家族性高胆固醇血症

摘要： 有位患者体形很瘦,血脂却非常高,其中低密度脂蛋白胆固醇高达7.8mmol/L,这让患者非常苦恼。什么原因呢?首先,跟遗传有关。如果家族中直系亲属有高血脂的话,那么亲人患高血脂的概率就会高一些。这位患者就属于“家族性高胆固醇血症”,需要长期联合应用降脂药物才能达标。

摘要： 目的探讨早发性脑梗死的影响因素。方法回顾性分析2019年7月至2021年7月广东省阳江市人民医院收治的106例急性脑梗死患者的临床资料,根据患者发病年龄将其分为早发性脑梗死组49例,非早发性脑梗死组57例。比较两组患者临床资料、家族性高胆固醇血症(FH)患病率与血脂指标的差异,并对早发性脑梗死进行多因素logistics回归分析。结果早发性脑梗死组患者FH患病率高于非早发性脑梗死组,差异有统计学意义(P<0.05)。多因素logistics回归分析显示,卒中史(OR=1.92,95%CI:1.84~3.29)、高血压病史(OR=1.38,95%CI:1.84~1.69)、甘油三酯(TG)(OR=1.83,95%CI:1.36~4.89)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)(OR=1.79,95%CI:1.34~4.39)和FH患病(OR=1.98,95%CI:1.70~3.61)是早发性脑梗死的独立危险因素。结论FH、血脂指标是早发性脑梗死发病的独立危险因素,临床上可通过诊断FH,控制血脂水平来预防早发性脑梗死。

摘要： 有位女士,体型很瘦,血脂却非常高,其中低密度脂蛋白胆固醇高达7.8mmol/L,这让她非常苦恼。什么原因呢?首先,跟遗传有关。如果家族当中直系亲属有高血脂,那么亲人患高血脂的概率就会高一些。这位患者就属于“家族性高胆固醇血症”,需要长期联合应用调脂药物才能达标。

摘要： 【目的】总结以黄色瘤为首发表现的谷固醇血症(STSL)患儿临床特点,以期为临床早识别、早诊断提供线索。【方法】总结和比较儿童STSL的临床特征及以黄色瘤为首发临床表现的STSL和纯合子FH(HoFH)患儿的胆固醇(Chol)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-c)、平均血小板体积(MPV)水平、贫血比例,探讨其在两病的鉴别诊断的价值。【结果】来自两个三甲医院儿科内分泌专科的10例STSL儿童纳入研究,男女孩各5例。儿童STSL的黄色瘤表现多样。有5例(50%)合并轻度贫血。2例(20%)有血管并发症。Chol和LDL-c水平显著高于父亲和母亲。ABCG5纯合或者复合杂合变异9例,ABCG8复合杂合变异1例。纳入10例黄色瘤为首发表现FH为对照组,均为HoFH,男孩4例,女孩6例。黄色瘤表现与STSL组类似。FH组无贫血患儿,有更高的Chol和LDL-c水平(P分别为0.001、0.003),STSL组有更高的MPV(P=0.006)和贫血比例(P=0.033)。Chol、LDL-c、MPV、贫血诊断STSL的AUC值分别为0.910、0.890、0.869、0.750,均具有较好的鉴别诊断价值。在约登指数最大时,取各个值的诊断界值,当Chol≤15.41mmol/L、LDL-c≤13.22 mmol/L、MPV≥9.05fl、贫血,为诊断STSL最佳界值。【结论】STSL的黄色瘤表现多样,与FH类似,而易误诊。以黄色瘤为首发表现,若患儿Chol≤15.41mmol/L、LDL-c≤13.22 mmol/L、MPV≥9.05 fl、贫血,提示临床诊断为STSL可能性大。

摘要： 家族性高胆固醇血症(FH)是一种常染色体(共)显性遗传的脂蛋白代谢紊乱性疾病[1],主要临床表现为:低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平不同程度升高、皮肤和(或)肌腱黄色瘤、脂性角膜弓、早发冠状动脉粥样硬化性心脏病(pCHD)[2,3]。临床上将FH分为纯合子型家族性高胆固醇血症(HoFH)和杂合子型家族性高胆固醇血症(HeFH),临床中HeFH更为常见,多数国家的发病率为1/250~500[1],HoFH较罕见,全球发病率约1/160000~1000000[4]。

摘要： 目的探究家族性高胆固醇血症(familial hypercholesterolemia,FH)家系成员血脂水平与冠心病的相关性。方法选取2019年7月—2021年7月我院家族性高胆固醇血症(FH)9个家系共102名成员作为研究对象,根据诊断结果将患者分为正常组(n=36)、高胆固醇组(n=45)与冠心病组(n=21),对比三组血脂指标,分析血脂水平与患者冠心病发病的相关性及对冠心病预测价值。结果冠心病组总胆固醇(total cholesterol,TC)、甘油三酯(triglyceride,TG)、低密度脂蛋白胆固醇(low density lipoprotein,LDL-C)、脂蛋白a(lipopolysaccharide protein a,LP a)均高于高胆固醇组与正常组,差异有统计学意义(P<0.05);相关性分析显示LDL-C、LP(a)与冠心病呈现出明显正相关(r=0.535,0.529,P<0.05)。结论血脂水平LDL-C与冠心病形成及发展密切相关,能够预测FH家族成员冠心病风险,应予以关注。

摘要： 有位患者体形很瘦,血脂却非常高,其中低密度脂蛋白胆固醇高达7.8mmol/L,这让她非常苦恼。什么原因呢?首先,跟遗传有关。如果家族当中直系亲属有高血脂的话,那么亲人患高血脂的概率就会高一些。这位患者就属于“家族性高胆固醇血症”,需要长期联合应用降脂药物才能达标。这类人年轻时因为生长代谢比较好,血脂就会相对较低。而随着年龄的增长,血脂清除的速度降低就更容易患上高血脂。

摘要： 家族性高胆固醇血症(familial hypercholesterolemia,FH)是一种常染色体单基因显性遗传代谢性疾病,编码低密度脂蛋白受体(low-density lipoprotein receptor,LDLR)的LDLR基因是最常见的致病基因,LDLR基因突变可致细胞膜表面的LDLR缺失或功能异常,影响机体低密度脂蛋白(low-density lipoprotein,LDL)的代谢,导致胆固醇代谢障碍,最终使血清低密度脂蛋白胆固醇(low-density lipoprotein cholesterol,LDL-C)和总胆固醇(total cholesterol,TC)水平升高[1-2]。

摘要： 家族性高胆固醇血症(familial hypercholesterolemia,FH)是严重的遗传代谢性疾病,是早发冠心病的高危人群[1-3],临床分为纯合子和杂合子两种类型,其中纯合子最为严重,欧洲人群中患病率为1/16~30万[4]。纯合型FH患者TC和LDL-C水平显著增高,未治疗时LDL-C通常>13 mmol/L,严重者在20岁前会出现动脉粥样硬化性心血管疾病(atherosclerotic cardiovascular disease,ASCVD),在30岁前死亡[5]。心血管事件的发生与LDL-C水平和累计时间有关[6],因此早期诊断和治疗,对于降低ASCVD风险极其重要。目前,对于纯合型FH患者主要的治疗方式为联合服用降脂药物、血液净化和肝脏移植。

摘要： 目的分析家族性高胆固醇血症(FH)患者妊娠时的相关临床特点、治疗方案及妊娠结局,提醒产科医师对此病症高度关注,使患者在疾病早期即能够得到积极、系统的治疗,避免产生严重并发症,保障分娩的安全性。方法对1例年龄33岁的妊娠合并FH的患者进行临床资料、实验室指标及分娩后情况的观察,并复习相关文献。结果患者专科治疗病情无明显好转转入妇产科限期手术分娩,于37^(+2)周行二次子宫下段剖宫产术,术后24 h血脂逐步下降,4 d后出院。结论妊娠合并FH临床上鲜见报道,治疗关键在于早诊断、早治疗,积极降脂预防并发症的发生,适时终止妊娠以获得满意结局。

摘要： 研究目的: 研究导致家族性高胆固醇血症(FH)的突变基因，进一步丰富导致该病的突变基因数据库信息，探讨该病的病因和发病机制。 研究方法: 1.收集1个FH家系，通过临床、病理、生化、超声成像等方法，确定诊断。 2.收集FH家系外周血，常规低渗法溶血，酚一氯仿法提取DNA. 3.全基因组外显子测序，将得到的数据与已有人类基因组图的外显子数据、以及150个对照组全基因外显子对比，排除SNP后，寻找候选突变基因。 4.用患者其他家族成员样本验证发现的突变位点，确认所发现的突变基因为该家系的致病突变基因。 研究结果: 外显子测序发现先证者LDLR一对等位基因上分别各有一个突变:一个是第9号外显子第1246位碱基C→T移换，造成第416位氨基酸，精氨酸变为色氨酸。另一个是第10号外显子1448位碱基的G→A移换，导致第483位氨基酸密码子由TGG转换为TAG，色氨酸变为提前终止密码，使LDLR蛋白的其余部分终止合成。具有同样症状的先证者的妹妹也具有同样的二个复合杂合突变。而其仅患高胆固醇血症的母亲、外祖母只具有第一个突变，仅患高胆固醇血症的患者的父亲、祖母只具有第二个突变。同一地区的无关正常对照组150位正常人不具有同样突变。 研究结论: 所发现的二个突变是该家系的致病基因突变。此突变为全球首次报道，丰富了LDLR的基因突变数据库，为该家系的产前诊断提供了依据。

摘要： 目的：根据诊断标准收集FH患者;根据前期调查的国际最新全基因组关联研究(GWAS)结果,95个与胆固醇代谢相关的基因(位点),结合胆酸代谢过程中的基因,设计靶向外显子捕获芯片进行外显子富集并结合二代测序结合建立新的检测方法,检测已经明确基因诊断的FH患者外周血DNA验证该芯片的可靠性;进而对未检测到基因突变的患者进行检测,采用传统测序在家系成员中验证,生物信息学明确导致胆固醇水平增高的可能的分子机制.对筛查过程中未见报道的特殊突变进行体外细胞学实验探讨突变对胆固醇代谢的影响,探讨该患者高胆固醇血症的遗传机制.为了解汉族FH患者的遗传背景提供依据.rn 方法：1.查阅国际最新的GWAS结果95个与胆固醇代谢相关的基因(位点),结合胆酸代谢过程中的基因,通过巧妙设计简化筛选范围,建立胆固醇和胆酸代谢相关基因的靶向外显子捕获芯片;2.收集40例患者的病史,进行体格和生化指标检查;3.入选10例已知基因诊断的FH杂合患者,提取10例患者的DNA;应用靶向外显子捕获及测序并生物信息学分析筛选致病基因,验证芯片和测序平台的可靠性;4.入选15例纯合表型但常规方法未检测出基因突变的患者和15例新入组的纯合患者;提取30例患者的DNA,应用靶向外显子捕获及测序筛选已知和未知致病基因,经生物信息学分析和家系内验证明确未知基因突变,检验芯片发现未知突变的能力;5.对发现新突变的先证者进行核心家系验证,明确突变来源;6.对捕获测序的SNP进行综合分析,明确中国汉族人群与血脂水平密切相关的基因;7.结合正常人测序数据及患者本身的血脂水平筛选汉族FH人群的易感SNP;8.抽取新突变患者静脉血,流式细胞仪检测患者外周血淋巴细胞的受体功能,验证新突变是否为致病性突变;9.对1例新突变江苏汉族FH家系先证者进行病史询问、心电图、眼底检查、周围血管及心脏超声、核素心肌灌注显像检查,10.结合家系成员发病情况分析结果,根据陈再嘉主编的《临床冠心病学》和美国诊断标准明确临床诊断,初步确定遗传模式。rn 结果：1.设计靶向捕获芯片仅包含167个基因,大大缩小了筛选范围;2.入选患者均符合家族性高胆固醇血症诊断,排除继发性高脂血症,部分患者有皮肤黄色瘤;3.靶向外显子捕获测序方法可以100％筛选出10例已知基因诊断患者的突变基因及位点,检测出已知突变基因和位点,证明靶向外显子捕获测序芯片及平台可靠;4.靶向外显子捕获测序方法在30例未检测出基因突变的患者中发现C356G新的LDLR基因突变位点,证明该技术不仅可检测出已知突变,也可以检测出未知突变;5.去除已知基因后中国汉族人群与血脂水平密切相关的Top10基因分别为PLEC、TYW1B、LACTB、LILRA3、MLXIPL、TRPS1、LPA、HPR、ARHGEF10L和IRS16.核苷酸序列分析发现:江苏Ⅰ号家系先证者LDL-R基因第8外显子(E8) C356G杂合新突变,遗传于母亲;核心家系成员测序验证发现先证者父亲存在另一杂合突变(E9)I402T;7.结合正常人测序数据及患者的血脂水平,发现11个与血脂密切相关的SNP;8.流式细胞仪检测患者的突变蛋白受体功能发现,突变受体的内化和结合LDL的功能受损分别为正常人47％和32％;9.先证者的高脂血症为遗传所得,心电图未见明显缺血改变,周围血管超声未见斑块,超声心动图可见结构性异常改变,10.江苏Ⅰ号家系先证者胆固醇和低密度脂蛋白水平极度增高,分别为24.65mmol/L和15.00mmol/L,合并多发性皮肤黄色瘤表现,可诊断为重症FH纯合子患者;江苏Ⅰ号家系11名成员中有7人可诊断为FH杂合子患者;家系具有常染色体显性遗传模式;rn 结论：1.靶向外显子捕获测序方法是一种快速、准确、高效的筛查FH突变的方法,费用低廉适合中国临床及科研应用.2.捕获测序不仅可诊断已知突变位点,也可以诊断未知突变位点,及大量的SNP信息,这些微效基因可以解释无主效基因突变患者的发病机制;2.家族性高胆固醇血症是一种复杂的多基因疾病,主效和微效基因突变均可引起该病;4.江苏Ⅰ号先证者存在LDL-R基因C356G杂合突变,在国内外未见报道,为新致病突变;5.流式细胞检测证实LDLR新突变位点C356G为致病性突变位点.

摘要： 家族性高胆固醇血症(familial hypcrcholesterolemia,FH)为常染色体显性遗传性疾病,是导致动脉粥样硬化和早发冠心病的重要危险因素,为脂质代谢疾病中最严重的一种.本文从发病机制,临床表现,诊断标准等方面介绍家族性高胆固醇血症,并重点讲解该病的影像学表现.其发病机制是由于低密度脂蛋白受体(low-density lipoprotein receptor,LDL-R)基因突变引起功能性LDL-R的减少,影响LDL-R与含有载脂蛋白B和载脂蛋白E的低密度脂蛋白(LDL)结合,从而使LDL从血中转移受阻,导致血清胆固醇浓度升高,尤其以血清LDL升高为主要特征,致使大量LDL聚集于清除细胞中,并在组织内过度淤积,形成黄色瘤和动脉粥样硬化.FH临床表现主要为:高胆固醇血症，特征性黄色瘤，早发的心血管疾病和阳性家族史。临床上主要根据血脂和皮肤黄色瘤进行诊断。超声表现上，可见动脉内膜厚度改变，血管内皮功能异常，动脉粥样硬化斑块形成，还有心脏结构和功能的变化，如心脏扩大，左室壁增厚，瓣膜和瓣环增厚、回声增强，启闭障碍，节段性室壁运动异常，超声心动图的新技术如组织多普勒、斑点追踪技术可对心脏的整体和局部功能做出评估。CTA和MR检查可以显示冠状动脉以及主动脉颈动脉的狭窄、斑块，CT和核素显像融合的新技术既可以显示冠状动脉的狭窄又可以评价该狭窄动脉供血区域心肌是否发生了缺血梗死。总之，影像学检杳对FH的诊断、随访、疗效评价等起着重要作用。

摘要： 本文首先介绍了家族性高胆固醇血症诊断标准，饮食及生活方式改善的治疗方法，其次介绍了他汀类、胆酸鳌合剂等降脂药物，然后介绍了载脂蛋白B(ApoB)反义寡核苷酸、前蛋白转化酶枯草溶菌素9(PCSK9)抑制剂等其他疗法。

摘要： 目的：探讨经胸多普勒超声心动图(TTE)联合单光子发射计算机断层显像(SPELT)无创观察家族性高胆固醇血症(FH)患者心肌运动及心功能情况。方法：采用TTE检查和SPELT心肌灌注显像检查联合观察19例FH患者心肌运动及心功能受损情况。按照心肌供血分布部位，分组为左冠状动脉前降支受损组、左冠状动脉回旋支受损组、右冠状动脉受损组。将TTE检查和SPELT心肌灌注显像检查两种检查结果进行比较，比较两者的一致性及相关性。结果：FH患者TTE检查表现为受累冠状动脉支配分布心肌运动及增厚率的减低或消失;FH患者SPECT心肌灌注显像检查表现为受累冠状动脉支配分布心肌的局限性缺血或完全性缺血。冠状动脉受累越严重者，TTE显示心肌运动及增厚率降低越明显，SPECT显示心肌缺血越严重，心功能受损情况越严重;冠状动脉各分组之间具有良好的一致性;TTE和SPECT两种检查总体之间具有相关性。结论：TTE和SPECT心肌血流显像检查均可用来作为无创评价FH患者心肌运动及心功能受损情况的影像学检查方法。

摘要： 目的:为研究LDL受体基因新突变体的功能及其致病机制,本研究收集4例FH先证者及其核心家系,通过DNA测序检测其突变基因,并在核心家系中验证.构建LDLR突变体,并进行细胞转染,利用激光共聚焦显微镜观察突变体亚细胞定位及内吞能力,利用流式细胞术检测细胞表面突变体表达量及内吞功能,最终确定其致病性,并初步阐明其致病机制.rn 方法:1.根据FH的诊断标准,对4例FH先证者进行病史询问及体格检查;2.对4例FH先证者进行生化检测及心脏/大血管超声检查;3.抽取患者其及家系成员空腹外周静脉血,提取基因组DNA (gDNA);4.通过PCR对LDLR、apoB及PCSK9的编码区域进行扩增,扩增产物经纯化后进行测序;5.测得的突变位点对应片段在其双亲中进行测序验证;6.以野生型LDLR质粒为模板,用QuickChange XL定点诱变试剂盒对突变基因进行诱变,构建LDLR基因突变体;7.纯化LDLR基因突变体,并测序验证;8.将野生型及突变质粒转染HER-293细胞,并培养;9.用激光共聚焦显微镜(CLSM)鉴定转染细胞中的LDLR蛋白的亚细胞定位及其内化LDL的能力;10.用流式细胞术检测细胞表面LDLR表达量及其内吞LDL活性.rn 结果:1.收入的4例FH先证者均符合临床FH诊断标准,皮肤及肌腱多发黄色瘤;2.先证者血浆胆固醇水平大幅增高(11.98～16.87mmol/L),颈动脉内膜中层不同程度增厚并伴发斑块;3.成功提取先证者gDNA,纯度及浓度均符合要求;4.先证者均无apoB及PCSK9基因突变,而存在LDLR杂合错义突变,分别为C201F、G615V、Y398X及G186C;5.先证者家系中检测出相同基因突变,先证者的基因突变来自于其父母;6.成功诱变LDLR基因突变体;7.所构建的LDLR基因突变体为目的质粒;8.成功将质粒转染入HEK-293细胞,转染效率为55％～60％;9.突变体LDLR蛋白均部分潴留于内质网,且仍保留一定内化LDL能力,属于2B型突变;10.突变体细胞表面LDLR表达量及其内吞LDL活性均明显下降,LDL受体功能受损.rn 结论:1.收集的4例先证者均符合FH临床诊断标准,其中2号先证者为纯合子,其余3例先证者均为杂合子;2.先证者存在LDLR基因4种突变,且均为新突变,并分别来自于父母;3.成功构建4种LDLR突变体;4.突变体均部分潴留于内质网,不能有效转运至细胞表面发挥作用,属于2B型突变;5.突变体细胞表面受体表达量及内吞LDL活性均明显降低,为致病性突变.

摘要： 本文介绍了一例患者因"胸痛气紧3+年,加重1年"入院.超声心动图发现患者主动脉瓣上狭窄,主动脉根部内径约1.1cm.狭窄处血流速度最快约4.9m/s，估测狭窄处平均压差约为94mmHg。患者臀部有多个黄色瘤样隆起，活检符合黄瘤病病理改变。患者入院后择期行主动脉瓣上狭窄矫治术，术中见主动脉根部广泛钙化斑形成，行升主动脉及主动脉瓣置换术，此外术中还发现患者右冠状动脉开口处钙化明显，管腔显著狭窄，遂同时行升主动脉一右冠搭桥术。术后患者无严重并发症，一周后出院。出院时告知患者需长期坚持服用阿托伐他汀80mg/天。22个月后患者复诊，此时心衰及心绞痛症状己明显减轻。复查血生化示:TC 20.09mmol/dl,LDL 14.74mmol/1,HDL 2.41mmol/1及TG 4.39mmo1/1。复查心脏彩超示:主动脉根部无明显狭窄，但是主动脉弓降部出现了新的狭窄，狭窄处内径仅为1.2cm，狭窄处血流速度为2.3m/s。经询问得知患者在服用阿托伐他汀1月后自行停药。遂要求患者坚持服用他汀类药物，并告知患者需每三个月行血生化及心脏、血管超声检查。患者在术后一年多随访时的发现了新的主动脉狭窄部位。通过该案例认识到在目前缺乏大量循证医学证据的情况下，对FH患者应要求其长期坚持服用大剂量他汀并定期复查血生化及心脏、血管超声，即使患者己经接受了主动脉置换术也不能例外。

摘要： 利用自行设计研制脂代谢相关的基因靶向外显子捕获芯片,检测患者未知致病基因,选择临床确诊的纯合忠者,明确诊断患者的未知基因突变,探讨基因芯片在中国FH基因诊断中的应用价值.以30例临床诊断纯合的FH患者为对象,提取外周血DNA,通过靶向外显子捕获芯片结合二代测序技术及生物信息方法发现突变位点,验证已知基因突变并明确未知基因突变,对检出的未知突变位点进行一代测序验证,FinchTV 1.4.0软件读取测序结果与GeneBank参考序列比对,确定突变位置及类型.笔者研发的靶向外显子捕获芯片准确性高、可靠性强,不仅可检出3种已知基因的突变位点,还可检测到脂代谢相关基因的变异及大量的SNP信息.与传统的全外显子捕获及测序方法比较,具有快速、高效和费用低廉等特点,值得临床推广.

摘要： 本文筛查FH纯合患儿核心家系LDL-R基因突变,生物信息学方法预测新突变蛋白三级结构变化,初步阐明致病机制,进而对该家系再次妊娠母亲在孕早期取胎儿绒毛膜,提取胎儿DNA,检测胎儿LDL-R基因,并与家系纯合患儿及其父母比对,明确胎儿携带致病突变位点及数目,推断是否为纯合患儿,实现产前诊断.研究表明，①入选家系符合FH的临床诊断;②该家系含有2个不同的LDL-R基因突变,且均为终止突变,在国内外为首次发现,其中1个为新突变;③新突变位点导致的LDL-R蛋白三级结构改变可能为致使LDL-R表达降低,进而影响LDL-R功能缺失的机制;④该核心家系成员的临床诊断与基因表型相符;⑤根据胎儿产前基因诊断结果推断该胎儿为杂合.本研究将基础研究成果大胆尝试于临床实践,实现基础遗传学研究到临床应用的转化,弥补基础实验与临床应用之间的鸿沟.

摘要： 常用的胆汁酸鳌合剂有消胆胺和降胆灵。实验证明，外源性胆固醇有80%~90%在肝脏内转化为胆汁酸，胆汁酸胆固醇入肠内完成助消化作用后，约97%由肠粘膜细胞重吸收，经门静脉入肝脏重复使用，称为肠肝循环。消胆胺和降胆灵二者系碱性阴离子交换树脂，口服后并不在肠道内吸收与降解，而能与肠道胆酸结合，使胆酸排出增加，影响肠肝循环，同时使7α-轻化酶活性增强，促进胆固醇向胆酸转化，增加胆固醇的排出，从而降低血胆固醇的浓度。还可增加高亲和力LDL受体对肝细胞膜的表达作用，使肝脏的LDL受体数目上升，迅速清除血中LDL，使总胆固醇水平下降。药物剂量与体重无关，而与经适当饮食治疗后TC和LDL-C水平有关，故主张从小剂量开始，根据病儿反应，然后逐步调整。二者治疗FH儿童的初始剂量。由于药物不被吸收，故没有全身毒性，对儿童非常安全。

摘要： 提供了组合物和方案，其可用于降低以下中的一种或多种：受试者中的LDL‑胆固醇、总胆固醇和/或空腹甘油三酯，和/或将LDL载脂蛋白B（apoB）的分级分解率（FCR）从基线改变至rAAV施用后的所选时间点。所述方法涉及经外周静脉通过输注向人受试者施用复制缺陷型重组腺相关病毒（rAAV）的悬浮液。

摘要： 本发明公开了“一种家族性高胆固醇血症相关基因及其检测试剂盒与应用”，属于诊断试剂开发技术，其特征在于,包含人类LDLR基因c.817+1GC杂合突变,所述c.817+1GC杂合突变位于SEQ ID NO:1所示核苷酸序列的第16个碱基位置处；该位点可以作为临床辅助诊断家族性高胆固醇血症的生物标志物；通过检测受试者是否携带上述变异，可以检测该变异的携带者，为受试者提供优生优育指导和遗传咨询，减少患儿出生；为人类攻克家族性高胆固醇血症提供可能的药物治疗靶点，促进创新药物研发。

摘要： 提供了基因治疗组合物和方法，所述基因治疗组合物和方法用于靶向极低密度脂蛋白受体基因(VLDLR)和低密度脂蛋白受体基因(LDLR)，以降低患者中的总胆固醇和/或低密度脂蛋白胆固醇(LDL‑C)，从而治疗或减轻家族性高胆固醇血症。

摘要： 本发明涉及一种针对遗传性家族性高胆固醇血症的通用基因检测文库的构建方法和试剂盒。本发明所述构建方法和试剂盒基于通用型高通量测序接头，涉及LDLR、APOB、PCSK9和LDLRAP1基因突变，能够兼容于多种测序平台，包括Ion Torrent和Illumina平台等，同时具有建库步骤简便快速、成本节约和应用范围广等诸多优势。

摘要： 一种检测家族性高胆固醇血症及他汀类药物基因的试剂盒及方法，试剂盒包括用于扩增SNP位点的引物，SNP位点位于家族性高胆固醇血症相关基因、药物的用药指导基因中的至少一种；试剂盒还包括延伸引物，用于在PCR扩增后的产物的SNP位点上延伸1个碱基；家族性高胆固醇血症相关基因包括LDLR基因、APOB基因中的至少一种；药物包括他汀类药物；药物的用药指导基因包括APOE基因、SLCO1B1基因中的至少一种。本发明开发了针对家族性高胆固醇血症中国人群中常见的突变热点和他汀类用药指导位点的检测试剂盒，可对高危人群进行大规模筛查，并且还可以做到筛查和用药零延迟，实现早筛早诊早治。

摘要： 本公开文本提供了用于降低患有纯合家族性高胆固醇血症(hoFH)的患者的LDL‑C水平的方法，所述方法包括向所述患者施用包含PCSK9抑制剂的药物组合物。在某些实施方案中，所述PCSK9抑制剂是抗PCSK9抗体，如本文称为mAb316P的示例性抗体。

摘要： 本发明属于基因突变检测技术领域，公开了一种家族性高胆固醇血症的通用基因检测文库的构建方法和试剂盒。本发明所述构建方法和试剂盒基于多重PCR扩增子测序技术，涉及LDLR、APOB、PCSK9、LDLRAP1四个单基因突变，以及家族性高胆固醇血症相关多基因位点12个位点：rs2479409；rs629301；rs1367117；rs4299376；rs1564348；rs1800562；rs3787354；rs11220462；rs8017377；rs6511720；rs429386；rs7412，能够兼容于多种测序平台，同时具有建库步骤简洁、成本节约和应用范围广等诸多优势。

摘要： 本发明属于生物医学技术领域，具体涉及一种家族性高胆固醇血症的致病基因突变体、蛋白、引物对、试剂、试剂盒及应用。所述致病基因突变体包括APOB基因突变体和/或PCSK9基因突变体；所述APOB基因突变体与野生型APOB基因相比具有c.3998GA突变，所述PCSK9基因突变体与野生型PCSK9基因相比具有c.277CA突变。本发明所述致病基因突变体为与家族性高胆固醇血症相关的新突变体，新突变体与家族性高胆固醇血症的发病密切相关，所述致病突变体可用于家族性高胆固醇血症的分子诊断及与相关疾病的鉴别诊断，并且快速、准确、高效。

摘要： 一种家族性高胆固醇血症基因检测试剂盒，包括上方开口的盒体；与所述盒体活动连接的盒盖；所述盒体与盒盖之间还具有一个行程开关；所述盒体的壁上具有单向排气阀和温度传感器；所述盒盖上表面具有单向进气阀和冷却剂储存瓶；所述盒盖具有电气组件，所述电气组件包括电源模块、电路模块，所述电路模块包括显示模块、重力传感器、温度传感器、控制模块、电磁阀和行程开关触点；当重力数据大于第一重力阈值且温度数据大于第一温度数据时，控制模块控制电磁阀打开；当温度数据小于第二温度阈值时，控制模块控制电磁阀关闭；第一温度阈值大于第二温度阈值；当温度数据小于第二温度阈值时，控制模块控制电磁阀关闭；第一温度阈值大于第二温度阈值。

摘要： 本发明公开了“一种家族性高胆固醇血症相关基因及其检测试剂盒与应用”,属于诊断试剂开发技术，其特征在于,包含人类LDLR基因c.817+1G>C杂合突变,所述c.817+1G>C杂合突变位于SEQ ID NO:1所示核苷酸序列的第16个碱基位置处；该位点可以作为临床辅助诊断家族性高胆固醇血症的生物标志物；通过检测受试者是否携带上述变异，可以检测该变异的携带者，为受试者提供优生优育指导和遗传咨询，减少患儿出生；为人类攻克家族性高胆固醇血症提供可能的药物治疗靶点，促进创新药物研发。