宫颈鳞状细胞癌

摘要： 1.一般资料病例:女性,41岁,因“宫颈癌放化疗后2年,右臀部疼痛加重1月”于2021-09-18来我院就诊。2019-03诊断为宫颈鳞状细胞癌IVa期(侵犯直肠),2019-04-06至2019-06-10行盆腔外照射+顺铂同期化疗+阴道近距离放疗及全身化疗4次。病程中病人一直诉右臀部近肛门处疼痛,给予口服羟考酮缓释片镇痛治疗,放化疗结束后予10 mg Q12 h维持治疗,NRS评分0~1,无爆发痛。

摘要： 目的:探讨泛素特异性蛋白酶18(ubiquitin specific peptidase 18,USP18)在宫颈鳞状细胞癌组织中的表达及意义,分析USP18的表达水平与宫颈癌临床病例特征的关系。方法:实时荧光定量PCR法检测USP18在30例新鲜宫颈癌组织及癌旁宫颈组织中mRNA的表达情况,蛋白免疫印迹法检测USP18在6例新鲜宫颈癌组织及癌旁宫颈组织中蛋白的表达情况,免疫组织化学染色方法检测USP18在60例宫颈癌及癌旁组织石蜡包埋标本中的蛋白表达情况,并分析USP18的表达与宫颈癌临床病理特征之间的相关性。结果:新鲜组织中,宫颈癌组织的USP18在mRNA水平和蛋白水平均显著高于癌旁宫颈组织(P0.05),但是与肿瘤分化程度和淋巴结转移情况有显著相关性(P<0.01)。结论:宫颈癌组织中USP18的表达显著升高,并与宫颈癌的分化转移相关,有望成为宫颈癌的一种新的分子标志物。

摘要： 目的探讨宫颈鳞状细胞癌(CSCC)组织中长链非编码RNA肿瘤蛋白P73反义链1(lncRNA TP73-AS1)的表达及其与预后的关系。方法选取海南省妇女儿童医学中心2017年1月至2018年3月收治的93例CSCC患者作为研究对象。采用实时荧光定量聚合酶链反应(qRT-PCR)法检测其CSCC组织和癌旁组织中lncRNA TP73-AS1的表达;分析lncRNA TP73-AS1的表达与CSCC患者临床病理特征的关系;采用Kaplan-Meier曲线绘制不同lncRNA TP73-AS1表达水平CSCC患者术后3年的生存曲线;采用Cox回归分析CSCC患者预后不良的影响因素。结果CSCC组织中lncRNA TP73-AS1的表达明显高于癌旁组织,且与CSCC患者国际妇产科联盟(FIGO)分期、淋巴结转移相关(P<0.05);lncRNA TP73-AS1高表达患者术后3年总生存率明显低于lncRNA TP73-AS1低表达患者(P<0.05);FIGO分期Ⅲ~Ⅳ期(HR=2.528,95%CI:1.080~4.914)、有淋巴结转移(HR=3.713,95%CI:2.336~5.316)、lncRNA TP73-AS1表达≥2.128(HR=2.730,95%CI:1.157~4.444)为CSCC患者预后不良的独立风险因素(P<0.05)。结论CSCC组织中lncRNA TP73-AS1表达上调,与患者的FIGO分期和淋巴结转移情况相关,且其为患者预后不良的独立风险因素,可能成为CSCC治疗的新靶点。

摘要： 目的:检测宫颈鳞状细胞癌组织和细胞中3-磷酸甘油酸脱氢酶(3-phosphoglycerate dehydrogenase,PHGDH)的表达水平,探讨其在肿瘤发生发展中的作用。方法:使用实时荧光定量PCR法和免疫组织化学法检测宫颈鳞状细胞癌和正常宫颈组织中PHGDH mRNA转录水平和蛋白翻译水平;利用实时荧光定量PCR法和Western blot法检测HeLa、Siha和Hacat细胞系中PHGDH mRNA转录水平和蛋白翻译水平。结果:与正常宫颈组织比较,宫颈鳞状细胞癌组织中PHGDH mRNA转录水平升高,PHGDH蛋白表达水平升高,其差异具有统计学意义(P<0.05);HeLa和Siha细胞系中PHGDH mRNA转录水平较Hacat细胞系高,PHGDH蛋白表达水平也较Hacat细胞系高,其差异具有统计学意义(P<0.05)。结论:宫颈鳞状细胞癌组织和细胞系中PHGDH高表达,提示PHGDH可能与促进宫颈鳞状细胞癌病变进展有关。

摘要： 目的 研究Cathepsin D在正常宫颈组织、宫颈上皮内病变(CIN)组织和宫颈癌组织中的表达及意义,并分析其与高危型人乳头瘤病毒(HPV)感染的相关性。方法 应用免疫组化Power Vision二步法检测Cathepsin D的表达情况;实时荧光定量聚合酶链反应(PCR)法检测高危型HPV的感染情况。结果 Cathepsin D在正常宫颈组织、CIN组织和宫颈癌组织中的表达阳性率分别为14.3%、79.3%、95.0%,在CIN和宫颈癌组织中的表达均高于正常宫颈组织(P<0.05),在宫颈癌组织的表达高于CIN组织(P<0.05),在CINⅢ组织的表达高于CINⅠ组织(P<0.05)。Cathepsin D的表达与宫颈病变的程度呈正相关(r=0.608,P<0.05)。在不同程度宫颈病变中,Cathepsin D的表达与高危型HPV的感染呈正相关(r=0.242,P=0.006)。结论 Cathepsin D的高表达和高危型HPV的感染在宫颈癌的发病机制中可能起着协同作用,联合检测Cathepsin D和高危型HPV有可能作为评价CIN分级及宫颈癌变程度的辅助诊断方法。

摘要： 目的初步筛选与宫颈鳞状细胞癌和食管鳞状细胞癌发生相关的差异甲基化标志物。方法采用Illumina Infinium HumanMethylation450 Bead Chips(甲基化450k芯片)技术分别检测并分析8例宫颈鳞状细胞癌和8例食管鳞状细胞癌及其相应癌旁组织的DNA甲基化谱,筛选差异甲基化基因;结合基因本体(Gene Ontology,GO)分析、京都基因与基因组百科全书(Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes,KEGG)Pathway分析差异甲基化基因生物学功能,并通过UALCAN数据库和GEPIA数据库对差异基因进行验证。结果与癌旁组织相比,宫颈鳞状细胞癌和食管鳞状细胞癌中分别检测出29505个和54009个差异甲基化位点,两种肿瘤组织的共有差异位点5421个。这些共有甲基化差异位点主要位于启动子、gene body和3′UTR等基因功能区,基于这些共有甲基化位点,鉴定出相关基因2041个。结合GO功能注释分析显示在生物进展过程注释类别中,这些基因主要富集于信号传导、细胞黏附、胚胎骨骼系统形态发生;在分子功能注释类别中,主要集中于基因序列特异性结合、基因序列特异性结合转录因子活性、钙通道活性的调节;在细胞组分注释类别中,主要以质膜、质膜的整体组成、基底膜为中心。KEGG通路分析发现差异甲基化基因与黏着斑、癌症信号通路、细胞外基质受体相互作用和肌动蛋白细胞骨架调节有关,并筛选得到ITGA6基因可以作为以上2种肿瘤发生相关的候选基因;利用UALCAN数据库和GEPIA数据库分析显示ITGA6基因在2种肿瘤中高表达。结论ITGA6基因在鳞状细胞癌的形成中发挥重要作用,可作为诊断鳞状细胞癌的重要标志物。

摘要： 目的分析双特异性磷酸酶1(Dual specificity phosphatase 1,DUSP1)在宫颈鳞状细胞癌(简称宫颈鳞癌)中的表达水平及其作用。方法收集2017年1月-2019年5月在新疆医科大学附属肿瘤医院妇科收治的73例Ⅰ-Ⅳ期宫颈鳞癌患者的肿瘤组织、癌旁组织及其临床病理资料。采用qRT PCR方法检测肿瘤组织及其癌旁组织中DUSP1的表达水平,分析其与临床病理参数的相关性。采用过表达DUSP1的慢病毒进行转染,设为C33a实验组和SiHa实验组;用携带无义序列的慢病毒进行转染,设为C33a对照组和SiHa对照组,共4组。用CCK-8和Transwell实验分别检测细胞增殖、侵袭及迁移能力;Western blot检测C33a实验组和对照组中的MAPK信号通路相关蛋白磷酸化水平。结果宫颈鳞癌组织中DUSP1的表达水平低于癌旁组织,无淋巴结转移患者DUSP1表达水平高于有淋巴结转移患者(P<0.05)。与C33a对照组和SiHa对照组比较,C33a实验组和SiHa实验组宫颈鳞癌细胞DUSP1表达水平显著增加(P<0.01),细胞增殖(P<0.05)、迁移(P<0.01)、侵袭(P<0.01)能力降低。与C33a对照组比较,C33a实验组宫颈鳞癌细胞p-p38、p-JNK、p-ERK的蛋白磷酸化表达水平降低(P<0.05)。结论DUSP1的过表达水平与宫颈鳞癌细胞增殖、迁移、侵袭能力相关,可能是潜在的抑癌基因,有望成为临床治疗宫颈鳞癌的新型靶标。

摘要： 目的探讨白细胞分化抗原109(CD109)、信号转导和转录激活因子3(STAT3)在宫颈鳞状细胞癌(SCC)和宫颈鳞状上皮内病变(SIL)中的表达及其与人乳头状瘤病毒(HPV)感染的关系。方法27例正常宫颈上皮(NCE)、78例SIL、31例SCC患者分别纳入NCE组、SIL组、SCC组,采用免疫组化法检测各组中CD109、STAT3的表达。采用杂交捕获-化学发光法检测HPV感染情况,并探讨CD109与STAT3、HPV感染的相关性。结果在NCE组中未见CD109阳性表达,在SIL组及SCC组中CD109的阳性率分别为35.90%和58.06%,NCE组、SIL组和SCC组中STAT3的阳性率分别为29.63%、57.69%和90.32%,HPV在NCE组、SIL组和SCC组中的阳性率分别18.52%、76.92%和93.55%。进一步研究表明,在SIL中CD109、STAT3和HPV的阳性率随着病变级别的升高而增加,宫颈高级别鳞状上皮内病变组织中CD109、STAT3、HPV的阳性率均高于宫颈低级别鳞状上皮内病变组织,差异有统计学意义(P<0.05)。CD109的阳性率在有淋巴结转移SCC患者中明显高于无淋巴结转移SCC患者,差异有统计学意义(P<0.05)。CD109与STAT3、HPV感染呈正相关(P<0.05)。结论CD109、STAT3和HPV可能共同参与了SCC的癌变过程。

摘要： 目的运用统计学方法探讨宫颈鳞状细胞癌患者血清中miR-221联合CEA、CD109及SCCA检测在临床诊断中的应用价值。方法UALCAN数据库获取miR-221和CD109在宫颈鳞状细胞癌患者中的表达水平及其与淋巴结转移的关系;采集患者外周血,提取血清,实时荧光定量PCR分析血清中miR-221和CD109的表达;免疫化学发光法检测血清中CEA和SCCA的表达水平;logistic多因素回归分析miR-221、CEA、CD109及SCCA的诊断价值;Pearson相关性分析各指标之间的相关性;分析单项检测及联合检测的灵敏度、特异度及准确度。结果miR-221、CEA、CD109及SCCA在宫颈鳞状细胞癌患者中均呈高表达状态(P<0.05);logistic多因素回归分析显示miR-221、CEA、CD109及SCCA均对宫颈鳞状细胞癌具有诊断价值(P<0.05);Pearson相关性分析结果显示,各指标之间均具有显著的相关性(P<0.01);联合检测的灵敏度均高于各项指标的单项检测结果,准确度高于miR-221和CD109的单独检测结果,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论联合CEA和SCCA检测能够更有效提高宫颈鳞状细胞癌的早期检出率,在临床诊断中具有重要的应用价值。

摘要： 为探究高危型人乳头瘤病毒(Human Papilloma Virus, HPV) DNA、C-myc基因及E2F1蛋白在宫颈鳞状细胞癌演进过程中的表达,以及与宫颈鳞状细胞癌临床病理特征的相关性,本研究选取广西医科大学第二附属医院活检及手术切除的宫颈组织石蜡标本,以正常宫颈组织作为对照组,宫颈上皮内瘤变(Cervical Intraepithelial Neoplasia, CIN)Ⅰ级、Ⅱ-Ⅲ级和宫颈鳞状细胞癌组织为实验组。采用原位杂交技术检测高危型HPV(16,18,31,33,35,39) DNA,以及采用免疫组织化学法检测C-myc基因、E2F1蛋白在不同组织中的表达情况。结果显示,随着宫颈病变加重,HPV DNA、C-myc基因及E2F1蛋白的阳性表达率均呈明显增高的趋势(P<0.05);HPV DNA与C-myc基因、HPV DNA与E2F1蛋白、C-myc基因与E2F1蛋白之间的表达均呈正相关(P<0.05);在宫颈鳞状细胞癌中,C-myc基因的表达随着肿瘤分化程度的降低而增高(P<0.05)。综上可知,高危型HPV、C-myc基因及E2F1蛋白与宫颈鳞状细胞癌的发生关系密切,联合检测及适时干预有利于预防宫颈癌的发生。

摘要： 本文通过对一位确诊为宫颈鳞状细胞癌Ⅱa期及阴道上皮内瘤变Ⅲ级合并回肠原发性弥漫大B细胞淋巴瘤的61岁女性患者的诊断方法及治疗方案的分析，提出对此病例诊治思路的探讨。

摘要： 细胞凋亡(apoptosis)是一种主动的细胞死亡形式,它通过消除异常细胞达到内环境的稳定,细胞凋亡也是肿瘤生长的一个重要调节因素.P-gp170是一种由多药耐药基因(MDR1)所编码的细胞膜P-糖蛋白(P-gp),它是一种能量依赖性"药泵",可耗能将细胞内的药物泵出胞外,使胞内药物减少而无法构成对肿瘤细胞的有效杀伤,从而产生P-gp170所介导的多药耐药性(MDR)[3].肿瘤细胞的凋亡和MDR都与维持细胞自身稳定有关,二者之间有何关系?这个问题近年来逐渐受到关注,但在宫颈癌研究中,国内尚未见有关报道,为此,观察了36例原发性人宫颈鳞状细胞癌P-gp170的表达并检测了其癌细胞凋亡指数(apoptosis index,AI),探讨人宫颈癌MDR与凋亡之间的关系。

摘要： 本文通过对三名因阴道出血时间较长而就医的患者进行临床诊断，根据诊断结果，三名患者均为宫颈鳞状细胞癌，并对其进行手术治疗。并对治疗方式进行讨论。

摘要： 目的：探讨X连锁凋亡抑制蛋白(XIAP)在宫颈鳞状细胞癌中表达的意义及动脉介入化疗对宫颈鳞状细胞癌(XIAP)表达的影响.方法：选取50例宫颈鳞癌患者介入化疗前后宫颈组织,以30例正常宫颈组织为对照,采用免疫组化染色SP法检测XIAP表达水平的变化,采用DNA缺口原位末端标记法(TUNEL)检测细胞凋亡指数(AI).结果：XIAP在宫颈鳞癌细胞的表达明显高于正常宫颈组织(P＜0.05),且在低分化癌组织中表达明显高于高、中分化癌组织,Ⅲ期鳞癌明显高于Ⅱ期(P＜0.05),介入化疗前XIAP表达水平明显高于介入化疗后(P＜0.05),而介入化疗前AI明显低于介入化疗后(P＜0.05).结论：XIAP在宫颈鳞状细胞癌的发生发展中起着重要作用,动脉介入化疗可能通过有效下调XIAP表达,从而诱导宫颈鳞癌细胞凋亡.

摘要： 目的：探讨人乳头状瘤病毒(HPV)感染及P16INK4A、PCNA在宫颈上皮内瘤变(CIN)中的表达及临床病理意义。rn 方法：采用免疫病理组织化EnVision法检测506宫颈病变中P16INK4A及PCNA的表达情况。通过原位杂交(ISH)检测其HPV16/18型及6/11型DNA的感染率。rn 结果：HPV在不同程度宫颈病变中总检出率为47.23%(239/506),CIN组中检出最多的感染类型为HPV16/18,43.28%(219/506)。CIN Ⅰ级HPV16/18型检出率较鳞化伴增生组明显增加(P<0.05)；尤其在CINⅡ、CINⅢ组中阳性表达率较高；P16INK4A表达率为72.92%(369/506),其中CIN Ⅰ级P16INK4A蛋白表达率71.54%(93/130)较宫颈上皮鳞化伴增生组表达率31.96%(31/97)和尖锐湿疣组表达率41.67%(10/24)明显增加(P<0.01),CIN Ⅱ组P16INK4A蛋白表达率90.38%(94/104)、CINⅢ组表达率92.6%(112/121)较CIN Ⅰ明显增加(P<0.01)。PCNA阳性表达率在CINⅠ组、CINⅡ组、CINⅢ、宫颈癌组均不同程度的表达,较宫颈上皮鳞化伴增生组表达率5.15%(5/97)和尖锐湿疣组表达率25.00%(6/18)明显增加(P<0.01)。rn 结论：随宫颈病变严重程度的增加,P16INK4A、PCNA阳性表达率及染色程度呈递增趋势,与HPV16/18型感染关系密切,可能对宫颈癌的发生、发展具有协同作用,可作用为宫颈上皮鳞化伴增生与CINⅠ、CIN Ⅱ、CINⅢ级及子宫颈鳞状细胞癌的诊断,作为宫颈肿瘤性及非肿瘤性的标记物。同时P16INK4A参与肿瘤的发生、发展,也可初步显示利用这一基因异常靶点进行临床治疗的希望。

摘要： 鳞状细胞癌抗原阴性宫颈癌血清蛋白质检测的质谱试剂盒。本发明涉及一种用磁珠支持基质的方法捕获体外生物样品中宫颈癌蛋白质组，用磁性分离器分离磁珠及样品，无需离心样品。然后用质谱法进行分析的蛋白指纹法。本发明的方法可用于正常人与鳞状细胞癌抗原阴性宫颈癌体外样品检测和预后判断的蛋白指纹或质谱多肽图谱的试剂盒。本方法准确、方便且快捷。

摘要： 本发明涉及一种食管鳞状细胞癌微环境细胞标志物分子模型及其应用，分子模型主要包括a‑SMA+(侵袭前沿)成纤维细胞、CD163+(间质)巨噬细胞、CD117+(固有层)肥大细胞、CD117+(侵袭前沿)肥大细胞；可以用于预测食管鳞癌患者预后及对辅助治疗敏感性群体分组。试剂盒主要包括抗CD117蛋白抗体、抗CD163蛋白抗体和抗a‑SMA蛋白抗体。本发明所采用的3个分子结合病理组织学特征联合预测患者的预后比单个指标检测具有更高的预测效果，同时也明显区分食管鳞癌辅助治疗敏感性患者，并且本发明所基于的免疫组织化学超敏型二步法是一种成熟可靠、可在基层医院广泛使用的方法。跟国际TNM分期相比预测效果更加高，更加简单、易行，更具有敏感性及特异性。

摘要： 本发明提供一种容易且准确地鉴别食管癌患者的肿瘤是食管基底细胞样鳞状细胞癌还是其它的食管癌的方法。提供一种罹患食管基底细胞样鳞状细胞癌的辅助鉴别方法，该方法通过测定从受检者和健康人或健康人群采集的样本中的食管基底细胞样鳞状细胞癌标志物的表达水平，并基于得到的测定值，来判定受检者罹患食管基底细胞样鳞状细胞癌的可能性高。

摘要： 本发明涉及一种用磁珠支持基质的方法捕获体外生物样品中宫颈癌蛋白质组，用磁性分离器分离磁珠及样品，无需离心样品。然后用质谱法进行分析的蛋白指纹法。本发明的方法可用于正常人与鳞状细胞癌抗原阴性宫颈癌体外样品检测和预后判断的蛋白指纹或质谱多肽图谱的试剂盒。本方法准确、方便且快捷。

摘要： 本发明公开了一种治疗鼻咽癌、鳞状细胞癌的中药，是由下列重量份的原料药组成：优辣子1.5～3重量份；苦丁香、啤酒花3～6重量份；王瓜根、上山虎、苦椿皮6～12重量份；过山龙、亚红龙9～18重量份；开金锁20～40重量份；爬山虎、明镜草30～60重量份。

摘要： 本发明公开了一种治疗肺鳞状细胞癌及癌性疼痛的植物原生粉。发明人经多年的攻克首次发现，确证马尾松老树皮原生粉可锁定并能选择性地治疗癌性疼痛，马尾松老树皮原生粉对肺鳞状细胞癌有效率高达99.9～99.99％甚至100％，癌性疼痛抑制率高达88.5～99％，可以有效减少癌性疼痛。可能的作用机制是通过抑制细胞增殖、诱导细胞凋亡和抑制血管生成而发挥抗癌性疼痛作用。对治疗肺鳞状细胞癌及癌性疼痛有较强的靶向性，并不产生耐药性，与传统化疗药无交叉耐药。马尾松老树皮原生粉安全无毒，有望成为一种新的治疗肺鳞状细胞癌及癌性疼痛的植物新药。

摘要： 本发明涉及一种食管鳞状细胞癌微环境细胞标志物分子模型及其应用，分子模型主要包括a‑SMA

摘要： 本发明属于医药产品技术领域，公开了基于DDX19A促进鳞状细胞癌转移的应用。在功能上，发现DDX19A促进了宫颈鳞状细胞癌细胞体外的迁移和侵袭以及体内的肺转移。在机制上，过表达DDX19A增加了NOX1表达，增多了活性氧ROS产生，并诱导了宫颈鳞状细胞癌细胞迁移和侵袭。挽救实验表明，过表达NOX1可以挽回敲低DDX19A导致宫颈癌鳞癌细胞侵袭和迁移以及ROS的生成，进一步发现，ROS抑制剂N‑乙酰半胱氨酸可抑制DDX19A诱导的宫颈鳞状细胞癌细胞侵袭和迁移。由此证明，DDX19A通过诱导NOX1介导ROS产生，从而促进宫颈鳞状细胞癌转移。阻断DDX19A/NOX1/ROS轴可能是宫颈鳞状细胞癌患者的潜在治疗靶点。

摘要： 本发明提出了一种宫颈鳞状细胞癌的预后模型构建方法，其建立步骤为：首先收集包含CESC mRNA表达信息的TCGA‑CESC数据集，利用WGCNA划分基因模块，筛选出与ESTIMATE免疫评分密切相关的brown模块。基于该基因模块可以将患者划分为免疫微环境完全不同的免疫亚组。之后对免疫相关模块内的基因(IRG)进行单因素Cox分析筛选出与预后显著相关的IRG，再通过多因素Cox分析建立最佳的预后模型。高低风险组的K‑M生存曲线和ROC曲线显示了该模型具有良好的预后预测性能，除此之外该模型的风险评分与多种免疫细胞浸润呈显著的负相关。本发明提供了一个CESC的8基因预后模型，该模型能预测患者的生存率和免疫微环境，可以为临床医生的预后判断和治疗决策提供指导。

摘要： 本发明属于医药产品技术领域，公开了基于DDX19A促进鳞状细胞癌转移的应用。在功能上，发现DDX19A促进了宫颈鳞状细胞癌细胞体外的迁移和侵袭以及体内的肺转移。在机制上，过表达DDX19A增加了NOX1表达，增多了活性氧ROS产生，并诱导了宫颈鳞状细胞癌细胞迁移和侵袭。挽救实验表明，过表达NOX1可以挽回敲低DDX19A导致宫颈癌鳞癌细胞侵袭和迁移以及ROS的生成，进一步发现，ROS抑制剂N‑乙酰半胱氨酸可抑制DDX19A诱导的宫颈鳞状细胞癌细胞侵袭和迁移。由此证明，DDX19A通过诱导NOX1介导ROS产生，从而促进宫颈鳞状细胞癌转移。阻断DDX19A/NOX1/ROS轴可能是宫颈鳞状细胞癌患者的潜在治疗靶点。