型中梗死区心肌β3?AR表达显著上调;β3?AR对梗死心肌有保护作用.

摘要： 目的 探讨β3肾上腺素能受体(β3-AR)在慢性心力衰竭(CHF)大鼠心肌中的作用及其与磷脂酰肌醇3激酶(PI3K)-蛋白激酶B(Akt)的关系.方法 将16只Wistar大鼠分为对照组和阿霉素组,每组各8只.阿霉素组大鼠每周腹腔注射阿霉素2次(每次1 mg/kg),对照组注射等量等渗NaCl溶液(每次1 mL/kg),分别注射8周后再继续饲养3周,第11周结束后将所有大鼠称重并直接处死.采用酶联免疫吸附测定法检测两组大鼠血浆氨基末端脑钠肽前体(NT-proBNP)和一氧化氮水平,同时采用苏木素-伊红(HE)染色观察两组大鼠心肌组织.分别采用实时荧光定量PCR和Western-blotting法检测两组大鼠心室肌β3-AR、PI3K、Akt信使RNA(mRNA)及β3-AR、PI3K、磷酸化Akt(p-Akt)、Akt蛋白表达水平.结果 实验结束时,阿霉素组大鼠体质量显著低于对照组大鼠[(275±6)g vs.(353±5)g,t=9.571,P<0.001],而血浆NT-proBNP水平较对照组显著升高[(2158±69)ng/L vs.(1071±59)ng/L,t=11.969,P<0.001].HE染色结果显示,对照组大鼠心肌结构清晰,肌纤维排列整齐,连接紧密,无细胞水肿与坏死;而阿霉素组大鼠心肌细胞条纹不清,心肌纤维排列紊乱,细胞水肿,间隙增宽,炎症细胞浸润,少量不同程度的斑片状坏死.阿霉素组大鼠心肌β3-AR(t=2.418、6.965,P均<0.05)、PI3K(t=3.704、4.926,P均<0.05)mRNA和蛋白表达水平以及p-Akt(t=7.210,P<0.001)蛋白表达水平均较对照组显著升高.Pearson相关分析结果显示,心肌β3-AR(r=0.749、0.803,P均<0.05)mRNA和蛋白水平与PI3K,β3-AR蛋白(r=0.748,P=0.001)与p-Akt蛋白均呈正相关.结论 在CHF大鼠中,β3-AR水平显著升高且与PI3K和p-Akt密切相关,β3-AR可能通过PI3K-Akt信号通路对阿霉素所致CHF产生影响.

摘要： 目的:探讨在慢性间歇低氧(CIH)促进动脉粥样硬化进展的过程中,β3肾上腺素能受体(β3 AR)活化对动脉粥样硬化进展的影响及机制.方法:将15只6～7周龄雄性载脂蛋白E基因敲除(ApoE-/-)小鼠按照随机数表法等分为3组:常氧组、低氧组与低氧+米拉贝隆组.对照组给予高脂饲料喂养12周;低氧组和低氧+米拉贝隆组于高脂饲料喂养4周后每日进入低氧箱8 h,持续8周(箱内氧浓度在5％～21％之间循环,每个循环180 s),低氧+米拉贝隆组小鼠进入低氧箱的同时还每日给予10 mg/kg的米拉贝隆灌胃.12周时收取小鼠主动脉组织,苏木素-伊红染色检测主动脉根部粥样硬化斑块面积;CD68免疫组织化学染色检测斑块内巨噬细胞;用ABTS法检测血清总抗氧化能力;免疫组织化学染色检测斑块内p22phox表达;超氧化物阴离子荧光探针检测活性氧;转录组测序方法筛选各组小鼠主动脉组织氧化应激相关的差异表达基因.培养RAW264.7细胞,通过细胞低氧培养箱(氧浓度在5％～21％之间循环,每个循环1 h)建立CIH模型,分为低氧组和低氧+米拉贝隆组(米拉贝隆0.5μmol/L),48 h后用ABTS法检测细胞总抗氧化能力;用免疫印迹法检测巨噬细胞β3 AR、p22phox表达水平.结果:(1)低氧组较常氧组和低氧+米拉贝隆组小鼠的主动脉根部斑块面积占动脉壁表面积的百分比更高[(27.88±5.83)％vs.(19.84±5.13)％;(27.88±5.83)％vs.(16.33±3.60)％,P均<0.05],斑块内CD68阳性面积百分比更高[(10.63±3.18)％vs.(5.31±2.77)％;(10.63±3.18)％vs.(5.20±1.40)％,P均<0.05],斑块内β3 AR阳性面积百分比更高[(5.06±0.44)％vs.(2.99±1.56)％;(5.06±0.44)％vs.(2.61±0.95)％,P均<0.05],p22phox阳性面积百分比更高[(4.82±0.85)％vs.(1.29±0.27)％;(4.82±0.85)％vs.(0.94±0.63)％,P均<0.05];各组小鼠斑块内p22phox阳性面积与β3 AR阳性面积呈正相关(r=0.90,P<0.05).(2)低氧组较常氧组和低氧+米拉贝隆组小鼠颈动脉组织活性氧阳性面积百分比更高[(29.25±4.87)％vs.(12.58±1.73)％;(29.25±4.87)％vs.(6.00±2.08)％,P均<0.05],血清总抗氧化力水平降低[(2.09±0.11)mmol/L vs.(2.74±0.33)mmol/L;(2.09±0.11)mmol/L vs.(2.73±0.15)mmol/L,P均<0.05];转录组测序方法筛选出36个氧化应激相关的差异表达基因.(3)体外实验中,低氧组β3 AR表达水平高于常氧组,但低于低氧+米拉贝隆组[0.51±0.04 vs.0.40±0.03;0.51±0.04 vs.0.90±0.01,P均<0.05],p22phox表达水平高于常氧组和低氧+米拉贝隆组[0.86±0.07 vs.0.70±0.05;0.86±0.07 vs.0.72±0.07,P均<0.05],低氧组细胞总抗氧化力水平低于常氧组和低氧+米拉贝隆组细胞[(116.39±88.33)μmol/mg vs.(287.11±65.43)μmol/mg;(116.39±88.33)μmol/mg vs.(470.86±197.05)μmol/mg,P均<0.05].结论:β3 AR活化可减缓CIH诱导的ApoE-/-小鼠动脉粥样硬化进展,其具体机制可能是降低巨噬细胞p22phox表达、抑制氧化应激反应.

摘要： 目的:本研究探究了姜黄素促进白色脂肪细胞棕色化的作用及其潜在机制.方法:抽提小鼠皮下原代脂肪细胞,并诱导其分化成熟.予姜黄素(10、20、40 μmol/L)孵育48 h,油红O染色观察脂肪细胞脂滴形态;使用线粒体绿色荧光探针(Mito Tracker Green)检测白色脂肪细胞内线粒体数量;运用线粒体超氧化物红色荧光探针(Mito SOX Red)测定细胞线粒体内活性氧(reactive oxygen species,ROS)水平;应用ATP试剂盒检测细胞内ATP含量;Real-time PCR检测棕色化相关标志性基因的表达水平;最后利用β3肾上腺素能受体(β3 adrenergic receptor,β3-AR)拮抗剂(SR59230A)进行阻断实验.结果:姜黄素能够减小脂肪细胞脂滴大小,增加脂肪细胞线粒体数量(P＜ 0.001).同时,低剂量姜黄素(10、20 μmol/L)可减少线粒体ROS产生(P＜0.01),提高细胞内ATP含量(P＜0.05).姜黄素干预能上调棕色脂肪标志性基因[β3-AR基因、PPARγ共激活因子-1α(PPARγ coactivator-1α,PGC1α)、解偶联蛋白1(uncoupling protein 1,Ucp1)]的mRNA表达水平(P＜0.05).而阻断β3-AR则能抑制姜黄素促进白色脂肪细胞棕色化的作用.结论:姜黄素通过β3-AR促进白色脂肪细胞线粒体生物合成并改善其功能,诱导白色脂肪细胞棕色化.

摘要： 目的 探讨 β3肾上腺素能受体(β3 AR)基因(ADRB3)rs9694197多态性与冠状动脉粥样硬化性心脏病(冠心病)患病风险的关联性,为冠心病个体化基因靶向干预治疗提供理论依据.方法 本研究采用病例-对照研究,选取2016年1月-2018年12月在新疆医科大学第一附属医院因胸痛症状住院行冠状动脉造影的患者,根据纳入及排除标准,最终入选冠心病患者600例(冠心病组)和非冠心病患者493例(对照组),采用实时荧光定量PCR(Taqman)的方法进行基因分型,运用ABI7900 HT基因检测平台对研究对象ADRB3基因rs9694197位点进行检测.结果 rs9694197三种基因型在病例组人群中的分布频率分别为:AA型占67.1％,AG型占29.2％,GG型占3.7％;在对照组人群中的分布频率分别为:AA型占67.8％,AG型占31.0％,GG型占1.2％,与对照组相比,GG基因型在病例组中的分布频率升高,2组基因型分布差异具有统计学意义(P=0.036).rs9694197位点A、G等位基因在病例组人群中的分布频率分别为:A等位基因:81.7％,G等位基因:18.3％,在对照组人群中的分布频率分别为:A等位基因:83.3％,G等位基因:16.7％,2组等位基因分布差异无统计学意义(P=0.354).多因素非条件Logistic回归分析结果表明,调整性别 、年龄,纳入了影响结果的因素后,rs9694197基因多态性仍然和冠心病的发病风险相关,在病例组中,携带GG基因型者患冠心病风险是AA基因型的3.582倍(OR=3.582,95％CI=1.216-10.558,P=0.021).结论 ADRB3 基因 rs9694197 多态性可能与冠心病相关 , GG 基因型可能是冠心病发生的危险因素 .

摘要： 寒冷刺激或激动剂激动β3 肾上腺素能受体能够刺激棕色脂肪的产热作用,并诱导白色脂肪的棕色化转变,提高机体代谢率,增加能量消耗.在肥胖者体内激动β3 肾上腺素能受体,具有改善机体胰岛素抵抗、代谢紊乱和慢性炎症状态的潜力.而胰岛素抵抗、代谢紊乱和慢性炎症状态又被认为是造成肥胖相关不良妊娠结局、影响子代远期健康的核心因素.因此,在妊娠期激动β3 肾上腺素能受体可能对改善妊娠期肥胖对母子两代的不良影响具有潜在治疗价值.但目前有关β3 肾上腺素能受体的治疗方式存在明显的局限性,更多能够特异性激动脂肪组织β3 肾上腺素能受体的方法有待进一步研究.

摘要： 目的:观察慢性间歇低氧(CIH)下,ApoE-/-小鼠心肌组织中低氧诱导因子2α(HIF-2 α)与β3肾上腺素能受体(β3 AR)的表达及小鼠心功能的变化,探讨CIH影响心功能的机制.方法:将24只ApoE-/-小鼠随机分为对照组(n=8)、高脂组(n=8)和高脂+低氧组(n=8),以高脂饲料喂养小鼠构建肥胖模型,用电脑程序控制低氧舱内氧气浓度在5％～21％内循环以给予小鼠CIH刺激,利用多普勒超声评估小鼠左心室结构与功能,免疫组织化学法检测心肌HIF-2α的表达,免疫印迹法检测心肌β3 AR的表达量.结果:与对照组和高脂组相比,高脂+低氧组小鼠左心室内径、左心室后壁厚度均明显增加(均P＜0.05),LVEF和短轴缩短分数均明显减少(均P＜0.05);高脂+低氧组小鼠心肌组织中HIF-2α表达上调(P＜0.05);高脂+低氧组小鼠心肌组织β3 AR数量增加(P＜0.05).结论:CIH通过上调心肌组织中HIF-2α和β3 AR的表达,诱导左心室扩张、心功能减低,HIF-2α和β3 AR有望成为预防肥胖合并睡眠呼吸暂停患者发生心力衰竭的重要靶点.

摘要： β3肾上腺素能受体(ADRB3)是G蛋白耦联受体超家族的成员之一,主要作用于脂肪组织,参与调节脂肪分解和能量代谢.本文利用生物信息学工具分析绵羊ADRB3受体蛋白的结构,为进一步研究其表达调控奠定基础.基于NCBI上已经发表的14个物种的ADRB3 mRNA和蛋白质序列,利用网络信息资源和生物学软件,对绵羊等14个物种进行了分子进化分析.结果表明:该蛋白包含一段50个氨基酸组成的信号肽,是一种具有7个跨膜区结构的不稳定的疏水性膜蛋白.二级结构由23.95％的α螺旋、20.49％的β延伸链,β延伸链和55.56％的无规则卷曲构成.分子进化分析结果显示,14个物种被分成两支:绵羊、山羊、牛、猪、马、狗、猫、豚鼠、大鼠、小鼠、猕猴、黑猩猩和人聚为一支,虹鳟鱼单独为一支,该聚类结果和公认的动物分类及进化关系吻合；非同义替换率与同义替换率的比值ω为3.756,说明ADRB3基因发生了正向选择,即受自然选择的作用较大.

摘要： β3肾上腺素能受体(ADRB3)是G蛋白耦联受体超家族的成员之一,主要作用于脂肪组织,参与调节脂肪分解和能量代谢.本文利用生物信息学工具分析绵羊ADRB3受体蛋白的结构,为进一步研究其表达调控奠定基础.基于NCBI上已经发表的14个物种的ADRB3 mRNA和蛋白质序列,利用网络信息资源和生物学软件,对绵羊等14个物种进行了分子进化分析.结果表明:该蛋白包含一段50个氨基酸组成的信号肽,是一种具有7个跨膜区结构的不稳定的疏水性膜蛋白.二级结构由23.95％的α螺旋、20.49％的β延伸链,β延伸链和55.56％的无规则卷曲构成.分子进化分析结果显示,14个物种被分成两支:绵羊、山羊、牛、猪、马、狗、猫、豚鼠、大鼠、小鼠、猕猴、黑猩猩和人聚为一支,虹鳟鱼单独为一支,该聚类结果和公认的动物分类及进化关系吻合；非同义替换率与同义替换率的比值ω为3.756,说明ADRB3基因发生了正向选择,即受自然选择的作用较大.

摘要： β3肾上腺素能受体(ADRB3)是G蛋白耦联受体超家族的成员之一,主要作用于脂肪组织,参与调节脂肪分解和能量代谢.本文利用生物信息学工具分析绵羊ADRB3受体蛋白的结构,为进一步研究其表达调控奠定基础.基于NCBI上已经发表的14个物种的ADRB3 mRNA和蛋白质序列,利用网络信息资源和生物学软件,对绵羊等14个物种进行了分子进化分析.结果表明:该蛋白包含一段50个氨基酸组成的信号肽,是一种具有7个跨膜区结构的不稳定的疏水性膜蛋白.二级结构由23.95％的α螺旋、20.49％的β延伸链,β延伸链和55.56％的无规则卷曲构成.分子进化分析结果显示,14个物种被分成两支:绵羊、山羊、牛、猪、马、狗、猫、豚鼠、大鼠、小鼠、猕猴、黑猩猩和人聚为一支,虹鳟鱼单独为一支,该聚类结果和公认的动物分类及进化关系吻合；非同义替换率与同义替换率的比值ω为3.756,说明ADRB3基因发生了正向选择,即受自然选择的作用较大.

摘要： β3肾上腺素能受体(ADRB3)是G蛋白耦联受体超家族的成员之一,主要作用于脂肪组织,参与调节脂肪分解和能量代谢.本文利用生物信息学工具分析绵羊ADRB3受体蛋白的结构,为进一步研究其表达调控奠定基础.基于NCBI上已经发表的14个物种的ADRB3 mRNA和蛋白质序列,利用网络信息资源和生物学软件,对绵羊等14个物种进行了分子进化分析.结果表明:该蛋白包含一段50个氨基酸组成的信号肽,是一种具有7个跨膜区结构的不稳定的疏水性膜蛋白.二级结构由23.95％的α螺旋、20.49％的β延伸链,β延伸链和55.56％的无规则卷曲构成.分子进化分析结果显示,14个物种被分成两支:绵羊、山羊、牛、猪、马、狗、猫、豚鼠、大鼠、小鼠、猕猴、黑猩猩和人聚为一支,虹鳟鱼单独为一支,该聚类结果和公认的动物分类及进化关系吻合；非同义替换率与同义替换率的比值ω为3.756,说明ADRB3基因发生了正向选择,即受自然选择的作用较大.

摘要： β3肾上腺素能受体(ADRB3)是G蛋白耦联受体超家族的成员之一,主要作用于脂肪组织,参与调节脂肪分解和能量代谢.本文利用生物信息学工具分析绵羊ADRB3受体蛋白的结构,为进一步研究其表达调控奠定基础.基于NCBI上已经发表的14个物种的ADRB3 mRNA和蛋白质序列,利用网络信息资源和生物学软件,对绵羊等14个物种进行了分子进化分析.结果表明:该蛋白包含一段50个氨基酸组成的信号肽,是一种具有7个跨膜区结构的不稳定的疏水性膜蛋白.二级结构由23.95％的α螺旋、20.49％的β延伸链,β延伸链和55.56％的无规则卷曲构成.分子进化分析结果显示,14个物种被分成两支:绵羊、山羊、牛、猪、马、狗、猫、豚鼠、大鼠、小鼠、猕猴、黑猩猩和人聚为一支,虹鳟鱼单独为一支,该聚类结果和公认的动物分类及进化关系吻合；非同义替换率与同义替换率的比值ω为3.756,说明ADRB3基因发生了正向选择,即受自然选择的作用较大.

摘要： β3肾上腺素能受体(ADRB3)是G蛋白耦联受体超家族的成员之一,主要作用于脂肪组织,参与调节脂肪分解和能量代谢.本文利用生物信息学工具分析绵羊ADRB3受体蛋白的结构,为进一步研究其表达调控奠定基础.基于NCBI上已经发表的14个物种的ADRB3 mRNA和蛋白质序列,利用网络信息资源和生物学软件,对绵羊等14个物种进行了分子进化分析.结果表明:该蛋白包含一段50个氨基酸组成的信号肽,是一种具有7个跨膜区结构的不稳定的疏水性膜蛋白.二级结构由23.95％的α螺旋、20.49％的β延伸链,β延伸链和55.56％的无规则卷曲构成.分子进化分析结果显示,14个物种被分成两支:绵羊、山羊、牛、猪、马、狗、猫、豚鼠、大鼠、小鼠、猕猴、黑猩猩和人聚为一支,虹鳟鱼单独为一支,该聚类结果和公认的动物分类及进化关系吻合；非同义替换率与同义替换率的比值ω为3.756,说明ADRB3基因发生了正向选择,即受自然选择的作用较大.

摘要： 深人了解AF(心房颤动)心房重构机制，探求启动或维持房颤自身延续的关键靶点，寻找能够防止AF心房重构的有效药物，阻断这种恶性循环，是目前AF研究领域的热点问题。rn 本文围绕上述问题探讨了如下几个方面对内容，包括：1、β肾上腺素能受体(简称β受体)是调节心脏功能最有力的刺激物；2、β3受体不仅参与心脏功能调节，而且与心肌电生理特性关系密切；3、β3受体的细胞信号转导机制；4、根据相关文献和研究结果，提出的假说，如不同的β受体亚型在心肌细胞凋亡中的作用不同等。

摘要： 深人了解AF(心房颤动)心房重构机制，探求启动或维持房颤自身延续的关键靶点，寻找能够防止AF心房重构的有效药物，阻断这种恶性循环，是目前AF研究领域的热点问题。rn 本文围绕上述问题探讨了如下几个方面对内容，包括：1、β肾上腺素能受体(简称β受体)是调节心脏功能最有力的刺激物；2、β3受体不仅参与心脏功能调节，而且与心肌电生理特性关系密切；3、β3受体的细胞信号转导机制；4、根据相关文献和研究结果，提出的假说，如不同的β受体亚型在心肌细胞凋亡中的作用不同等。

摘要： 深人了解AF(心房颤动)心房重构机制，探求启动或维持房颤自身延续的关键靶点，寻找能够防止AF心房重构的有效药物，阻断这种恶性循环，是目前AF研究领域的热点问题。rn 本文围绕上述问题探讨了如下几个方面对内容，包括：1、β肾上腺素能受体(简称β受体)是调节心脏功能最有力的刺激物；2、β3受体不仅参与心脏功能调节，而且与心肌电生理特性关系密切；3、β3受体的细胞信号转导机制；4、根据相关文献和研究结果，提出的假说，如不同的β受体亚型在心肌细胞凋亡中的作用不同等。

摘要： 深人了解AF(心房颤动)心房重构机制，探求启动或维持房颤自身延续的关键靶点，寻找能够防止AF心房重构的有效药物，阻断这种恶性循环，是目前AF研究领域的热点问题。rn 本文围绕上述问题探讨了如下几个方面对内容，包括：1、β肾上腺素能受体(简称β受体)是调节心脏功能最有力的刺激物；2、β3受体不仅参与心脏功能调节，而且与心肌电生理特性关系密切；3、β3受体的细胞信号转导机制；4、根据相关文献和研究结果，提出的假说，如不同的β受体亚型在心肌细胞凋亡中的作用不同等。

摘要： 本发明涉及一种新的作为α1-肾上腺素能受体拮抗剂的式I化合物及其药学可接受盐和N-氧化物，其中各基团定义详见说明书。还涉及含有式I化合物的药物组合物和式I化合物的制备方法，以及式I化合物在制备用于治疗与由良性前列腺增生引起的尿路阻塞直接或间接相关的疾病的药物中的用途。

摘要： 本发明涉及同时充当毒蕈碱受体拮抗剂和β2肾上腺素能受体激动剂的化合物，涉及它们的制备方法，涉及包含它们的组合物，涉及治疗用途和与其他药物活性成分的组合。

摘要： 本发明涉及同时充当毒蕈碱受体拮抗剂和β2肾上腺素能受体激动剂的化合物、涉及它们的制备方法、涉及包含它们的组合物、涉及治疗用途和与其它药物活性成分的组合。

摘要： 本发明公开了包括β‑3肾上腺素能受体激动剂和毒蕈碱性受体拮抗剂的药物组合，及其使用方法。公开的组合包括索拉勃隆和奥昔布宁。还公开了使用所述药物组合用于治疗与膀胱过度活动症有关的一种或多种症状(例如尿频尿急、夜尿和尿失禁)的方法。

摘要： 一种式(I)化合物或其可药用盐，或其可药用溶剂化物：其中，R

摘要： 本发明涉及一种新的组合，用于治疗膀胱功能紊乱，所述组合包含一种血清素和/或去甲肾上腺素再摄取抑制剂，和一种β－3－肾上腺素能受体激动剂。

摘要： 本发明提供了去甲肾上腺素或β‑肾上腺素能受体抑制剂在制备治疗糖尿病神经修复的药物中的应用，属于神经修复药物技术领域。本发明通过抑制去甲肾上腺素分泌或拮抗β2‑肾上腺素能受体，促进上皮细胞神经营养因子的表达，进而调控神经的修复。因此，本发明提供了去甲肾上腺素抑制剂或β‑肾上腺素能受体抑制剂在制备糖尿病神经损伤修复的药物中的应用。本发明所涉及的抑制剂稳定性较好，价格便宜，具有良好的临床应用前景。

摘要： 本发明涉及一种新的作为α

摘要： 本发明涉及式(I)取代三唑酮、四唑酮和咪唑酮衍生物，其药物可接受酸或碱加成盐，其立体化学异构体形式，其N－氧化物形式或其季铵盐，其中的变量如权利要求1定义，该化合物具有选择性α2C－肾上腺素能受体拮抗剂活性。本发明进一步涉及其制备方法、含有该化合物的组合物及其作为药品的用途。本发明化合物可用于预防和/或治疗中枢神经系统疾病、情绪障碍、焦虑症、与抑郁和/或焦虑有关的压力相关疾病、认知障碍、个性障碍、精神分裂症、帕金森氏症、阿尔茨海姆氏痴呆、慢性疼痛疾病、神经变性疾病、上瘾障碍、情绪障碍及性功能障碍。

摘要： 本发明涉及一种具有蕈毒碱受体M3拮抗和β2‑肾上腺素能受体激动的双重活性的通式(III)所示的桥环化合物或其立体异构体、水合物、代谢产物、溶剂化物、药学上可接受的盐、共晶或前药，以及制备方法和在制备用于治疗气道阻塞性疾病药物中的应用，