左旋四氢巴马汀

摘要： 目的 建立镇痛药S-1903中有关物质的高效液相色谱法(HPLC),并考察S-1903原料药在不同影响因素下的稳定性.方法 采用CAPCELL PAK C18 MGⅡS5色谱柱,流动相为0.18％的冰醋酸溶液(三乙胺调pH至5.5):乙腈(80:20,V/V,等度洗脱);流速为1 ml/min;检测波长为230 nm.考察S-1903在不同pH条件下、高温、高湿、强光的稳定性.结果 S-1903与有关物质能很好地分离,所建立的有关物质检查方法经验证,专属性、重复性及稳定性均良好.S-1903固体状态在高湿条件下相对稳定;S-1903水溶液在高温、光照和pH 2.5～6条件下均不稳定.结论 所建立的HPLC法适用于S-1903原料药的有关物质检查和稳定性研究.S-1903溶液的稳定性较差,该结果可为镇痛药S-1903及其相关制剂的研究提供一定依据.

摘要： 目的建立镇痛药S-1903中有关物质的高效液相色谱法(HPLC),并考察S-1903原料药在不同影响因素下的稳定性。方法采用CAPCELL PAK C18 MGⅡS5色谱柱,流动相为0.18%的冰醋酸溶液(三乙胺调pH至5.5)∶乙腈(80∶20,V/V,等度洗脱);流速为1 ml/min;检测波长为230 nm。考察S-1903在不同pH条件下、高温、高湿、强光的稳定性。结果S-1903与有关物质能很好地分离,所建立的有关物质检查方法经验证,专属性、重复性及稳定性均良好。S-1903固体状态在高湿条件下相对稳定;S-1903水溶液在高温、光照和pH 2.5~6条件下均不稳定。结论所建立的HPLC法适用于S-1903原料药的有关物质检查和稳定性研究。S-1903溶液的稳定性较差,该结果可为镇痛药S-1903及其相关制剂的研究提供一定依据。

摘要： 目的 研究左旋四氢巴马汀(l-THP)对可卡因及甲基苯丙胺(去氧麻黄碱)所致小鼠高活动性和行为敏化的影响.方法 采用自发活动实验检测小鼠的运动距离,研究l-THP对小鼠基础活动性及对可卡因或甲基苯丙胺诱发的小鼠高活动性的影响.采用反复间断给药方式建立行为敏化模型,分别在行为敏化的形成期和激发前进行干预,并检测小鼠的运动距离,研究l-THP对可卡因或甲基苯丙胺诱发的小鼠行为敏化形成和表达的影响.结果 ①与正常对照组相比,l-THP在5 mg/kg(ig)剂量下小鼠的运动距离无显著差异,10 mg/kg组的运动距离为(26.7±14.8)m,显著低于正常对照组(70.3±34.7)m(P＜0.01);②给予l-THP(5、10 mg/kg,ig)后给予可卡因(10 mg/kg,ip),小鼠的运动距离分别为(161.6±42.0)m、(118.0±70.1)m,显著低于可卡因模型组(254.0±58.6)m(P＜0.01);给予l-THP(5、10 mg/kg,ig)后给予甲基苯丙胺(1 mg/kg,ip),小鼠的运动距离分别为(212.0±79.1)m、(124.4±48.7)m,显著低于甲基苯丙胺模型组(354.2±210.2)m (P＜0.05、P＜0.01);③在行为敏化形成期连续7d伴随可卡因(20 mg/kg,ip)给予l-THP(10 mg/kg,ip),显著抑制可卡因诱发的小鼠行为敏化的形成及戒断后的激发(P＜0.05),l-THP(2.5、5 mg/kg,ig)有降低敏化形成程度及戒断后激发的趋势;在形成期连续8d伴随甲基苯丙胺(1 mg/kg,ip)给予l-THP(2.5、5、10 mg/kg,ig)有降低甲基苯丙胺诱发小鼠行为敏化形成及戒断后激发的趋势;④行为敏化激发前单次给予l-THP(2.5、5、10 mg/kg,ig)可剂量依赖地抑制可卡因或甲基苯丙胺诱发的小鼠行为敏化的表达,给予l-THP 5、10 mg/kg后给予可卡因(10 mg/kg,ip)进行激发,小鼠的运动距离分别为(222.9±112.6)m和(173.0±73.8)m,显著低于可卡因模型组小鼠的运动距离(368.6±59.4)m (P＜0.01);给予l-THP 5、10 mg/kg后给予甲基苯丙胺(0.5 mg/kg,ip)进行激发,小鼠的运动距离分别为(227.3±58.9)m和(138.0±50.6)m,显著低于甲基苯丙胺模型组(408.6±128.6)m(P＜0.01).结论 l-THP在不产生镇静作用的剂量下能抑制可卡因或甲基苯丙胺诱发的小鼠高活动性和行为敏化的表达,并具有降低行为敏化形成的趋势,提示l-THP具有减轻精神兴奋剂成瘾的形成、预防复吸的作用.

摘要： 目的:左旋紫堇达明为中药延胡索中痕量高效镇痛活性成分,灰色链霉菌(Streptomyces griseus ATCC 13273)具有生物转化左旋四氢巴马汀产生左旋紫堇达明的转化活性.筛选合适的生物转化诱导剂并优化诱导条件,提高左旋紫堇达明的转化产率.方法:以左旋紫堇达明的转化产率为指标,选用苯甲酸、正己烷、苯巴比妥钠作为诱导物,筛选合适的诱导物并优化转化体系诱导条件.结果:苯甲酸、正己烷、苯巴比妥钠均能显著提高左旋紫堇达明的转化产率.结论:正己烷廉价易得且不影响转化产物分离,适合工业化生产使用,为该转化体系的合适诱导剂.

摘要： 目的 探讨左旋四氢巴马汀(L-THP)对大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤神经元凋亡和半胱氨酸蛋白酶-3(Caspase-3)表达的影响.方法 实验大鼠随机分为4组,即假手术组、模型组、L-THP高、低剂量组(40、20 mg·kg-1·d-1).采用线栓法阻塞大脑中动脉建立大鼠局灶性脑缺血再灌注模型,于缺血1h再灌注6、24、48 h时进行神经行为缺陷评分,并应用原位末端标记(TUNEL)法和免疫组织化学法分别检测缺血皮质区的神经元凋亡与Caspase-3蛋白的表达.结果 脑缺血再灌注6 h即出现神经元凋亡和Caspase-3的表达,随着再灌注时间的延长逐渐增加,至24 h达高峰,48 h逐渐减少.Caspase-3蛋白表达与神经元凋亡的时相动态变化趋势基本一致.与模型组比较,不同剂量的L-THP均能不同程度的减少在各时相的TUNEL阳性神经元数量(P＜0.05),减低Caspase-3蛋白表达(P＜0.01),降低神经行为评分(P＜0.05).结论 L-THP可能通过抑制Caspase-3蛋白的表达,减少神经元凋亡,发挥对脑缺血再灌注损伤的保护作用.%Objective To explore the effects of 1-tetrahydropalmatine (L-THP ) on neuronal apoptosis and the expression of Caspase-3 in cerebral cortex after transient focal cerebral ischemia reperfusion injure in rats. Methods The experimental rats were randomly divided into 4 groups: sham group, model group, L-THP high dose group ( 40 mg·kg-1·d-1) and L-THP low dose group ( 20 mg·kg-1·d-1 ) . Transient focal cerebral ischemia reperfusion model of rats' middle cerebral artery occlusion(MCAO) was induced by inserting a nylon filament through left internal carotid artery. After 1 h MCAO the nylon filament was withdrawn to allow reperfusion. At 6, 24, 48 h of reperfusion, neurological deficit was scored, neurons apoptosis in ischemic cerebral cortex was characterized by terminal deoxynucleotide transferase mediated uridine 5'-triphosphate-biotin nick end-labeling(TUNEL) staining. The expression of Caspase-3 was determined by immunohistochemistry method. Results TUNEL positive neurons and the expression of Caspase-3 appeared at 6 h after reperfusion and increased gradually, it reached at peak value at 24 h and reduced gradually at 48 h. The time phase of Caspase-3 protein expression was consistent with that of neuronal apoptosis. Compared with model group at each time point of the reperfusion, in L-THP high dose group and L-THP low dose group , TUNEL positive neurons were markedly decreased (P<0.05) , the expression of Caspase-3 were significantly lower (P<0.01) and neurological deficit scores were significantly reduced(P < 0.05). Conclusion L-THP protects neurons from ischemis-reperfusion mediated damage by inhibiting the expression of Caspase-3 protein and decreasing neuronal apoptosis.

摘要： 延胡索乙素,是中药延胡索有效生物碱成分之一[1],化学结构为消旋四氢巴马汀（dl-tetrahydropalmatine,THP）[2],属于四氢原小補碱同类物（tetrahydroprotoberberines,THPBs）[3]。THP经化学分旋后可分为左旋体（l-THP）和右旋体（d-THP）。多年来的研究结果表明,

摘要： 目的 研究左旋四氢巴马汀(l-THP)对氯化钾所致大鼠海马神经元胞内钙超载的影响.方法 原代培养大鼠海马神经元细胞,分为4组:空白对照组、l-THP 1 μmol/L组、l-THP 10 μmol/L组、l-THP 100 μmol/L组.应用激光扫描共聚焦显微镜实时扫描,观测大鼠海马神经元胞内钙的荧光强度变化.结果 在静息状态下(1～100) μmol/L 左旋四氢巴马汀对胞内钙浓度([Ca2+]i)均无影响.左旋四氢巴马汀对60 mmol/L KCl诱导的外钙内流引起的胞浆钙升高有抑制作用.对照组、1 μmol/Ll-THP、10 μmol/L l-THP 、100 μmol/L l-THP的峰值荧光强度增加分别为(64.3±2.8)%、(46.3±3.1)%、(34.2±1.5)%、(20.8±1.2 )%( P<0.05).左旋四氢巴马汀对10 mmol/L Caffeine诱导细胞内钙库的钙释放,引起的胞浆钙升高有抑制作用.对照组、l μmol/L l-THP、10 μmol/L l-THP、100 μmol/L l-THP峰值荧光强度增加分别为(53.9±4.3)%、(48.2±3.9)%、(44.3±4.6)%、(35.5±3.2)%(P<0.05).结论 左旋四氢巴马汀可以通过减轻损伤诱发的海马神经元细胞内钙超载程度来保护海马神经元.

摘要： 目的:观察左旋四氢巴马汀(L-THP)对局灶性脑缺血再灌注损伤的保护作用及对神经元凋亡蛋白P53、HSP70表达的影响,探讨L-THP的神经保护作用及机制.方法:采用改良Longa法建立局灶性脑缺血再灌注模型,11分法对大鼠进行神经行为症状评分,比色法测定大鼠血清乳酸脱氢酶(LDH)活力,HE染色观察大鼠脑组织神经元病理形态学变化,免疫组织化学染色法分别检测缺血侧海马CA1区P53、HSP70阳性细胞表达.结果:L-THP能够明显改善局灶性脑缺血再灌注损伤大鼠神经行为症状以及脑组织形态结构,降低血清LDH活力,并且能够降低大鼠海马CA1区P53蛋白的阳性表达,在再灌注早期增强HSP70的阳性表达.结论:L-THP对局灶性脑缺血再灌注损伤具有保护作用,其作用机制可能与抑制凋亡蛋白P53的表达,增强HSP70的表达有关.

摘要： 目的 探讨左旋四氢巴马汀(L-THP)对脑缺血再灌注损伤的保护机制.方法 采用大脑中动脉阻塞法建立大鼠局灶性脑缺血再灌注模型.将90只SD大鼠随机分为空白对照组、假手术组、模型组(I-R)、L-THP1组(I-R+L-THP 50 mg/kg)、L-THPⅡ组(I-R+L-THP 25 mg/kg)、L-THPⅢ组(I-R+L-THP 12.5 mg/kg),每组又分为缺血3 h再灌注3、6、24 h.每组15只SD大鼠,每时间点5只SD大鼠.采用11分法分别对大鼠进行行为缺陷评分;采用免疫组织化学法测定肿瘤坏死因子(TNF)-α、白细胞介素(IL)-1β的表达.结果 模型组各时间点神经行为学评分、TNF-α、IL-1β的表达均增加,数值6 h较3 h增高,24 h最高,与3 h相比差异有统计学意义(P<0.05).L-THP各剂量组能明显改善上述指标,L-THP大、中剂量与模型组各时间点相比差异有统计学意义(P<0.05).结论 在脑缺血再灌注损伤24 h内,以24 h损伤更为严重.L-THP对脑保护作用可能与抑制炎症反应有关.

摘要： 本发明涉及四氢巴马汀衍生物及其应用，涉及式(VI)化合物和制备方法及其在医药上的应用。具体而言，本发明涉及通式为(VI)化合物的衍生物和制备方法以及其作为治疗剂，在预防和治疗高脂血症，高胆固醇血症，高甘油三酯血症，肝脂肪变性，II型糖尿病，高血糖症，肥胖症或胰岛素抵抗症和代谢综合征中的用途。本文公开的化合物还能降低总胆固醇、LDL-胆固醇和甘油三酯，并且增加肝LDL受体表达、抑制PCSK9的表达。

摘要： 本发明提供一种溶解左旋四氢巴马汀的方法、左旋四氢巴马汀溶液及其应用。本发明方法的特征在于在左旋四氢巴马汀的水的悬浮液中加入磷酸，使悬浮的左旋四氢巴马汀被溶解。本发明将用水和磷酸溶解的清亮淡黄色的左旋四氢巴马汀溶液均匀的喷洒在烟丝上，或者是与其他原材料混合均匀制成食品或饮料，这样予戒毒者使用既乐于为戒毒者接受，同时磷酸用于食品添加，用于生产香烟和其他食用制品更符合人体健康卫生，符合国家对食品安全卫生的法规。

摘要： 本发明公开了一种广西地不容制备左旋四氢巴马汀盐酸盐的方法，属于生物医药领域。所述的地不容制备左旋四氢巴马汀盐酸盐的方法包括提取、分离、纯化、结晶等步骤。本发明的地不容制备左旋四氢巴马汀盐酸盐的方法采用超滤和反渗透膜分离技术，大量酸液重复使用，减少了对环境的污染，同时通过膜分子量的选择性分离，易于去除杂质，更易制得高品质的左旋四氢巴马汀盐酸盐。

摘要： 本发明公开了一种广西地不容制备左旋四氢巴马汀硫酸盐的方法，属于生物医药领域。所述的地不容制备左旋四氢巴马汀硫酸盐的方法包括提取、分离、纯化、结晶等步骤。本发明的地不容制备左旋四氢巴马汀硫酸盐的方法采用超滤和反渗透膜分离技术，大量酸液重复使用，减少了对环境的污染，同时通过膜分子量的选择性分离，易于去除杂质，更易制得高品质的左旋四氢巴马汀硫酸盐。

摘要： 本发明提供一种溶解左旋四氢巴马汀的方法、左旋四氢巴马汀溶液及其应用。本发明方法的特征在于在左旋四氢巴马汀的水的悬浮液中加入磷酸，使悬浮的左旋四氢巴马汀被溶解。本发明将用水和磷酸溶解的清亮淡黄色的左旋四氢巴马汀溶液均匀的喷洒在烟丝上，或者是与其他原材料混合均匀制成食品或饮料，这样予戒毒者使用既乐于为戒毒者接受，同时磷酸用于食品添加，用于生产香烟和其他食用制品更符合人体健康卫生，符合国家对食品安全卫生的法规。

摘要： 基于小鼠在不同行为实验中的反应，化合物左旋四氢巴马汀被发现同时具有多种抗精神疾病的效用：如在悬尾测试中所显示的抗抑郁效用；在社交和社会新颖性偏好测试中所显示的抗社交焦虑效用；在抗躁狂测试中所显示的抗躁狂发作效用；在合并抗抑郁作用及抗躁狂作用而得到的抗双向情感障碍作用；及在高架十字迷宫测试中所显示的抗焦虑作用。在显示这一系列药用作用所需给予小鼠的用药剂量远低于镇痛用药剂量。这些研究结果表明，左旋四氢巴马汀可用作治疗药物，用于治疗按精神疾病诊断与统计手册第五版(DMS‑5)所定义为“抑郁性障碍”，”社交焦虑障碍”，“双相情感障碍及相关疾病”，“躁狂发作”和“焦虑障碍”等精神疾病。

摘要： 本发明涉及一种左旋四氢巴马汀粗品的纯化方法，涉及制药领域。该左旋四氢巴马汀粗品的纯化方法包括：将粗品经80～95vt％的第一乙醇回流提取至少一次，每次乙醇回流提取后抽滤，合并每次经抽滤得到的滤液，浓缩，静置结晶，将抽滤后将得到的晶体采用80～95vt％的第二乙醇洗涤至少一次后，铺设厚度为2～3cm的晶体层，于50～55°C的热风条件下干燥3.8～4.2h，冷却。其有效纯化左旋四氢巴马汀粗品，纯化后左旋四氢巴马汀的含量高达99.8％以上，同时有效降低有害杂质巴马汀和去除右旋四氢巴马汀。

摘要： 本发明公开了一种广西地不容制备左旋四氢巴马汀硫酸盐的方法，属于生物医药领域。所述的地不容制备左旋四氢巴马汀硫酸盐的方法包括提取、分离、纯化、结晶等步骤。本发明的地不容制备左旋四氢巴马汀硫酸盐的方法采用超滤和反渗透膜分离技术，大量酸液重复使用，减少了对环境的污染，同时通过膜分子量的选择性分离，易于去除杂质，更易制得高品质的左旋四氢巴马汀硫酸盐。

摘要： 本发明公开了一种广西地不容制备左旋四氢巴马汀盐酸盐的方法，属于生物医药领域。所述的地不容制备左旋四氢巴马汀盐酸盐的方法包括提取、分离、纯化、结晶等步骤。本发明的地不容制备左旋四氢巴马汀盐酸盐的方法采用超滤和反渗透膜分离技术，大量酸液重复使用，减少了对环境的污染，同时通过膜分子量的选择性分离，易于去除杂质，更易制得高品质的左旋四氢巴马汀盐酸盐。

摘要： 本发明提供一种四氢巴马汀对映体在制备P-糖蛋白抑制剂中的应用，所述四氢巴马汀为中药元胡中主要有效成分之一，包括左旋四氢巴马汀及右旋四氢巴马汀。研究表明，四氢巴马汀对映体对P-gp功能有显著的抑制作用，但本身并不是P-gp底物；能显著提高抗肿瘤药物阿霉素在耐药肿瘤细胞中浓度，逆转肿瘤细胞多药耐药，而对肝微粒体主要的药物代谢酶无明显的抑制及诱导作用，因此可以用其消旋体、左旋体或右旋体作为肿瘤化疗辅助用药，增加了四氢巴马汀的适应症；同时为肿瘤患者提供兼有镇痛、增效、无成瘾性的肿瘤辅助治疗药物。