小分子化合物

摘要： 体细胞重编程是一项新技术,在再生医学上具有重大的应用前景和临床意义.体细胞重编程的方法主要包括细胞核移植、转染特定转录因子、小分子化合物诱导等.其中,细胞核移植涉及伦理问题,转录因子容易引起基因突变都限制了临床应用.而小分子化合物容易合成,不使用基因操作,生物效应具有可塑性,并且小分子化合物编程可以产生临床疾病需要的细胞类型,使得小分子化合物越来越受到人们的重视.近年来,大量研究证实小分子化合物在体细胞重编程过程中发挥重要作用,本文就近年来小分子化合物在体细胞重编程中的作用进行简要综述.

摘要： 多种诱因造成的细胞衰老制约了间充质干细胞(mesenchymal stem cells, MSCs)在口腔组织再生中的应用,然而部分小分子化合物能延缓MSCs衰老、增强干细胞特性。该文对衰老MSCs的特征进行概括,并对热点小分子化合物发挥作用的可能治疗靶点、机制予以综述,为促进未来口腔再生医学的发展补充一定的理论依据。

摘要： 食用菌菌糠是食用菌完全采收后的培养基,是食用菌菌丝残体、经食用菌酶解后结构发生质变的培养料残余物质和食用菌生长过程中产生的次生代谢产物等成分的复合物。栽培食用菌的原料主要有木屑、酒糟、棉籽壳、甘蔗渣、玉米芯、木糖醇渣、秸秆等,具体培养料配方根据各种原材料的价格和栽培地域不同会存在一些差别。这些原料在食用菌栽培过程中,除生产出美味可口的食用菌之外,大部分物质被降解成了可以被植物、动物更容易吸收的小分子化合物。菌糠的再利用研究有利于食用菌菌糠的资源化利用,解决因菌糠随意丢弃造成的环境污染,增加食用菌种植户的收益,有利于促进食用菌产业的可持续发展。

摘要： 近日,中科院大连化物所研究人员在CO与小分子化合物定向转化研究中取得新进展。研究发现,以HZSM-5为催化剂时CO的引入可以显著提高芳烃,尤其是BTX(苯、甲苯、二甲苯)的选择性。在2.0 MPa、400°C反应条件下,芳烃和BTX选择性分别由39.0%和17.7%增长到79.3%和48.0%,进一步优化条件,芳烃和BTX选择性可分别达到82.2%和60%,这也是迄今报道的氯甲烷制芳烃选择性的最高值。

摘要： 目的总结抗严重急性呼吸综合征冠状病毒2(SARS-CoV-2)小分子化合物的研究进展。方法采用计算机检索SciFinder、PubMed、中国知网、万方、维普等数据库中相关文献,检索时限为2019年1月至2021年3月,中英文关键词为"COVID-19""SARS-CoV-2""small molecule""新型冠状病毒"。结果抗SARS-CoV-2小分子化合物主要来源于天然产物或合成化合物的虚拟筛选、先导化合物优化、人工智能从头设计,以及老药新用。结论通过对病毒结构及复制组装过程中各主要靶点的研究,利用现代新药研发技术将加速抗SARS-CoV-2小分子化合物药物的研发。

摘要： 近日,中国科学院大连化学物理研究所研究团队在CO与小分子化合物定向转化研究中取得进展,开发了CO和甲烷衍生物氯甲烷在分子筛作用下高选择性制备芳烃新路径,并阐明复杂体系下芳烃的生成机理,为进一步拓展CO和小分子化合物反应应用提供支撑。相关研究成果发表于《德国应用化学》杂志。

摘要： 在全球气候变化背景下,福寿螺在我国及全球进一步扩散。极强的生态耐受力及快速适应力是福寿螺能够在入侵地区迅速扩散的重要原因。其中,环境温度对福寿螺的生存、生长、发育及繁殖至关重要,是影响福寿螺分布、扩散及暴发的重要因素之一。文章在综述温度耐受范围的基础上,总结了福寿螺高低温适应的生理生化及分子机制,并对从温度适应性角度揭示入侵机制的研究前景进行展望。当前,福寿螺温度适应的生理生化机制研究主要针对化合物以及相关酶活性变化开展,分子机制研究主要集中在HSP基因的表达差异上。在染色体水平基因组完成测序的基础上,福寿螺快速适应性进化的生理生态耐受性机制和表型可塑性机制有待深入开展。

摘要： 基质辅助激光解吸/电离-飞行时间质谱(MALDI-TOF MS)是一种新型的软电离生物质谱技术,其对小分子化合物的分析一直是研究热点。目前,已经有多种新型基质材料被开发,主要分为纳米材料基质、有机小分子基质和有机聚合物基质。新型基质材料的提出,解决了传统基质的强背景离子干扰的问题,但仍处于研究阶段。综述了不同新型基质材料的优点、性质及适用对象,并对新型基质材料的未来发展趋势进行了展望。

摘要： 微生物,特别是土壤中的细菌和真菌,在生长发育过程中会分泌大量小分子化合物--次生代谢物,该物质和初生代谢物不同,其非微生物生长所必需,但对微生物适应外界环境具有重要意义,无论是应对非生物胁迫还是生物胁迫。大丽轮枝菌是棉花黄萎病的致病原,影响棉花纤维的产量和品质。

摘要： 农药、兽药、重金属、生物毒素等残留物质的痕量检测在医学诊断、食品安全、环境监测等领域均具有重要意义,其中基于抗原-抗体特异性识别的免疫分析技术具有特异性强、灵敏度高、稳定性好、操作简便快捷等优点,但如何获得小分子化合物的特异性抗体是研制免疫分析技术的关键.作者介绍了基于杂交瘤技术制备小分子化合物单克隆抗体的方法,分析了影响杂交瘤技术制备小分子化合物单克隆抗体的因素,然后综述了小分子化合物单克隆抗体在兽药残留、药物开发、环境保护等动物医学领域的应用,最后展望了小分子化合物单克隆抗体生产和应用的发展趋势,为小分子化合物单克隆抗体的制备与应用相关研究提供指导.

摘要： 心血管疾病是发达国家的主要死亡原因,其初级预防是身体活动不可或缺的一部分.相关研究表明,健康的饮食、运动、减少吸烟和减轻压力等干预措施,能降低心血管疾病发生的风险.心血管疾病是威胁人类健康的一种比较常见的慢性疾病,它的危险因素包括：肥胖、高血压、焦虑、不健康的生活方式等.目前有关心血管方面的文献相对较多,分别是从多个角度关于心血管健康研究的文献,然而只有近篇文献是关于小分子化合物与心血管健康的研究.其文献中提到相对较多的小分子化合物为硫化氢、一氧化氮和活性氧化物等.本文主要是通过这三种小分子化合物与心血管健康之间的联系进行综述.小分子化合物如硫化氢，一氧化氮和活性氧化物化物对心血管健康具有以一定的影响。然而在许多研究中，是通过小分子化合物对血压、动脉硬度和内皮功能影响，说明其相关性。而对于小分子化合物对心血管健康的作用机制尚未明确，这样便无法准确地针对心血管健康的靶点进行预防和治疗。到目前为止，人们对于小分子化合物在心血管的预防和治疗方面的研究比较少，需要进一步的深入研究。

摘要： 液体中胶凝剂分子聚集与溶解平衡的建立是分子凝胶和凝胶乳液形成的基础.然而与普通沉淀相分离所要求的溶质聚集不同,分子凝胶和凝胶乳液形成对胶凝剂分子的聚集具有一定的取向要求.由此不难理解,分子工程学和表面活性剂化学中的一些概念和思想在胶凝剂分子设计中发挥着独特的作用.可以认为:无论是在结构,还是在溶液行为上,小分子胶凝剂都与表面活性剂有着千丝万缕的联系;小分子凝胶的创制,既需要分子化学的合成技术,也需要超分子化学的组装思想;作为典型软物质,分子凝胶和凝胶乳液不仅可以直接获得应用,而且还可以作为模板,制备具有丰富内相结构的多孔低密度有机材料和有机-无机复合材料;分子凝胶中的胶凝剂聚集结构具有一定的有序性和可调制性.据此,可以以特别设计的小分子化合物为基础,构建功能分子材料.这些认识的获得为不限于分子凝胶和凝胶乳液的功能有机和有机-无机复合材料的创制奠定了新的认知基础,提供了新的创制途径.

摘要： 本文主要对近期国际上在聚合物整体柱分离小分子化合物方面所取得的成果进行展述并根据本实验室在聚苯乙烯类整体柱所得到的柱效高达20万/米的实验结果对于高柱效之所以可以实现的原因进行了初步的理论探讨。

摘要： 目的：检测小分子化合物XLHX-124-50,XLHX130-7抑制HIV-1感染的活性及探讨其作用机制.方法：用pJR-FL病毒包膜蛋白质粒与pNL4-3.Luc.R-E-核心质粒共转染构建HIV-1假病毒,检测化合物抑制病毒感染的活性;采用细胞融合法及构建相同核心质粒的VSV-G假病毒,探讨化合物是否作用于进入阶段;利用针对包膜蛋白亚基gp41的酶联免疫测定法(ELISA)和天然凝胶电泳方法(N-PAGE),探讨活性化合物抗HIV-1的作用机制.结果：HIV-1 JR-FL假病毒感染抑制实验结果显示，XLHX-124-50, XLHX130-7均具有较高的活性。进一步采用细胞融合方法结果表明，XLHX-124-50及XLHX 130-7可有效抑制CHO-WT和MT-2细胞的融合，ELISA实验表明，化合物能显著抑制HIVgp41六螺旋束(6-HB)的形成。结论：小分子化合物XLHX-124-50和XLHX 130-7能抑制HIV-1进入靶细胞，其作用机制可能与阻止HIV1包膜蛋白gp4l亚基六螺旋束的形成有关。

摘要： 帕金森病是最常见的中老年人神经退行性疾病之一,它以震颤、僵直、运动迟缓等身体机能的障碍严重危害中老年人健康和影响生活质量.PD-001是首次从中药益智仁中提取分离得到一种全新型酚酸类单体化合物,(R)-4-(2-羟基-5-甲基苯基)-5-甲基己酸,其通过抑制神经元细胞的缺失或死亡,有效保护其生长,调控多巴胺的降低,从而缓解帕金森病情进展和改善早晚期帕金森症状.其活性实验结果表明,口服无毒剂量用药效果更优于已经上市的治疗帕金森药物—雷沙吉兰(Rasagiline),具有良好的血脑屏障透过性,具有开发成一种安全、有效治疗帕金森病的创新药的潜能,为帕金森患者提供新的有效及安全的治疗方法.

摘要： 随着现代生活节奏的加快和科技水平的不断提高,人们对身体健康和环境保护的重视程度也越来越高,因此对疾病的生物标志物、毒素、农药残余及病原体等目标小分子的快速和及时检出显得越发重要,而开发新型、低成本、快速准确的小分子体外检测手段也就凸显出其必要性.

摘要： Wnt信号通路参与并精细调控体轴建立、器官形成等胚胎早期发育过程,同时也通过影响细胞增殖和存活、干细胞维持和自我更新与定向分化等决定着细胞命运.Wnt信号通路失调与癌症、骨质疏松等多种疾病的发生发展密切相关.近期，筛选到Wnt信号通路的一个新的小分子激活剂HLY78和一个小分子抑制剂NC043，借助化学生物学的手段和方法，通过对这两个小分子的作用靶点机制的研究，帮助更加深入地认识了Wnt信号通路信号转导的分子机理。在这个报告中，将介绍这两个小分子化合物的发现及其作用靶点机制，阐释对Wnt信号膜质传递机制及其下游转录激活机制的新的理解和认识。

摘要： 乙烯基酯树脂是由环氧树脂与丙烯酸或甲基丙烯酸及其衍生物通过开环加成反应制得。它秉承了环氧树脂的结构特征又具有两个不饱和双键，在引发剂的作用下，可以通过自由基反应，形成具有空间网状结构的高分子聚合物。本实验室曾将乙烯基酯树脂引入高效液相色谱填料的制备，并尝试将其应用于分离小分子物质。本文以双酚A环氧乙烯基酯树脂(VER)为单体，乙二醇二甲基丙烯酸酯(EDMA)为交联剂，正丙醇、1,4-丁二醇、水为三元致孔剂，偶氮二异丁睛(AIBN)为引发剂，制备出聚(VER-co-EDMA)毛细管整体柱。实验考察了该毛细管整体柱的机械稳定性，并采用毛细管液相色谱(CLC)考察了其对小分子化合物的分离能力。

摘要： 目的:探讨小分子化合物(阿司匹林Aspirin、蛇床子素Osthol)对体外培养人的牙周膜干细胞(human periodontal ligament stem cells,HPDLSCs)和颌骨来源的骨髓间充质干细胞(Jaw of bone marrow rnesenchymal stem cells,JBMMSCs)膜片性能的影响及体内组织再生能力的研究.rn 方法:利用组织贴壁法从人牙周膜及颌骨中分别分离出牙周膜干细胞(hPDLSCs)和骨髓间充质干细胞(JBMMSCs)并进行体外培养.通过在细胞膜片形成的不同阶段(前、后、整个过程)加入小分子化合物(阿司匹林Aspirin、蛇床子素Osthol)刺激,在膜片水平通过HE染色和扫描电镜检测膜片的性能,成膜后成骨诱导,分别通过ALP染色、茜素红染色、Real Time-PCR和Western Blot检测其骨相关的变化;并验证其在裸鼠体内的再生效果.rn 结果:成功的培养并鉴定了牙周膜干细胞(hPDLSCs)和骨髓间充质干细胞(JBMMSCs);在膜片形成的不同阶段加入化合物的刺激，细胞的增殖和骨向分化能力都有所提高，但在前期加入效果更明显。rn 结论:在膜片形成的前期加入小分子化合物刺激，可以明显的促进细胞膜片的形成及其骨向分化能力。

摘要： 本文简要综述了宿主细胞的潜在抗病毒靶点以及相应的抗病毒化合物研究进展，这种新靶点的抗病毒药物设计虽然可能对宿主细胞正常活动产生影响，具有潜在的毒性风险，但其具有广谱抗病毒优势，并且可能降低病毒耐药。目前，对于多数已经发现的抗病毒药物宿主因了靶点，其影响病毒复制的具体作用机制及其在其他细胞信号传导通路的功能仍不明确，需要更完善的靶点验证;期待随着宿主细胞蛋白作为抗病毒药物靶点的作用机制被深入确切的阐明，未来的抗病毒药物会有更多强效安全的选择。

摘要： 一种活性氧响应的小分子凝胶化合物，本发明还公开了该化合物的制备方法，包括如下步骤：①往丙酮中加入催化量的酸A，活化后加入巯基烷基酸，搅拌；②将产物溶于溶剂后加缩合剂活化；将苯丙氨酸甲酯盐酸盐溶于溶剂，冰浴搅拌下滴加有机碱，搅拌；③产物中加入溶剂和水合肼后，氮气保护下反应，最终得到化合物。本发明还公开了利用该化合物制备的小分子凝胶及小分子凝胶在医用材料上的应用。本发明涉及的小分子水/有机凝胶具有制备简单、临界成胶浓度低、机械强度易于调控、剪切变稀行为、破坏恢复能力和生物相容性好等优点。

摘要： 本发明公开了一种小分子化合物组合及利用该小分子化合物组合诱导分化的细胞制备血管平滑肌细胞的方法。所述小分子组合包括按时序分开使用的第一阶段小分子化合物和第二阶段小分子化合物，所述第一阶段小分子化合物包括DNMT抑制剂和赖氨酸脱乙酰基酶抑制剂中的至少一种；所述第二阶段小分子化合物包括WNT/β‑catenin激动剂，cAMP激动剂和TG F‑beta受体抑制剂。本发明通过小分子化合物分阶段诱导，能够将分化的细胞转分化为血管平滑肌细胞，各步骤可实现精准质控，便于标准化操作和规模化生产。本发明提供的方法供体来源广泛，患者本人即是理想供体，可在较短时间内获得基础研究、临床治疗或组织工程生产所需的足够数量的血管平滑肌细胞。

摘要： 本发明公开了一种小分子化合物组合及利用该小分子化合物组合诱导分化的细胞制备软骨细胞的方法。所述方法对分化的细胞定向诱导制备得到软骨细胞，定向诱导包括抑制赖氨酸脱乙酰基酶的活性，抑制TGF‑β的信号通路，抑制PKC活性，抑制DNA甲基转移酶活性，抑制组蛋白甲基转移酶活性；激活WNT/β‑catenin信号通路，激活cAMP信号通路，激活RA信号通路，所述小分子化合物组合包括调控所述信号通路和/或酶活性的化合物。本发明通过小分子化合物分阶段诱导，能够将分化的细胞转分化为软骨细胞，各步骤可实现精准质控，便于标准化操作和规模化生产。本发明提供的方法供体来源广泛，患者本人即可作为供体，可在较短时间内获得基础研究、临床治疗或组织工程生产所需的软骨细胞。

摘要： 本发明公开了一种小分子化合物组合及利用该小分子化合物组合诱导分化的细胞制备成骨细胞的方法。所述小分子化合物组合包括按时序分阶段使用的第一阶段小分子化合物和第二阶段小分子化合物，所述第一阶段小分子化合物包括TGF‑β受体抑制剂，WNT/β‑catenin激动剂和cAMP激动剂；所述第二阶段小分子化合物包括赖氨酸脱乙酰基酶抑制剂，TGF‑β受体抑制剂，PKC抑制剂，WNT/β‑catenin激动剂和cAMP激动剂。本发明通过小分子化合物分阶段诱导，能够将分化的细胞转分化为成骨细胞，各步骤可实现精准质控，便于标准化操作和规模化生产。本发明提供的方法供体来源广泛，患者本人即可作为供体，可在较短时间内获得基础研究、临床治疗或组织工程生产所需的成骨细胞。

摘要： 本发明公开了VSIG8小分子抑制剂的医药小分子化合物及其医药用途和药物组合物，本发明如化合物L557‑0155或其药学上可接受的盐或溶剂化物在制备VSIG8抑制剂中的应用；化合物L557‑0155结构如下：本发明首次提供了VSIG8小分子抑制剂，本发明通过分子和细胞水平实验首次发现化合物L557‑0155可显著地与VSIG8蛋白结合，进而可促进IFN‑γ、TNF‑α等细胞因子的释放，因而可作为VSIG8小分子抑制剂用于肿瘤疾病的治疗。

摘要： 本发明公开了一种小分子化合物组合及利用该小分子化合物组合诱导分化的细胞制备血管平滑肌细胞的方法。所述小分子组合包括按时序分开使用的第一阶段小分子化合物和第二阶段小分子化合物，所述第一阶段小分子化合物包括DNMT抑制剂和赖氨酸脱乙酰基酶抑制剂中的至少一种；所述第二阶段小分子化合物包括WNT/β‑catenin激动剂，cAMP激动剂和TG F‑beta受体抑制剂。本发明通过小分子化合物分阶段诱导，能够将分化的细胞转分化为血管平滑肌细胞，各步骤可实现精准质控，便于标准化操作和规模化生产。本发明提供的方法供体来源广泛，患者本人即是理想供体，可在较短时间内获得基础研究、临床治疗或组织工程生产所需的足够数量的血管平滑肌细胞。

摘要： 本发明公开了一种小分子化合物组合及利用该小分子化合物组合诱导分化的细胞制备软骨细胞的方法。所述方法对分化的细胞定向诱导制备得到软骨细胞，定向诱导包括抑制赖氨酸脱乙酰基酶的活性，抑制TGF‑β的信号通路，抑制PKC活性，抑制DNA甲基转移酶活性，抑制组蛋白甲基转移酶活性；激活WNT/β‑catenin信号通路，激活cAMP信号通路，激活RA信号通路，所述小分子化合物组合包括调控所述信号通路和/或酶活性的化合物。本发明通过小分子化合物分阶段诱导，能够将分化的细胞转分化为软骨细胞，各步骤可实现精准质控，便于标准化操作和规模化生产。本发明提供的方法供体来源广泛，患者本人即可作为供体，可在较短时间内获得基础研究、临床治疗或组织工程生产所需的软骨细胞。

摘要： 本发明公开了一种小分子化合物组合及利用该小分子化合物组合诱导分化的细胞制备成骨细胞的方法。所述小分子化合物组合包括按时序分阶段使用的第一阶段小分子化合物和第二阶段小分子化合物，所述第一阶段小分子化合物包括TGF‑β受体抑制剂，WNT/β‑catenin激动剂和cAMP激动剂；所述第二阶段小分子化合物包括赖氨酸脱乙酰基酶抑制剂，TGF‑β受体抑制剂，PKC抑制剂，WNT/β‑catenin激动剂和cAMP激动剂。本发明通过小分子化合物分阶段诱导，能够将分化的细胞转分化为成骨细胞，各步骤可实现精准质控，便于标准化操作和规模化生产。本发明提供的方法供体来源广泛，患者本人即可作为供体，可在较短时间内获得基础研究、临床治疗或组织工程生产所需的成骨细胞。

摘要： 本发明公开了一种小分子化合物组合及利用该小分子化合物组合诱导分化的细胞制备血管内皮细胞的方法。所述方法对分化的细胞进行定向诱导，最终制备得到血管内皮细胞；所述定向诱导包括抑制赖氨酸脱乙酰基酶的活性，抑制TGF‑β的信号通路，抑制DNA甲基转移酶(DNMT)的活性，激活WNT/β‑catenin的信号通路以及激活cAMP的信号通路。本发明通过小分子化合物组合诱导，能够将分化的细胞转分化为血管内皮细胞，各步骤可实现精准质控，便于标准化操作和规模化生产。本发明提供的方法供体来源广泛，患者本人即可作为供体，可在较短时间内获得基础研究、临床治疗或组织工程生产所需的血管内皮细胞。

摘要： 本发明公开了VSIG8小分子抑制剂的医药小分子化合物及其医药用途和药物组合物，本发明如化合物L557‑0155或其药学上可接受的盐或溶剂化物在制备VSIG8抑制剂中的应用；化合物L557‑0155结构如下：。本发明首次提供了VSIG8小分子抑制剂，本发明通过分子和细胞水平实验首次发现化合物L557‑0155可显著地与VSIG8蛋白结合，进而可促进IFN‑γ、TNF‑α等细胞因子的释放，因而可作为VSIG8小分子抑制剂用于肿瘤疾病的治疗。