Tiam1

摘要： 目的:研究TIAM1、GRIM19在Ⅰ型子宫内膜癌中的表达及临床意义。方法:免疫组化法检测70例Ⅰ型子宫内膜癌、24例子宫内膜不典型增生、20例子宫内膜增生不伴不典型增生、28例正常子宫内膜组织中TIAM1、GRIM19表达,结合临床病例资料、随访资料及TIAM1、GRIM19蛋白表达水平对Ⅰ型子宫内膜癌患者进行预后分析。结果:TIAM1在正常子宫内膜、子宫内膜增生不伴不典型增生、子宫内膜不典型增生及Ⅰ型子宫内膜癌组织中呈递增表达(P0.05);GRIM19在正常子宫内膜、子宫内膜增生不伴不典型增生、子宫内膜不典型增生及Ⅰ型子宫内膜癌组织中呈递减表达(P0.05)。子宫内膜癌组织中TIAM1与GRIM19蛋白表达呈负相关(P<0.05)。Kaplan-Meier生存分析和Log-rank检验表明,GRIM19对子宫内膜癌患者生存期有显著影响,GRIM19蛋白高表达者的总生存期和无瘤生存期均明显高于GRIM19蛋白低表达者(Log-rank分别为6.682和6.251,P分别为0.010和0.012);放疗组较未放疗组患者的总生存期和无瘤生存期长,化疗组较未化疗组患者的总生存期和无瘤生存期长,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:TIAM1与GRIM19蛋白对提示子宫内膜癌的预后有一定的临床意义,术后辅助放化疗在一定程度上可有效降低子宫内膜腺癌的复发率。

摘要： 目的:探讨结直肠癌中miR-182-5p是否可以通过靶向Tiam1抑制肿瘤血管新生.方法:选取人正常结肠上皮细胞与结直肠癌细胞,用qPCR检测细胞系中miR-182-5 p和Tiam1 mRNA的表达.将对照mimics过表达载体、miR-182-5 p mimics过表达载体、对照siRNA过表达载体、Tiam1 siRNA过表达载体及Tiam1过表达载体分别转染至HT-29细胞中,用双荧光素酶报告基因实验验证miR-182-5 p与Tiam13'UTR的靶向关系,用工程化肿瘤细胞上清培养人脐静脉内皮细胞(HUVEC),通过划痕愈合实验及小管生成实验分别检测细胞的迁移及小管生成能力,用Western blot检测相关蛋白的表达,并通过小鼠体内移植瘤模型检测血管新生.结果:miR-182-5p在HT-29细胞中显著低表达(P<0.01),而Tiam1在HT-29细胞中显著高表达(P<0.001),且Tiam1是miR-182-5p的靶标.迁移实验结果表明,转染miR-182-5p mimics的HT-29细胞上清可以抑制HUVEC的迁移能力(P<0.01),Tiam1基因沉默的HT-29细胞上清也可以抑制HUVEC的迁移能力(P<0.001).小管生成及小鼠体内实验表明,过表达miR-182-5p及沉默Tiam1可以有效抑制肿瘤血管生成(P<0.01).结论:miR-182-5p可以靶向Tiam1,通过抑制Tiam1的表达水平,从而抑制结直肠癌中的血管新生.

摘要： 目的:探讨miR-10a抑制Tiam1表达对胃癌细胞凋亡和侵袭的影响.方法:获取胃上皮组织细胞及胃癌组织细胞,利用qPCR及Western blot实验检测两种细胞中miR-10a表达与Tiam1的mRNA及蛋白表达水平,同时检测胃癌细胞S746T及正常胃粘膜细胞RGM-1和NGEC中miR-10a表达与Tiam1蛋白表达水平.通过将miR-10amimic和miR-10a inhibitor转染HS746T细胞,利用流式细胞术检测HS746T的细胞周期和细胞凋亡,TranswellTM实验检测HS746T细胞的侵袭能力,qPCR及Westem blot实验检测凋亡相关蛋白caspase3、caspase9和Bax以及周期相关蛋白P21表达水平;荧光素酶活性分析实验检测Tiam1是miR-10a的作用靶点.已构建的Tiam1高表达的Tiam1-pcDNA3.1质粒和敲除Tiam1基因的PX458质粒分别转染HS746T细胞,通过流式细胞术及TranswellTM实验检测HS746T细胞的凋亡及侵袭能力.结果:与胃上皮组织细胞相比,早期胃癌临床组织细胞中miR-10a表达降低,Tiam1的mRNA及蛋白表达升高;miR-10a的表达与早期胃癌患者的肿瘤转移密切相关,与年龄、性别和肿瘤分期无关;与正常胃粘膜细胞RGM-1和NGEC相比,胃癌细胞HS746T中的miR-10a表达降低,而Tiam1蛋白表达升高;miR-10a可抑制HS746T细胞侵袭,促进细胞凋亡,使其停滞于G0/G1期;miR-10a靶向作用于Tiam1基因的3'非翻译区(YUTR),减少Tiam1的蛋白表达;Tiam1可抑制HS746T细胞凋亡,促进HS746T细胞侵袭.结论:miR-10a靶向作用于Tiam1基因的YUTR,抑制HS746T细胞的增殖及侵袭,促进HS746T细胞凋亡.

摘要： 目的 分析宫颈癌组织中STING、RACK-1和Tiam1表达特点与患者病情严重程度及预后的关系.方法 将我院2008年1月至2016年4月间收治的60例子宫颈癌患者作为观察组,50例行手术治疗的子宫颈上皮内瘤变患者作为对照组;采用实时荧光定量PCR技术检测组织中STING、RACK-1、Tiam1水平;采用Logistic回归模型分析STING、RACK-1、Tiam1表达水平与患者病情严重程度及预后的关系.结果 观察组病灶组织中STING、RACK-1、Tiam1水平明显高于对照组,且差异具有统计学意义(P<0.05);FIGO分期Ⅰ期病灶组织中STING、RACK-1、Tiam1水平明显低于FIGO分期Ⅱ期,且差异具有统计学意义(P<0.05);不同分化程度患者病灶组织中STING、RACK-1、Tiam1水平存在明显差异,其中低分化患者病灶组织最高,高分化患者病灶组织最低,且差异具有统计学意义(P<0.05);三年生存组患者病灶组织中STING、RACK-1、Tiam1水平明显低于死亡组患者,且差异具有统计学意义(P<0.05);宫颈癌患者病灶组织中STING、RACK-1、Tiam1水平是影响患者FIGO分期、分化程度及三年存活的独立影响因素(P<0.05).结论 宫颈癌病灶组织中STING、RACK-1、Tiam1水平处于异常增高状态,随着患者病情严重程度增加及不良预后其水平也随着显著增高,且STING、RACK-1、Tiam1水平是影响宫颈癌患者病情严重程度和预后的独立影响因素.

摘要： 目的 探讨Tiam1在食管鳞癌中的表达及意义.方法 选择食管鳞癌组织及癌旁正常组织,采用免疫组化SP法检测Tiam1在食管鳞癌和食管正常组织中的表达,并用图像分析方法对其表达强度进行定量分析.结果 Tiam1阳性染色主要位于细胞质内,呈浅黄色、棕黄色、棕褐色;Tiam1在食管鳞癌中的表达量高于正常食管组织(P<0.05);Tiam1蛋白表达水平与食管鳞癌的分化程度、TNM分期及淋巴结转移密切相关;食管鳞癌分化程度越低,其表达量越高,TNM分期中Ⅱ、Ⅲ期的表达量高于Ⅰ期,有淋巴结转移的表达量高于无淋巴结转移;食管鳞癌Tiam1表达水平与患者的年龄和性别无关.结论 Tiam1在食管鳞癌组织中表达上调,同时与食管鳞癌的侵袭、转移密切相关;以Tiam1为靶点可能将成为食管鳞癌治疗的新思路.

摘要： 目的:探索T淋巴瘤侵袭转移1蛋白(TIAM1)在神经母细胞瘤(NB)中的表达及临床意义.方法:运用免疫组化法检测61例神经母细胞瘤组织中TIAM1蛋白的表达,并分析其与NB患者临床病理特征及预后之间的关系.结果:TIAM1主要定位于细胞浆中,但也可表达在细胞核内,其表达与NB分化程度相关(x2=4.493,P=0.034),分化程度越高,表达越强;但其表达与年龄,INSS分期,肿瘤部位等无关.结论:TIAM1的表达与NB的分化程度呈正相关,有望成为NB潜在治疗靶点.

摘要： 目的 检测T淋巴细胞侵袭转移诱导因子1(Tiam1)蛋白在喉癌组织中的表达,并探讨其表达水平与喉癌临床病理特征和预后之间的关系.方法 采用免疫组织化学染色技术检测Tiam1蛋白在98例喉癌石蜡组织切片中的表达,并统计分析Tiam1蛋白表达水平与喉癌临床病理特征和预后之间的关系.结果 Tiam1蛋白的表达与喉癌的淋巴结转移(P ＜0.001)、临床分期(Ⅰ期、Ⅱ期/Ⅲ期、Ⅳ期)(P=0.027)、组织病理学分级(P=0.020)及复发(P =0.003)密切相关;Kaplan-Meier生存曲线分析结果显示Tiam1高表达组的5年无复发生存率(P=0.001)和5年总生存率(P＜0.001)均明显低于Tiam1低表达组;而且通过Kaplan-Meier生存曲线分析Tiam1蛋白表达和淋巴结转移情况与头颈鳞癌患者预后之间的关系,发现Tiam1高表达并有淋巴结转移组的5年无复发生存率和5年总生存率明显低于其它(Tiam1低表达或无淋巴结转移)组(P均＜0.001);多因素Cox比例风险回归模型进一步显示,淋巴结转移(P=0.001)及Tiam1表达水平(P =0.020)为喉癌的独立预后因素.结论 Tiam1在喉癌组织中表达显著升高,且其高表达与喉癌患者的淋巴结转移、复发及预后密切相关.Tiam1可能在喉癌的发生、发展中起重要作用,其表达水平对喉癌的复发及预后具有评估价值.

摘要： 目的 探讨胃癌组织和癌旁正常组织中miRNA-329 (miR-329)、Tiam1的表达及其临床意义.方法 收集2015年6月至2017年3月在该院接受治疗的36例胃癌组织和癌旁组织标本,利用实时荧光定量PCR检测miR-329、Tiam1 mRNA的表达,并对两者进行相关性分析,研究miR-329、Tiaml与临床病理特征的关系.结果 胃癌组织的miR-329水平比癌旁组织低,差异有统计学意义(P＜0.05);胃肠癌组织Tiam1 mR-NA水平比癌旁组织高,差异有统计学意义(P＜0.05).miR-329与Tiam1 mRNA水平呈明显负相关(r=-0.854,P＜0.01).Ⅲ期、Ⅳ期胃癌组织中miR-329水平明显低于Ⅰ期和Ⅱ期(P＜0.05);Ⅲ期、Ⅳ期胃癌组织中Tiam1 mRNA水平明显高于Ⅰ期和Ⅱ期(P＜0.05).miR-329在有淋巴结转移胃癌组织的表达明显低于无淋巴结转移者(P＜0.05),而有淋巴结转移胃癌组织中Tiam1 mRNA表达水平明显高于无淋巴结转移者(P＜0.05).结论 miR-329及Tiam1可能是胃癌的诊断标志物和潜在治疗靶点.