TrkB

摘要： Studies have shown that repetitive transcra nial magnetic stimulation(rTMS)can enhance synaptic plasticity and improve neurological dysfunction.Howeve r,the mechanism through which rTMS can improve moderate traumatic brain injury remains poorly understood.In this study,we established rat models of moderate traumatic brain injury using Feeney's weight-dropping method and treated them using rTMS.To help determine the mechanism of action,we measured levels of seve ral impo rtant brain activity-related proteins and their mRNA.On the injured side of the brain,we found that rTMS increased the protein levels and mRNA expression of brain-derived neurotrophic factor,tropomyosin receptor kinase B,N-methyl-D-aspartic acid receptor 1,and phosphorylated cAMP response element binding protein,which are closely associated with the occurrence of long-term potentiation.rTMS also partially reve rsed the loss of synaptophysin after injury and promoted the remodeling of synaptic ultrastructure.These findings suggest that upregulation of synaptic plasticity-related protein expression is the mechanism through which rTMS promotes neurological function recovery after moderate traumatic brain injury.

摘要： 目的探究胃癌组织中巨噬细胞加帽蛋白G(CapG)、同源盒基因转录因子1(Prox-1)、酪氨酸激酶受体B(TrkB)的表达与胃癌淋巴结转移及预后的关系。方法回顾性选取2018年1月至2020年12月安徽医科大学第三附属医院收治的100例胃癌患者作为研究对象,根据术前有无胃癌淋巴结转移将患者分为转移组(n=45)与未转移组(n=55)。术前对患者胃癌组织中CapG、Prox-1、TrkB表达情况予以检测,并对比转移组与未转移组阳性表达率。采用受试者工作特征(ROC)曲线对不同分子标志物表达情况对胃癌淋巴结转移及预后的影响进行分析。结果转移组CaPG、Prox-1、TrkB阳性表达率分别为84.44%、66.67%、75.56%,均显著高于未转移组(32.73%、12.73%、27.27%),差异均有统计学意义(P<0.05)。联合检测对胃癌淋巴结转移ROC曲线下面积高于单一指标检测,其中CapG、Prox-1、TrkB联合检测特异度最高,为97.42%,CapG联合TrkB敏感度最高,为89.52%;CapG、Prox-1、TrkB表达阳性患者生存率明显低于表达阴性患者,差异有统计学意义(P<0.05);CapG表达阳性是胃癌患者预后独立影响因素。结论胃癌组织中CapG、Prox-1、TrkB阳性表达提示患者存在胃癌淋巴结转移风险,预后差,生存率低,应予以高度重视。

摘要： Objective:Based on the BDNF/TrkB/CREB pathway,to explore the mechanism of neuronal apoptosis and brain developmental injury in the hippocampus of hypoxic-ischemic neonatal rats.Methods:Wistar young rats were ligated on one side of the common carotid artery and placed in an 8%oxygen and 92%nitrogen hypoxia box for 2 h to prepare hypoxic-ischemic brain injury models.Healthy rats were used as the control group.Control group and model group were selected,with 10 rats in each group,and the learning and memory ability was tested by Y-maze;2,3,5-triphenyltetrazolium chloride(TTC)staining was used to detect brain tissue damage;Western blot was performed to determine the expression of brain-derived neurotrophic factor(BDNF),tyrosine protein kinase B(TrKB)and cAMP-response element binding protein(CREB)in hippocampal tissue.Another 15 mice in the control group and 60 mice in the model group were divided into negative control group(NC),BDNF overexpression group(LV-BDNF),TrkB overexpression group(LV-TrkB),and CREB overexpression group(LV-CREB),blank vector,BDNF,TrkB,CREB adenovirus overexpression vector was injected into the tail vein.Y-maze test for learning and memory ability;TTC staining method to detect brain tissue damage;neuronal apoptosis in the hippocampus were detected by terminal-deoxynucleoitidyl transferase mediated nick end labeling;Western blot to detect the level of neuronal apoptosis in the hippocampus.Apoptosis-related protein B-cell lymphoma-2(Bcl-2),BCL2associated X protein(Bcl-2 Assaciated X,Bax)and nuclear factor kappaB(NFκB)expression.Results:The learning and memory ability of the young mice in the model group was significantly reduced,the brain infarct volume was significantly increased,the expressions of BDNF and TrkB proteins in the hippocampus were significantly increased,and the expression of CREB proteins was significantly decreased;After overexpression of BDNF and TrkB CREB,in the LVBDNF,LVTrkB,and LVCREB group,the learning and memory ability of young mice were significantly improved,the brain infarct volume were significantly reduced,the hippocampal neuronal apoptosis were significantly reduced,The protein expression of Bax and NFκB were significantly decreased and the protein expression of Bcl2 were significantly enhanced.Conclusion:The expression of BDNF/TrkB/CREB is abnormal in HIBI model young mice.Overexpression of BDNF/TrkB/CREB can improve the learning and memory ability of young mice,repair brain tissue damage,and inhibit neuronal apoptosis.Therefore,the mechanism of HIBI may be related to BDNF/TrkB/CREB pathways.

摘要： 目的:基于BDNF/TrkB/CREB途径探讨缺氧缺血性新生幼鼠海马神经元凋亡及脑发育损伤发生的相关作用机制。方法:Wistar幼鼠结扎一侧颈总动脉,置8%氧气、92%氮气缺氧箱内2 h,制备缺氧缺血性脑损伤(hypoxic ischemic brain injury,HIBI)模型,健康大鼠作为对照组,取对照组、模型组幼鼠各10只,Y迷宫测试学习记忆能力;2,3,5-氯化三苯基四氮唑(TTC)染色检测脑组织损伤情况;蛋白质免疫印迹测定海马组织中脑源性神经营养因子(brain derived neurotrophic factor,BDNF)、酪氨酸蛋白激酶B(TrKB)、环磷腺苷效应元件结合蛋白(cAMP-response element binding protein,CREB)的表达。另取对照组15只,模型组幼鼠60只分为阴性对照(negative control,NC)组、BDNF过表达(LV-BDNF)组、TrkB过表达(LV-TrkB)组、CREB过表达(LV-CREB)组,尾静脉注射空白载体、BDNF、TrkB、CREB腺病毒过表达载体。Y迷宫测试学习记忆能力;TTC染色法检测脑组织损伤情况;原位末端转移酶标记法检测海马区神经元凋亡水平;Western blot检测海马组织中凋亡相关蛋白B淋巴细胞瘤-2(B-cell lymphoma-2,Bcl-2)、BCL2-Associated X的蛋白质(Bcl-2 Assaciated X,Bax)及核因子κB(nuclear factor kappa-B,NF-κB)的表达。结果:模型组幼鼠学习记忆能力明显降低,脑组织梗死体积明显增大,海马组织中BDNF、TrkB蛋白的表达明显升高,CREB蛋白表达明显降低,差异均具有统计学意义(P<0.05);过表达BDNF/TrkB/CREB后,LV-BDNF、LV-TrkB、LV-CREB组幼鼠学习记忆能力明显提高,脑组织梗死体积明显缩小,海马区神经元凋亡明显减少,Bax、NF-κB蛋白表达明显降低,Bcl-2蛋白表达明显增强,差异均具有统计学意义(P<0.05)。结论:HIBI模型幼鼠存在BDNF/TrkB/CREB表达异常,过表达BDNF/TrkB/CREB可以改善幼鼠学习记忆能力,修复脑组织损伤,抑制神经元凋亡,因此,HIBI的发生机制可能与BDNF/TrkB/CREB途径有关。

摘要： 目的·探讨计算机化认知矫正治疗(computerized cognitive correction therapy,CCRT)辅助疗法对慢性精神分裂症患者认知功能的疗效及对血浆脑源性神经生长因子(brain derived neurotrophic factor,BDNF)和酪氨酸激酶受体B(tyrosine kinase receptors B,TrK-B)表达水平的影响.方法·纳入上海市黄浦区精神卫生中心慢性精神分裂症患者162例,按随机数字表随机分为CCRT组和对照组,每组各81例.对照组以常规抗精神病药物治疗,CCRT组以CCRT联合常规抗精神病药物治疗,治疗时间持续12周.2组在入组时及治疗12周后予神经心理状态评定量表评估认知功能,亲和素-生物素复合酶联免疫吸附试验检测血浆BDNF和TrK-B表达水平.基线期认知功能和血浆BDNF及TrK-B蛋白表达水平2组间比较采用配对样本t检验,2组治疗后与基线期、治疗后2组间认知功能和血浆BDNF及TrK-B蛋白表达水平数据比较使用重复测量方差分析.治疗前后认知功能的改善与蛋白表达改变的相关性用一般线性模型.结果·CCRT组和对照组实际各完成77例.基线期,2组认知功能各维度,BDNF和TrK-B表达水平差异比较无统计学意义;治疗12周后,2组认知功能各维度(P=0.000),BDNF(P=0.007)和TrK-B(P=0.015)表达水平差异有统计学意义;组内比较发现:CCRT组治疗12周与基线期认知功能各维度(P=0.000),BDNF(P=0.002)和TrK-B(P=0.000)表达水平比较差异有统计学意义,对照组治疗12周后认知功能各维度,BDNF和其TrK-B表达水平较基线期比较差异无统计学意义.BDNF蛋白表达水平的改变与词汇学习(r2=1.598,P=0.019)、故事复述(r2=1.495,P=0.038)、数字广度(r2=1.855,P=0.004)、故事回忆(r2=1.459,P=0.047)和注意功能(r2=1.673,P=0.012)改善有显著相关性,TrK-B蛋白表达水平的改变与图画命名的改善有显著相关性(r2=1.582,P=0.034).结论·CCRT辅助治疗对慢性精神分裂症患者认知功能各维度有显著疗效,且部分认知功能的改善与血浆BDNF和TrK-B表达水平的改变显著相关.

摘要： 目的 探究退变腰椎间盘髓核组织中酪氨酸激酶受体B(tyrosine kinase receptor B,TrkB)、N-Myc下游调节基因2(N-myc downstream regulatory gene 2,NDRG2)表达变化,并分析两者与衰老髓核细胞之间的相关性.方法 选取2018年1月～2020年4月于本院行腰椎手术摘除的髓核组织标本75份,依据髓核退变程度Pfirrmann分级,划分为Ⅱ级组、Ⅲ级组、Ⅳ级组,各25例.采用细胞衰老β-半乳糖苷酶(senescence-associatedβ-galactosidase,SA-β-gal)试验检测髓核组织中衰老髓核细胞占比,采用RT-PCR技术检测微小RNA-200c(microRNA-200c,miR-200c)、TrkB mRNA及NDRG2 mRNA、P53 mRNA相对表达量,采用Western blotting法测定TrkB、NDRG2蛋白表达,并采用Pearson相关性分析TrkB、NDRG2表达与衰老髓核细胞的关系.结果 三组髓核组织中的衰老髓核细胞百分比比较,存在显著差异(F=145.315,P<0.001).三组miR-200c、TrkB mRNA、TrkB蛋白相对表达量比较,存在显著差异(P<0.05).三组P53 mRNA、NDRG2 mRNA与NDRG2蛋白相对表达量比较,Ⅱ级组<Ⅲ级组<Ⅳ级组,差异均有统计学意义(P<0.05).Pearson相关性分析显示,髓核组织中髓核细胞占比与TrkB mRNA相对表达量、TrkB蛋白相对表达量呈显著负相关(P<0.05),与NDRG2 mRNA相对表达量、NDRG2蛋白相对表达量呈显著正相关(P<0.05);miR-200c与TrkB mRNA呈显著负相关(r=-0.792,P<0.05),P53 mRNA与NDRG2 mRNA呈显著正相关(r=0.974,P<0.05).结论 TrkB、NDRG2可参与腰椎间盘退变病理过程,或经介导腰椎间盘髓核细胞衰老,促使椎间盘退变.

摘要： 目的:明确人乳头瘤病毒E6(HPV16 E6)基因变异对宫颈癌细胞增殖影响的机制研究.方法:采用Real-time PCR检测宫颈癌组织及宫颈上皮内瘤样病变Ⅱ级(CINⅡ)宫颈组织样本中HPV16 E6 T350G、脑源性神经营养因子(BDNF)、酪氨酸激酶受体B(TrKB)及肿瘤蛋白53(p53)mRNA的表达水平;设计并构建HPV16 E6 T350G慢病毒(pLV5-HPV16 E6 T350G)及空载体(pLV5-vector),转染人宫颈上皮细胞(HCerEpiC),Real-time PCR检测HPV16 E6 T350G、BDNF、TrKB及p53 mRNA表达水平,以及Western Blot检测BDNF和TrKB蛋白表达水平及磷脂酰肌醇3激酶/丝/苏氨酸激酶(PI3K/AKT)磷酸化水平;细胞增殖及细胞毒性检测试剂盒(MTT)检测细胞增殖情况.结果:与CI-NII宫颈组织相比,宫颈癌组织中HPV16 E6 T350G、BDNF、TrKB mRNA表达水平均呈阳性,p53 mRNA表达呈阴性;在HCerEpiC细胞中过表达HPV16 E6 T350G后,可上调BDNF和TrKB蛋白与mRNA表达水平,以及激活BDNF/TrkB下游信号通路PI3K/AKT,并且减少p53蛋白表达水平;HPV16 E6 T350G过表达能够增强HCerEpiC细胞的增殖能力.结论:HPV16 E6 T350G过表达可促进宫颈癌细胞增殖能力,可能与上调BDNF/TrkB表达促进PI3K/AKT信号通路的活化进而降低p53表达有关.

摘要： 尼古丁成瘾记忆是烟草依赖的主要原因。BDNF及其高亲和力受体TrkB是学习记忆中的重要分子,但其在尼古丁成瘾记忆形成中的作用仍不清楚。本研究采用条件性位置偏爱实验(conditioned place preference,CPP)检测尼古丁成瘾记忆,观察TrkB受体阻断剂ANA-12对成瘾记忆的干预效果,应用ELISA、Western blotting和免疫荧光等方法检测尼古丁对小鼠大脑不同脑区BDNF-TrkB信号通路及下游的影响。

摘要： 目的 探讨Trk-B在促进胶质母细胞瘤失巢凋亡抵抗中的作用及机制.方法 纳入4～6周龄雌性胶质母细胞瘤Balb/c裸鼠24只进行研究,将其分为3组,每组8只.即Trk-B组(Trk-B过表达细胞注射右侧腋部皮下)、对照组(野生型细胞注射右侧腋部皮下)、稳定敲低组(稳定敲低的Trk-B单细胞悬液注射右侧腋部皮下),比较不同组间裸鼠肿瘤生长情况.结果 本研究显示,Trk-B组中裸鼠WHOⅢ级和WHOⅣ级均明显高于对照组和稳定敲低组,Trk-B组的细胞凋亡率明显低于对照组和稳定敲低组,Trk-B组肿瘤体积明显大于对照组和稳定敲低组,Trk-B组肿瘤转移率明显高于对照组和稳定敲低组,差异均有统计学意义(均P<0.05).结论 Trk-B能够通过促进胶质母细胞瘤失巢凋亡抵抗,导致病灶增殖和转移.

摘要： 目的:观察针药结合对脑卒中肢体痉挛大鼠大脑皮质脑源性神经营养因子(brain-derived neurotrophic factor,BDNF)、酪氨酸蛋白激酶受体B(tyrosine kinase receptor b,trkB)、γ-氨基丁酸a型(gamma-aminobutyric acid type a,GABAa)受体表达水平的影响.方法:63只实验大鼠通过2次随机分为空白组(不做任何处理)、假手术组(干预同模型组只分离不结扎不插线)、模型组(采用大脑中动脉线栓结合内囊注射N-methyl-D-aspartate,NMDA受体制作脑卒中肢体痉挛大鼠模型)、电针组(电针阳陵泉、曲池)、中药组(加味芍药甘草汤水煎剂灌胃)、针药组(电针阳陵泉、曲池+加味芍药甘草汤水煎剂灌胃)和西药组(巴氯芬溶液灌胃)7组各9只.各治疗组大鼠成模后第1天开始干预连续5 d,观察各组大鼠的神经功能和肌张力评分,检测大脑皮质中BDNF、TrkB、GABAa受体基因和蛋白的表达水平.结果:与假手术组比较,模型组大鼠神经功能和肌张力评分上升明显(P<0.01),BDNF、TrkB和GABAa受体基因和蛋白表达水平均出现明显下降(P<0.01);经治疗后各组大鼠上述指标均有明显改善(P<0.05,P<0.01),其中针药组效果优于电针组和中药组(P<0.05,P<0.01).结论:各治疗方法均可改善模型大鼠神经功能,缓解卒中后肢体痉挛,针药结合方案优于单纯电针和中药疗法,其机制可能与上调大脑皮质中BDNF、TrkB、GABAa受体基因和蛋白表达水平有关.

摘要： 本文提供了一种分离的TrkB激动剂抗体，其结合TrkB细胞外结构域中的一个中所包含的表位并能够激活TrkB，其中所述细胞外结构域包含TrkB的细胞外D1、D2、D3、D4、D5结构域和近膜结构域。本文还提供了使用TrkB激动剂抗体治疗受试者中TrkB相关病症或降低其风险的方法，其中所述病症选自下组：细胞分化、突触发育、神经损伤修复和/或神经突分支。

摘要： 提供了包含人源化TRKB基因座的非人动物基因组、非人动物细胞，和非人动物，以及提供了制备和使用这种非人动物基因组、非人动物细胞，和非人动物的方法。包含人源化TRKB基因座的非人动物细胞或非人动物表达人TRKB蛋白或嵌合甲状腺素视黄质运载蛋白，其片段来自人TRKB。提供了使用包含人源化TRKB基因座的此类非人动物来评估人TRKB靶向试剂(例如设计为靶向人TRKB的核酸酶试剂)的体内功效的方法。

摘要： 本发明涉及包含式I的“LIT‑TB”衍生物的药物组合物领域。更特别地，本发明涉及用于治疗神经退化性疾病并且更特别地用于治疗亨廷顿病的“LIT‑TB”衍生物。本发明还涉及所述“LIT‑TB”衍生物和其制备。

摘要： 本文提供了一种分离的TrkB激动剂抗体，其结合TrkB细胞外结构域中的一个中所包含的表位并能够激活TrkB，其中所述细胞外结构域包含TrkB的细胞外D1、D2、D3、D4、D5结构域和近膜结构域。本文还提供了使用TrkB激动剂抗体治疗受试者中TrkB相关病症或降低其风险的方法，其中所述病症选自下组：细胞分化、突触发育、神经损伤修复和/或神经突分支。

摘要： 本发明属于生物医药技术领域，公开了一种TrkB激动剂在制备用于治疗视觉皮层损伤药物中的应用，包括：TrkB激动剂在制备用于缓解、预防、治疗视觉皮层损伤药物中的应用。TrkB激动剂为小分子TrkB激动剂；小分子TrkB激动剂为7,8,3'‑THF。视觉皮层损伤为由糖尿病引起或导致的视觉皮层损伤。TrkB激动剂通过改善神经元的方位选择性、反应特性以及突触功能和/或通过改善受损的BDNF/TrkB信号通路起作用。本发明明确了7,8,3'‑THF作用于被糖尿病损害的BDNF/TrkB信号通路，有效改善扰乱的BDNF/TrkB通路功能，能有效激活TrkB受体，防止突触丢失从而改善突触功能。

摘要： 本发明公开了与TrkB特异性结合的抗体及其使用方法。本发明公开了具有神经保护作用的激动剂抗体，如其在体外增强视网膜神经节细胞存活的作用所示，并且这些激动剂抗体可用于诸如眼病，包括青光眼的治疗。另外，其他神经元疾病或病症也可通过这些激动剂抗体的治疗而受益，包括以神经元损伤为部分特征的那些疾病或病症。在某些实施方案中，本发明包括结合TrkB并介导细胞信号传导的抗体。本发明的抗体可以是与注射用赋形剂一起配制的完全人的非天然存在的抗体。

摘要： 本文提供了一种分离的TrkB激动剂抗体，其结合TrkB细胞外结构域中的一个中所包含的表位并能够激活TrkB，其中所述细胞外结构域包含TrkB的细胞外D1、D2、D3、D4、D5结构域和近膜结构域。本文还提供了使用TrkB激动剂抗体治疗受试者中TrkB相关病症或降低其风险的方法，其中所述病症选自下组：细胞分化、突触发育、神经损伤修复和/或神经突分支。

摘要： 本发明提出了高表达TrkB作为新型靶点在抑制胰腺癌转移方面的医药用途，例如TrkB的抑制剂(高表达TrkB)在制备用于抑制胰腺癌细胞转移的药物方面的用途等。本发明首次明确了：TrkB有促进胰腺癌细胞与骨髓迁徙干细胞抑或胰腺组织干细胞进行细胞融合形成肿瘤干细胞的能力，TrkB所介导的大聚集体外细胞互噬现象参与了转移的肿瘤细胞大聚集体结构完整性的维持，胰腺癌转移大聚集体可能通过释放高表达TrkB的微囊泡抑制机体的细胞免疫而达到免疫逃逸的目的；因此，通过抑制肿瘤转移大聚集体的形成或破坏已形成的大聚集体，可达到抑制胰腺癌转移的治疗效果。

摘要： 本发明涉及新的激动性抗TrkB抗体和使用该激动性抗TrkB抗体的治疗方法和诊断方法以及组合物。

摘要： 提供了包含人源化TRKB基因座的非人动物基因组、非人动物细胞，和非人动物，以及提供了制备和使用这种非人动物基因组、非人动物细胞，和非人动物的方法。包含人源化TRKB基因座的非人动物细胞或非人动物表达人TRKB蛋白或嵌合甲状腺素视黄质运载蛋白，其片段来自人TRKB。提供了使用包含人源化TRKB基因座的此类非人动物来评估人TRKB靶向试剂(例如设计为靶向人TRKB的核酸酶试剂)的体内功效的方法。