小头畸形

摘要： Cockayne综合征(Cockayne Syndrome, CS)是一种有多种临床表现的常染色体隐性遗传病,主要致病基因为ERCC6、ERCC8,与转录偶联核苷酸切除修复缺陷有关,此外转录缺陷、碱基切除DNA修复障碍、线粒体功能障碍等也可能参与发病。主要临床表现有体格生长受限、神经发育延迟/退化、小头畸形、皮肤光敏感、视听觉损害、早老面容等。神经影像学显示脑白质营养不良、脑萎缩、颅内钙化等特征性表现。有Cockayne综合征I型(经典型)、Cockayne综合征II型(重型)、Cockayne综合征III型(轻型)三种临床表型,以及紫外线敏感综合症(UVSS)及脑眼面骨骼综合征(COFS)两种变异型。该病罕见,发病率约0.027/万,我国目前多为个案报道,为提高对该病的认识,现就CS的临床表现、分子遗传学、诊断及治疗等方面进行综述。

摘要： 小头畸形是指胎儿头围明显小于同孕龄胎儿正常头围,可能是一种正常变异,也可能是神经系统畸形的标志。目前临床缺乏统一的诊断标准,不同原因以及不同程度的小头畸形预后差别很大,其中环境暴露和遗传因素是小头畸形最常见的原因。近年来,随着影像学及二代测序技术的快速发展,小头畸形的产前诊断水平相应提高。本综述比较了小头畸形不同诊断标准的差异,分析小头畸形的病因,包括感染的流行病学、传播及临床特征,并重点对小头畸形的产前诊断及孕期管理的相关研究进展进行了综述。

摘要： 目的以自发突变导致的小头、震颤(microcephaly and seizure,mise)斑马鱼为模型,研究其遗传方式和突变基因定位。方法通过比较正常和突变体斑马鱼的头宽和眼球面积,鉴定突变体的小头小眼性状;通过构建家系确定突变遗传方式。对极端表型群体进行基因组重测序,随后利用分离群体分组分析(bulked segregation analysis,BSA)和竞争性等位基因特异性PCR(kompetitive allele specific PCR,KASP),一代测序等方法获得突变基因定位。结果与野生型相比,突变体mise受精后3 d(3 days post fertilization,3 dpf)表现为小头小眼震颤表型。经基因定位及验证明确与表型相关的突变基因为terfa。结论本研究通过全基因组重测序结合连锁分析的方法快速定位突变基因,可为斑马鱼突变体的基因定位提供参考,为神经系统发育异常的相关基因功能分析奠定基础。

摘要： 目的 分析CASK基因变异患儿的基因型和临床表型特点.方法 回顾性分析2016年9月至2019年12月北京大学第一医院儿科收集的4例CASK基因变异导致的癫痫患儿临床资料,对其临床表现、辅助检查结果及治疗进行总结.结果 4例中男3例,女1例.CASK基因变异位点分别为c.764G＞ A/p.Arg255His、c.2T＞ C/p.Met1Thr、c.1837C＞ T/p.Arg613*和c.845dupA/p.Tyr282*,其中1例遗传自无症状的母亲,其余3例为新发变异.4例患儿均因癫痫发作伴发育落后就诊,癫痫发作起病年龄分别为生后2个月、7d、2d和9个月.癫痫发作类型多样,其中痉挛发作4例,局灶性发作2例,肌阵挛发作、强直发作、强直痉挛发作各1例.4例均有小头畸形,其中1例有喉软骨软化、先天性髋关节脱位伴髋臼发育不良及鸡胸.视频脑电图背景活动减慢3例,背景有慢波1例;发作间期高峰失律2例,爆发-抑制转变为高峰失律1例,广泛性放电1例;监测到痉挛发作4例,肌阵挛发作、强直痉挛发作和强直发作各1例.头颅磁共振成像显示脑干、小脑发育不良1例,脑桥、小脑发育不良2例,脑白质髓鞘化延迟1例.4例患儿表型均符合癫痫性脑病,其中2例诊断为婴儿痉挛症;1例早期诊断为大田原综合征,后转型为婴儿痉挛症;1例为不能分类的癫痫性脑病.末次随访年龄1岁10月龄至4岁3月龄,4例患儿仍有发作,全面发育迟缓,均无语言表达,其中3例男性患儿均不能竖头、不能逗笑,1例女性患儿能独坐、能逗笑.结论 CASK基因变异相关的癫痫患儿多在1岁内起病,可早到新生儿期,痉挛发作多见,表型符合癫痫性脑病,常合并小头畸形和脑桥小脑发育不良,男性表型重于女性.

摘要： 目的探讨ASNS基因变异致天冬酰胺合成酶缺乏症的临床特点和基因变异情况。方法回顾性分析2018年10月至2020年2月青岛大学附属医院神经内分泌儿科收治的天冬酰胺合成酶缺乏症一家系的临床资料。应用全外显子分析技术对先证者进行致病变异筛查,结合先证者表型,确定候选基因的致病位点,应用Sanger测序对先证者、其父母及其他家系成员进行变异位点验证。查阅相关文献数据库,收集已报道的ASNS突变病例并进行文献复习。结果先证者,女,4月龄时就诊,3月龄左右出现反复惊厥发作,查体发现患儿小头畸形,智力、运动发育落后;视频脑电图检查为广泛性中-高波幅棘慢、尖形慢波。外显子测序发现ASNS基因复合杂合变异:c.1211G>A(p.R404H)、c.1643C>T(p.S548F);c.1211G>A为已知致病变异,c.1643C>T为新变异,未见文献报道。先证者弟弟,2月龄时就诊,1月龄时出现抽搐,智力、运动发育落后;视频脑电图检查为双侧后头部为主多灶及广泛性棘波、棘慢波、快波发放。Sanger测序发现与先证者相同的ASNS复合杂合变异。2例患儿均服用抗癫痫药物治疗无效,分别于7月龄及6月龄时死于惊厥持续状态。结论本研究有助于对此疾病临床特征的进一步认识,同时发现1个ASNS基因新的致病变异,丰富了ASNS基因变异谱,为临床治疗和遗传咨询提供重要依据。

摘要： 背景COL4A1/COL4A2变异可引起脑穿通畸形、脑血管疾病等,但目前关于COL4A1/COL4A2变异表现为婴儿痉挛症(infantile spasms,IS)的报道较少。目的总结COL4A1/COL4A2变异相关IS患儿的临床特点及预后,进一步提高临床医生对本病的认识。方法回顾性分析2019年5月-2020年8月就诊于解放军总医院第一医学中心儿内科的6例COL4A1/COL4A2变异相关脑病患儿的临床资料及基因检测结果。结果6例患儿中,男2例,女4例,起病中位年龄为6月龄(3~9月龄),均表现为痉挛性发作及脑电图呈高峰失律,明确诊断为IS。6例均伴有不同程度的精神运动发育落后。小头畸形5例,先天性白内障1例,小眼症2例,肌酸激酶升高1例,偏瘫3例,运动障碍3例。6例头颅MRI均异常,表现为脑室扩张、脑室周围白质软化和(或)脑白质体积减小,其中3例胎儿期即出现头颅MRI异常,表现为脑室扩张。5例COL4A1变异患儿均为杂合的新生变异,其中剪切变异2例:c.3406+1 G>T,c.280-1 G>A;错义变异3例:c.4088G>A p.Gly1363Asp,c.2441G>T p.Gly814Val,c.3968G>A p.Gly1323Asp(NM_001845)。1例COL4A2变异,c.1148C>T p.Pro383Leu(NM_001846),为杂合的新生变异,变异类型为错义变异。6例均曾行IS一线治疗(促肾上腺皮质激素、氨己烯酸或口服皮质醇),其中1例经氨己烯酸治疗后发作控制1年余,余5例发作均未得到控制。末次随访时6例均存在精神运动发育落后,其中3例COL4A1变异患儿的大运动及认知情况最差。结论COL4A1/COL4A2基因主要为新生变异,可表现为IS。对于COL4A1/COL4A2基因相关的IS,头颅MRI可表现为脑室扩张、脑室周围白质软化和(或)脑白质体积减小,部分患儿在胎儿期即出现头颅MRI异常;另外,可伴有发育落后、小头畸形、偏瘫、运动障碍以及其他系统异常,预后较差。

摘要： 背景 COL4A1/COL4A2变异可引起脑穿通畸形、脑血管疾病等,但目前关于COL4A1/COL4A2变异表现为婴儿痉挛症(infantile spasms,IS)的报道较少.目的 总结COL4A1/COL4A2变异相关IS患儿的临床特点及预后,进一步提高临床医生对本病的认识.方法 回顾性分析2019年5月-2020年8月就诊于解放军总医院第一医学中心儿内科的6例COL4A1/COL4A2变异相关脑病患儿的临床资料及基因检测结果.结果 6例患儿中,男2例,女4例,起病中位年龄为6月龄(3～9月龄),均表现为痉挛性发作及脑电图呈高峰失律,明确诊断为IS.6例均伴有不同程度的精神运动发育落后.小头畸形5例,先天性白内障1例,小眼症2例,肌酸激酶升高1例,偏瘫3例,运动障碍3例.6例头颅MRI均异常,表现为脑室扩张、脑室周围白质软化和(或)脑白质体积减小,其中3例胎儿期即出现头颅MRI异常,表现为脑室扩张.5例COL4A1变异患儿均为杂合的新生变异,其中剪切变异2例:c.3406+1 G>T,c.280-1 G>A;错义变异3例:c.4088G>A p.Gly1363Asp,c.2441G>T p.Gly814Val,c.3968G>A p.Gly1323Asp(NM_001845).1例COL4A2变异,c.1148C>T p.Pro383Leu(NM_001846),为杂合的新生变异,变异类型为错义变异.6例均曾行IS一线治疗(促肾上腺皮质激素、氨己烯酸或口服皮质醇),其中1例经氨己烯酸治疗后发作控制1年余,余5例发作均未得到控制.末次随访时6例均存在精神运动发育落后,其中3例COL4A1变异患儿的大运动及认知情况最差.结论 COL4A1/COL4A2基因主要为新生变异,可表现为IS.对于COL4A1/COL4A2基因相关的IS,头颅MRI可表现为脑室扩张、脑室周围白质软化和(或)脑白质体积减小,部分患儿在胎儿期即出现头颅MRI异常;另外,可伴有发育落后、小头畸形、偏瘫、运动障碍以及其他系统异常,预后较差.

摘要： 目的 探讨ASNS基因变异致天冬酰胺合成酶缺乏症的临床特点和基因变异情况.方法 回顾性分析2018年10月至2020年2月青岛大学附属医院神经内分泌儿科收治的天冬酰胺合成酶缺乏症一家系的临床资料.应用全外显子分析技术对先证者进行致病变异筛查,结合先证者表型,确定候选基因的致病位点,应用Sanger测序对先证者、其父母及其他家系成员进行变异位点验证.查阅相关文献数据库,收集已报道的ASNS突变病例并进行文献复习.结果 先证者,女,4月龄时就诊,3月龄左右出现反复惊厥发作,查体发现患儿小头畸形,智力、运动发育落后;视频脑电图检查为广泛性中-高波幅棘慢、尖形慢波.外显子测序发现ASNS基因复合杂合变异:c.1211G ＞A(p.R404H)、c.1643C ＞T(p.S548F);c.1211G＞A为已知致病变异,c.1643C＞T为新变异,未见文献报道.先证者弟弟,2月龄时就诊,1月龄时出现抽搐,智力、运动发育落后;视频脑电图检查为双侧后头部为主多灶及广泛性棘波、棘慢波、快波发放.Sanger测序发现与先证者相同的ASNS复合杂合变异.2例患儿均服用抗癫痫药物治疗无效,分别于7月龄及6月龄时死于惊厥持续状态.结论 本研究有助于对此疾病临床特征的进一步认识,同时发现1个ASNS基因新的致病变异,丰富了ASNS基因变异谱,为临床治疗和遗传咨询提供重要依据.

摘要： 目的 探讨1例Bloom综合征患儿的临床和基因变异特点.方法 分析总结1例13月龄患儿的临床资料,应用高通量测序技术对患儿进行基因变异分析,并应用Sanger测序法对变异基因的家系分布进行验证.结果 患儿系足月小样儿,自生后食欲不振、重度生长迟缓,小头畸形,小下颌,智力发育正常.基因检测发现患儿的BLM基因c.1068+3A＞C和c.1069-1G＞C复合杂合变异,分别来自患儿父母.结论 Bloom综合征在婴儿期主要表现为重度生长迟缓和小头畸形.BLM基因c.1068+3A＞C和c.1069-1G＞C复合杂合变异可能是患儿的致病原因,上述新变异丰富了BLM基因的变异谱.

摘要： 目的：通过探讨在短期酒精作用下非洲爪蟾胚胎的形态学和某些神经相关基因的变化及相互关系,对酒精致胎儿脑发育异常的分子机制进行研究。 方法：以非洲爪蟾胚胎为动物模型,观察其在短期酒精作用下的形态学变化。并通过外殖体检测酒精对数种重要的神经标志物基因(xPax6,xOtx2,xSox3,xSox2和xNCAM)表达的影响；进一步使用外源性基因表达产物和外源性过氧化氢酶作用于非洲爪蟾胚胎,观察胚胎的形态学变化。 结果：酒精导致非洲爪蟾胚胎的小头畸形和发育迟缓,并产生剂量依赖效应。酒精抑制了数种重要的神经基因的表达(xPax6,xOtx2,xSox3,xSox2和xNCAM)。其中xPax6对酒精的易感性最高,0.3％的低浓度酒精引起xPax6表达减少90％以上。外源性Pas6基因过量表达明显减少酒精导致的胚胎小头畸形,恢复xOtx2,xSox3,xSox2和xNCAM的基因表达。过氧化氢酶减少酒精诱导的H202生成并且能完全恢复xPax6基因表达,逆转小头畸形。xPax6和过氧化氢酶对胚胎发育迟缓仅具有部分保护作用。 结论：xPax6和过氧化氢酶对酒精所致小头畸形有完全逆转作用,对胚胎发育迟缓具有部分保护作用。ROS是酒精所致小头畸形和xPax6表达抑制的上游信使。HO诱导的Pax6表达抑制对酒精所致胎儿小头畸形的产生有决定性的作用。酒精所致胎儿发育迟缓可能还有另外的作用机制。

摘要： 本发明提供一种足畸形检测系统，包含一影像撷取单元以及一非暂态机器可读媒体。影像撷取单元用以取得一受试者的一目标足内侧位X光影像信息。非暂态机器可读媒体包含一储存单元及一处理单元。储存单元用以储存一足畸形检测程序。当足畸形检测程序由处理单元执行时用以判断受试者的足畸形类型以及足畸形发生程度。借此，本发明的足畸形检测系统可有效提升足畸形检测的准确度与敏感度，并可提供即时且有效的足畸形检测评估结果。

摘要： 本发明涉及机械加工技术领域，具体涉及一种识别漏铣连杆小头斜面的装置；包括识别组件、底座和送料组件，送料组件包括投料架、推料舌、升降板和推杆，检测连杆小头是否漏铣时，工人先将铣削好的连杆放入投料架内，推料舌通电伸长将投料架底部的连杆推出，连杆被推料舌推入升降板上，升降板上升带动连杆上升，升降板与推杆处于同一水平面时，推杆将升降板上的连杆推出放置在底座上，此时识别组件发射激光检测连杆小头是否漏铣，重复上述操作实现连杆的半自动化上料，无需长时间占用工人时间，工人可以从事其余工作，解决传统人工上料检测连杆小头，长时间占用人力的问题。

摘要： 本实用新型涉及一种金属小头式小头镜头结构，包括金属前盖和镜筒两部分；金属前盖嵌入到镜筒内，与镜筒组成一个整体结构；镜筒内从物侧面到像侧面依次安装有第一镜片、第二镜片、第三镜片、第四镜片、第五镜片；第一镜片物侧面具有突出镜筒的凸起，金属前盖包裹在第一镜片凸起上。采用嵌入安装工艺将小头部分改为高强度的金属材质，可将小头尺寸继续做小，进而减小手机屏幕的开窗尺寸，使手机屏幕在视觉效果上更加具有冲击力，更加美观。

摘要： 本实用新型提供了区熔单晶小头切除装置及提高区熔单晶小头切除效率装置，包括中心固定轴、撞击杆、弹力装置及可前后运动的刀架机构；刀架机构前端设有刀片机构，弹力装置设置在刀架机构后端，中心固定轴与刀架机构转动连接，撞击杆与中心固定轴固接，驱动机构驱动刀架前后运动。本实用新型所述的一种区熔单晶小头切除装置及提高切除效率的装置，能够在切除单晶小头时不拆炉的条件下，减小单晶小头的切除过程中所产生的粉尘，进而保证炉膛环境满足高品质区熔单晶加工的需求。

摘要： 本实用新型公开了一种纺纱用大小头筒管分拣整理大小头的装置，包括输送机构、上挡板、左挡板、右挡板、下挡板、后挡板、落管挡条、筒管、筒管漏斗，所述筒管漏斗固定于后挡板上且位于输送机构后侧，其出管口的口径略大于筒管大头的直径；上挡板面向输送机构的一侧铆接有一对限位条，与输送机构之间留有间距的比筒管大头直径略小，比筒管小头直径略大；所述落管挡条有两个，其上部为直角挂钩状，对称挂在所述筒管漏斗上面部位，落管挡条上部内侧呈钝角，筒管漏斗的厚度略大于落管挡条的宽度；两个落管挡条上部之间的距离略大于两个限位条八字形上部之间的距离，解决理管装置分拣筒管效率低、理管装置工作效率低、车间工人劳动强度大的技术问题。

摘要： 本实用新型公开了一种新型大小头翻转装置，包括大小头主板、大小头U形圆钢、大小头闸板、大小头左侧板和大小头右侧板，大小头主板的侧壁上设置有与大小头U形圆钢和大小头闸板对应的安装板，且安装板的侧壁上开设有与大小头U形圆钢和大小头闸板对应的通孔，大小头U形圆钢和大小头闸板用于对外部纱管的固定，大小头左侧板和大小头右侧板对应连接在大小头主板内侧，且大小头左侧板和大小头右侧板用于对纱管的限位，大小头左侧板和大小头右侧板相背的一侧均设置有驱动机构。本实用新型具有结构可靠，稳定性强，失误几率小等优点，并且新型大小头翻转装置装好即用，无需调整，操作简单，无其它辅助动作，闸板一开一合便能分清纱管方向。

摘要： 本实用新型属于模压装置技术领域，尤其是一种钢衬聚四氟乙烯大小头模压装置，针对现有技术中部件之间是通过螺栓和螺母进行固定连接的，这样就需要工具进行辅助才能完成固定，比较费时费力，而且降低工作效率，大大影响聚四氟乙烯的成型效率的问题，现提出如下方案，其包括钢制管体，所述钢制管体的顶部固定连接有两个顶轴，所述钢制管体的顶部设置有小法兰，两个顶轴的顶端均贯穿小法兰并延伸至小法兰的上方，所述顶轴的内部开设有腔室，所述腔室的内部设置有卡装机构，该模压装置通过简单的结构实现了对大法兰、小法兰和钢制管体之间的固定，并使得模芯不会发生位置移动，操作方便，省时省力，实用性强。

摘要： 本发明公开了一种人原发性小头畸形症兔模型，同时还提供其建立方法，利用YIPF5基因突变构建模型，采用CRISPR‑CAS9基因突变技术构建兔YIPF5基因突变模拟人原发性小头畸形症的模型，该模型的获得能够有效地模拟人类疾病的病理过程，有助于探究YIPF5基因突变对于哺乳动物头部和神经发育的具体调控作用，能更有效地测试新药和新诊断试剂等在临床应用中的效果，为临床研究提供动物模型。

摘要： 本发明公开了一种原发性小头畸形疾病模型及其构建方法和应用，涉及生物医学领域中的疾病相关基因和脑科学技术领域。该构建方法包括诱导分化TYW1基因失活的人胚胎干细胞，经发明人研究发现，TYW1基因为原发性小头畸形疾病的致病基因，参与苯丙氨酸转运RNA修饰。通过构建TYW1基因失活的人胚胎干细胞并诱导分化为类脑，能够获得原发性小头畸形疾病模型，为原发性小头畸形疾病的致病机制以及潜在的药物开发提供了一种新的途径。

摘要： 本发明属于疾病诊断领域，具体涉及一种鉴定家族性渗出性玻璃体视网膜病变伴/不伴小头畸形的引物及其应用。本发明的鉴定家族性渗出性玻璃体视网膜病变伴/不伴小头畸形的引物，包括鉴定待测基因与KIF11基因全长序列相比，是否具有如下至少一种的突变：c.1271dupA、IVS11+5G＞A和c.C247T。本发明提出了通过致病基因KIF11对单纯FEVR和FEVR伴小头畸形进行鉴定的方法，并提供了三个新的突变位点，以及相关引物。通过本发明的引物对相关基因进行扩增，检测相关致病基因突变，对单纯FEVR和FEVR伴小头畸形的诊断和鉴别提供检测基础，对其早期分子筛查、家族遗传研究和遗传咨询具有重要意义。