UGT1A1

摘要： Background:The literature recommends that reduced dosage of CPT-11 should be applied in patients with UGT1 A1 homozygous mutations,but the impact of UGT1 A1 heterozygous mutations on the adverse reactions of CPT-11 is still not fully clear.Methods:A total of 107 patients with UGT1 A1 heterozygous mutation or wild-type,who were treated with CPT-11 from January 2018 to September 2021 in Peking University Third Hospital,were retrospectively enrolled.The adverse reaction spectra of patients with UGT1 A1*6 and UGT1 A1*28 mutations were analyzed.Adverse reactions were evaluated according to National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events(NCI-CTCAE) 5.0.The efficacy was evaluated according to Response Evaluation Criteria in Solid Tumors(RECIST) 1.1.The genotypes of UGT1 A1*6 and UGT1 A1*28 were detected by digital fluorescence molecular hybridization.Results:There were 43 patients with UGT1 A1*6 heterozygous mutation,26 patients with UGT1 A1*28 heterozygous mutation,8 patients with UGT1 A1*6 and UGT1 A1*28 double heterozygous mutations,61 patients with heterozygous mutation at any gene locus of UGT1 A1*6 and UGT1 A1*28.Logistic regression analysis showed that the presence or absence of vomiting(P=0.013) and mucositis(P=0.005) was significantly correlated with heterozygous mutation of UGT1 A1*28,and the severity of vomiting(P<0.001) and neutropenia(P=0.021) were significantly correlated with heterozygous mutation of UGT1 A1*6.In colorectal cancer,UGT1 A1*6 was significantly correlated to diarrhea(P=0.005),and the other adverse reactions spectrum was similar to that of the whole patient cohort,and efficacy and prognosis were similar between patients with different genotypes and patients treated with reduced CPT-11 dosage or not.Conclusion:In clinical use,heterozygous mutations of UGT1 A1*6 and UGT1 A1*28 are related to the risk and severity of vomiting,diarrhea,neutropenia and mucositis in patients with Pan-tumor and colorectal cancer post CPT-11 therpy.In colorectal cancer,UGT1 A1*6 is significantly related to diarrhea post CPT-11 use,efficacy and prognosis is not affected by various genotypes or CPT-11 dosage reduction.

摘要： 目的探究尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶1A1(UGT1A1)基因多态性对宝安地区女性妊娠期甲状腺功能减退的临床价值。方法以2021年1月至2022年2月就诊于深圳市宝安区石岩人民医院妊娠期甲状腺功能减退的女性100例为观察组,同时选取同期产检甲状腺功能正常的健康女性100例为对照组。取所有研究对象的空腹静脉血,进行RNA提取和测序,给予观察组左甲状腺素片常规治疗4周后,检测血清促甲状腺激素(thyroid stimulating hormone,TSH)和甲状腺过氧化物酶抗体(thyroid peroxidase antibody,TPOAb)水平。采用χ^(2)检验、配对t检验或F检验。结果观察组中UGT1A1*6野生型73例,杂合突变(G/A)型23例,纯合突变(A/A)型4例,UGT1A1*28野生型70例,G/A型27例,A/A型3例;对照组中UGT1A1*6野生型69例,G/A型26例,A/A型5例,UGT1A1*28野生型72例,G/A型26例,A/A型2例;UGT1A1*6和UGT1A1*28基因多态性在观察组和对照组中差异均无统计学意义(均P>0.05)。妊娠期甲状腺功能减退患者治疗前,不同UGT1A1*6和UGT1A1*28基因型患者的TSH和TPOAb水平差异均无统计学意义(均P>0.05);治疗后,UGT1A1*6和UGT1A1*28野生型患者的TSH和TPOAb水平最高,UGT1A1*6 G/A型患者次之,UGT1A1*6 A/A型患者的TSH水平最低,差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论妊娠期甲状腺功能减退女性的UGT1A1基因多态性与健康妊娠女性类似,UGT1A1*6和UGT1A1*28纯合突变型妊娠期甲状腺功能减退患者临床治疗后TSH和TPOAb水平显著降低,临床上应考虑结合UGT1A1基因型给予适合剂量的药物治疗。

摘要： 目的:研究广西三江县UGT1A1基因突变和单倍型的民族性差异,并探讨UGT1A1基因突变类型对侗族和汉族新生儿血清胆红素水平的影响。方法:提取侗族和汉族新生儿血液样本DNA进行PCR扩增测序,对UGT1A1基因的(TA)6>7、c.211G>A、c.686C>A进行基因分型并比较不同基因类型的血清胆红素水平。结果:3种基因突变类型均可在该地区检出,其等位基因频率在两民族中差异无统计学意义(P>0.05);携带c.211G>A纯合突变新生儿血清胆红素水平明显高于无突变者(PA纯合突变是引起三江县新生儿血清胆红素升高的重要遗传因素。

摘要： 目的研究UGT1A1基因TATA box突变和G71R突变与广西罗城仫佬族自治县新生儿高胆红素血症之间的关系。方法收集2021年1月至12月在罗城仫佬族自治县人民医院住院的200例新生儿,其中来自新生儿科患有不明原因高胆红素血症的患儿100例,作为病例组;选取同一时期在该院妇产科出生,且随访2周无黄疸的足月新生儿100例,作为对照组。运用多聚酶链式反应(PCR)与直接基因测序确认两组TATA box和外显子1基因型,比较两组G71R突变和等位基因频率;比较病例组汉族、壮族、仫佬族的G71R等位基因频率。结果两组均未检测出TATA box突变。病例组纯合G71R突变4例,杂合突变37例,突变率为41.00%(41/100);对照组G71R杂合突变9例,未检出纯合G71R突变,突变率9.00%(9/100)。G71R等位基因频率在病例组为22.50%,对照组为4.50%,差异有统计学意义(t=27.746,P0.05)。结论G71R突变是广西罗城仫佬族自治县新生儿高胆红素血症的主要突变类型。G71R突变基因频率在汉族、壮族、仫佬族之间无差异。

摘要： 新生儿高胆红素血症(neonatal hyperbilirubinemia,NH)是新生儿常见的疾病,超过50%的新生儿在出生后的一周内会出现黄疸,也是导致新生儿住院治疗的首要原因[1-3]。误诊或延迟诊断可能会使NH新生儿面临神经功能障碍的风险,严重的NH疾病可能会导致胆红素脑病,甚至可能会导致神经系统出现慢性或永久性损伤和后遗症[4]。研究证实,临床的发病因素难以提供真正的病因,遗传变异才是造成这种疾病的根本原因[5]。

摘要： 目的比较紫草素对野生型UDP-葡萄糖苷酸转移酶1A1(UGT1A1*1)及其在亚洲人群中常见的单核苷酸突变UGT1A1*6催化SN-38葡萄糖醛酸化抑制作用的差异。方法采用超高效液相色谱-串联质谱(UPLC-MS/MS)法检测SN-38代谢产物SN-38葡萄糖醛酸酯(SN-38G)的生成速率,利用酶剩余活性的变化评价紫草素对UGT1A1*1和UGT1A1*6催化SN-38代谢的抑制作用。非线性回归计算获得紫草素在UGT1A1*1和UGT1A1*6体系中对SN-38G的半抑制浓度(IC50)。结果紫草素(1、10、100μmol/L)可使UGT1A1*1和UGT1A1*6催化SN-38葡萄糖醛酸化的反应速率均低于对照组(未加紫草素),差异有统计学意义(P<0.05)。其对UGT1A1*1和UGT1A1*6活性的IC50分别为4.357μmol/L和7.353μmol/L。结论紫草素可能通过抑制UGT1A1,进而降低前药伊立替康活性形式SN-38的代谢清除,从而造成草药-药物相互作用。因此,临床用药中应避免紫草素制剂与伊立替康的联合用药,以避免SN-38在体内积累引发临床不良发应。

摘要： 伊立替康(CPT-11)联合铂类化疗广泛应用于复发性卵巢癌,尿苷二磷酸葡糖醛酸转移酶1A1(UGT1A1)在伊立替康的代谢中起重要作用,其功能、多态性与伊立替康的疗效和不良反应密切相关.本文作者从UGT1A1的功能和基因多态性、UGT1A1*28基因多态性与复发性卵巢癌伊立替康化疗的毒副作用及疗效进行综述,以指导复发性卵巢癌的个体化治疗.

摘要： 目的 探讨胆红素-尿苷二磷酸葡萄糖醛酸酰转移酶(UGT1A1)基因c.1091C＞T突变与新生儿高胆红素血症的相关性.方法 选取湖南省儿童医院普通足月新生儿病房收治的不明原因高未结合胆红素血症新生儿142例作为观察组,随机选取同期无高胆红素血症新生儿71例作为对照组.收集静脉血,提取基因组DNA,PCR扩增UGT1A1基因启动子、外显子及其附近区域并测序.比较两组患儿及正常人群中c.1091C＞T突变的等位基因频率,并根据基因测序结果将观察组进行分组,分析c.1091C＞T突变与胆红素水平的关系.结果 观察组UGT1A1基因c.1091C＞T杂合突变15例,纯合突变2例,等位基因频率为0.0669,对照组未检测到c.1091C＞T突变,两组间比较差异有统计学意义(P＜0.01).千人基因组计划数据库中东亚人群该位点的基因携带率为0.0109,与观察组比较差异有统计学意义(P＜0.01).观察组中,c.1091C＞T突变组总胆红素峰值与野生型组比较,差异有统计学意义(P＜0.05).结论 UGT1A1基因c.1091C＞T突变在足月新生儿不明原因高胆红素血症中较为常见,该位点突变与新生儿不明原因高胆红素血症的发生相关.

摘要： 目的:探讨NF-κB-P65在HL-7702细胞中对苯巴比妥(PB)诱导UGT1A1表达的影响.方法:将HL-7702细胞随机分为对照组、PDTC组、PB组以及PB+PDTC组.对照组不含任何药物;PDTC组使用10 mmol/L PDTC预处理1 h;PB组用含2 mmol/L PB处理24 h;PB+PDTC组用10 mmol/L PDTC预处理1 h随后用2 mmol/L的PB孵育24 h.采用实时荧光定量PCR(qPCR)法检测各组细胞目的基因的mRNA表达,Western blotting法检测各组细胞目的基因的蛋白表达.结果:与对照组比较,PB组UGT1A1及NF-κB-P65的mRNA和蛋白表达均显著升高(P＜0.05);与PB组比较,PB+PDTC组NF-κB-P65的mRNA和蛋白表达均降低,UGT1A1的mRNA和蛋白表达均升高(P＜0.05).结论:NF-κB-P65可能在一定程度上阻碍PB对UGT1A1的诱导.

摘要： 新生儿高胆红素血症(neonatal hyperbilirubinemia)是一种既普遍又复杂的新生儿疾病,绝大部分高胆红素血症的病因是有迹可循的,有一小部分是病因不明的。近年来,遗传因素在黄疸发病机制中的作用越来越受到重视。研究发现UGT1A1基因多态性与新生儿高胆红素血症的发生发展有着密切联系,UGT1A1基因多态性可导致UGT1A1酶生成减少或活性异常,最终导致高胆红素血症的发生。本文就新生儿高胆红素血症与UGT1A1基因的相关性作一综述。

摘要： 提供用于通过基因扩增法扩增UGT1A1基因中含有检测目标部位的目标区域的引物对，该引物对可以特异性扩增前述区域。使用3对引物对，各个引物对分别包含含有序列号4或序列号81、序列号21和序列号42的碱基序列的正向引物、和含有序列号13或序列号91、序列号29和序列号48的碱基序列的反向引物。通过使用这种引物对，可以在同一反应液中，同时扩增UGT1A1基因的分别含有3种多态性(UGT1A1*6，UGT1A1*27，UGT1A1*28)发生部分的3个目标区域。

摘要： 提供用于通过基因扩增法扩增UGT1A1基因中含有检测目标部位的目标区域的引物对，该引物对可以特异性扩增前述区域。使用3对引物对，各个引物对分别包含含有序列号4或序列号81、序列号21和序列号42的碱基序列的正向引物、和含有序列号13或序列号91、序列号29和序列号48的碱基序列的反向引物。通过使用这种引物对，可以在同一反应液中，同时扩增UGT1A1基因的分别含有3种多态性(UGT1A1*6，UGT1A1*27，UGT1A1*28)发生部分的3个目标区域。

摘要： 提供用于通过基因扩增法扩增UGT1A1基因中含有检测目标部位的目标区域的引物对，该引物对可以特异性扩增前述区域。使用3对引物对，各个引物对分别包含含有序列号4或序列号81、序列号21和序列号42的碱基序列的正向引物、和含有序列号13或序列号91、序列号29和序列号48的碱基序列的反向引物。通过使用这种引物对，可以在同一反应液中，同时扩增UGT1A1基因的分别含有3种多态性(UGT1A1*6，UGT1A1*27，UGT1A1*28)发生部分的3个目标区域。

摘要： 本发明公开了一种同时快速检测UGT1A1*6型与UGT1A1*28型基因多态性的试剂盒及方法，属于基因检测技术领域，用于检测与肿瘤化疗药物伊立替康不良反应相关基因UGT1A1*6型与*UGT1A1*28型基因多态性，包括用于人全血样本快速处理的样本处理试剂、经预混单人份分装的基因检测试剂、阳性对照品和阴性对照品。本发明在保证检出特异性和灵敏的基础之上，实现便捷、快速、高效地检测，减少检测操作步骤、缩减检测反应时间的同时减低了生产成本和检测成本，有利于临床检测分析应用。

摘要： 提供用于通过基因扩增法扩增UGT1A1基因中含有检测目标部位的目标区域的引物对，该引物对可以特异性扩增前述区域。使用3对引物对，各个引物对分别包含含有序列号4或序列号81、序列号21和序列号42的碱基序列的正向引物、和含有序列号13或序列号91、序列号29和序列号48的碱基序列的反向引物。通过使用这种引物对，可以在同一反应液中，同时扩增UGT1A1基因的分别含有3种多态性(UGT1A1*6，UGT1A1*27，UGT1A1*28)发生部分的3个目标区域。

摘要： 提供用于通过基因扩增法扩增UGT1A1基因中含有检测目标部位的目标区域的引物对，该引物对可以特异性扩增前述区域。使用3对引物对，各个引物对分别包含含有序列号4或序列号81、序列号21和序列号42的碱基序列的正向引物、和含有序列号13或序列号91、序列号29和序列号48的碱基序列的反向引物。通过使用这种引物对，可以在同一反应液中，同时扩增UGT1A1基因的分别含有3种多态性(UGT1A1*6，UGT1A1*27，UGT1A1*28)发生部分的3个目标区域。

摘要： 提供用于通过基因扩增法扩增UGT1A1基因中含有检测目标部位的目标区域的引物对，该引物对可以特异性扩增前述区域。使用3对引物对，各个引物对分别包含含有序列号4或序列号81、序列号21和序列号42的碱基序列的正向引物、和含有序列号13或序列号91、序列号29和序列号48的碱基序列的反向引物。通过使用这种引物对，可以在同一反应液中，同时扩增UGT1A1基因的分别含有3种多态性(UGT1A1*6，UGT1A1*27，UGT1A1*28)发生部分的3个目标区域。

摘要： 本发明公开了糖基转移酶UGT85A1或RrUGT3在催化多种底物生成糖苷化合物中的应用，属于微生物技术领域。本发明公开的糖基转移酶UGT85A1或RrUGT3在催化多种底物生成糖苷化合物中的应用，通过特异性强且催化效率高的糖基转移酶UGT85A1和RrUGT3，采用生物合成的手段，利用菌体转化的方式来实现高效绿色的糖苷类化合物的生产。本发明利用糖基转移酶UGT85A1或RrUGT3催化多种底物生成糖苷化合物，转化效率高，且底物杂泛性高，可用于大规模生产多种糖苷类化合物。

摘要： 本发明公开了一种利用糖基转移酶UGT76G1突变体高效生物合成莱鲍迪苷M的方法，属于酶工程成领域。本发明通过定向进化得到高催化活性突变体UGT76G1‑T284S/M88L/L200A。并将糖基转移酶突变体UGT76G1‑T284S/M88L/L200A与拟南芥来源的蔗糖合酶AtSuSy构建偶联反应，实现以莱鲍迪苷D为底物高效催化合成莱鲍迪苷M，通过补料添加底物Reb D以22.58g/L(20mM)Reb D为底物反应7h，高效合成23.37g/L的Reb M，Reb M产率达到90.5％，为Reb M的生产提供了一条高效且绿色的新途径。

摘要： 本发明涉及拟南芥糖基转移酶UGT84A1在促进植物叶片生长方面的应用。本发明研究结果表明拟南芥中糖基转移酶UGT84A1的过表达可以增加拟南芥茎生莲座叶的数目。基于上述研究成果，通过实现糖基转移酶高表达，可以获得叶片数目更多的植物，将直接影响植物的生物产量和经济产量，应用于农业生产将带来巨大的经济效益。