Wnt信号

摘要： 子宫内膜癌是妇科最致命的恶性肿瘤之一,少数晚期患者的复发、转移面临着巨大的挑战。Wnt信号通路被认为在子宫内膜癌中发挥重要作用,活跃的Wnt信号通路对生殖道的发育至关重要。Wnt信号通路被证明与子宫内膜癌肿瘤干细胞(cancer stem cells, CSCs)、上皮间质转化(epithelial to mesenchymal transition, EMT)等相关。这篇综述将讨论Wnt信号在子宫内膜癌干细胞和上皮间质转化(EMT)中的作用。

摘要： 器官纤维化常常是反复损伤和炎症反应引起成纤维细胞持续活化、增殖,致使细胞外基质的进行性积累,组织器官功能进行性丧失,是影响人类健康的重要问题。越来越多的证据表明,上皮间质转化(EMT)可能是导致组织器官纤维化中肌成纤维细胞产生的主要途径之一。回顾上皮间质转化在组织器官纤维化形成的作用,总结近十年来中医药单体和复方通过干预EMT中的相关因子或信号转导途径等机制来抑制器官纤维化进程。

摘要： 胶质母细胞瘤(GBM)是常见的原发性中枢神经系统恶性肿瘤,该肿瘤具有侵袭性强、增殖快、耐药性强及伴有大量血管生成等特点,给临床治疗带来了巨大挑战。因此,需要我们迫切地参透GBM的发病机制,以实现治疗上的突破。近年来,随着对WNT蛋白家族研究的深入,WNT信号在GBM中的发病机制和肿瘤侵袭性生长及靶向治疗方面受到越来越多的关注,本文将在上述几个方面展开综述。

摘要： 阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)和骨质疏松症(osteoporosis,OP)是老年人群中最常见的退行性疾病.AD和OP表面上看是两种截然不同的疾病,但越来越多的研究表明两者存在一些共有的致病因素、发病机制和信号通路.一些体内外的研究支持了这一观点.AD患者脑内淀粉样蛋白过多,病变可延伸至外周器官,引起骨骼淀粉样沉积,这将增强核因子NF-κB受体活化体配体信号,导致破骨细胞活性增强.OP患者可能缺乏维生素D或维生素D结合蛋白水平较低,维生素D结合蛋白可以防止淀粉样蛋白聚集,从而将维生素D缺乏与AD和OP联系起来.Wnt信号拮抗剂DKK1可能是连接AD和OP的一个共同风险分子.

摘要： 2021年3月4日,国际学术期刊Nature在线发表了上海交通大学医学院上海市免疫学研究所苏冰教授课题组的研究成果“MAP3K2-regulated intestinal stromal cells define a distinct stem cell niche”。该研究首次发现肠道干细胞底部存在一类被称为MRISC的新型肠道间质细胞。该研究结合单细胞测序、ATAC测序(Assay for Transposase-Accessible Chromatin with high throughput sequencing,ATAC-seq)、报告基因小鼠、体外肠道类器官共培养体系以及肠道间质细胞原位注射等技术,系统揭示了MRISC细胞在肠道炎症和损伤过程中通过特异调控肠道干细胞微环境的Rspo1-Wnt信号参与肠道上皮组织损伤修复的作用和机制,为肠道的修复、再生以及疾病临床治疗研究提供了新思路。

摘要： 目的 探讨丙泊酚抑制Wnt信号诱导的EMT降低乳腺癌细胞侵袭迁移能力的机制.方法 用浓度为40μmol/L的丙泊酚处理人乳腺癌MDA-MB-231细胞,Western blot检测Wnt信号相关蛋白β-catenin、cyclinDl和c-myc及EMT相关分子E-cadherin、vimentin和N-cadherin的蛋白表达.用Wnt信号抑制剂DKK-1或激活剂LiCl处理MDA-MB-231细胞,MTT法检测细胞活力,Western blot检测E-cadherin、vimentin和N-cadherin的蛋白表达.丙泊酚及丙泊酚与DKK-1或LiCl联用处理MDA-MB-231细胞,transwell小室实验检测细胞侵袭及迁移能力的变化.结果 丙泊酚可下调β-catenin、cyclinDl、c-myc、vimentin和N-cadherin的蛋白表达,上调E-cadherin的蛋白表达,与对照组比较差异具有统计学意义(P<0.05).DKK-1可抑制MDA-MB-231细胞的活力,下调vimentin和N-cadherin的蛋白表达,上调E-cadherin的蛋白表达,而LiCl可增加细胞活力,上调vimentin和N-cadherin的蛋白表达,下调E-cad-herin的蛋白表达,与对照组比较差异均具有统计学意义(P<0.05).丙泊酚可抑制MDA-MB-231细胞的侵袭及迁移能力,与对照组比较差异具有统计学意义(P<0.05),丙泊酚+DKK-1可抑制MDA-MB-231细胞的侵袭及迁移能力,而丙泊酚+LiCl可增加MDA-MB-231细胞的侵袭及迁移能力,与丙泊酚组比较差异具有统计学意义(P<0.05).结论 丙泊酚可通过抑制Wnt信号诱导的EMT降低乳腺癌细胞的侵袭迁移能力.

摘要： Wnt信号通路高度保守、结构复杂,在胚胎发育及肿瘤相关领域一直是研究热点.同时,越来越多的研究表明机体内Wnt信号重新激活与心血管疾病进展关系密切,可多中心、多环节参与血管内皮的再生与增殖,在动脉粥样硬化性心脏病中有巨大的诊疗潜力.

摘要： 目的 探讨Wnt/β-catenin通路在促卵泡激素β亚基(follicle-stimulating hormoneβ-subunit,FSHβ)增强骨形成蛋白9(bone morphogenetic protein 9,BMP9)诱导间充质干细胞(mesenchymal stem cells,MSCs)成骨分化的作用.方法 C3H10T1/2细胞为研究对象,通过碱性磷酸酶(alkaline phosphatase,ALP)染色方法检测Ad-GFP对照组、Ad-FSHβ实验组、Ad-BMP9实验组、Ad-BMP9+Ad-FSHβ实验组或Ad-BMP9+Ad-FSHβ+XAV-939实验组等各研究组ALP表达;茜素红S染色(alizarin red s,ARS)方法检测各研究组钙盐小节沉积;实时荧光定量多聚核苷酸链式反应(real-time quantitative polymerase chain reaction,qPCR)技术检测各研究组cyclin D1转录.结果 单独的Ad-FSHβ实验组骨形成早、晚期标志物(ALP和钙盐小结)与Ad-GFP对照组相比无显著差异;单独的Ad-BMP9实验组中,两者的表达均高于Ad-GFP对照组;Ad-FSHβ与Ad-BMP9联合实验组的表达量较Ad-BMP9实验组显著增加.检测各研究组Wnt/β-catenin通路的靶基因cyclin D1的转录,与Ad-GFP对照组相比,Ad-FSHβ实验组的表达无显著变化,Ad-BMP9实验组的表达水平显著升高(P<0.01),Ad-FSHβ与Ad-BMP9联合实验组cyclin D1 mRNA表达量显著高于Ad-BMP9实验组(P<0.01).Wnt/β-catenin通路抑制剂XAV-939处理后,Ad-BMP9与XAV-939联合实验组cyclin D1 mRNA的水平较Ad-BMP9实验组下降(P<0.01),Ad-FSHβ、Ad-BMP9与XAV-939三者联合实验组水平也较Ad-FSHβ与Ad-BMP9联合实验组下降(P<0.05).ALP的表达呈现出与cyclin D1转录相似的变化趋势.结论 Wnt/β-catenin通路可能在促卵泡激素β亚基增强骨形成蛋白9诱导MSCs成骨分化中起重要作用.

摘要： Wnt信号是一个复杂的蛋白质作用网络,参与调控机体生长、发育、再生等多个生物学过程.骨骼肌是一种动态多样化组织,是动物体维持正常生长、发育必不可少的组成部分,其生长、发育与再生过程受多重因素调控.Wnt信号作为其中一种调控因素,主要通过诱导胚胎期骨骼肌的发生以及激活骨骼肌卫星细胞来调控骨骼肌的生长、发育与再生.近些年来,Wnt信号在骨骼肌生长发育过程中的作用及机制已引起人们的广泛关注,本文系统综述了Wnt信号在骨骼肌发育、自我更新以及肌纤维形成中的作用,旨在为畜牧业生产以及肌肉疾病的治疗提供理论依据.

摘要： 本发明涉及生物医学技术领域，尤其涉及EGFP‑Wnt2融合蛋白抗原和Wnt2单克隆抗体以及Wnt2单克隆抗体的应用，EGFP‑Wnt2融合蛋白抗原主要是EGFP与人源Wnt2除信号肽的全长氨基酸序列的融合蛋白，所述EGFP‑Wnt2融合蛋白抗原包括EGFP氨基酸序列、TEV酶切位点和FLAG标签序列、Wnt2除信号肽全长氨基酸序列、6×His标签序列，抗Wnt2单克隆抗体能够用于抑制肿瘤细胞的免疫逃逸和生长。本发明的Wnt2单克隆抗体结合细胞分泌的人Wnt2抗原时，拮抗细胞对肿瘤内抑制性免疫微环境形成的促进，抑制肿瘤细胞的免疫逃逸及生长。本发明提供的Wnt2单克隆抗体能够用于食管鳞癌、胃癌、胰腺癌、直肠结肠癌、肺癌、乳腺癌、胶质细胞瘤、肝癌等实体肿瘤的免疫治疗中。

摘要： 本发明公开了使用BCL‑9的安定的α螺旋将癌症中失调WNT信号传递订为目标。本发明提供将以BCL9 HD2螺旋烃装订的结构约束的肽用作治疗剂。本发明进一步提供使用本发明的结构约束的肽的方法和试剂盒。本发明至少部分是基于本文提供的证实烃装订的螺旋肽展现优异的蛋白分解、酸以及热安定性，恢复肽的天然螺旋结构，相较于相应于未改性的肽具备优势的药物动力学性质，以及对于体外、细胞内以及体内结合β‑联蛋白是高度有效的，破坏BCL‑9/β‑联蛋白的交互作用，以及藉以干扰失调Wnt/β‑联蛋白讯息传递而进行各种人类疾病(包含人类癌症)的治疗益处的结果。

摘要： 本发明公开了一种靶向抑制β‑catenin的多肽或所述多肽的衍生物,其在治疗和预防肿瘤的药物中的应用。所述多肽具有下列氨基酸序列：ARM7:Leu‑His‑Tyr‑Gly‑Leu‑Pro‑Val‑Val‑Val‑Lys‑Leu‑Leu‑His‑Pro‑Pro该多肽是通过表面等离子共振(Biacore)的方法筛选出来，具有与TRIB3特异性结合，并能阻断TRIB3和β‑catenin蛋白结合的能力，抑制Wnt/β‑catenin信号通路活性；同时该多肽可以抑制肿瘤细胞的生长和转移。因此本发明多肽及其衍生物应用于治疗和预防肿瘤的药物制备中。所制备的药物可用于治疗肿瘤，例如结肠癌、肝癌、肺癌、胰腺癌、胶质瘤及乳腺癌等。

摘要： 本发明提供了一种基于Wnt‑5A/Ror2信号通路用于美容细胞再生的制剂和培养基，能够在提高软骨细胞增殖能力及再生的同时改善与维持软骨细胞表型，提高软骨细胞体内应用的稳定性与安全性。本发明的细胞培养制剂可以降低基础培养基中通常的血清的使用含量，并显著促进软骨细胞的培养及再生，解决了美容软骨细胞培养使用的培养基成分复杂，培养困难，生长速度慢的问题。本发明的细胞增殖制剂是通过抑制Wnt‑5A/Ror2信号通路调控IL‑1β诱导软骨细胞的增殖及再生，因此，本发明的制剂可以作为一种信号因子用于软骨细胞的增殖及再生等，培养的细胞可以作为美容原料进一步应用于美容软骨损伤修复等。本发明提供的方法具有操作简单、方便的特点，适合推广应用。

摘要： 提供了用于治疗各种疾病和病状的吲唑‑3‑羧酰胺化合物。更具体说，本发明涉及吲唑‑3‑羧酰胺化合物或其类似物在治疗疾病中的应用，所述疾病以Wnt信号传导途径激活(例如，癌症，异常细胞增殖，血管发生和骨关节炎)、Wnt信号传导途径介导的细胞事件的调节以及Wnt信号传导和/或一种或多种Wnt信号传导组分的突变或失调所致遗传疾病和神经学病状/失常/疾病为特征。还提供了治疗Wnt相关疾病状态的方法。

摘要： 本发明涉及生物技术领域，特别是涉及一种通过调控Wnt信号和/或Notch信号扩增人神经前体细胞的方法。本发明提供一种人神经前体细胞的培养方法，包括：在合适条件下培养Wnt信号和/或Notch信号被外源性调控的人神经前体细胞。本发明发明人在人神经定向分化的细胞培养体系中，通过外源性的激活、抑制或过表达Wnt信号和/或Notch信号，从而外源性地干扰了神经前体细胞的发育过程，增强了神经前体细胞的增殖能力，促进神经前体细胞大量且长时间增殖，同时保持其正常的分化为各种特定类型神经元的潜能，从而提供了一种可以体外大规模获得具有不断增殖能力和正常神经分化潜能的神经前体细胞的方法。

摘要： 合成氧固醇可制造并且可用于治疗骨病症、肥胖、心血管病症、和神经障碍。

摘要： 本公开内容描述了包括Wnt和sFRP的分离的蛋白质复合物；包括Wnt的组合物；过表达Wnt和sFRP的细胞；包括过表达Wnt的细胞和过表达sFRP的细胞的组合物；制备蛋白质复合物、组合物和细胞的方法；以及使用分离的蛋白质复合物、组合物和细胞的方法。本公开内容进一步描述了形成包括Wnt和sFRP的复合物的方法，以及用于分离Wnt的方法。本文还描述的是可以用于纯化Wnt而无需使用去污剂的方法。

摘要： 本发明涉及生物医学技术领域，尤其涉及EGFP‑Wnt2融合蛋白抗原和Wnt2单克隆抗体以及Wnt2单克隆抗体的应用，EGFP‑Wnt2融合蛋白抗原主要是EGFP与人源Wnt2除信号肽的全长氨基酸序列的融合蛋白，所述EGFP‑Wnt2融合蛋白抗原包括EGFP氨基酸序列、TEV酶切位点和FLAG标签序列、Wnt2除信号肽全长氨基酸序列、6×His标签序列，抗Wnt2单克隆抗体能够用于抑制肿瘤细胞的免疫逃逸和生长。本发明的Wnt2单克隆抗体结合细胞分泌的人Wnt2抗原时，拮抗细胞对肿瘤内抑制性免疫微环境形成的促进，抑制肿瘤细胞的免疫逃逸及生长。本发明提供的Wnt2单克隆抗体能够用于食管鳞癌、胃癌、胰腺癌、直肠结肠癌、肺癌、乳腺癌、胶质细胞瘤、肝癌等实体肿瘤的免疫治疗中。

摘要： 本发明涉及骨科移植物医用材料技术领域，采用冻融循环和脱氧核糖核酸酶消化的脱细胞方法获得Wnt信号激活的骨细胞脱细胞基质及其表衬的硬材料支架。该技术去除了所有细胞器和95％的DNA，保留胶原、糖胺多糖等细胞基质成分，获得的脱细胞基质保持了完整的细胞基膜，以及密集的椭圆形和蜂窝状结构。该脱细胞基质可以诱导应力纤维产生，利于细胞粘附、铺展、成骨分化和矿化；并增加BMSC中RANKL和MCSF、Vegfa和Angpt1以及Ngf的表达，植入后生成大量与宿主骨相似并整合良好的新骨和致密排列的I型胶原，诱导破骨细胞、血管和神经生成，实现骨缺损的快速修复，有望达到自体骨移植的效果，适合转化应用。