YMDD变异

摘要： 目的:探索服用拉米夫定治疗慢性乙型肝炎患者发生酪氨酸-蛋氨酸-天冬氨酸-天冬氨酸(YMDD)变异的相关临床检验指标,为早期预测拉米夫定发生耐药分析提供参考.方法:选择服用拉米夫定治疗的慢性乙型肝炎患者112例,在治疗前检测和治疗后6、9、12个月检测患者YMDD变异情况、HBV DNA载量、血清ALT水平、HBeAg(e抗原),并分析HBV DNA载量、ALT水平、HBeAg阴性和阳性与YMDD变异的关系.结果:①拉米夫定治疗6个月时开始检测出YMDD变异2例,随治疗时间的延长,YMDD变异率升高(P<0.05).②发生YMDD变异与HBV DNA定量水平成正相关(r=0.96,P<0.05),治疗过程HBV DNA水平越高,越容易产生YMDD变异.③ALT水平与YMDD变异率呈正相关(r=0.87,P<0.05),ALT水平的升高,发生YMDD变异的可能则越高.④HBe Ag阳性组YMDD变异率高于HBe Ag阴性组YMDD变异率(P<0.05).结论:慢性乙型肝炎患者服用拉米夫定治疗后,较治疗过程中HBV DNA和ALT越高,乙型肝炎病毒(HBV)越容易产生YMDD变异.血清HBV DNA和ALT水平可考虑作为服用拉米夫定治疗后HBV发生YMDD变异的早期预测指标.

摘要： 目的 探讨拉米夫定对人免疫缺陷病毒(HIV)/乙型肝炎病毒(HBV)合并感染者的抗HBV疗效,为合理选择HIV/HBV合并感染者的抗病毒方案提供依据.方法 A组60例HIV/HBV合并感染者使用拉米夫定(300mg qd)+齐多夫定(300mg bid)+依非维仑(600mg qd)抗病毒治疗.B组60例为初治的慢性乙型肝炎(CHB)患者,使用3TC(100mg qd).两组患者治疗前均进行HBV DNA定量、HBV血清标志物(HBVM)定量检测、HBV YMDD变异检测.所有患者均在治疗后每3个月检测1次HBVM、HBV DNA及肝功能,治疗观察满2年.比较两组患者治疗后HBV DNA的阴转率.结果 A组患者治疗后HBV DNA的阴转率均较B组高(P<0.05);治疗满96周,A组患者仍保持100％的HBV DNA阴转率.结论 HIV/HBV合并感染者使用含3TC(不含替诺福韦TDF)的抗病毒治疗方案,显示出良好的抗HBV效果,且未发生高耐药的表现.

摘要： 目的 比较两种检测HBV YMDD变异方法的应用价值.方法 采用PCR-荧光探针法和DNA测序法检测54例HBV感染者HBV YMDD变异情况,并比较两种方法的应用价值进行分析.结果 PCR-荧光探针法检测出YMDD野生型34例和YMDD突变型20例;其中,YMDD突变型包括YIDD突变型、YVDD突变型和YIDD+ YVDD突变型.DNA测序法检测出YMDD野生型15例和YMDD突变型39例;其中,YMDD突变型除了YIDD突变型、YVDD突变型和YIDD+YVDD突变型,还伴有L180M+M204V、L80I+ M204I等位点的突变.PCR-荧光探针法的阳性检出率为37.04％,低于DNA测序法的72.22％(P＜0.05).以DNA测序结果为相对标准,PCR-荧光探针法检测HBV YMDD变异的相对灵敏度为51.28％,符合率为64.81％.结论 与PCR-荧光探针法比较,DNA测序法检测HBV YMDD变异具有较高的检出率和符合率,更适用于临床.

摘要： 目的:探讨阿德福韦酯(ADV)治疗经拉米夫定(LAM)治疗后YMDD变异的慢性乙型肝炎患者48周疗效及相关因素.方法:收治经LAM治疗后YMDD变异的慢性乙肝患者100例,联合ADV治疗,观察治疗48周的疗效,分析相关因素.结果:48周HBV-DNA转阴、HBe Ag阳性患者e抗原转阴或转换和ALT复常者较未转阴者的基线HBV-DNA水平低,基线ALT水平≤IULN者48周可维持较高的ALT复常率和HBV-DNA转阴率,但48周HBe Ag阳性患者e抗原转阴或转换与基线ALT水平无相关性(P>0.05);基线HBV-DNA低水平、24周HBV-DNA转阴、12周YMDD变异转阴是48周疗效较好的预测因素.结论:对经LAM治疗后YMDD变异的慢性乙型肝炎患者,联合ADV治疗,其基线HBV-DNA低水平、24周HBV-DNA转阴、12周YMDD变异转阴是48周疗效较好的预测因素.

摘要： 目的 探讨拉米夫定治疗乙型肝炎中诱发YMDD变异的护理措施.方法 2013年1月至2015年1月共收治了98例乙型肝炎患者,所有患者应用拉米夫定治疗,其中有39例患者出现YMDD变异,对出现YMDD变异的患者实施综合性护理措施,对比患者护理前后生活质量评分、护理满意度和不良反应发生率.结果 护理后患者生活质量评分远高于护理前,差异有统计学意义(P<0.05);护理后患者总满意度为94.87%,远高于护理前的69.23%,差异有统计学意义(P<0.05);护理后不良症状发生率为7.69%,远低于护理前的38.46%,差异有统计学意义(P<0.05).结论 针对应用拉米夫定治疗乙型肝炎诱发YMDD变异的患者,医护人员应该结合患者的实际情况,给予有效的护理措施,改善患者的临床症状,提高患者的生活质量.

摘要： Objective To investigate whether there are natural tyrosine-methionine-aspartate-aspartate (YMDD) mutations in patients with hepatitis B virus(HBV) and HIV co-infection before receiving the highly active antiretroviral therapy(HAART).Methods The participants enrolled in this study were 80 patients with HIV and HBV co-infection treated in Department of Infectious Diseases,Guangxi Liuzhou General Hospital from June 2013 to June 2016.Direct sequencing was used to detect the status of YMDD in the HBV DNA polymerase gene in the serum of the patients before receiving the HAART.Results No natural YMDD mutations were found in these patients.Conclusion The natural YMDD mutations are not found in HBV and HIV co-infection patients before receiving the HAART by direct sequencing.But this result needs to be further confirmed by the method with higher sensitivity.%目的 观察合并人类免疫缺陷病毒(HIV)感染的乙型肝炎患者在高效抗反转录病毒治疗(HAART)前是否存在YMDD自然变异.方法 选取2013年6月-2016年6月在广西柳州市人民医院感染病科治疗的合并HIV感染的乙型肝炎患者80例为研究对象,在接受HAART前采集血清,采用基因直接测序法进行YMDD检测.结果 对80例合并HIV感染的乙型肝炎患者检测,未发现YMDD自然变异.结论 经基因直接测序,未发现未经HAART的合并HIV感染的乙型肝炎患者存在YMDD自然变异.限于检测方法的灵敏度,有待于采用高灵敏度的检测方法进一步研究.

摘要： 目的:分析慢性乙型肝炎(CHB)患者经拉米夫定治疗后酪氨酸-蛋氨酸-天门冬氨酸(YMDD)突变发生情况及探讨其相关因素.方法:选取2014年1月至2016年12月期间河南省南阳市第二人民医院收治的106例CHB患者作为作为研究对象,采用回顾性分析法分析所有患者的临床资料,所有患者均予以拉米夫定治疗,且根据资料结果统计分析106例CHB患者中YMDD发生变异情况,且记录所有患者间其治疗前丙氨酸氨基转移酶(ALT)、乙型肝炎e抗原(HBeAg)状态和乙型肝炎病毒(HBV)DNA等水平,并比较不同患者间其上述资料的差异性.结果:①本组106例经拉米夫定治疗后的C H B患者中有58例(54.72%)发生Y D M M突变,所占比例较高;②A组患者其主要采用拉米夫定治疗,B组采用联合治疗为主,且A组患者HBV DNA水平较高,ALT水平较低,HBeAg阳性率较高(P<0.05);③经非条件多因素Cox回归分析可得,治疗方式、HBV DNA和ALT水平及HBeAg的转阴率均为影响YDMM突变的独立危险因素(P<0.05).结论:经拉米夫定治疗后的CHB患者其YDMM突变率较高,而治疗方式、HBV DNA和ALT水平及HBeAg的转阴率均为影响YDMM突变的独立危险因素.

摘要： 目的 研究HBV逆转录酶YMDD变异对肝功能和病毒指标的影响及其临床意义.方法 选择临床治疗的YMDD变异组33例和YMDD野生组28例患者,统计分析两组间病毒DNA载量、ALT、TBil、DeRitis比值和HBeAg转阴率的差异.结果 YMDD变异组和YMDD野生组间病毒DNA载量、ALT、TBil、DeRitis比值和HBeAg转阴率差异无统计学意义.结论 YMDD突变型和野生型HBV对患者肝细胞损伤、肝脏生物转化、乙肝慢性化和HBeAg转阴率等方面无显著差异.

摘要： 目的:了解原研拉米夫定和仿制拉米夫定治疗慢性乙型肝炎的临床疗效.方法:将慢性乙型肝炎患者按HBV DNA配对,分别给予仿制拉米夫定(49例,试验组)和原研拉米夫定(49例,对照组)进行抗病毒治疗,疗程1年.选择24周和52周血清谷丙转氨酶(ALT)、HBV DNA和HBeAg/抗HBe血清转换水平等作为评价抗病毒疗效的指标,并检测耐药位点.结果:治疗52周时,试验组和对照组ALT复常率分别为85.71％和81.63％,HBV DNA阴转率分别为91.84％和89.80％,HBeAg血清转换率分别为21.74％和22.73％,HBV DNA未转阴的病例数分别为4和5,试验组和对照组分别有2例和1例YMDD变异.结论:原研和仿制拉米夫定均可有效抑制HBV DNA复制,且有效性相当.

摘要： 目的：分析拉米夫定（ LAM）联合恩替卡韦（ ECV）治疗慢性乙肝（ CHB）发生HBV DNA聚合酶酪氨酸－蛋氨酸－天门冬氨酸－天门冬氨酸（ YMDD）变异的危险因素。方法选择治疗前YMDD未变异的CHB患者364例，LAM联合ECV治疗96周，根据是否发生YMDD变异分为YMDD变异组101例、YMDD未变异组263例。对两组基本资料（如性别、年龄、病程）及HBV相关检查结果（ HBV基因型、HBeAg、ALT、CD4＋／CD8＋及HBV DNA载量）进行单因素及多因素分析。结果单因素分析显示，性别、年龄、病程、HBV基因型与联合用药后发生YMDD变异无关，与HBeAg阳性、用药前ALT低于40 U／L、CD4＋／CD8＋低于1．5、HBV DNA载量高于1×105 copy／mL有关（P均＜0．05）。多因素Logistic回归分析显示，ALT低于40 U／L、外周血CD4＋／CD8＋低于1．5、HBV DNA载量高于1×105 copy／mL、HBeAg阳性是LAM联合ECV治疗慢性CHB 发生YMDD 变异的危险因素（P均＜0．05）。结论 ALT、CD4＋／CD8＋、HBV DNA载量、HBeAg是LAM联合ECV治疗慢性CHB发生YMDD变异的危险因素。

摘要： 目的：通过对肾移植术后乙肝患者经拉米夫定治疗出现YMDD变异后采用联用阿德福韦酯或与改用恩替卡韦治疗的疗效及不良反应分析,探讨拉米夫定治疗肾移植术后乙肝患者出现YMDD变异的治疗方案.方法：将16例经拉米夫定治疗出现YMDD变异的肾移植术后乙肝患者随机分为2组,A组8例联用阿德福韦酯治疗;B组8例换用恩替卡韦治疗.定期复查肝肾功能、尿常规、HBV DNA定量及乙肝病毒YMDD变异情况,并观察治疗效果.结果：1.治疗12周、24周、48周、96周2组肝功能ALT水平、HBV DNA水平与治疗前比较均显著下降，有统计学意义(P0.05 ).2.治疗12周、24周、48周、96周A组检测到YMDD变异株阳性分别为2例、1例、0例、0例，B组为4例、2例、0例、0例。3.2组患者随访期间移植肾功能均正常。结论:肾移植术后乙肝患者经拉米夫定治疗出现YMDD变异采用与阿德福韦酯联合治疗或换用恩替卡韦均可有效抑制乙肝病毒复制，且安全有效，有利于乙型肝炎病毒阳性肾移植患者长期存活。

摘要： 目的：通过对肾移植术后乙肝患者经拉米夫定治疗出现YMDD变异后采用联用阿德福韦酯或与改用恩替卡韦治疗的疗效及不良反应分析,探讨拉米夫定治疗肾移植术后乙肝患者出现YMDD变异的治疗方案.方法：将16例经拉米夫定治疗出现YMDD变异的肾移植术后乙肝患者随机分为2组,A组8例联用阿德福韦酯治疗;B组8例换用恩替卡韦治疗.定期复查肝肾功能、尿常规、HBV DNA定量及乙肝病毒YMDD变异情况,并观察治疗效果.结果：1.治疗12周、24周、48周、96周2组肝功能ALT水平、HBV DNA水平与治疗前比较均显著下降，有统计学意义(P0.05 ).2.治疗12周、24周、48周、96周A组检测到YMDD变异株阳性分别为2例、1例、0例、0例，B组为4例、2例、0例、0例。3.2组患者随访期间移植肾功能均正常。结论:肾移植术后乙肝患者经拉米夫定治疗出现YMDD变异采用与阿德福韦酯联合治疗或换用恩替卡韦均可有效抑制乙肝病毒复制，且安全有效，有利于乙型肝炎病毒阳性肾移植患者长期存活。

摘要： 目的：通过对肾移植术后乙肝患者经拉米夫定治疗出现YMDD变异后采用联用阿德福韦酯或与改用恩替卡韦治疗的疗效及不良反应分析,探讨拉米夫定治疗肾移植术后乙肝患者出现YMDD变异的治疗方案.方法：将16例经拉米夫定治疗出现YMDD变异的肾移植术后乙肝患者随机分为2组,A组8例联用阿德福韦酯治疗;B组8例换用恩替卡韦治疗.定期复查肝肾功能、尿常规、HBV DNA定量及乙肝病毒YMDD变异情况,并观察治疗效果.结果：1.治疗12周、24周、48周、96周2组肝功能ALT水平、HBV DNA水平与治疗前比较均显著下降，有统计学意义(P0.05 ).2.治疗12周、24周、48周、96周A组检测到YMDD变异株阳性分别为2例、1例、0例、0例，B组为4例、2例、0例、0例。3.2组患者随访期间移植肾功能均正常。结论:肾移植术后乙肝患者经拉米夫定治疗出现YMDD变异采用与阿德福韦酯联合治疗或换用恩替卡韦均可有效抑制乙肝病毒复制，且安全有效，有利于乙型肝炎病毒阳性肾移植患者长期存活。

摘要： 目的：通过对肾移植术后乙肝患者经拉米夫定治疗出现YMDD变异后采用联用阿德福韦酯或与改用恩替卡韦治疗的疗效及不良反应分析,探讨拉米夫定治疗肾移植术后乙肝患者出现YMDD变异的治疗方案.方法：将16例经拉米夫定治疗出现YMDD变异的肾移植术后乙肝患者随机分为2组,A组8例联用阿德福韦酯治疗;B组8例换用恩替卡韦治疗.定期复查肝肾功能、尿常规、HBV DNA定量及乙肝病毒YMDD变异情况,并观察治疗效果.结果：1.治疗12周、24周、48周、96周2组肝功能ALT水平、HBV DNA水平与治疗前比较均显著下降，有统计学意义(P0.05 ).2.治疗12周、24周、48周、96周A组检测到YMDD变异株阳性分别为2例、1例、0例、0例，B组为4例、2例、0例、0例。3.2组患者随访期间移植肾功能均正常。结论:肾移植术后乙肝患者经拉米夫定治疗出现YMDD变异采用与阿德福韦酯联合治疗或换用恩替卡韦均可有效抑制乙肝病毒复制，且安全有效，有利于乙型肝炎病毒阳性肾移植患者长期存活。

摘要： 目的：通过对肾移植术后乙肝患者经拉米夫定治疗出现YMDD变异后采用联用阿德福韦酯或与改用恩替卡韦治疗的疗效及不良反应分析,探讨拉米夫定治疗肾移植术后乙肝患者出现YMDD变异的治疗方案.方法：将16例经拉米夫定治疗出现YMDD变异的肾移植术后乙肝患者随机分为2组,A组8例联用阿德福韦酯治疗;B组8例换用恩替卡韦治疗.定期复查肝肾功能、尿常规、HBV DNA定量及乙肝病毒YMDD变异情况,并观察治疗效果.结果：1.治疗12周、24周、48周、96周2组肝功能ALT水平、HBV DNA水平与治疗前比较均显著下降，有统计学意义(P0.05 ).2.治疗12周、24周、48周、96周A组检测到YMDD变异株阳性分别为2例、1例、0例、0例，B组为4例、2例、0例、0例。3.2组患者随访期间移植肾功能均正常。结论:肾移植术后乙肝患者经拉米夫定治疗出现YMDD变异采用与阿德福韦酯联合治疗或换用恩替卡韦均可有效抑制乙肝病毒复制，且安全有效，有利于乙型肝炎病毒阳性肾移植患者长期存活。

摘要： 目的：近年来，随着拉米夫定的广泛应用，部分患者出现HBV多聚酶基因变异，主要是酪氨酸-蛋氨酸-天门冬氨酸-天门冬氨酸(YMDD)变异，而产生耐药性，最常见的有YVDD(M552V)和YIDD(M552I)变异。近几年国内外研究都关注于服用拉米夫定后的患者YMDD变异，但有一部分乙肝病毒存在自然YMDD变异，在国内目前尚缺乏大样本的YMDD自然变异的研究。本文对未经治疗的449例慢性乙型肝炎患者进行YMDD变异株的检测，探讨不同慢性乙型肝炎患者血清中乙肝病毒YMDD的自然突变及与血清HBV-DNA水平的关系。rn 方法：选取2007年10月至2009年12月在华中科技大学同济医学院附属协和医院门诊未经任何药物治疗的HBV感染患者449例。其中男327例，女122例，男∶女为2.68∶1。年龄10～83岁，中位年龄32岁。主要仪器为瑞士Roche公司生产的LightCycler实时荧光定量PCR检测仪；试剂为深圳市匹基生物工程股份有限公司提供的乙型肝炎病毒核酸扩增(PCR)荧光定量测定及YMDD变异检测试剂盒。利用HBV特异引物及特异Taqman MGB探针，并结合FQ-PCR技术，同时检测HBV载量以及YMDD变异情况。应用SPSS软件进行数据分析，计数资料采用百分率表示，计量资料各组间比较采用x2检验，p＜0.05认为有统计学差异。rn 结果：对449例未治疗的HBV感染患者的检测结果表明，共有46例发生变异，自然变异率为10.24％；其中YVDD变异株16例(3.56％)；YIDD变异23例(5.12％)；YMDD／YVDD变异3例(0.67％)；YMDD／YIDD变异4例(0.89％)。YMDD变异与患者年龄及性别没有统计学差异(p＞0.1)，对不同含量DNA的分析，在DNA病毒载量低的患者中，YMDD突变率较高(x2=15.42，p＜0.01)。其中YVDD的突变率在HBV DNA 103～4拷贝／ml中明显高于在105拷贝／ml以上感染患者。根据患者血清标志物类型不同将病人分为三组：乙型肝炎病毒E抗原(HBeAg)阳性和乙型肝炎病毒E抗体(HBeAb)阴性；HBeAg阴性及HBeAb阳性；HBeAg和HbeAb均为阴性。病人YMDD自然变异检出率三组之间均无显著性差异(x2=3.62，P＞0.05)。rn 结论：部分YMDD野生株存在自然变异。本组乙肝患者YMDD自然变异率与年龄，性别及乙肝血清标志物无关。变异株的病毒复制能力低于未变异的野生株，YVDD变异株的复制能力低于YIDD变异株。

摘要： 目的：近年来，随着拉米夫定的广泛应用，部分患者出现HBV多聚酶基因变异，主要是酪氨酸-蛋氨酸-天门冬氨酸-天门冬氨酸(YMDD)变异，而产生耐药性，最常见的有YVDD(M552V)和YIDD(M552I)变异。近几年国内外研究都关注于服用拉米夫定后的患者YMDD变异，但有一部分乙肝病毒存在自然YMDD变异，在国内目前尚缺乏大样本的YMDD自然变异的研究。本文对未经治疗的449例慢性乙型肝炎患者进行YMDD变异株的检测，探讨不同慢性乙型肝炎患者血清中乙肝病毒YMDD的自然突变及与血清HBV-DNA水平的关系。rn 方法：选取2007年10月至2009年12月在华中科技大学同济医学院附属协和医院门诊未经任何药物治疗的HBV感染患者449例。其中男327例，女122例，男∶女为2.68∶1。年龄10～83岁，中位年龄32岁。主要仪器为瑞士Roche公司生产的LightCycler实时荧光定量PCR检测仪；试剂为深圳市匹基生物工程股份有限公司提供的乙型肝炎病毒核酸扩增(PCR)荧光定量测定及YMDD变异检测试剂盒。利用HBV特异引物及特异Taqman MGB探针，并结合FQ-PCR技术，同时检测HBV载量以及YMDD变异情况。应用SPSS软件进行数据分析，计数资料采用百分率表示，计量资料各组间比较采用x2检验，p＜0.05认为有统计学差异。rn 结果：对449例未治疗的HBV感染患者的检测结果表明，共有46例发生变异，自然变异率为10.24％；其中YVDD变异株16例(3.56％)；YIDD变异23例(5.12％)；YMDD／YVDD变异3例(0.67％)；YMDD／YIDD变异4例(0.89％)。YMDD变异与患者年龄及性别没有统计学差异(p＞0.1)，对不同含量DNA的分析，在DNA病毒载量低的患者中，YMDD突变率较高(x2=15.42，p＜0.01)。其中YVDD的突变率在HBV DNA 103～4拷贝／ml中明显高于在105拷贝／ml以上感染患者。根据患者血清标志物类型不同将病人分为三组：乙型肝炎病毒E抗原(HBeAg)阳性和乙型肝炎病毒E抗体(HBeAb)阴性；HBeAg阴性及HBeAb阳性；HBeAg和HbeAb均为阴性。病人YMDD自然变异检出率三组之间均无显著性差异(x2=3.62，P＞0.05)。rn 结论：部分YMDD野生株存在自然变异。本组乙肝患者YMDD自然变异率与年龄，性别及乙肝血清标志物无关。变异株的病毒复制能力低于未变异的野生株，YVDD变异株的复制能力低于YIDD变异株。

摘要： 目的：近年来，随着拉米夫定的广泛应用，部分患者出现HBV多聚酶基因变异，主要是酪氨酸-蛋氨酸-天门冬氨酸-天门冬氨酸(YMDD)变异，而产生耐药性，最常见的有YVDD(M552V)和YIDD(M552I)变异。近几年国内外研究都关注于服用拉米夫定后的患者YMDD变异，但有一部分乙肝病毒存在自然YMDD变异，在国内目前尚缺乏大样本的YMDD自然变异的研究。本文对未经治疗的449例慢性乙型肝炎患者进行YMDD变异株的检测，探讨不同慢性乙型肝炎患者血清中乙肝病毒YMDD的自然突变及与血清HBV-DNA水平的关系。rn 方法：选取2007年10月至2009年12月在华中科技大学同济医学院附属协和医院门诊未经任何药物治疗的HBV感染患者449例。其中男327例，女122例，男∶女为2.68∶1。年龄10～83岁，中位年龄32岁。主要仪器为瑞士Roche公司生产的LightCycler实时荧光定量PCR检测仪；试剂为深圳市匹基生物工程股份有限公司提供的乙型肝炎病毒核酸扩增(PCR)荧光定量测定及YMDD变异检测试剂盒。利用HBV特异引物及特异Taqman MGB探针，并结合FQ-PCR技术，同时检测HBV载量以及YMDD变异情况。应用SPSS软件进行数据分析，计数资料采用百分率表示，计量资料各组间比较采用x2检验，p＜0.05认为有统计学差异。rn 结果：对449例未治疗的HBV感染患者的检测结果表明，共有46例发生变异，自然变异率为10.24％；其中YVDD变异株16例(3.56％)；YIDD变异23例(5.12％)；YMDD／YVDD变异3例(0.67％)；YMDD／YIDD变异4例(0.89％)。YMDD变异与患者年龄及性别没有统计学差异(p＞0.1)，对不同含量DNA的分析，在DNA病毒载量低的患者中，YMDD突变率较高(x2=15.42，p＜0.01)。其中YVDD的突变率在HBV DNA 103～4拷贝／ml中明显高于在105拷贝／ml以上感染患者。根据患者血清标志物类型不同将病人分为三组：乙型肝炎病毒E抗原(HBeAg)阳性和乙型肝炎病毒E抗体(HBeAb)阴性；HBeAg阴性及HBeAb阳性；HBeAg和HbeAb均为阴性。病人YMDD自然变异检出率三组之间均无显著性差异(x2=3.62，P＞0.05)。rn 结论：部分YMDD野生株存在自然变异。本组乙肝患者YMDD自然变异率与年龄，性别及乙肝血清标志物无关。变异株的病毒复制能力低于未变异的野生株，YVDD变异株的复制能力低于YIDD变异株。

摘要： 目的：近年来，随着拉米夫定的广泛应用，部分患者出现HBV多聚酶基因变异，主要是酪氨酸-蛋氨酸-天门冬氨酸-天门冬氨酸(YMDD)变异，而产生耐药性，最常见的有YVDD(M552V)和YIDD(M552I)变异。近几年国内外研究都关注于服用拉米夫定后的患者YMDD变异，但有一部分乙肝病毒存在自然YMDD变异，在国内目前尚缺乏大样本的YMDD自然变异的研究。本文对未经治疗的449例慢性乙型肝炎患者进行YMDD变异株的检测，探讨不同慢性乙型肝炎患者血清中乙肝病毒YMDD的自然突变及与血清HBV-DNA水平的关系。rn 方法：选取2007年10月至2009年12月在华中科技大学同济医学院附属协和医院门诊未经任何药物治疗的HBV感染患者449例。其中男327例，女122例，男∶女为2.68∶1。年龄10～83岁，中位年龄32岁。主要仪器为瑞士Roche公司生产的LightCycler实时荧光定量PCR检测仪；试剂为深圳市匹基生物工程股份有限公司提供的乙型肝炎病毒核酸扩增(PCR)荧光定量测定及YMDD变异检测试剂盒。利用HBV特异引物及特异Taqman MGB探针，并结合FQ-PCR技术，同时检测HBV载量以及YMDD变异情况。应用SPSS软件进行数据分析，计数资料采用百分率表示，计量资料各组间比较采用x2检验，p＜0.05认为有统计学差异。rn 结果：对449例未治疗的HBV感染患者的检测结果表明，共有46例发生变异，自然变异率为10.24％；其中YVDD变异株16例(3.56％)；YIDD变异23例(5.12％)；YMDD／YVDD变异3例(0.67％)；YMDD／YIDD变异4例(0.89％)。YMDD变异与患者年龄及性别没有统计学差异(p＞0.1)，对不同含量DNA的分析，在DNA病毒载量低的患者中，YMDD突变率较高(x2=15.42，p＜0.01)。其中YVDD的突变率在HBV DNA 103～4拷贝／ml中明显高于在105拷贝／ml以上感染患者。根据患者血清标志物类型不同将病人分为三组：乙型肝炎病毒E抗原(HBeAg)阳性和乙型肝炎病毒E抗体(HBeAb)阴性；HBeAg阴性及HBeAb阳性；HBeAg和HbeAb均为阴性。病人YMDD自然变异检出率三组之间均无显著性差异(x2=3.62，P＞0.05)。rn 结论：部分YMDD野生株存在自然变异。本组乙肝患者YMDD自然变异率与年龄，性别及乙肝血清标志物无关。变异株的病毒复制能力低于未变异的野生株，YVDD变异株的复制能力低于YIDD变异株。

摘要： 目的：评价阿德福韦酯(ADV)和恩替卡韦(ETV)治疗慢性乙型肝炎YMDD变异患者144周的疗效和安全性。方法：2005年6月至2007年6月在门诊和住院的经拉米夫定治疗后出现YMDD变异的慢性乙型肝炎患者120例，随机分为4组，A组单用阿德福韦酯10mg/d，治疗144周，B组采用阿德福韦酯10mg/d，拉米夫定100mg/d，联合治疗12周，后单用阿德福韦酯10mg/d治疗132周；C组采用阿德福韦酯10mg/d、拉米夫定100mg/d，联合治疗144周;D组接受恩替卡韦l mg/d，治疗144周。结果：治疗144周时4组患者间HBeAg阳性患者血清转换率比较，差异均无统计学意义(P>0.05)。C组患者ALT复常率、HBV DNA达到检测水平以下的百分率与A组、B组，D组患者比较，差异有统计学意义(P<0.05);4组患者144周的基因型耐药率分别为30％(9/30).26.7％(8/30)、3.3％(1/30)、40％(12/30)(χ 2=11.556，P<0.05)。结论：YMDD变异后采用阿德福韦酯与拉米夫定联合治疗更安全有效。

摘要： 本发明涉及“一种检测乙型肝炎病毒P基因YMDD变异的置换扩增法”，其特征在于待测HBV P基因YMDD motif及变异YIDD，YVDD序列通过杂交-连接酶反应置换成指示DNA，再反向扩增指示系统。所述YMDD杂交序列分成左右两半分别加在一段指示DNA首尾两端，加了首尾指示DNA与P基因YMDD区序列杂交，使其首尾靠近契合，杂交链缺口连接酶连接。所述反向扩增指示DNA，采用指示DNA正中间序列作为引物，反向扩增首尾共价相连指示DNA。其缺口两侧碱基匹配依赖性连接使其适合单碱基变异基因分析。一个检测可置换成许多指示PCR，避免仅一套系统扩增产物的再污染。待测RNA也可以杂交一连接反应置换成指示DNA而直接检测。或与SYBR Green染料或荧光分子探针联用还适用于待测基因的实时定量分析。

摘要： 本发明提供一种HBV的YMDD荧光PCR检测试剂盒，包括两种PCR反应液和含磁珠的DNA提取溶液，其中一种PCR反应液中含YIDD上游引物、YIDD下游引物和YIDD探针，另一种PCR反应液中含YVDD上游引物、YVDD下游引物和YVDD探针。本发明提供的HBV YMDD荧光PCR检测试剂盒操作快速、方法简便、检测灵敏度高、检测范围宽。应用该试剂盒，可以对临床HBV血清等样本中的HBV YMDD DNA进行快速检测，为诊断HBV YMDD突变提供可靠的实验依据。

摘要： 本发明公开了一种治疗预防慢性乙型肝炎YMDD变异的中药制剂。中医学认为，慢性乙型肝炎的病因病机复杂，患者感受湿热疫毒而致湿毒内蕴、气滞血瘀、正气不足，均可引起此病的发生。本发明选择中药凤冠草、火炭母草、向天蜈蚣、金边兔耳、惊风草、算盘子根、红铁泡刺、岩青兰、红背叶、美人蕉根、溪黄草，水煎成汤剂，经临床试验，疗效显著。

摘要： 本发明涉及“一种检测乙型肝炎病毒P基因YMDD变异的置换扩增法”，其特征在于待测HBV P基因YMDD motif及变异YIDD，YVDD序列通过杂交－连接酶反应置换成指示DNA，再反向扩增指示系统。所述YMDD杂交序列分成左右两半分别加在一段指示DNA首尾两端，加了首尾指示DNA与P基因YMDD区序列杂交，使其首尾靠近契合，杂交链缺口连接酶连接。所述反向扩增指示DNA，采用指示DNA正中间序列作为引物，反向扩增首尾共价相连指示DNA。其缺口两侧碱基匹配依赖性连接使其适合单碱基变异基因分析。一个检测可置换成许多指示PCR，避免仅一套系统扩增产物的再污染。待测RNA也可以杂交－连接反应置换成指示DNA而直接检测。或与SYBR Green染料或荧光分子探针联用还适用于待测基因的实时定量分析。

摘要： 本发明涉及体外诊断技术领域，特别涉及一种乙型肝炎病毒YMDD基因突变检测试剂盒及检测方法。该试剂盒包括PCR反应液1，PCR反应液2，DNA内控，阳性质控品和阴性质控品；PCR反应液1中包括：用于扩增YIDD突变的引物，DNA内控引物，用于检测YIDD三种突变类型的探针，用于检测YVDD三种突变类型的探针，DNA内控探针，PCR反应缓冲液，dNTPs，酶混合液；PCR反应液2包括：MnCl2，防腐剂。该试剂盒灵敏度高、检测范围广、特异性强、扩增效率高、快速检测、便于保存运输。

摘要： 本发明提供了一种用于检测乙型肝炎病毒YMDD基序区耐药突变的引物组、探针、试剂盒以及检测方法，其包括用于检测rtM204I突变位点第一特异性引物序列、用于检测rtM204V突变位点的第二特异性引物序列以及用于检测rtL180M突变位点第三特异性引物序列。本发明提供的试剂盒的敏感度高，检测快速，稳定性好，封闭式检测，减少了后期污染的可能性。

摘要： 本发明提供了一种针对乙型肝炎病毒YMDD基序区耐药突变的试剂盒，属于分子生物学技术领域。具体是运用RNase H2和Taq DNA聚合酶双相酶系统，针对HBVYMDD耐药基因突变rtM204I/V(C区)±rtL180M(B区)设计型特异引物及探针，实现乙型肝炎病毒YMDD基序区耐药突变检测。本发明提供的试剂盒的敏感度高，检测快速，稳定性好，封闭式检测，减少了后期污染的可能性。

摘要： 本发明提供了一种针对乙型肝炎病毒YMDD基序区耐药突变的方法，属于分子生物学技术领域。具体是运用RNase H2和Taq DNA聚合酶双相酶系统，针对HBVYMDD耐药基因突变rtM204I/V(C区)±rtL180M(B区)设计型特异引物及探针，实现乙型肝炎病毒YMDD基序区耐药突变检测。本发明提供的方法敏感度高，检测快速，稳定性好，封闭式检测，减少了后期污染的可能性。

摘要： 本发明提供一种乙型肝炎病毒YMDD基因突变检测试剂盒，其特征在于，包括：DNA提取试剂，PCR反应预混液，热启动Taq酶、UDG酶，阳性质控品，以及阴性质控品，其中，所述PCR反应预混液中具有上游引物：5′-CCGTTTCTCCTGGCTCAGTTTACTAG-3′，以及下游引物：5′-GGGACTCAAGATGTTGTACAGACTTGG-3′。本发明的乙型肝炎病毒YMDD基因突变检测试剂盒，(1)检测速度快；(2)特异性好；(3)灵敏度高；能够准确稳定的检测到1％的突变株。(4)重复性好；(5)准确度高；能够准确区分YIDD和YVDD两种突变。

摘要： 本发明提供一种HBV的YMDD荧光PCR检测试剂盒，包括两种PCR反应液和含磁珠的DNA提取溶液，其中一种PCR反应液中含YIDD上游引物、YIDD下游引物和YIDD探针，另一种PCR反应液中含YVDD上游引物、YVDD下游引物和YVDD探针。本发明提供的HBV YMDD荧光PCR检测试剂盒操作快速、方法简便、检测灵敏度高、检测范围宽。应用该试剂盒，可以对临床HBV血清等样本中的HBV YMDD DNA进行快速检测，为诊断HBV YMDD突变提供可靠的实验依据。