Wiskott-Aldrich综合征

摘要： 目的探讨Wiskott-Aldrich综合征(WAS)继发系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus,SLE)的临床特征。方法回顾性分析1例WAS继发SLE患儿的临床资料,并复习相关文献。结果患儿,男,8月龄即出现血小板减少,用糖皮质激素及静脉丙种球蛋白治疗后,血小板计数未恢复到正常水平。11岁时出现蝶形红斑及双下肢皮疹,抗核抗体、抗ds-DNA阳性,诊断SLE;予免疫抑制治疗后,出现肺部真菌感染、肛周感染等并发症。考虑可能合并免疫缺陷病,行全外显子检测提示WAS基因的半合子突变,EXON 10 c.961C>T,p.Arg321Stop,182,明确诊断为WAS继发SLE。患儿最终因呼吸衰竭死亡。结论婴儿期起病且免疫治疗效果不佳的男性血小板减少患儿需考虑WAS等遗传性血小板减少症可能,积极进行基因筛查以明确诊断,利于早期干预,改善预后。

摘要： 目的:探讨3例Wiskott-Aldrich综合征(WAS)的基因检测结果与临床特征.方法:分析3例WAS患儿的临床资料,使用第二代基因测序(NGS)对先证者及其家庭成员WAS蛋白(WASP)基因进行测序、筛查和分析.结果:3例患儿均有湿疹、反复感染及血小板减少,其中仅1例患儿表现为血小板体积减小.3例患儿均行NGS检测,发现WAS基因突变,其中2例突变点突变,1例为插入突变;家系验证结果显示,2例为X连锁遗传,1例为新生突变.结论:对月龄较小的血小板减少症男性患儿,如常规治疗效果欠佳,同时伴发免疫缺陷、湿疹,应及时完善WASP基因检测明确诊断,造血干细胞移植(HSCT)是有效的治疗手段.

摘要： 目的 探讨儿童Wiskott-Aldrich综合征(WAS)异基因造血干细胞移植术(allo-HSCT)后EB病毒(EBV)相关淋巴组织增殖性疾病(PTLD)的治疗.方法 回顾分析1例行allo-HSCT的WAS患儿的临床资料,并检索复习相关文献.结果 12岁男性WAS患儿,获骨髓库人类白细胞抗原(HLA)配型10/10位点相合供体后行HSCT,移植后第33天出现EBV激活,第46天出现颈部淋巴结肿大.外周血T、B、NK病毒核酸分选结果示EBV-B DNA 1.39×106拷贝/mL,EBV-T DNA 1.35×105拷贝/mL,EBV-NK DNA 1.71×102拷贝/mL.PET-CT检查报告示右侧颈部多发淋巴结肿大伴氟代脱氧葡萄糖(FDG)代谢增高,考虑淋巴瘤累及.颈部淋巴结活检结果示弥漫大B细胞淋巴瘤,浆母细胞表型,EBV编码的小RNA(EBER)(+),确诊EB病毒相关PTLD.遂给予抗病毒、减抗排异药(RIS)、利妥昔单抗以及低剂量化疗等综合治疗.移植后第69天患儿肿大的淋巴结消失,外周血EBV DNA转阴,病情好转.结论 WAS患儿HSCT后发生EBV-PTLD,利妥昔单抗治疗后仅部分缓解,给予低剂量化疗方案序贯治疗可获得完全缓解.

摘要： 目的 探讨湿疹-血小板减少伴免疫缺陷综合征(WAS)的临床特征和危险因素.方法 病例对照研究,选择2007年1月至2020年8月在重庆医科大学附属儿童医院风湿免疫科就诊的165例WAS患儿为研究对象,根据预后的存活情况分为死亡组和存活组(对照组),比较两组患儿的一般情况、临床表现、实验室检查、治疗及预后等临床资料,组间比较采用两独立样本t检验、Welch法近似t检验、Mann-Whitney U检验、Pearson x2检验、Yates校正x2检验或Fisher确切概率检验,死亡危险因素分析采用多因素Logistic回归方法分析.结果 165例WAS患儿均为男性,其中死亡组患儿40例,死亡年龄为19(9,28)月龄,存活组125例,末次随访年龄为60(36,86)月龄.死亡组患儿WAS评分为(4.1±0.8)分,存活组为(3.1±1.2)分.死亡组患儿反复感染和(或)重症感染、颅内出血、湿疹发生比例均显著高于存活组[95.0％(38/40)比32.0％(40/125)、25.0％(10/40)比2.4％(3/125)、90.0％(36/40)比72.0％ (90/125),x2=48.253、18.325、5.440,均P＜0.05].感染(22例,55.0％)、出血(15例,37.5％)是主要死亡原因,另外3例(7.5％)患儿因移植后发生严重的移植物抗宿主病而死亡.Logistic回归分析提示反复感染和(或)重症感染及未使用静脉注射免疫球蛋白(IVIG)支持治疗是WAS患儿死亡的危险因素(OR =8.999、2.860,95％CI:2.041～39.667、1.375～5.950,均P＜0.05).结论 反复感染和(或)重症感染是WAS患儿的主要死亡危险因素,规律IVIG治疗可提高WAS患儿生存率.

摘要： 目的 分析Wiskott-Aldrich综合征(WAS)患儿的临床特征及其与基因突变的相关性.方法 回顾性分析15例WAS患儿的临床资料及WAS基因突变的检测结果.结果 15例患儿均为男性,发病中位年龄40 d(1～365 d),诊断中位年龄12个月(2～132个月),均有误诊病史.WAS评分中位值为3分(2～5分),其中2分4例,≥3分11例.最常见的WAS基因突变为错义突变7例(46.7％),其次为剪接突变4例(26.7％).错义突变组典型WAS及WAS评分≥4分的患者比例均显著低于非错义突变组(42.8％ vs 100％,P=0.026;14.3％vs 75％,P=0.041).失访1例,中位随访时间为15.4个月(1.5～79.6个月).接受造血干细胞移植(HSCT)的2例患儿均存活;仅接受支持治疗的12例患儿的2 a总体生存率,错义突变组高于非错义突变组(100％vs 20.8％,P=0.06)、WAS评分≥4分的患儿显著低于≤3分的患儿(26.7％vs 100％,P=0.008).结论 WAS患儿发病年龄小,易误诊,基因突变与其临床表型和预后有一定相关性;长期随访并进行动态WAS评分,有利于临床医师制定合理的治疗方案.

摘要： 目的 提高临床医生对Wiskott-Aldrich综合征(WAS)的认识,以期早期识别及明确诊断.方法 回顾性收集湖南省人民医院儿童医学中心收治的4例WAS患儿病例资料并总结分析,所有患儿均采用二代测序(NGS)或实时荧光定量核酸扩增检测(qPCR)明确诊断.结果 4例患儿均为男性,发病年龄1d～2个月.临床表现均有顽固性血小板减少,3例伴有感染症状,2例伴有皮肤症状;WAS评分2～4分.4例患儿均采用基因检测明确诊断,检测到的致病突变包括WAS基因Exon4、Exon7错义突变以及Exon8剪接位点突变各1例,1例系qPCR明确为Exon1～12全部缺失.结论 WAS以男性、早发的顽固性血小板减少为特征,基因检测是确诊WAS重要手段,对临床高度疑似患儿必要时应完善qPCR检测.

摘要： 目的 探讨后置环磷酰胺(PTCY)方案造血干细胞移植(allo-HSCT)治疗WAS的临床疗效.方法 回顾性分析9例接受PTCY方案allo-HSCT治疗的WAS患儿的临床资料,包括移植前临床评分、供者情况、移植后粒细胞及血小板植入时间,移植后嵌合度及移植并发症.结果 9例患儿移植时中位年龄为15(4～108)个月,2例为同胞全相合供者,7例为半相合供者,回输移植物的单个核细胞中位数为15.7(11.3～27.4)×108/kg,CD34+细胞中位数为9.5(4.4～26.1)×106/kg.中性粒细胞和血小板植入中位时间分别为14(12～16)d和15(11～29)d.中位随访时间为20(3～48)个月,所有病例均存活,仅1例患儿发生3度急性移植物抗宿主病(GVHD),无慢性GVHD,所有患儿移植后2周短串联重复序列结合聚合酶链反应(STR-PCR)检测显示为完全供者型嵌合.4例患儿发生巨细胞病毒血症,1例EB病毒血症,1例发生自身免疫溶血性贫血,3例发生免疫性血小板减少.结论 PTCY方案allo-HSCT可有效治疗WAS,该预处理方案无严重移植相关并发症,且无混合嵌合发生,并有效减少GVHD.

摘要： 目的 分析7例Wiskott-Aldrich综合征患儿的临床特征.方法 对2010-2019年于河北医科大学第二医院就诊的Wiskott-Aldrich综合征患儿的临床资料进行回顾性分析.结果 7例患儿均为男性,2例为同一家系,基因检测6例突变位于外显子(5例为错义突变,1例为缺失突变),1例突变位于内含子,属于剪接位点突变,5例患儿进行亲代验证,母亲均为杂合突变.首发症状均为出血,皮肤出血点4例,便血3例;7例中有3例伴有严重的湿疹;最常见表现为上呼吸道感染或支气管炎,重度感染共计12例次,其中细菌感染7例次(58％),病毒感染2例次(17％),真菌2例次(17％),结核1例次(8％);3例淋巴细胞亚群分析均表现为CD3+T细胞比例减低,主要为CD3+ CD8+细胞比例减低,CD3-CD56+细胞比例增加,可伴或不伴B细胞比例异常.结论 1.该病为X-连锁隐性遗传,男性发病,突变以错义突变为主;2.临床上主要表现为出血,湿疹伴感染;3.免疫状态存在异质性.

摘要： 目前,采取异基因造血干细胞移植(allo-HSCT),是临床上大多数遗传性血液系统疾病和原发性免疫缺陷病的根治手段.但是由于缺少人类白细胞抗原(HLA)相合供体,以及移植后可能发生移植物抗宿主病(GVHD),使该方法始终难以在临床推广、应用.近年来,基因编辑和干细胞生物学技术发展迅速,利用患者自体造血干/祖细胞(HS/PC)进行基因治疗的方法日渐兴起,成为遗传性血液系统疾病基因治疗领域的的研究热点.一方面,基因治疗从根源上避免了免疫排斥的难题;另一方面,成簇规律间隔的短回文重复序列(CRISPR)-CRISPR相关蛋白(Cas)9系统的发现,使靶向基因治疗更具有可行性.CRISPR-Cas9系统能够对靶向基因进行定点剪切,达到修饰基因组DNA的目的.因此,笔者主要就基因编辑技术、遗传性血液系统疾病基因治疗的临床研究进展,以及基因治疗面临的挑战和发展方向进行阐述.

摘要： 目的:T细胞抗原受体(TCR)是T细胞接受T细胞依赖性抗原刺激和形成T细胞记忆应答的基础.此前研究发现无论Wiskott-Aldrich综合征(WAS)或轻型的X连锁血小板减少症(XLT)患者在年龄超过15周岁后,其外周血来源的T细胞TCR多样性出现受限,推测可能与T细胞凋亡增多继而出现淋巴细胞减少有关.截至目前,国内外尚未见WAS基因突变对外周血各种淋巴细胞亚群TCR多样性影响的报道.本研究探讨WAS及XLT患儿不同T细胞亚群中T细胞受体β链可变区(TCRVβ)受体谱限制性改变的程度及模式.方法:采集15例WAS,8例XLT及25例年龄匹配的正常对照的外周新鲜血标本,分离单个核细胞(PBMC),采用流式细胞术分选CD4+、CD8+T细胞,进一步分选足够数量的初始及记忆CD4+、CD8+T细胞,立即提取RNA,并合成cDNA,采用互补决定区3(CDR3)的谱型图方法分析比较WAS、XLT及年龄匹配的健康儿童CDR3谱型变化,对各CDR3谱型图进行复杂性评分,评分小于4分的亚家族即为TCRVβ多样性受限;对外周血细胞及分选的各群细胞的平均复杂性评分、受限频率,各亚家族受限百分比进行统计学分析.结果：与正常同龄对照相比，患儿总外周血细胞，分选的CD8+T细胞，及分选的初始CD8+T细胞和记忆CD4+T细胞TCR的CDR3谱型明显受限，平均复杂性评分均具有显著统计学差异。对患儿及正常同龄对照的总外周血细胞及分选细胞的受限频率统计分析显示，患儿总外周血细胞、分选的CD4+T细胞、初始CD4+T和记忆CD8+T细胞的受限频率跟同龄正常对照相比没有统计学差异，而分选的CD8+T细胞、初始 CD8+T及记忆CD4+T细胞亚群的受限频率均有显著统计学差异。对23个亚家族的受限百分比统计分析显示，WAS和XLT患者记忆CD4+T细胞的Vp14,Vp17亚家族，初始CD8+T细胞的Vp6,Vp13A亚家族，及记忆CD8+T细胞的Vp21亚家族跟正常对照相比，其CDR3谱型受限百分比都有显著的统计学差异(P<0.05)。结论：在国内外首次发现WAS基因突变可选择性影响初始CD8+T细胞及记忆CD4+T细胞TCR Vp库多样性的形成，可能与WAS及XLT病人对疫苗、感染的记忆应答减低有关。某些特殊的TCR寡克隆可能参与介导了WAS的免疫病理过程。

摘要： 目的:T细胞抗原受体(TCR)是T细胞接受T细胞依赖性抗原刺激和形成T细胞记忆应答的基础.此前研究发现无论Wiskott-Aldrich综合征(WAS)或轻型的X连锁血小板减少症(XLT)患者在年龄超过15周岁后,其外周血来源的T细胞TCR多样性出现受限,推测可能与T细胞凋亡增多继而出现淋巴细胞减少有关.截至目前,国内外尚未见WAS基因突变对外周血各种淋巴细胞亚群TCR多样性影响的报道.本研究探讨WAS及XLT患儿不同T细胞亚群中T细胞受体β链可变区(TCRVβ)受体谱限制性改变的程度及模式.方法:采集15例WAS,8例XLT及25例年龄匹配的正常对照的外周新鲜血标本,分离单个核细胞(PBMC),采用流式细胞术分选CD4+、CD8+T细胞,进一步分选足够数量的初始及记忆CD4+、CD8+T细胞,立即提取RNA,并合成cDNA,采用互补决定区3(CDR3)的谱型图方法分析比较WAS、XLT及年龄匹配的健康儿童CDR3谱型变化,对各CDR3谱型图进行复杂性评分,评分小于4分的亚家族即为TCRVβ多样性受限;对外周血细胞及分选的各群细胞的平均复杂性评分、受限频率,各亚家族受限百分比进行统计学分析.结果：与正常同龄对照相比，患儿总外周血细胞，分选的CD8+T细胞，及分选的初始CD8+T细胞和记忆CD4+T细胞TCR的CDR3谱型明显受限，平均复杂性评分均具有显著统计学差异。对患儿及正常同龄对照的总外周血细胞及分选细胞的受限频率统计分析显示，患儿总外周血细胞、分选的CD4+T细胞、初始CD4+T和记忆CD8+T细胞的受限频率跟同龄正常对照相比没有统计学差异，而分选的CD8+T细胞、初始 CD8+T及记忆CD4+T细胞亚群的受限频率均有显著统计学差异。对23个亚家族的受限百分比统计分析显示，WAS和XLT患者记忆CD4+T细胞的Vp14,Vp17亚家族，初始CD8+T细胞的Vp6,Vp13A亚家族，及记忆CD8+T细胞的Vp21亚家族跟正常对照相比，其CDR3谱型受限百分比都有显著的统计学差异(P<0.05)。结论：在国内外首次发现WAS基因突变可选择性影响初始CD8+T细胞及记忆CD4+T细胞TCR Vp库多样性的形成，可能与WAS及XLT病人对疫苗、感染的记忆应答减低有关。某些特殊的TCR寡克隆可能参与介导了WAS的免疫病理过程。

摘要： 目的:T细胞抗原受体(TCR)是T细胞接受T细胞依赖性抗原刺激和形成T细胞记忆应答的基础.此前研究发现无论Wiskott-Aldrich综合征(WAS)或轻型的X连锁血小板减少症(XLT)患者在年龄超过15周岁后,其外周血来源的T细胞TCR多样性出现受限,推测可能与T细胞凋亡增多继而出现淋巴细胞减少有关.截至目前,国内外尚未见WAS基因突变对外周血各种淋巴细胞亚群TCR多样性影响的报道.本研究探讨WAS及XLT患儿不同T细胞亚群中T细胞受体β链可变区(TCRVβ)受体谱限制性改变的程度及模式.方法:采集15例WAS,8例XLT及25例年龄匹配的正常对照的外周新鲜血标本,分离单个核细胞(PBMC),采用流式细胞术分选CD4+、CD8+T细胞,进一步分选足够数量的初始及记忆CD4+、CD8+T细胞,立即提取RNA,并合成cDNA,采用互补决定区3(CDR3)的谱型图方法分析比较WAS、XLT及年龄匹配的健康儿童CDR3谱型变化,对各CDR3谱型图进行复杂性评分,评分小于4分的亚家族即为TCRVβ多样性受限;对外周血细胞及分选的各群细胞的平均复杂性评分、受限频率,各亚家族受限百分比进行统计学分析.结果：与正常同龄对照相比，患儿总外周血细胞，分选的CD8+T细胞，及分选的初始CD8+T细胞和记忆CD4+T细胞TCR的CDR3谱型明显受限，平均复杂性评分均具有显著统计学差异。对患儿及正常同龄对照的总外周血细胞及分选细胞的受限频率统计分析显示，患儿总外周血细胞、分选的CD4+T细胞、初始CD4+T和记忆CD8+T细胞的受限频率跟同龄正常对照相比没有统计学差异，而分选的CD8+T细胞、初始 CD8+T及记忆CD4+T细胞亚群的受限频率均有显著统计学差异。对23个亚家族的受限百分比统计分析显示，WAS和XLT患者记忆CD4+T细胞的Vp14,Vp17亚家族，初始CD8+T细胞的Vp6,Vp13A亚家族，及记忆CD8+T细胞的Vp21亚家族跟正常对照相比，其CDR3谱型受限百分比都有显著的统计学差异(P<0.05)。结论：在国内外首次发现WAS基因突变可选择性影响初始CD8+T细胞及记忆CD4+T细胞TCR Vp库多样性的形成，可能与WAS及XLT病人对疫苗、感染的记忆应答减低有关。某些特殊的TCR寡克隆可能参与介导了WAS的免疫病理过程。

摘要： 目的:T细胞抗原受体(TCR)是T细胞接受T细胞依赖性抗原刺激和形成T细胞记忆应答的基础.此前研究发现无论Wiskott-Aldrich综合征(WAS)或轻型的X连锁血小板减少症(XLT)患者在年龄超过15周岁后,其外周血来源的T细胞TCR多样性出现受限,推测可能与T细胞凋亡增多继而出现淋巴细胞减少有关.截至目前,国内外尚未见WAS基因突变对外周血各种淋巴细胞亚群TCR多样性影响的报道.本研究探讨WAS及XLT患儿不同T细胞亚群中T细胞受体β链可变区(TCRVβ)受体谱限制性改变的程度及模式.方法:采集15例WAS,8例XLT及25例年龄匹配的正常对照的外周新鲜血标本,分离单个核细胞(PBMC),采用流式细胞术分选CD4+、CD8+T细胞,进一步分选足够数量的初始及记忆CD4+、CD8+T细胞,立即提取RNA,并合成cDNA,采用互补决定区3(CDR3)的谱型图方法分析比较WAS、XLT及年龄匹配的健康儿童CDR3谱型变化,对各CDR3谱型图进行复杂性评分,评分小于4分的亚家族即为TCRVβ多样性受限;对外周血细胞及分选的各群细胞的平均复杂性评分、受限频率,各亚家族受限百分比进行统计学分析.结果：与正常同龄对照相比，患儿总外周血细胞，分选的CD8+T细胞，及分选的初始CD8+T细胞和记忆CD4+T细胞TCR的CDR3谱型明显受限，平均复杂性评分均具有显著统计学差异。对患儿及正常同龄对照的总外周血细胞及分选细胞的受限频率统计分析显示，患儿总外周血细胞、分选的CD4+T细胞、初始CD4+T和记忆CD8+T细胞的受限频率跟同龄正常对照相比没有统计学差异，而分选的CD8+T细胞、初始 CD8+T及记忆CD4+T细胞亚群的受限频率均有显著统计学差异。对23个亚家族的受限百分比统计分析显示，WAS和XLT患者记忆CD4+T细胞的Vp14,Vp17亚家族，初始CD8+T细胞的Vp6,Vp13A亚家族，及记忆CD8+T细胞的Vp21亚家族跟正常对照相比，其CDR3谱型受限百分比都有显著的统计学差异(P<0.05)。结论：在国内外首次发现WAS基因突变可选择性影响初始CD8+T细胞及记忆CD4+T细胞TCR Vp库多样性的形成，可能与WAS及XLT病人对疫苗、感染的记忆应答减低有关。某些特殊的TCR寡克隆可能参与介导了WAS的免疫病理过程。

摘要： 目的:T细胞抗原受体(TCR)是T细胞接受T细胞依赖性抗原刺激和形成T细胞记忆应答的基础.此前研究发现无论Wiskott-Aldrich综合征(WAS)或轻型的X连锁血小板减少症(XLT)患者在年龄超过15周岁后,其外周血来源的T细胞TCR多样性出现受限,推测可能与T细胞凋亡增多继而出现淋巴细胞减少有关.截至目前,国内外尚未见WAS基因突变对外周血各种淋巴细胞亚群TCR多样性影响的报道.本研究探讨WAS及XLT患儿不同T细胞亚群中T细胞受体β链可变区(TCRVβ)受体谱限制性改变的程度及模式.方法:采集15例WAS,8例XLT及25例年龄匹配的正常对照的外周新鲜血标本,分离单个核细胞(PBMC),采用流式细胞术分选CD4+、CD8+T细胞,进一步分选足够数量的初始及记忆CD4+、CD8+T细胞,立即提取RNA,并合成cDNA,采用互补决定区3(CDR3)的谱型图方法分析比较WAS、XLT及年龄匹配的健康儿童CDR3谱型变化,对各CDR3谱型图进行复杂性评分,评分小于4分的亚家族即为TCRVβ多样性受限;对外周血细胞及分选的各群细胞的平均复杂性评分、受限频率,各亚家族受限百分比进行统计学分析.结果：与正常同龄对照相比，患儿总外周血细胞，分选的CD8+T细胞，及分选的初始CD8+T细胞和记忆CD4+T细胞TCR的CDR3谱型明显受限，平均复杂性评分均具有显著统计学差异。对患儿及正常同龄对照的总外周血细胞及分选细胞的受限频率统计分析显示，患儿总外周血细胞、分选的CD4+T细胞、初始CD4+T和记忆CD8+T细胞的受限频率跟同龄正常对照相比没有统计学差异，而分选的CD8+T细胞、初始 CD8+T及记忆CD4+T细胞亚群的受限频率均有显著统计学差异。对23个亚家族的受限百分比统计分析显示，WAS和XLT患者记忆CD4+T细胞的Vp14,Vp17亚家族，初始CD8+T细胞的Vp6,Vp13A亚家族，及记忆CD8+T细胞的Vp21亚家族跟正常对照相比，其CDR3谱型受限百分比都有显著的统计学差异(P<0.05)。结论：在国内外首次发现WAS基因突变可选择性影响初始CD8+T细胞及记忆CD4+T细胞TCR Vp库多样性的形成，可能与WAS及XLT病人对疫苗、感染的记忆应答减低有关。某些特殊的TCR寡克隆可能参与介导了WAS的免疫病理过程。

摘要： 目的：通过报道两例Wiskott-Aldrich综合征病例,复习该病的研究进展.方法：PCR方法扩增WAS基因。结果：2例患儿经过基因测序,确诊为WAS.病例1为碱基G突变为A,即WAS基因检测正常序列为: AGAATGGATTTGACGTGAGTAACTTCAGAG,患者基因检测序列为:AGAATGGATTFTGACATGAGTAACTTCAGAG,基因检测提示为IVS8,+1,G＞A,属纯合突变.即第15位碱基由G突变为A.该突变既往曾有报道为引起WAS的有害基因突变,WAS基因调控基因WIPF1基因检测未见检测到突变.病例2为碱基T突变为G,即WAS基因检测正常序列为:GGCTGTGTGCTTCGTGAAGGATAACCCCA,患者基因检测序列为:GGCTGTGTGCTTCGGGAAGGATAACCCCCA,基因检测提示核酸突变为c.224T＞G,属纯合突变,可引起氨基酸突变即p.V75G.即第15位碱基有T突变为G.该突变之前未见报道,也未见SNP数据库收录,不能排除致病的可能性,为研究该突变对蛋白功能的影响,我们在较权威的SIFT网站进行了预测性分析,分析结果为:第75位氨基酸由V变为G,可能会对蛋白功能产生影响,即该基因突变为有害突变.考虑该基因突变为引起WAS的新发现的基因突变.WAS基因调控基因WIPF1基因检测未见检测到突变.结论：WAS是一种少见的具有特征性临床表现的免疫缺陷病,由于WAS基因突变类型多样,临床表现差异很大,部分病例不典型,需各位医师深入了解该病的各种表现,以免贻误诊断及治疗.同时该病的分子基础和各种免疫细胞的功能虽然已进行了较深入的研究,但仍有包括B淋巴细胞在内的免疫细胞功能仍不完全清楚,自身免疫性疾病、肿瘤和血小板减少的机制也有待进一步阐明.相信随着进一步的研究,不仅可提高对该病的认识,而且可以提供更加有效的治疗手段.

摘要： 目的：通过报道两例Wiskott-Aldrich综合征病例,复习该病的研究进展.方法：PCR方法扩增WAS基因。结果：2例患儿经过基因测序,确诊为WAS.病例1为碱基G突变为A,即WAS基因检测正常序列为: AGAATGGATTTGACGTGAGTAACTTCAGAG,患者基因检测序列为:AGAATGGATTFTGACATGAGTAACTTCAGAG,基因检测提示为IVS8,+1,G＞A,属纯合突变.即第15位碱基由G突变为A.该突变既往曾有报道为引起WAS的有害基因突变,WAS基因调控基因WIPF1基因检测未见检测到突变.病例2为碱基T突变为G,即WAS基因检测正常序列为:GGCTGTGTGCTTCGTGAAGGATAACCCCA,患者基因检测序列为:GGCTGTGTGCTTCGGGAAGGATAACCCCCA,基因检测提示核酸突变为c.224T＞G,属纯合突变,可引起氨基酸突变即p.V75G.即第15位碱基有T突变为G.该突变之前未见报道,也未见SNP数据库收录,不能排除致病的可能性,为研究该突变对蛋白功能的影响,我们在较权威的SIFT网站进行了预测性分析,分析结果为:第75位氨基酸由V变为G,可能会对蛋白功能产生影响,即该基因突变为有害突变.考虑该基因突变为引起WAS的新发现的基因突变.WAS基因调控基因WIPF1基因检测未见检测到突变.结论：WAS是一种少见的具有特征性临床表现的免疫缺陷病,由于WAS基因突变类型多样,临床表现差异很大,部分病例不典型,需各位医师深入了解该病的各种表现,以免贻误诊断及治疗.同时该病的分子基础和各种免疫细胞的功能虽然已进行了较深入的研究,但仍有包括B淋巴细胞在内的免疫细胞功能仍不完全清楚,自身免疫性疾病、肿瘤和血小板减少的机制也有待进一步阐明.相信随着进一步的研究,不仅可提高对该病的认识,而且可以提供更加有效的治疗手段.

摘要： 目的：通过报道两例Wiskott-Aldrich综合征病例,复习该病的研究进展.方法：PCR方法扩增WAS基因。结果：2例患儿经过基因测序,确诊为WAS.病例1为碱基G突变为A,即WAS基因检测正常序列为: AGAATGGATTTGACGTGAGTAACTTCAGAG,患者基因检测序列为:AGAATGGATTFTGACATGAGTAACTTCAGAG,基因检测提示为IVS8,+1,G＞A,属纯合突变.即第15位碱基由G突变为A.该突变既往曾有报道为引起WAS的有害基因突变,WAS基因调控基因WIPF1基因检测未见检测到突变.病例2为碱基T突变为G,即WAS基因检测正常序列为:GGCTGTGTGCTTCGTGAAGGATAACCCCA,患者基因检测序列为:GGCTGTGTGCTTCGGGAAGGATAACCCCCA,基因检测提示核酸突变为c.224T＞G,属纯合突变,可引起氨基酸突变即p.V75G.即第15位碱基有T突变为G.该突变之前未见报道,也未见SNP数据库收录,不能排除致病的可能性,为研究该突变对蛋白功能的影响,我们在较权威的SIFT网站进行了预测性分析,分析结果为:第75位氨基酸由V变为G,可能会对蛋白功能产生影响,即该基因突变为有害突变.考虑该基因突变为引起WAS的新发现的基因突变.WAS基因调控基因WIPF1基因检测未见检测到突变.结论：WAS是一种少见的具有特征性临床表现的免疫缺陷病,由于WAS基因突变类型多样,临床表现差异很大,部分病例不典型,需各位医师深入了解该病的各种表现,以免贻误诊断及治疗.同时该病的分子基础和各种免疫细胞的功能虽然已进行了较深入的研究,但仍有包括B淋巴细胞在内的免疫细胞功能仍不完全清楚,自身免疫性疾病、肿瘤和血小板减少的机制也有待进一步阐明.相信随着进一步的研究,不仅可提高对该病的认识,而且可以提供更加有效的治疗手段.

摘要： 目的：通过报道两例Wiskott-Aldrich综合征病例,复习该病的研究进展.方法：PCR方法扩增WAS基因。结果：2例患儿经过基因测序,确诊为WAS.病例1为碱基G突变为A,即WAS基因检测正常序列为: AGAATGGATTTGACGTGAGTAACTTCAGAG,患者基因检测序列为:AGAATGGATTFTGACATGAGTAACTTCAGAG,基因检测提示为IVS8,+1,G＞A,属纯合突变.即第15位碱基由G突变为A.该突变既往曾有报道为引起WAS的有害基因突变,WAS基因调控基因WIPF1基因检测未见检测到突变.病例2为碱基T突变为G,即WAS基因检测正常序列为:GGCTGTGTGCTTCGTGAAGGATAACCCCA,患者基因检测序列为:GGCTGTGTGCTTCGGGAAGGATAACCCCCA,基因检测提示核酸突变为c.224T＞G,属纯合突变,可引起氨基酸突变即p.V75G.即第15位碱基有T突变为G.该突变之前未见报道,也未见SNP数据库收录,不能排除致病的可能性,为研究该突变对蛋白功能的影响,我们在较权威的SIFT网站进行了预测性分析,分析结果为:第75位氨基酸由V变为G,可能会对蛋白功能产生影响,即该基因突变为有害突变.考虑该基因突变为引起WAS的新发现的基因突变.WAS基因调控基因WIPF1基因检测未见检测到突变.结论：WAS是一种少见的具有特征性临床表现的免疫缺陷病,由于WAS基因突变类型多样,临床表现差异很大,部分病例不典型,需各位医师深入了解该病的各种表现,以免贻误诊断及治疗.同时该病的分子基础和各种免疫细胞的功能虽然已进行了较深入的研究,但仍有包括B淋巴细胞在内的免疫细胞功能仍不完全清楚,自身免疫性疾病、肿瘤和血小板减少的机制也有待进一步阐明.相信随着进一步的研究,不仅可提高对该病的认识,而且可以提供更加有效的治疗手段.

摘要： 目的：通过报道两例Wiskott-Aldrich综合征病例,复习该病的研究进展.方法：PCR方法扩增WAS基因。结果：2例患儿经过基因测序,确诊为WAS.病例1为碱基G突变为A,即WAS基因检测正常序列为: AGAATGGATTTGACGTGAGTAACTTCAGAG,患者基因检测序列为:AGAATGGATTFTGACATGAGTAACTTCAGAG,基因检测提示为IVS8,+1,G＞A,属纯合突变.即第15位碱基由G突变为A.该突变既往曾有报道为引起WAS的有害基因突变,WAS基因调控基因WIPF1基因检测未见检测到突变.病例2为碱基T突变为G,即WAS基因检测正常序列为:GGCTGTGTGCTTCGTGAAGGATAACCCCA,患者基因检测序列为:GGCTGTGTGCTTCGGGAAGGATAACCCCCA,基因检测提示核酸突变为c.224T＞G,属纯合突变,可引起氨基酸突变即p.V75G.即第15位碱基有T突变为G.该突变之前未见报道,也未见SNP数据库收录,不能排除致病的可能性,为研究该突变对蛋白功能的影响,我们在较权威的SIFT网站进行了预测性分析,分析结果为:第75位氨基酸由V变为G,可能会对蛋白功能产生影响,即该基因突变为有害突变.考虑该基因突变为引起WAS的新发现的基因突变.WAS基因调控基因WIPF1基因检测未见检测到突变.结论：WAS是一种少见的具有特征性临床表现的免疫缺陷病,由于WAS基因突变类型多样,临床表现差异很大,部分病例不典型,需各位医师深入了解该病的各种表现,以免贻误诊断及治疗.同时该病的分子基础和各种免疫细胞的功能虽然已进行了较深入的研究,但仍有包括B淋巴细胞在内的免疫细胞功能仍不完全清楚,自身免疫性疾病、肿瘤和血小板减少的机制也有待进一步阐明.相信随着进一步的研究,不仅可提高对该病的认识,而且可以提供更加有效的治疗手段.

摘要： 本发明公开了一种抗病毒药物在制备治疗骨髓增生异常综合征药物中的应用及制得的骨髓增生异常综合征药物。该抗病毒药物为泛昔洛韦。本发明首次在斑马鱼模式生物中，明确泛昔洛韦对造血发育的影响，泛昔洛韦可能通过影响造血干祖细胞进而使整个血液系统发生缺陷。因此，本发明提出泛昔洛韦抗病毒药物在制备治疗骨髓增生异常综合征药物中的应用。

摘要： 本发明提供了一组可用于检测或诊断多囊卵巢综合征并发代谢综合征的生物标志物，并进一步提供包含该等生物标志物的用于检测多囊卵巢综合征并发代谢综合征的试剂盒及其使用方法，可用于对多囊卵巢综合征并发代谢综合征发病风险的快速高效诊断。

摘要： 本发明提供了向受试者立即或长期施用某些钾ATP(KATP)通道开放剂，任选地与生长激素组合，以在涉及KATP通道的疾病或病况的治疗中实现新型药效动力学、药物代谢动力学、治疗、生理学、代谢以及组成结果。还提供了在接受治疗的个体中实现这些结果并且降低不良作用的发生率的KATP通道开放剂的药物制剂、施用方法以及给药方法。还提供了共同施用KATP通道开放剂与其它药物(例如与生长激素组合)以治疗人类和动物的疾病(例如普拉德‑威利综合征(PWS)、史密斯‑马吉利综合征(SMS)等)的方法。

摘要： 本发明提供了一组可用于检测多囊卵巢综合征并发代谢综合征的生物标志物，并进一步提供包含该等生物标志物的用于检测多囊卵巢综合征并发代谢综合征的试剂盒及其使用方法，可用于对多囊卵巢综合征并发代谢综合征发病风险的快速高效诊断。

摘要： 在一个方面，本发明提供了抑制人患者中的MASP‑2依赖性补体激活的效应的方法，所述人患者患有或处于发展HSCT‑IPS的风险中，和/或患有或处于发展HSCT‑CLS的风险中，和/或患有或处于发展HSCT‑FO的风险中，和/或患有或处于发展HSCT‑ES的风险中。该方法包括向有此需要的受试者施用有效抑制MASP‑2依赖性补体激活的量的MASP‑2抑制剂的步骤。

摘要： 本发明涉及由化学式1表示的氨基甲酸酯化合物，或其药学上可接受的盐，溶剂合物或水合物用于减轻或治疗包括脆性X染色体综合征、Angelman综合征或Rett综合征的发育障碍的用途。

摘要： 本发明涉及神经激肽‑1(NK‑1)受体拮抗剂用于治疗脓毒症、脓毒症休克、全身炎性反应综合征(SIRS)、急性呼吸窘迫综合征(ARDS)或多器官功能障碍综合征(MODS)的新用途。本发明还涉及用于这样的用途的包含NK‑1受体拮抗剂和组合的一种或更多种治疗剂的药物组合物。

摘要： 本发明提供了向受试者立即或长期施用某些钾ATP(KATP)通道开放剂，任选地与生长激素组合，以在涉及KATP通道的疾病或病况的治疗中实现新型药效动力学、药物代谢动力学、治疗、生理学、代谢以及组成结果。还提供了在接受治疗的个体中实现这些结果并且降低不良作用的发生率的KATP通道开放剂的药物制剂、施用方法以及给药方法。还提供了共同施用KATP通道开放剂与其它药物(例如与生长激素组合)以治疗人类和动物的疾病(例如普拉德‑威利综合征(PWS)、史密斯‑马吉利综合征(SMS)等)的方法。

摘要： 本发明公开了一种抗病毒药物在制备治疗骨髓增生异常综合征药物中的应用及制得的骨髓增生异常综合征药物。该抗病毒药物为泛昔洛韦。本发明首次在斑马鱼模式生物中，明确泛昔洛韦对造血发育的影响，泛昔洛韦可能通过影响造血干祖细胞进而使整个血液系统发生缺陷。因此，本发明提出泛昔洛韦抗病毒药物在制备治疗骨髓增生异常综合征药物中的应用。

摘要： 本发明提供了一种用于早期诊断多囊卵巢综合征患者合并代谢综合征的标志物及用途。诊断试剂的用途，所述代谢标志物为血清氨基酸，包括：谷氨酸、亮氨酸和苯丙氨酸。本发明用于多囊卵巢综合征患者罹患代谢综合征的早期诊断，诊断准确度高，采用一次性检测血清中三个标志物浓度联合判断多囊卵巢综合征患者代谢综合征的发生情况，并且标准统一有利于临床疗效评价；应用测量方式简单方便有利于实际临床推广应用。