TIMP-1

摘要： 目的:探讨3.6 kb Col1α1启动子驱动下敲除Fam20C对小鼠牙周组织的影响。方法:取4周龄和12周龄3.6 kb Col1α1-Cre;Fam20C^(fl/fl)小鼠和同窝正常对照小鼠下颌骨组织蜡块,常规制作下颌磨牙区石蜡切片,分别进行HE染色、Masson染色和免疫组织化学染色。观察两组小鼠磨牙区牙骨质、牙槽骨和牙周膜的组织学变化,测量光密度值分析牙周膜内MMP-1和TIMP-1的差异表达,SPSS 26.0统计软件对各组数据行独立样本t检验。结果:与正常对照小鼠相比,4周龄Fam20C敲除小鼠磨牙区细胞牙骨质变薄;磨牙间牙槽骨高度降低;牙周膜胶原纤维束直径减小,部分纤维束排列疏松无序;牙周膜内MMP-1阳性表达显著增加(P0.05),MMP-1/TIMP-1比值显著增加(P<0.05)。12周龄Fam20C敲除小鼠较4周龄敲除小鼠牙周组织病变严重,细胞牙骨质显著减少;磨牙间牙槽骨高度明显降低;牙周膜胶原纤维束更加纤细稀疏、排列紊乱,根颈部下方大量胶原纤维束断裂,与牙骨质和牙槽骨表面脱离;牙周膜内MMP-1和TIMP-1的差异表达趋势与4周龄组一致。结论:3.6 kb Col1α1启动子驱动下敲除Fam20C可能通过上调牙周膜内MMP-1/TIMP-1比值导致小鼠牙周病变。

摘要： 目的探讨肺癌患者血清中CYFRA21-1、TIMP-1、ProGRP的表达水平及其与病理特征的关系。方法选取75例肺癌患者作为研究对象,同期选取50例存在肺部病变的非肺癌患者作为对照组。检测患者血清中CYFRA21-1、TIMP-1与ProGRP水平,并分析其与患者病理特征的关系。结果观察组血清中CYFRA21-1、TIMP-1与ProGRP水平明显高于对照组,且差异存在统计学意义(P0.05);不同病理类型、病理分化程度及肿瘤体积患者血清中CYFRA21-1、TIMP-1与ProGRP水平无明显差异(P>0.05);TNM分期Ⅰ+Ⅱ期患者血清中CYFRA21-1、TIMP-1与ProGRP水平显著低于TNM分期Ⅲ+Ⅳ期患者(P<0.05),有淋巴结转移及远处转移患者血清中CYFRA21-1、TIMP-1与ProGRP水平显著高于无淋巴结转移和无远处转移患者(P<0.05)。结论肺癌患者血清中CYFRA21-1、TIMP-1、ProGRP呈现高表达,且与TNM分期、有无淋巴结转移及远处转移密切相关。

摘要： 目的观察肺胀2号方对慢性阻塞性肺疾病(COPD)体外细胞模型分泌白细胞介素-8(IL-8)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)、基质金属蛋白酶抑制剂-1(TIMP-1)及MMP-9/TIMP-1比值的影响。方法将16HBE细胞悬液分为6组,以1×10^(5)/孔接入6孔细胞培养板于37°C、5%CO_(2)培养箱中孵育,当细胞贴壁生长至60%左右的汇合度时,吸掉旧的培养基后空白组加入完全培养基2.5 mL,CSE组加入2.5%香烟烟雾提取物(CSE)2.5mL,地塞米松组加入CSE与地塞米松混合液2.5 mL,中药1组、中药2组和中药3组分别加入CSE与肺胀2号方混合液(2.5%CSE分别和0.0625、0.125、0.25 mg/mL肺胀2号方混合液)2.5 mL。24 h后光镜观察各组细胞形态、检测细胞存活率及上清液中IL-8、MMP-9、TIMP-1水平及MMP-9/TIMP-1。结果CSE组部分细胞形态变圆,间隙变大,细胞较稀疏,考虑细胞生长受抑制;与CSE组比较,地塞米松组与各中药组细胞生长受抑制情况均改善,有较多细胞恢复到多边形形态,细胞存活率明显升高(P0.05);与CSE组比较,地塞米松组及各中药组IL-8水平均降低(P均0.05)。结论肺胀2号方可以下调IL-8分泌,抑制MMP-9过度表达,改善MMP-9/TIMP-1平衡,推测这可能是本方治疗COPD的一个作用机制。

摘要： 目的:探讨TIMP1在胃癌中的表达及作用机制。方法:应用Oncomine、GEPIA数据库分析TIMPs家族成员在胃癌及正常组织中的差异性表达,选择TIMP1为研究对象。GEPIA进一步分析TIMP1与胃癌病理分期相关性,Kaplan-Meier绘图仪分析TIMP1表达水平与胃癌患者生存预后的关系。应用CRISP/Cas9技术敲除TIMP1基因,CCK-8实验法检测细胞增殖情况,RT-PCR检测胃癌细胞AGS组与TIMP1基因敲除组的抗凋亡基因Bcl-2及促凋亡基因c-Myc的mRNA表达水平。应用DAVID数据库进行GO和KEGG分析。结果:Oncomine、GEPIA数据库分析发现胃癌组织中TIMP1表达水平更高,差异有统计学意义(P<0.01);TIMP1表达量与胃癌病理分期呈负相关;Kaplan-Meier绘图仪分析显示TIMP1高水平表达的胃癌患者较低水平表达胃癌患者生存预后更差。TIMP1基因敲除后,胃癌细胞增殖明显减少,抗凋亡基因Bcl-2 mRNA表达水平下降,促凋亡基因c-Myc mRNA表达水平上升。GO分析结果显示,TIMP1主要富集在细胞粘附分子结合、细胞外基质及细胞外结构组织等基因功能上;KEGG分析发现,TIMP1主要涉及粘着斑、癌症中的蛋白多糖等信号通路。结论:TIMP1在胃癌中呈高水平表达,与胃癌的病理分期、生存预后相关;敲除基因后,肿瘤细胞增殖减少,有望成为新的胃癌治疗靶点。

摘要： 通过MTT法、细胞粘附试验、Transwell细胞迁移和侵袭试验检测不同浓度的大蒜素对肺腺癌细胞的活性、粘附、迁移与侵袭能力的变化;(RT-qPCR)逆转录-定量聚合酶链反应检测不同浓度的大蒜素对TIMP/MMP平衡的影响。本研究中发现大蒜素可呈剂量依赖性抑制肺腺癌细胞的活性、粘附、迁移和侵袭能力。大蒜素主要降低基质金属蛋白酶-2(MMP-2)和基质金属蛋白酶-9(MMP-9)的mRNA水平,同时对于组织金属蛋白酶抑制剂-1(TIMP-1)和组织金属蛋白酶抑制剂-2(TIMP-2)的mRNA水平则相反地呈剂量依赖性增加。因此我们得出结论,大蒜素可能通过抑制TIMP/MMP平衡,从而抑制肺腺癌细胞的侵袭。大蒜素可作为肺腺癌治疗的潜在抗侵袭剂。

摘要： 目的探讨类风湿性关节炎(RA)合并间质性肺病(RA-ILD)患者血清转化生长因子-β1(TGF-β1)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)及其组织抑制因子(TIMP-1)的表达水平及临床意义。方法选取秦皇岛市第一医院RA患者82例为实验组,分为单纯RA组与RA-ILD组(各41例),其中RA-ILD组再分为早期组和中晚期组,对照组为健康体检者41例。检测各组血清中MMP-9、TIMP-1、TNF-α的表达水平,分析其与RA-ILD分期相关性。结果RA-ILD组TNF-β1、MMP-9与TIMP-1水平高于单纯RA组,单纯RA组高于健康组;中晚期RA-ILD组3种细胞因子水平高于早期组,TNF-β1、MMP-9与TIMP-1与RA-ILD分期密切相关(P均<0.05)。结论血清TNF-β1、MMP-9、TIMP-1与RA密切相关,同时在RA-ILD发病过程中起重要作用,三者联检可反映RA-ILD肺纤维化严重程度,可早期诊断RA患者是否继发ILD。

摘要： 目的:分析基于HRCT探讨血清维生素A、ANCA、TIMP-1水平在支气管炎患儿病情及预后评估中的价值。方法:将我院2019年12月至2021年1月间收治的132例支气管炎患者依照临床HRCT扫描将患者分为轻度组、中度组和重度组;采用酶联免疫吸附法检测受试者血中维生素A、ANCA、TIMP-1水平;采用spearman相关性检验分析维生素A、ANCA、TIMP-1与患者病情严重程度的相关性,绘制ROC曲线分析各指标单独和联合应用预测支气管炎价值。结果:轻度组、中度组和重度组患者血中维生素A、ANCA、TIMP-1水平存明显差异,其中轻度组患者维生素A水平最高,ANCA和TIMP-1水平最低,且组间差异存在统计学意义(P<0.05);痊愈+显效亚组患者维生素A水平明显高于进展+无效亚组,ANCA和TIMP-1水平明显低于进展+无效亚组,且差异存在统计学意义(P<0.05);支气管肺炎患者血中维生素A与患者病情严重程度呈显著负相关关系,ANCA和TIMP-1水平与患者病情严重程度呈显著正相关关系,且差异存在统计学意义(P<0.05);维生素A、ANCA、TIMP-1水平联合应用预测患者治疗质量的敏感度、特异度及AUC均明显高于各指标单独应用,且差异存在统计学意义(P<0.05)。结论:维生素A与基于HRCT患者病情严重程度呈显著负相关关系,ANCA、TIMP-1水平呈显著正相关关系,且维生素A、ANCA、TIMP-1联合应用预测患者治疗临床疗效的敏感度、特异度、AUC均显著高于各指标单独应用。

摘要： 目的:研究桂枝茯苓丸对多囊卵巢综合征(PCOS)大鼠血清及卵巢组织中基质金属蛋白酶-9(MMP-9)及其抑制物基质金属蛋白酶抑制剂-1(TIMP-1)水平的影响。方法:60只SD雌性大鼠随机分为正常组、模型组、克罗米芬组、桂枝茯苓丸高、低剂量组;采用股骨内侧皮下注射胰岛素注射液和人绒毛膜促性腺激素(HCG)复制大鼠PCOS模型。连续治疗35 d后,测量体质量,收集血清、卵巢组织标本,采用酶联免疫法(ELISA)测定血清睾酮(T)、黄体生成素(LH)、卵泡成熟素(FSH)、MMP-9、TIMP-1的含量;光镜下观察卵巢组织的病理形态学变化;免疫组化法观察大鼠卵巢组织MMP-9、TIMP-1的表达情况。结果:与正常组相比,模型组体质量增加,血清T、LH、FSH、MMP-9水平升高,TIMP-1水平降低,卵巢可见窦腔明显扩大的囊性窦卵泡。与模型组相比,克罗米芬组、桂枝茯苓丸高、低剂量组体质量改善,血清T、LH、FSH、MMP-9水平均明显降低,TIMP-1水平升高,卵巢囊性窦卵泡减少,窦腔变小,各时期卵泡增多,黄体数目增多。结论:桂枝茯苓丸高、低剂量组均可明显改善PCOS大鼠症状,调控大鼠血清及卵巢组织中MMP-9、TIMP-1水平,且桂枝茯苓丸高剂量组疗效优于低剂量组。

摘要： 佛手散作为中国传统名方之一,被各大医学家广泛应用于临床。通过对佛手散相关的文献进行整理,发现其药理作用机制主要表现在以下方面:通过降低异位内膜组织体积、微血管密度、前列腺素E2的含量,抑制血管内皮生长因子和基质金属蛋白酶-2及基质金属蛋白酶-9的表达,促进内皮抑素和金属蛋白酶组织抑制剂-1的表达进而抑制异位内膜组织和血管生长;通过降低血清中PGF2α及MDA的含量和提高GSH-PX及SOD的活性进而抑制离体子宫活力;通过提高SOD活性,减少MDA和NO含量从而挥脑缺血的保护作用;通过抑制人单胺氧化酶活性治疗帕金森及调节肠-肝-脑轴的小分子从而缓解认知功能障碍;对于血虚、血瘀和先兆流产虽有研究,但是没有深入探索其机制,此外,佛手散还可影响肝微粒体的酶活性。本文对其药理作用进行综述,以期为佛手散后续发展提供理论依据。

摘要： 目的 探讨牙龈组织中MMP-13和TIMP-1的表达与游离龈移植术后应用CGF生长因子创面愈合的关系。方法 选取2019年6月至2021年12月沧州人民医院口腔科行游离龈移植术的患者82例作为研究对象,依据随机数字法分为观察组和对照组各41例,对照组或得游离龈瓣后,在供体处缝合碘仿纱条,观察组应用CGF薄膜覆盖硬腭供区创面,再用碘仿纱条缝合。比较不同的处理方式对创面愈合和牙龈组织中MMP-13、TIMP-1的影响,用Pearson相关性分析MMP-13和TIMP-1与创面愈合的关系。结果 随治疗时间的延长,观察组的创面面积愈合率、TIMP-1表达水平逐渐升高,观察组高于对照组(t=3.316、3.817、2.115、2.934、2.561、2.171、2.141、5.385,P<0.05),MMP-13表达水平逐渐下降,观察组低于对照组(t=2.561、2.196、5.000、5.327,P<0.05)。MMP-13高表达组创面愈合率均低于低表达组(t=2.218,P=0.032)。TIMP-1高表达组创面愈合率均高于低表达组(t=2.490,P=0.017)。Pearson相关性分析显示,观察组术后30 d创面面积愈合率与MMP-13表达水平呈负相关,与TIMP-1呈正相关。结论 行游离龈移植术后应用CGF生长因子治疗患者牙龈组织中MMP-13的表达水平逐渐下降,TIMP-1表达水平上升,两者与创面愈合率密切关联,CGF生长因子可能通过调控MMP-13和TIMP-1之间的关系以达到促进创面愈合的目的。

摘要： 将90只Wistar大鼠随机分为空白组、模型组、秋水仙碱预防组、秋水仙碱治疗组、鳖甲煎丸预防组、鳖甲煎丸治疗组，进行实验研究，以探讨鳖甲煎丸对肝纤维化大鼠MMP-2、TIMP-1的影响。

摘要： 将90只Wistar大鼠随机分为空白组、模型组、秋水仙碱预防组、秋水仙碱治疗组、鳖甲煎丸预防组、鳖甲煎丸治疗组，进行实验研究，以探讨鳖甲煎丸对肝纤维化大鼠MMP-2、TIMP-1的影响。

摘要： 将90只Wistar大鼠随机分为空白组、模型组、秋水仙碱预防组、秋水仙碱治疗组、鳖甲煎丸预防组、鳖甲煎丸治疗组，进行实验研究，以探讨鳖甲煎丸对肝纤维化大鼠MMP-2、TIMP-1的影响。

摘要： 将90只Wistar大鼠随机分为空白组、模型组、秋水仙碱预防组、秋水仙碱治疗组、鳖甲煎丸预防组、鳖甲煎丸治疗组，进行实验研究，以探讨鳖甲煎丸对肝纤维化大鼠MMP-2、TIMP-1的影响。

摘要： 将90只Wistar大鼠随机分为空白组、模型组、秋水仙碱预防组、秋水仙碱治疗组、鳖甲煎丸预防组、鳖甲煎丸治疗组，进行实验研究，以探讨鳖甲煎丸对肝纤维化大鼠MMP-2、TIMP-1的影响。

摘要： 笔者将90只Wistar大鼠随机分为空白组、预防组、秋水仙碱治疗组、鳖甲煎丸预防组、鳖甲煎丸治疗组，模型组、秋水仙碱组，每组15只，进行试验研究，以探讨鳖甲煎丸对肝纤维化大鼠MMP-1、TIMP-1的影响。

摘要： 笔者将90只Wistar大鼠随机分为空白组、预防组、秋水仙碱治疗组、鳖甲煎丸预防组、鳖甲煎丸治疗组，模型组、秋水仙碱组，每组15只，进行试验研究，以探讨鳖甲煎丸对肝纤维化大鼠MMP-1、TIMP-1的影响。

摘要： 笔者将90只Wistar大鼠随机分为空白组、预防组、秋水仙碱治疗组、鳖甲煎丸预防组、鳖甲煎丸治疗组，模型组、秋水仙碱组，每组15只，进行试验研究，以探讨鳖甲煎丸对肝纤维化大鼠MMP-1、TIMP-1的影响。

摘要： 笔者将90只Wistar大鼠随机分为空白组、预防组、秋水仙碱治疗组、鳖甲煎丸预防组、鳖甲煎丸治疗组，模型组、秋水仙碱组，每组15只，进行试验研究，以探讨鳖甲煎丸对肝纤维化大鼠MMP-1、TIMP-1的影响。

摘要： 笔者将90只Wistar大鼠随机分为空白组、预防组、秋水仙碱治疗组、鳖甲煎丸预防组、鳖甲煎丸治疗组，模型组、秋水仙碱组，每组15只，进行试验研究，以探讨鳖甲煎丸对肝纤维化大鼠MMP-1、TIMP-1的影响。

摘要： 本发明涉及生物医药领域，公开了检测TIMP3基因或蛋白表达水平的试剂在制备诊断焦虑抑郁症或区分焦虑抑郁症和精神分裂症的产品中的应用。本发明通过大量临床样本的证明了TIMP3在焦虑抑郁症患者高表达，作为焦虑抑郁症诊断标记物，具有较高的诊断价值，也可作为区分焦虑抑郁症和精神分裂症的辅助指标，为基因治疗、药物治疗等临床应用提供了治疗靶点和重要依据。

摘要： 本申请涉及金属蛋白酶组织抑制剂3(TIMP‑3)突变蛋白、变体及衍生物，编码其的核酸，以及其制备和使用方法；特别是具有特定氨基酸取代以引入N‑连接的糖基化位点的TIMP‑3的突变蛋白。

摘要： 本发明公开TIMP‑3突变蛋白、变体和衍生物，编码它们的核酸以及制造和使用它们的方法。

摘要： 本文中提供用于调节靶基因表达、尤其金属蛋白酶1组织抑制物和金属蛋白酶2组织抑制物(分别是TIMP1和TIMP2)的表达的组合物、方法和试剂盒。这些组合物、方法和试剂盒可以包括调节编码TIMP1和TIMP2的基因(例如，编码人TIMP1和TIMP2的基因)的核酸分子(例如，短干扰性核酸(siNA)、短干扰性RNA(siRNA)、双链RNA(dsRNA)、微RNA(miRNA)或短发夹RNA(shRNA))。本文所公开的组合物和方法也可以在治疗与TIMP1和TIMP2相关的疾病和病症中使用，所述疾病和病症包括纤维化疾病和病症，包括肝纤维化、肺纤维化、腹膜纤维化和肾纤维化。

摘要： 本发明公开了TIMP1、ENO1、PGAM1在弥漫大B细胞淋巴瘤的预后和治疗方案选择评估中的应用。根据上述应用，通过检测受试者中基因TIMP1、ENO1、PGAM1中的一种或多种的表达，可以判断受试者的预后情况，预测接受治疗方案的疗效，辅助治疗方案选择评估，从而指导临床医师为受试者采取有针对性的治疗方案，有利于改善受试者的预后效果，减少医疗费用。发明人还发现TIMP1不仅在DLBCL中表达升高，在乳腺浸润癌(BRCA)、胆管癌(CHOL)、结肠癌(COAD)、食管癌(ESCA)中表达也显著升高，另外，TIMP1也可用于预测肾癌和结直肠癌的预后。

摘要： 本发明公开了一种诱导脐带血中的TIMP2蛋白酶与细胞裂解液的修复再生方法，通过获取细胞裂解液，并将获得的细胞裂解液与诱导脐带血中的TIMP2蛋白酶、NP‑40裂解液混合复配，可很好地用于人体组织损伤修复再生，可很好地修复老化损伤的组织和细胞、提升真皮组织和细胞的再生能力；可以修复受损的组织和细胞；可以激活老化组织和细胞的再生能力；效果显著；且技术路线成熟，原料来源广泛、取材容易，成本较低，便于大规模工业化生产。

摘要： TIMP‑1在制备预防或治疗创伤性脑损伤药物中的应用。本发明公开了TIMP‑1在制备治疗创伤性脑损伤血脑屏障功能失调药物中的应用，药物的形式可以是粉针、水剂、脂质体、纳米材料。TIMP‑1蛋白能提高脑外伤小鼠转棒实验潜伏期；提高脑外伤小鼠在平衡木上的运动平衡能力；减少脑组织伊文思蓝通透性。在脑微血管内皮细胞HBMEC中，TIMP‑1可参与维持细胞间紧密连接完整性，上调紧密连接复合体表达、减少荧光素酶渗漏、增加细胞间电阻。本发明还提供了TIMP‑1蛋白作为CD63‑Integrinβ1配体在制备血脑屏障失调所致中枢神经系统疾病治疗药物中的应用，TIMP‑1发挥作用需要通过与细胞膜复合体CD63‑Integrinβ1结合，调控细胞骨架重要分子F‑actin组装进而维持细胞间紧密连接完整性。TIMP‑1蛋白在治疗创伤性脑损伤血脑屏障功能失调具有良好的应用前景。

摘要： 本发明涉及生物医药领域，公开了检测TIMP3基因或蛋白表达水平的试剂在制备诊断焦虑抑郁症或区分焦虑抑郁症和精神分裂症的产品中的应用。本发明通过大量临床样本的证明了TIMP3在焦虑抑郁症患者高表达，作为焦虑抑郁症诊断标记物，具有较高的诊断价值，也可作为区分焦虑抑郁症和精神分裂症的辅助指标，为基因治疗、药物治疗等临床应用提供了治疗靶点和重要依据。

摘要： 本发明公开了一种TIMP1蛋白标准物质的质谱分析方法，本发明的有益效果为：本发明首次使用同位素稀释质谱法对TIMP1标准物质进行绝对定量分析，填补了现有技术空白，对TIMP1标准物质的溯源分析研究和质控体系建立具有重要意义；本发明结合了质谱平行反应监测模式，在高分辨精度下采集数据，相比于常规的多反应监测模式(MRM)，显著减小了基质共流出物对肽段分析的干扰；本发明提供的分析方法对其他蛋白类标准物质的定值和溯源分析研究具有指导借鉴意义。

摘要： 本发明公开了一种特异性结合TIMP1蛋白的核酸适配体及其应用，所述核酸适配体序列包含以下四种核苷酸序列中的至少一种：A、如SEQ ID No.1－8所示的DNA序列；B、与SEQ ID No.1－8所示DNA序列具有60％以上同源性的DNA序列；C、与SEQ ID No.1－8所示DNA序列杂交的DNA序列；D、由SEQ ID No.1－8所示DNA序列转录的RNA序列；其中，上述四种核苷酸序列均能够特异性结合TIMP1蛋白；本发明还公开了一种核酸适配体衍生物；本发明还公开了上述核酸适配体或核酸适配体衍生物的应用。本发明的核酸适配体能与TIMP1蛋白特异性结合，具有分子量小、化学性质稳定、易于合成、生产时间短、成本低、易于保存和标记、无批次间差异等优点。