X连锁凋亡抑制蛋白

摘要： 目的分析X连锁凋亡抑制蛋白(XIAP)、第二个线粒体衍生的半胱氨酸蛋白酶激动剂(Smac)、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-3(Caspase-3)表达与浸润性乳腺癌分化程度、预后的关系。方法收集2018年9月—2019年9月收治的83例浸润性乳腺癌,检测癌组织及癌旁正常组织(距瘤体>5 cm)XIAP、Smac、Caspase-3表达,分析上述因子与浸润性乳腺癌分化程度、预后的关系。结果浸润性乳腺癌组织中XIAP阳性表达率高于癌旁正常组织,Smac、Caspase-3阳性表达率均低于癌旁正常组织(P0.05)。浸润性乳腺癌XIAP阴性组、Smac及Caspase-3阳性组2年生存率分别高于XIAP阳性组、Smac及Caspase-3阴性组(P<0.05)。结论浸润性乳腺癌组织中XIAP、Smac及Caspase-3呈异常表达,三者在肿瘤细胞凋亡中起重要作用,并与患者预后相关。

摘要： 目的 研究二烯丙基二硫(DADS)对X连锁凋亡抑制蛋白(XIAP)过表达胃癌HGC27细胞增殖、迁移和侵袭能力的影响。方法 建立XIAP过表达HGC27细胞株;实验设置为Vector组、Vector+DADS组、XIAP组和XIAP+DADS组;DADS处理细胞后,Western blotting检测各组XIAP;MTT和平板克隆实验分析各组细胞的增殖能力;Transwell实验检测各组细胞的迁移、侵袭能力。结果 XIAP过表达细胞增殖率和克隆形成率增高,迁移和侵袭的细胞数增加;DADS处理XIAP过表达细胞后,XIAP表达降低的同时,细胞增殖率和克隆形成率下降,迁移和侵袭的细胞数减少。结论 过表达XIAP促进HGC27细胞增殖和迁移侵袭;DADS下调XIAP,抑制HGC27细胞增殖、迁移和侵袭。

摘要： 目的:探讨X连锁凋亡抑制蛋白(XIAP)基因对肿瘤坏死因子α(TNF-α)诱导的鼻咽癌细胞凋亡及血管内皮生长因子(VEGF)和环氧化酶-2(COX-2)表达的影响。方法:将人鼻咽癌5-8F细胞分为空白组、TNF-α组(10 ng/mL的外源性TNF-α处理5-8F细胞12 h)、si-XIAP组(si-XIAP转染5-8F细胞48 h)和TNF-α+si-XIAP(si-XIAP转染5-8F细胞48 h后,使用10 ng/mL的外源性TNF-α处理细胞12 h)。Western blotting检测XIAP、VEGF、COX-2、Cleaved caspase3、Bax、NF-κB p65和Ikkβ蛋白表达;MTT法及流式细胞术分别检测细胞活力和凋亡率。结果:转染si-XIAP的5-8F细胞XIAP表达明显低于空白组(P<0.01)。TNF-α组和si-XIAP组细胞活力低于空白组(P<0.05),细胞凋亡率及Cleaved caspase3和Bax表达均高于空白组(P<0.05)。TNF-α组VEGF、COX-2、NF-κB p65和Ikkβ表达均高于空白组(P<0.05)。si-XIAP组VEGF、COX-2、NF-κB p65和Ikkβ表达均低于空白组(P<0.05)。TNF-α+si-XIAP组细胞活力低于TNF-α组和si-XIAP组(P<0.05);VEGF、COX-2、NF-κB p65和Ikkβ表达均低于TNF-α组、高于si-XIAP组(P<0.05);细胞凋亡率及Cleaved caspase3和Bax表达均高于TNF-α组和si-XIAP组(P<0.05)。结论:下调XIAP基因表达增强TNF-α诱导的鼻咽癌5-8F细胞凋亡及降低VEGF和COX-2表达,机制与抑制NF-κB信号通路有关。

摘要： 目的探讨二烯丙基二硫(diallyl disulfide,DADS)是否通过miR-7下调X连锁凋亡抑制蛋白(X-linked inhibitor of apoptosis protein,XIAP),抑制胃癌SGC7901细胞增殖、迁移和侵袭。方法构建XIAP过表达SGC7901细胞株;qRT-PCR、Western blot检测DADS对过表达细胞XIAP表达的影响;CCK-8和平板克隆形成实验分析DADS对XIAP过表达细胞增殖的影响;划痕和Transwell实验分析DADS对XIAP过表达细胞迁移和侵袭的影响;qRT-PCR检测DADS对miR-7表达的影响;双荧光素酶报告实验、qRT-PCR和Western blot验证miR-7对XIAP靶向负调控作用。结果XIAP过表达增强SGC7901细胞增殖、迁移和侵袭能力;DADS下调XIAP、抑制XIAP过表达细胞增殖、迁移和侵袭;DADS上调miR-7表达;miR-7靶向调控XIAP 3′UTR,过表达miR-7降低XIAP表达,而敲低miR-7则上调XIAP表达。结论DADS通过miR-7下调XIAP抑制SGC7901细胞增殖、迁移和侵袭。

摘要： 燕麦蒽酰胺(avenanthramides,Avns)作为燕麦中特有的活性成分,具有广泛的生理功能,但其天然含量较低。为提升燕麦籽粒中Avns天然含量、优化提取条件并分析其健康功效,采用发芽方式促进燕麦籽粒中Avns的生物转化,通过单因素实验分析不同条件对Avns提取量的影响,利用响应面试验优化提取工艺,并探究Avns促肺癌细胞凋亡的分子机制。燕麦米经发芽后,采用超声辅助传统有机溶剂浸提法对Avns进行提取;采用高效液相色谱对提取的Avns进行定性和定量分析;以标准品Avn C为对照,采用蛋白印迹法分析核转录因子-κB(nuclear factor kappa B,NF-κB)相关通路蛋白和X连锁凋亡抑制蛋白(X-link inhibitor of apoptosis,XIAP)表达情况,利用流式细胞术检测Avns对非小细胞肺癌H1299和A549细胞凋亡的影响。实验结果表明:Avns最优提取条件为料液比(g/mL)1∶22.2,超声功率87.6 W,乙醇体积分数84.2%,该条件下Avns的提取量为849.251μg/g;蛋白印迹和流式细胞术实验结果显示,Avn C和Avns均可下调NF-κB/p65蛋白磷酸化及抗凋亡蛋白XIAP表达,且剂量依赖性地促进H1299和A549细胞凋亡。研究结果表明,天然Avns可能通过抑制NF-κB/XIAP信号通路活性进而促进肺癌细胞凋亡,本研究有望为全谷物燕麦特有活性成分Avns应用于肺癌防控提供理论依据。

摘要： 目的观察miR-519d在结肠癌细胞系中的表达,及对结肠癌细胞系增殖、凋亡及侵袭的影响,并探索其机制。方法通过实时荧光定量PCR技术(qRT-PCR)检测人正常结肠黏膜上皮细胞系NCM460和结肠癌细胞系HCT116、SW620、LOVO、HT29中miR-519d的表达差异。将结肠癌细胞系SW620分为3组,即miR-519d过表达组(miR-519d组)、阴性对照组(miR-NC组)及空白对照组(Blank组),采用Lipofetamine TM 3000分别转染miR-519d mimics及阴性对照序列(Scramble),Blank组仅给予空白对照。采用MTT法测定细胞增殖能力,采用PI/AnnexinⅤ-FITC双染和流式细胞术测定细胞凋亡能力,采用Transwell法测定细胞侵袭能力。蛋白印迹法测定信号转导及转录激活因子3(STAT3)和X连锁凋亡抑制蛋白(XIAP)的表达变化。结果结肠癌细胞系HCT116、SW620、LOVO和HT29的miR-519d相对表达量均低于正常结肠黏膜上皮细胞系NCM460(均P<0.05)。转染24 h后,miR-519d组miR-519d相对表达量高于miR-NC组(t=43.060,P<0.01),Blank组与miR-NC组差异无统计学意义。MTT实验显示,细胞铺板72 h及96 h时miR-519d组细胞增殖能力明显低于miR-NC组(均P<0.05),Blank组与miR-NC组差异无统计学意义。miR-519d组细胞凋亡率高于miR-NC组[(23.65±1.23)%vs.(4.96±0.63)%,P=0.002],miR-NC组与Blank组细胞凋亡率差异无统计学意义。miR-519d组侵袭细胞数少于miR-NC组[(55±8)vs.(137±14),P=0.003],Blank组与miR-NC组侵袭细胞数差异无统计学意义。miR-519d组XIAP蛋白相对表达量低于miR-NC组[(0.32±0.04)vs.(1.0±0.05),P<0.01],Blank组与miR-NC组XIAP蛋白表达量差异无统计学意义。miR-519d组STAT3蛋白相对表达量低于miR-NC组[(0.44±0.04)vs.(1.05±0.07),P<0.01],Blank组与miR-NC组STAT3蛋白表达量差异无统计学意义。结论miR-519d过表达可抑制结肠癌细胞增殖及侵袭,并促进其凋亡,其作用机制可能与STAT 3和XIAP蛋白表达下调有关。

摘要： 目的·探讨去泛素化酶47(ubiquitin carboxyl-terminal hydrolase 47,USP47)对头颈鳞癌细胞顺铂耐药的影响及潜在机制.方法·通过梯度增加顺铂浓度,构建头颈鳞癌顺铂耐药细胞株;通过实时定量PCR和蛋白免疫印迹实验检测耐药株中USP47的表达情况;利用慢病毒载体构建USP47基因过表达或敲除的稳转细胞株,MTT法检测USP47表达升高或降低对头颈鳞癌细胞顺铂耐药性的影响;并检测USP47对癌细胞增殖、克隆形成和凋亡等生物学行为的影响;通过免疫印迹实验检测USP47对抗凋亡蛋白X-连锁凋亡抑制蛋白(X-linked inhibitor of apoptosis protein,XIAP)和重组人B细胞淋巴瘤因子2 xL(recombinant human B-cell leukemia/lymphoma 2 xL,Bcl-xL)的表达及泛素化水平的影响.结果·USP47在头颈鳞癌顺铂耐药细胞株中显著高表达;过表达USP47后,顺铂对头颈鳞癌细胞的半数抑制浓度(half maximal inhibitory concentration,IC50)明显升高,而敲除USP47可以降低头颈鳞癌顺铂耐药细胞株的IC50;过表达USP47的头颈鳞癌细胞,其增殖和克隆形成能力均被抑制,而抗凋亡能力明显增强.USP47基因过表达显著提高了抗凋亡蛋白XIAP和Bcl-xL的表达量.泛素化测定证实了USP47通过降低XIAP和Bcl-xL蛋白的泛素化水平从而导致其表达量升高,而敲低XIAP和Bcl-xL基因表达水平可以阻断USP47基因过表达诱导的顺铂耐药性.结论·USP47通过降低XIAP和Bcl-xL蛋白的泛素化修饰水平,提高两者的蛋白表达水平,从而介导头颈鳞癌细胞顺铂耐药;抑制USP47的表达对降低头颈鳞癌细胞顺铂耐药具有潜在应用价值.

摘要： 目的 探讨弥漫型大B细胞淋巴瘤Zeste同源物增强子2(EZH2)、X连锁凋亡抑制蛋白(XIAP)和生存素(Survivin)蛋白表达水平及意义.方法 选取弥漫型大B细胞淋巴瘤组织92例作为观察组,同时选取反应性增生淋巴结组织50例作为对照组,采用免疫组化染色法检测EZH2、XIAP和Survivin蛋白表达.结果 观察组EZH2、XIAP和Survivin蛋白阳性表达率分别为77.17％、55.43％和60.87％,明显高于对照组(P<0.05).观察组临床分期Ⅲ～Ⅳ期EZH2、XIAP和Survivin蛋白表达阳性率分别为90.70％、86.05％和81.40％,明显高于临床分期Ⅰ～Ⅱ期(P<0.05);EZH2与XIAP、Survivin蛋白表达呈正相关(γ=0.547、0.360,P均<0.05),XIAP与Survivin蛋白表达呈正相关(γ=0.581,P<0.05).结论 弥漫型大B细胞淋巴瘤EZH2、XIAP和Survivin蛋白表达水平上调,与临床分期有一定关系,三者间存在相关关系.

摘要： 目的 探讨第10同源染色体丢失性磷酸酶-张力蛋白基因(PTEN)、基质金属蛋白酶抑制剂-1(TIMP-1)及X-连锁凋亡抑制蛋白(XIAP)在老年人喉癌癌前病变中的表达及临床意义.方法 收集2018年4月—2020年4月接受手术治疗的97例喉癌新鲜手术切除癌组织,同时选取上述患者距肿瘤3 cm的癌旁正常组织.比较不同组织、生存与死亡患者PTEN、TIMP-1及XIAP表达情况,分析PTEN、TIMP-1及XIAP联合检测对老年人喉癌癌前病变的预测效能.结果 喉癌组织中PTEN、TIMP-1阴性表达率高于癌旁组织,XIAP阳性表达率高于癌旁组织(P<0.05).97例喉癌随访期间病死率为29.90％.死亡组PTEN、TIMP-1阴性表达率高于生存组,XIAP阳性表达率高于生存组(P<0.05).淋巴结转移、浆膜浸润、分化程度、PTEN阴性、TIMP-1阴性、XIAP阳性为喉癌患者死亡的独立危险因素(P<0.05,P<0.01).PTEN、TIMP-1、XIAP三者联合检测敏感度、特异度高于PTEN、TIMP-1、XIAP单一检测(P<0.05).结论 PTEN、TIMP-1及XIAP联合检测有助于老年人喉癌癌前病变的早期诊断.

摘要： 目的：探究通过腺相关病毒介导的X连锁凋亡抑制蛋白在内耳局部的过表达,能否拮抗卡铂对灰鼠体的耳毒性.rn 方法：探究卡铂的耳毒性：实验动物选用12只双侧闭合声场ABR阈值正常的雄性成年灰鼠,随机分为4组,每组共6耳,其中三3组腹腔注射不同剂量(15mg/kg,30mg/kg,50mg/kg)的卡铂溶液,剩余1组腹腔注射相同体积的生理盐水作为对照.耳蜗局部转染XIAP基因拮抗卡铂耳毒性:选用7只两侧闭合声场ABR阂值正常的雄性灰鼠。采用耳后入路鼓阶切开径路，随机选取一侧显微注射rAAV-XIAP-6myc，另一侧予生理盐水。术后两周行双侧闭合声场ABR测试，确定手术没有造成明显的ABR阂移之后，腹腔注射前一部分实验中得出的损伤比较适中的30mg/kg剂量的卡铂。rn 结果：探究卡铂的耳毒性：15mg/kg卡铂腹腔注射没有造成明显的内毛细胞缺失，与对照组相比，突触蛋白计数不存在统计学差异(P>0.05)。耳蜗局部转染XIAP基因拮抗卡铂耳毒性:提示在此基底膜段，AAV侧(46士5.472)和生理盐水侧(63士7.786)的内毛细胞缺失率存在统计学差异(P<0.05)。rn 结论：卡铂主要损伤内毛细胞，其耳毒性有剂量依赖性，少量的卡铂不会引起内毛细胞缺失和明显的突触损伤，50mg/kg的卡铂腹腔注射后可以造成大量的内毛细胞损伤。腺相关病毒介导的局部XIAP基因转染对灰鼠内毛细胞在适当剂量应用卡铂时有一定地保护作用，但不能完全拮抗卡铂造成的听力损失。

摘要： 目的：探究通过腺相关病毒介导的X连锁凋亡抑制蛋白在内耳局部的过表达,能否拮抗卡铂对灰鼠体的耳毒性.rn 方法：探究卡铂的耳毒性：实验动物选用12只双侧闭合声场ABR阈值正常的雄性成年灰鼠,随机分为4组,每组共6耳,其中三3组腹腔注射不同剂量(15mg/kg,30mg/kg,50mg/kg)的卡铂溶液,剩余1组腹腔注射相同体积的生理盐水作为对照.耳蜗局部转染XIAP基因拮抗卡铂耳毒性:选用7只两侧闭合声场ABR阂值正常的雄性灰鼠。采用耳后入路鼓阶切开径路，随机选取一侧显微注射rAAV-XIAP-6myc，另一侧予生理盐水。术后两周行双侧闭合声场ABR测试，确定手术没有造成明显的ABR阂移之后，腹腔注射前一部分实验中得出的损伤比较适中的30mg/kg剂量的卡铂。rn 结果：探究卡铂的耳毒性：15mg/kg卡铂腹腔注射没有造成明显的内毛细胞缺失，与对照组相比，突触蛋白计数不存在统计学差异(P>0.05)。耳蜗局部转染XIAP基因拮抗卡铂耳毒性:提示在此基底膜段，AAV侧(46士5.472)和生理盐水侧(63士7.786)的内毛细胞缺失率存在统计学差异(P<0.05)。rn 结论：卡铂主要损伤内毛细胞，其耳毒性有剂量依赖性，少量的卡铂不会引起内毛细胞缺失和明显的突触损伤，50mg/kg的卡铂腹腔注射后可以造成大量的内毛细胞损伤。腺相关病毒介导的局部XIAP基因转染对灰鼠内毛细胞在适当剂量应用卡铂时有一定地保护作用，但不能完全拮抗卡铂造成的听力损失。

摘要： 目的：探究通过腺相关病毒介导的X连锁凋亡抑制蛋白在内耳局部的过表达,能否拮抗卡铂对灰鼠体的耳毒性.rn 方法：探究卡铂的耳毒性：实验动物选用12只双侧闭合声场ABR阈值正常的雄性成年灰鼠,随机分为4组,每组共6耳,其中三3组腹腔注射不同剂量(15mg/kg,30mg/kg,50mg/kg)的卡铂溶液,剩余1组腹腔注射相同体积的生理盐水作为对照.耳蜗局部转染XIAP基因拮抗卡铂耳毒性:选用7只两侧闭合声场ABR阂值正常的雄性灰鼠。采用耳后入路鼓阶切开径路，随机选取一侧显微注射rAAV-XIAP-6myc，另一侧予生理盐水。术后两周行双侧闭合声场ABR测试，确定手术没有造成明显的ABR阂移之后，腹腔注射前一部分实验中得出的损伤比较适中的30mg/kg剂量的卡铂。rn 结果：探究卡铂的耳毒性：15mg/kg卡铂腹腔注射没有造成明显的内毛细胞缺失，与对照组相比，突触蛋白计数不存在统计学差异(P>0.05)。耳蜗局部转染XIAP基因拮抗卡铂耳毒性:提示在此基底膜段，AAV侧(46士5.472)和生理盐水侧(63士7.786)的内毛细胞缺失率存在统计学差异(P<0.05)。rn 结论：卡铂主要损伤内毛细胞，其耳毒性有剂量依赖性，少量的卡铂不会引起内毛细胞缺失和明显的突触损伤，50mg/kg的卡铂腹腔注射后可以造成大量的内毛细胞损伤。腺相关病毒介导的局部XIAP基因转染对灰鼠内毛细胞在适当剂量应用卡铂时有一定地保护作用，但不能完全拮抗卡铂造成的听力损失。

摘要： 目的：探究通过腺相关病毒介导的X连锁凋亡抑制蛋白在内耳局部的过表达,能否拮抗卡铂对灰鼠体的耳毒性.rn 方法：探究卡铂的耳毒性：实验动物选用12只双侧闭合声场ABR阈值正常的雄性成年灰鼠,随机分为4组,每组共6耳,其中三3组腹腔注射不同剂量(15mg/kg,30mg/kg,50mg/kg)的卡铂溶液,剩余1组腹腔注射相同体积的生理盐水作为对照.耳蜗局部转染XIAP基因拮抗卡铂耳毒性:选用7只两侧闭合声场ABR阂值正常的雄性灰鼠。采用耳后入路鼓阶切开径路，随机选取一侧显微注射rAAV-XIAP-6myc，另一侧予生理盐水。术后两周行双侧闭合声场ABR测试，确定手术没有造成明显的ABR阂移之后，腹腔注射前一部分实验中得出的损伤比较适中的30mg/kg剂量的卡铂。rn 结果：探究卡铂的耳毒性：15mg/kg卡铂腹腔注射没有造成明显的内毛细胞缺失，与对照组相比，突触蛋白计数不存在统计学差异(P>0.05)。耳蜗局部转染XIAP基因拮抗卡铂耳毒性:提示在此基底膜段，AAV侧(46士5.472)和生理盐水侧(63士7.786)的内毛细胞缺失率存在统计学差异(P<0.05)。rn 结论：卡铂主要损伤内毛细胞，其耳毒性有剂量依赖性，少量的卡铂不会引起内毛细胞缺失和明显的突触损伤，50mg/kg的卡铂腹腔注射后可以造成大量的内毛细胞损伤。腺相关病毒介导的局部XIAP基因转染对灰鼠内毛细胞在适当剂量应用卡铂时有一定地保护作用，但不能完全拮抗卡铂造成的听力损失。

摘要： 目的：探究通过腺相关病毒介导的X连锁凋亡抑制蛋白在内耳局部的过表达,能否拮抗卡铂对灰鼠体的耳毒性.rn 方法：探究卡铂的耳毒性：实验动物选用12只双侧闭合声场ABR阈值正常的雄性成年灰鼠,随机分为4组,每组共6耳,其中三3组腹腔注射不同剂量(15mg/kg,30mg/kg,50mg/kg)的卡铂溶液,剩余1组腹腔注射相同体积的生理盐水作为对照.耳蜗局部转染XIAP基因拮抗卡铂耳毒性:选用7只两侧闭合声场ABR阂值正常的雄性灰鼠。采用耳后入路鼓阶切开径路，随机选取一侧显微注射rAAV-XIAP-6myc，另一侧予生理盐水。术后两周行双侧闭合声场ABR测试，确定手术没有造成明显的ABR阂移之后，腹腔注射前一部分实验中得出的损伤比较适中的30mg/kg剂量的卡铂。rn 结果：探究卡铂的耳毒性：15mg/kg卡铂腹腔注射没有造成明显的内毛细胞缺失，与对照组相比，突触蛋白计数不存在统计学差异(P>0.05)。耳蜗局部转染XIAP基因拮抗卡铂耳毒性:提示在此基底膜段，AAV侧(46士5.472)和生理盐水侧(63士7.786)的内毛细胞缺失率存在统计学差异(P<0.05)。rn 结论：卡铂主要损伤内毛细胞，其耳毒性有剂量依赖性，少量的卡铂不会引起内毛细胞缺失和明显的突触损伤，50mg/kg的卡铂腹腔注射后可以造成大量的内毛细胞损伤。腺相关病毒介导的局部XIAP基因转染对灰鼠内毛细胞在适当剂量应用卡铂时有一定地保护作用，但不能完全拮抗卡铂造成的听力损失。

摘要： 目的：X-连锁淋巴增殖性疾病(XLP)是一种少见的、常常是致死性的原发性免疫缺陷病,有两种类型:XLP-Ⅰ型由SH2D1A基因突变所致,而XLP-Ⅱ型由XlAP基因突变所致,二者皆可由EB病毒感染诱发,临床上多表现为致死性传染性单核细胞增多症、丙种球蛋白异常血症、淋巴增殖性疾病以及淋巴瘤,而以朗格罕细胞组织细胞增生症(LCH)并发噬血细胞综合征(HPS)为主要表现者临床少见.方法：对2例以LCH并发HPS为主要临床表现的XLP患儿临床资料、病理组织学及噬血细胞综合征相关基因序列分析(包括PRF1、UNC13D、STX1 1、STXBP2、XlAP及SH2D1A)结果等资料进行总结并复习文献.结果：1.例1患儿,男5岁,于9月起病,以发热,肝、脾肿大、外周血三系降低、EBV-IgM阳性,诊断为"EBV感染相关性噬血细胞综合征",按HLH-2004方案治疗40周后停药,仍反复发热、肝、脾肿大,病程2年时患儿出现右侧颞骨包块及骨质缺损,右眼球明显凸出,夜尿频繁,尿量显著增多,经右侧颞骨包块手术病理活检证实为"朗格罕细胞组织细胞增生症",经按LCH化疗方案治疗后体温正常,肝脾明显缩小,夜尿减少,右侧颞骨骨质缺损部位有缩小,未再出现新的骨质破坏,经基因序列分析发现XIAP基因第6外显子第1268位碱基错义突变(c.1268A＞C),导致XIAP蛋白第423位氨基酸发生错义突变(p.Q423P).结论：研究表明，本文2例患儿XIAP基因突变与患儿朗格罕组织细胞增生症合并噬血细胞综合征有关，且2例患儿发病都与EBV感染有关。由于LCH和噬血细胞综合征二者同属组织细胞疾病，XIAP基因突变与LC日发病的关系、LC日和噬血细胞综合征之间的关系以及EBV感染在二者发病中所起的作用值得进一步深入研究。

摘要： 目的：X-连锁淋巴增殖性疾病(XLP)是一种少见的、常常是致死性的原发性免疫缺陷病,有两种类型:XLP-Ⅰ型由SH2D1A基因突变所致,而XLP-Ⅱ型由XlAP基因突变所致,二者皆可由EB病毒感染诱发,临床上多表现为致死性传染性单核细胞增多症、丙种球蛋白异常血症、淋巴增殖性疾病以及淋巴瘤,而以朗格罕细胞组织细胞增生症(LCH)并发噬血细胞综合征(HPS)为主要表现者临床少见.方法：对2例以LCH并发HPS为主要临床表现的XLP患儿临床资料、病理组织学及噬血细胞综合征相关基因序列分析(包括PRF1、UNC13D、STX1 1、STXBP2、XlAP及SH2D1A)结果等资料进行总结并复习文献.结果：1.例1患儿,男5岁,于9月起病,以发热,肝、脾肿大、外周血三系降低、EBV-IgM阳性,诊断为"EBV感染相关性噬血细胞综合征",按HLH-2004方案治疗40周后停药,仍反复发热、肝、脾肿大,病程2年时患儿出现右侧颞骨包块及骨质缺损,右眼球明显凸出,夜尿频繁,尿量显著增多,经右侧颞骨包块手术病理活检证实为"朗格罕细胞组织细胞增生症",经按LCH化疗方案治疗后体温正常,肝脾明显缩小,夜尿减少,右侧颞骨骨质缺损部位有缩小,未再出现新的骨质破坏,经基因序列分析发现XIAP基因第6外显子第1268位碱基错义突变(c.1268A＞C),导致XIAP蛋白第423位氨基酸发生错义突变(p.Q423P).结论：研究表明，本文2例患儿XIAP基因突变与患儿朗格罕组织细胞增生症合并噬血细胞综合征有关，且2例患儿发病都与EBV感染有关。由于LCH和噬血细胞综合征二者同属组织细胞疾病，XIAP基因突变与LC日发病的关系、LC日和噬血细胞综合征之间的关系以及EBV感染在二者发病中所起的作用值得进一步深入研究。

摘要： 目的：X-连锁淋巴增殖性疾病(XLP)是一种少见的、常常是致死性的原发性免疫缺陷病,有两种类型:XLP-Ⅰ型由SH2D1A基因突变所致,而XLP-Ⅱ型由XlAP基因突变所致,二者皆可由EB病毒感染诱发,临床上多表现为致死性传染性单核细胞增多症、丙种球蛋白异常血症、淋巴增殖性疾病以及淋巴瘤,而以朗格罕细胞组织细胞增生症(LCH)并发噬血细胞综合征(HPS)为主要表现者临床少见.方法：对2例以LCH并发HPS为主要临床表现的XLP患儿临床资料、病理组织学及噬血细胞综合征相关基因序列分析(包括PRF1、UNC13D、STX1 1、STXBP2、XlAP及SH2D1A)结果等资料进行总结并复习文献.结果：1.例1患儿,男5岁,于9月起病,以发热,肝、脾肿大、外周血三系降低、EBV-IgM阳性,诊断为"EBV感染相关性噬血细胞综合征",按HLH-2004方案治疗40周后停药,仍反复发热、肝、脾肿大,病程2年时患儿出现右侧颞骨包块及骨质缺损,右眼球明显凸出,夜尿频繁,尿量显著增多,经右侧颞骨包块手术病理活检证实为"朗格罕细胞组织细胞增生症",经按LCH化疗方案治疗后体温正常,肝脾明显缩小,夜尿减少,右侧颞骨骨质缺损部位有缩小,未再出现新的骨质破坏,经基因序列分析发现XIAP基因第6外显子第1268位碱基错义突变(c.1268A＞C),导致XIAP蛋白第423位氨基酸发生错义突变(p.Q423P).结论：研究表明，本文2例患儿XIAP基因突变与患儿朗格罕组织细胞增生症合并噬血细胞综合征有关，且2例患儿发病都与EBV感染有关。由于LCH和噬血细胞综合征二者同属组织细胞疾病，XIAP基因突变与LC日发病的关系、LC日和噬血细胞综合征之间的关系以及EBV感染在二者发病中所起的作用值得进一步深入研究。

摘要： 目的：X-连锁淋巴增殖性疾病(XLP)是一种少见的、常常是致死性的原发性免疫缺陷病,有两种类型:XLP-Ⅰ型由SH2D1A基因突变所致,而XLP-Ⅱ型由XlAP基因突变所致,二者皆可由EB病毒感染诱发,临床上多表现为致死性传染性单核细胞增多症、丙种球蛋白异常血症、淋巴增殖性疾病以及淋巴瘤,而以朗格罕细胞组织细胞增生症(LCH)并发噬血细胞综合征(HPS)为主要表现者临床少见.方法：对2例以LCH并发HPS为主要临床表现的XLP患儿临床资料、病理组织学及噬血细胞综合征相关基因序列分析(包括PRF1、UNC13D、STX1 1、STXBP2、XlAP及SH2D1A)结果等资料进行总结并复习文献.结果：1.例1患儿,男5岁,于9月起病,以发热,肝、脾肿大、外周血三系降低、EBV-IgM阳性,诊断为"EBV感染相关性噬血细胞综合征",按HLH-2004方案治疗40周后停药,仍反复发热、肝、脾肿大,病程2年时患儿出现右侧颞骨包块及骨质缺损,右眼球明显凸出,夜尿频繁,尿量显著增多,经右侧颞骨包块手术病理活检证实为"朗格罕细胞组织细胞增生症",经按LCH化疗方案治疗后体温正常,肝脾明显缩小,夜尿减少,右侧颞骨骨质缺损部位有缩小,未再出现新的骨质破坏,经基因序列分析发现XIAP基因第6外显子第1268位碱基错义突变(c.1268A＞C),导致XIAP蛋白第423位氨基酸发生错义突变(p.Q423P).结论：研究表明，本文2例患儿XIAP基因突变与患儿朗格罕组织细胞增生症合并噬血细胞综合征有关，且2例患儿发病都与EBV感染有关。由于LCH和噬血细胞综合征二者同属组织细胞疾病，XIAP基因突变与LC日发病的关系、LC日和噬血细胞综合征之间的关系以及EBV感染在二者发病中所起的作用值得进一步深入研究。

摘要： 目的：X-连锁淋巴增殖性疾病(XLP)是一种少见的、常常是致死性的原发性免疫缺陷病,有两种类型:XLP-Ⅰ型由SH2D1A基因突变所致,而XLP-Ⅱ型由XlAP基因突变所致,二者皆可由EB病毒感染诱发,临床上多表现为致死性传染性单核细胞增多症、丙种球蛋白异常血症、淋巴增殖性疾病以及淋巴瘤,而以朗格罕细胞组织细胞增生症(LCH)并发噬血细胞综合征(HPS)为主要表现者临床少见.方法：对2例以LCH并发HPS为主要临床表现的XLP患儿临床资料、病理组织学及噬血细胞综合征相关基因序列分析(包括PRF1、UNC13D、STX1 1、STXBP2、XlAP及SH2D1A)结果等资料进行总结并复习文献.结果：1.例1患儿,男5岁,于9月起病,以发热,肝、脾肿大、外周血三系降低、EBV-IgM阳性,诊断为"EBV感染相关性噬血细胞综合征",按HLH-2004方案治疗40周后停药,仍反复发热、肝、脾肿大,病程2年时患儿出现右侧颞骨包块及骨质缺损,右眼球明显凸出,夜尿频繁,尿量显著增多,经右侧颞骨包块手术病理活检证实为"朗格罕细胞组织细胞增生症",经按LCH化疗方案治疗后体温正常,肝脾明显缩小,夜尿减少,右侧颞骨骨质缺损部位有缩小,未再出现新的骨质破坏,经基因序列分析发现XIAP基因第6外显子第1268位碱基错义突变(c.1268A＞C),导致XIAP蛋白第423位氨基酸发生错义突变(p.Q423P).结论：研究表明，本文2例患儿XIAP基因突变与患儿朗格罕组织细胞增生症合并噬血细胞综合征有关，且2例患儿发病都与EBV感染有关。由于LCH和噬血细胞综合征二者同属组织细胞疾病，XIAP基因突变与LC日发病的关系、LC日和噬血细胞综合征之间的关系以及EBV感染在二者发病中所起的作用值得进一步深入研究。

摘要： 本发明涉及式(I)的XIAP抑制剂化合物：其中的取代基如说明书中所述。本发明的化合物可用作治疗包括癌症在内的增殖性病症的治疗剂。

摘要： 本发明属于生物医学技术领域，具体为一种抑制凋亡抑制蛋白的异喹啉化合物及其合成方法与应用。本发明设计合成了一系列能够与IAP蛋白家族BIR2结构域相互作用的异喹啉化合物，使多种IAPs活性降低，一方面拮抗XIAP对Caspase‑3的抑制作用，另一方面促进cIAP的泛素化和蛋白酶体的降解，从而具有对抗卵巢癌生长的生物学活性。本发明的异喹啉化合物通过抑制IAPs起到抗卵巢癌、逆转卵巢癌耐药的作用，经CCK‑8、体内裸鼠皮下移植肿瘤实验等大量实验得以证实。本发明化合物分子质量小，口服生物利用度高，临床用药灵活；与多种IAPs的BIR2结构域结合，作用对象和途径更为广阔，抗肿瘤活性也更高，在临床应用中更具优势。

摘要： 本公开涉及一种药物递送系统，包含神经营养剂、凋亡信号传导片段抑制剂(FAS)或FAS配体(FASL)抑制剂、肿瘤坏死因子‑α(TNF‑α)或TNF受体(TNFR)抑制剂、线粒体肽、寡核苷酸、趋化因子抑制剂、半胱氨酸‑天冬氨酸蛋白酶抑制剂，包括这些化合物的任何组合；以及任选的持续递送组分。这种类型的药物递送系统可用于治疗医学病症，例如遗传性或与年龄相关的脉络膜、视网膜、视神经疾患或视神经变性；耳部疾病；神经系统或CNS疾患；或相关病症；或与血管或血液循环的闭塞或阻塞有关的病症，例如中风、心肌或肾梗死。还描述了药物、制造药物的方法、试剂盒和其他相关产品或方法。

摘要： 本发明涉及式(I)的XIAP抑制剂化合物：其中的取代基如说明书中所述。本发明的化合物可用作治疗包括癌症在内的增殖性病症的治疗剂。

摘要： 本公开涉及一种药物递送系统，所述药物递送系统包含神经营养剂、凋亡信号传导片段抑制剂(FAS)或FAS配体(FASL)抑制剂、肿瘤坏死因子‑α(TNF‑α)或TNF受体(TNFR)抑制剂、线粒体肽、寡核苷酸、趋化因子抑制剂、或半胱氨酸‑天冬氨酸蛋白酶，包括这些化合物的任何组合；以及任选的持续递送组分。这种类型的药物递送系统可用于治疗医学病症，例如遗传性或与年龄相关的脉络膜、视网膜、视神经疾患或视神经变性；耳部疾病；神经系统或CNS疾患；或相关病症；或与血管或血液循环的闭塞或阻塞有关的病症，例如卒中、心肌或肾梗死。还描述了药物、制造药物的方法、试剂盒和其他相关产品或方法。

摘要： 本发明属于医药化工领域，涉及凋亡抑制蛋白抑制剂及其用途。具体地，本发明涉及一种杂环烷类衍生物及其作为凋亡抑制蛋白抑制剂或者用于制备抗肿瘤药物的用途。更具体地，本发明涉及通式I所示的化合物，其异构体或其可药用盐。本发明的化合物能够有效地抑制IAPs的活性，具有应用于防治肿瘤等疾病的潜力。

摘要： 本发明属于生物医学技术领域，具体为一种抑制凋亡抑制蛋白的异喹啉化合物及其合成方法与应用。本发明设计合成了一系列能够与IAP蛋白家族BIR2结构域相互作用的异喹啉化合物，使多种IAPs活性降低，一方面拮抗XIAP对Caspase-3的抑制作用，另一方面促进cIAP的泛素化和蛋白酶体的降解，从而具有对抗卵巢癌生长的生物学活性。本发明的异喹啉化合物通过抑制IAPs起到抗卵巢癌、逆转卵巢癌耐药的作用，经CCK-8、体内裸鼠皮下移植肿瘤实验等大量实验得以证实。本发明化合物分子质量小，口服生物利用度高，临床用药灵活；与多种IAPs的BIR2结构域结合，作用对象和途径更为广阔，抗肿瘤活性也更高，在临床应用中更具优势。

摘要： 本发明描述了下式的化合物，其制备方法，含有其的药物组合物及其在治疗中的用途。本发明的化合物抑制IAP(凋亡抑制蛋白)，并因此用于治疗癌症，自身免疫性疾病和其他涉及细胞凋亡缺陷的疾病。

摘要： 本发明提供了一种靶向抗凋亡蛋白BFL‑1的稳定多肽类蛋白共价抑制剂，其氨基酸序列是：Ac‑cyclic(MIAQC)LR(Aib)IGD(Aib)FNAYYARR。本发明还提供了上述的稳定多肽类蛋白共价抑制剂在制备用于靶向抗凋亡蛋白BFL‑1的药物中的用途。还提供了上述的稳定多肽类蛋白共价抑制剂在制备用于治疗BFL‑1高表达黑色素瘤或者胰腺癌的药物中的用途。本发明采用了多肽上甲硫氨酸‑半胱氨酸与双烷基化试剂反应形成单个锍盐的方法来稳定靶向BFL‑1的锍盐环肽。细胞增殖实验和凋亡实验也证明该多肽通过凋亡途径杀死高表达BFL‑1的肿瘤细胞如黑色素瘤细胞A375和胰腺癌细胞Miapaca‑2。

摘要： 本发明涉及靶向人凋亡抑制蛋白家族成员存活蛋白mRNA的反义寡核苷酸序列，含有它们的药物组合物及其用于治疗癌症的用途。