孕烷X受体

摘要： 目的研究没药甾酮(guggulsterone,GS)能否通过调控孕烷X受体(pregnane X receptor,PXR)/P-糖蛋白(P-glycoprotein,P-gp)通路增强化疗药物对人肝癌细胞增殖抑制和凋亡诱导作用。方法以人肝癌细胞HepG2为研究对象,检测GS、化疗药物顺铂(cis-platinum,DDP)和5-氟尿嘧啶(5-fluorouracil,5-FU)单独或联合使用对HepG2细胞增殖、凋亡、MDR1 mRNA转录,及PXR/P-gp通路的调控作用。结果与DDP、5-FU单药组相比,联用GS(30μmol·L^(-1))24 h明显增强DDP、5-FU对HepG2细胞的增殖抑制和凋亡诱导作用。与5-FU单药组相比,联用GS(30μmol·L^(-1))24 h明显下调PXR、P-gp表达和MDR1 mRNA转录水平。进一步研究发现,PXR激动剂利福平能够诱导PXR和P-gp表达,与GS联用后,PXR和P-gp明显下调;PXR抑制剂酮康唑能够抑制PXR/P-gp表达,与GS联用后,PXR和P-gp进一步下调。结论GS可通过下调PXR/P-gp通路降低肿瘤细胞对化疗药物耐药性,增强化疗药物对人肝癌细胞的增殖抑制和凋亡诱导作用。

摘要： 心血管疾病多由糖脂代谢紊乱与血管内皮损伤引起。作为核受体超家族的一员,孕烷X受体(PXR)在心血管组织中表达并可被多种内外源异物活化,除经典的药物解毒效应,PXR在胰岛素敏感性、糖脂稳态、改善动脉粥样硬化和血管功能等方面有一定作用。现就PXR参与调控动脉粥样硬化、调控血压、减缓心力衰竭进程等心血管疾病的作用分子机制以及中药激活PXR在心血管疾病治疗的机制做简单介绍,以期为今后的研究提供参考。

摘要： 孕烷X受体(pregnane X receptor, PXR)是核受体家族中的一员,可调控多种药物代谢酶及转运体的表达,从而影响药物在肝脏的处置过程,增加药物性肝损伤发生的风险.深入了解PXR在药物性肝损伤中的作用,可预防或减少药物性肝损伤的发生,并有助于以PXR作为潜在靶点的新型药物的研发.

摘要： 目的 分析异源物核受体的组成型雄甾烷受体(CAR)、孕烷X受体(PXR)和芳香烃受体(AHR)的基因多态性与奥卡西平抗癫痫疗效的相关性.方法 共入组应用奥卡西平治疗的192例癫痫患者,根据奥卡西平的疗效分为耐药组(98例)和药物反应组(94例),采用MALDI-TOF质谱法对PXR、CAR和AHR的15个候选单核苷酸多态性(SNP)进行基因型检测.结果 耐药组患者起病年龄小、病程较药物反应组长(P<0.001),脑电图阳性率高于药物反应组(P<0.05),组间差异有统计学意义.经校正年龄、病程、脑电图和剂量/体质量比(D/W)等混杂因素后,CAR rs2307424 GA型(P=0.011)与耐药显著相关,GA基因型患者较其他基因型患者发生奥卡西平耐药的概率高.AHR rs7811989 GA型与耐药呈显著相关(P=0.035).结论 中国癫痫患者的异源物核受体PXR、CAR和AHR的基因多态性与奥卡西平疗效具有相关性,携带CAR rs2307424 GA型和AHR rs7811989 GA型患者更容易发展为奥卡西平耐药.

摘要： cqvip:孕烷X受体(pregnane X receptor,PXR)是核受体超家族成员,属于配体激活的转录因子。PXR主要表达在肝脏、小肠、胃和肾脏等组织,是机体对抗内外源有毒物质的重要调节因子,可被多种内外源异物如化疗药物等激活[1]。PXR作为代谢性核受体也可以参与调控糖脂代谢、类固醇代谢、胆汁酸胆红素等的代谢,除此外PXR还具有调控免疫炎症和肿瘤进展等作用[2-7]。研究发现PXR可以参与调控多种肿瘤的发生发展[8,9],但其在肿瘤中的作用目前尚有争议,本文列举了近年来PXR在多种肿瘤进展以及耐药性中的差异作用及相关机制。

摘要： 构建一种基于小鼠孕烷X受体(mouse pregnane X receptor,mPXR)基因启动子双荧光素酶报告基因的药物筛选方法,并应用此方法筛选PXR的诱导剂.同源重组法设计引物,扩增mPXR基因启动子,回收片段,克隆至含有荧光素酶报告基因的pGL3-basic载体,构建pGL3-basic-PXRpro重组质粒.将构建的重组质粒和内参质粒pRL-TK共转染至Hepa1-6小鼠肝癌细胞中,给予小鼠PXR的阳性诱导剂地塞米松,24 h后检测PXR转录活性的诱导效果.利用此方法从恩诺沙星、氟苯尼考及10种连翘天然产物中筛选PXR诱导剂.经单克隆菌落PCR、重组质粒双酶切及DNA测序鉴定后获得阳性克隆,瞬时转染Hepa 1-6细胞后,通过双荧光素酶报告系统检测,所克隆的片段序列具有启动子活性,该活性可被地塞米松诱导,其相对活性为0.1129(P<0.05).经报告基因药物筛选方法得出,2种抗菌药物及9种连翘天然产物对PXR启动子起激活作用.成功构建了小鼠pGL3-basic-PXRpro报告基因的药物筛选方法,为筛选PXR诱导剂提供了工具.应用此报告基因法筛选了诱导PXR的天然产物,为PXR为靶点的疾病防治提供候选药物.

摘要： 目的 探究姜黄素对酒精性肝损伤(ALD)大鼠细胞色素P4503A(CYP3A)的影响及其机制.方法 60只建模成功的ALD大鼠按随机数字表法分为模型组,姜黄素低、中、高剂量组(分别灌胃40、80、160 mg/kg姜黄素)及阳性对照组(腹腔注射200 mg/kg腺苷蛋氨酸),每组12只;对照组12只正常饲养,灌胃等体积生理盐水,连续6周.全自动生化分析仪检测血清中丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)和碱性磷酸酶(ALP)水平;苏木精-伊红(HE)染色观察肝脏形态变化;荧光定量聚合酶链反应(qPCR)检测肝脏组织中孕烷X受体(PXR)、组成型雄甾烷受体(CAR)、CYP3A25 mRNA水平;Western blot检测肝脏组织中PXR、CAR蛋白水平.以大鼠原代肝细胞为研究对象,分别用0、100、200、300、400、500 mmol/L乙醇培养细胞,取细胞增殖抑制率约为50％时的乙醇浓度进行下一步实验;0、0.5、1.0、2.0、4.0、8.0、16.0μmol/L姜黄素培养细胞,取最适姜黄素浓度进行后续研究.实验分为对照组、乙醇组、姜黄素组、姜黄素+siRNA-NC组及姜黄素+siRNA-CYP3A25组.CCK-8检测细胞增殖情况;qPCR检测细胞中CYP3A25 mRNA水平;Western blot检测细胞中PXR、CAR蛋白水平.结果 动物实验:与对照组相比,模型组血清中ALT、AST、ALP水平升高(P<0.05);与模型组相比,姜黄素低剂量组血清中ALT、ALP水平降低,肝脏组织中PXR、CAR mRNA和蛋白,CYP3A25 mRNA水平升高(P<0.05),姜黄素中、高剂量组血清中ALT、AST、ALP水平降低,肝脏组织中PXR、CAR mRNA和蛋白,CYP3A25 mRNA水平升高(P<0.05);随着剂量升高,各指标逐渐恢复.细胞实验:与对照组相比,乙醇组细胞增殖抑制率升高(P<0.05),细胞中PXR、CAR蛋白水平降低(P<0.05);与乙醇组相比,姜黄素组细胞增殖抑制率降低(P<0.05),细胞中CYP3A25 mRNA,PXR、CAR蛋白水平升高(P<0.05);与姜黄素组相比,姜黄素+siRNA-CYP3A25组细胞增殖抑制率升高(P<0.05),细胞中CYP3A25 mRNA,PXR、CAR蛋白水平降低(P<0.05).结论 姜黄素可上调CYP3A25水平,促进药物代谢,实现对ALD的缓解,这一过程可能与升高PXR、CAR表达有关.

摘要： 糖脂代谢性疾病在人群中患病率日趋上升.孕烷X受体(PXR)是核受体家族中的成员之一,属于配体依赖性转录因子.PXR激活后可参与许多生理病理过程,在葡萄糖代谢、脂质代谢及稳态、胰岛素调节等方面发挥重要的作用.近年来PXR在糖脂代谢性疾病研究领域成为研究热点.PXR与肥胖、糖尿病、动脉粥样硬化、非酒精性脂肪性肝病等糖脂代谢性疾病密切相关,并且有望成为诊断这些疾病的新颖生物标志物和治疗靶点.本文简要阐述PXR在肥胖、糖尿病、动脉粥样硬化及非酒精性脂肪性肝病中的研究进展.

摘要： 目的 考察细胞色素P4503A4(CYP3A4)、孕烷X受体(PXR)和白介素-10(IL-10)的基因多态性对氨氯地平在43名中国健康受试者体内药代动力学过程的影响.方法 本临床研究完成于2015年,并获得了医学伦理委员会的批准,招募43名男性受试者,对其CYP3A4(17776 Ainsertion、15820C＞G、13989A＞G)、PXR(24381A ＞C、3'UTRI1193T＞C、3'UTR10719G＞)、IL-10(1082G＞A、819C＞T、592C＞A)9个突变点予以限制性片段长度多态性聚合酶链反应(PCR-RELP)方法进行基因分析,受试者口服10 mg氨氯地平后体内氨氯地平的血药浓度通过已建立并进行方法学确证的液相二级质谱(LC-MS/MS)方法测定获得.结果 3个CYP3A4基因型、3个PXR基因型和3个IL-10基因型对氨氯地平在体内的药动学参数无明显影响(P＞0.05).餐后组氨氯地平的峰浓度(cmax)、药时曲线下面积(AUC0-4)和AUC0-∞高于空腹组,差异有统计学意义(P＜0.05).结论 CYP3A4、PXR和IL-10基因多态性对氨氯地平在43名中国健康受试者体内药代动力学过程无明显影响,而高脂高热量饮食会明显促进氨氯地平在人体的吸收.

摘要： 目的探讨熊果酸(ursolic acid,UA)对肝细胞肝癌(hepatocellular carcinoma,HCC)细胞增殖、迁移与侵袭的作用及其机制。方法采用0~80μmol/L UA处理HCC细胞系(BEL-7404、Huh7、SMMC-7721和HepG2)和正常肝细胞系(HL-7702和HHL-5),用CCK-8法筛选UA的剂量范围。用0~40μmol/L UA处理HepG2细胞48 h后,CCK-8法检测细胞活性;Transwell小室法检测细胞迁移与侵袭;RT-qPCR检测miR-148a-3p表达水平;免疫荧光染色法检测孕烷X受体(pregnane X receptor,PXR)表达水平。将miR-148a-3p inhibitor、sh-PXR或pcDNA-PXR转入HepG2细胞,再给予UA处理48 h后,检测细胞活性、迁移和侵袭情况。生物信息学和双荧光素酶活性法分析miR-148a-3p和PXR之间的关系。结果在0~40μmol/L剂量范围内,UA对正常肝细胞系无毒但能抑制HCC细胞系活性。UA能剂量依赖性抑制HepG2细胞的细胞活性、迁移与侵袭,且伴随着升高miR-148a-3p的表达水平和降低PXR的表达水平。miR-148a-3p inhibitor转染能部分逆转UA对HepG2细胞的细胞活性、迁移与侵袭的抑制作用。沉默PXR具有UA类似的效果,而过表达PXR能消除UA的作用。PXR是miR-148a-3p的靶基因。结论UA能通过调节miR-148a-3p/PXR轴抑制HCC细胞的增殖、迁移和侵袭。

摘要： 目的：比较麦冬苷D(OP-D)和麦冬背D'(OP-D')量,时、毒、效之间的差异性,明确孕烷X受体(PXR)是否参与OP-D和OP-D'对CYP3A4的转录调控,为中药毒性物质基础及机制研究提供参考. 方法：不同浓度的OP-D和OP-D'处理HepG2细胞24h、48h,MTT法检测细胞存活率;瞬时共转染报告基因实验将hPXR表达质粒、CYP3A4报告基因质粒共同转染至HepG2细胞中,比较OP-D(5、10、20、40μmol/L)和OP-D'(0.1、0.25、0.5、1.0μmol/L)对PXR介导的CYP3A4转录调控作用;RT-PCR法比较OP-D和OP-D'对CYP3A4mRNA的诱导效应差异. 结果：OP-D120μmol/L和OP-D'2μmol/L及以上浓度对细胞存活率产生抑制作用(P<0.01,P<0.001);当共转染体系hPXR表达质粒、CYP3A4报告基因质粒、pLR-TK内参质粒比例为10∶5∶1时,40μmol/L的OP-D和0.5μmol/L的OP-D'诱导CYP3A4报告基因荧光素酶活性至2.17、2.45倍(P<0.01),用空白载体质粒pcDNA3.1代替hPXR表达质粒进行检测时,OP-D和OP-D'对CYP3A4的激活效应消失.阳性对照药利福平对CYP3A4的激活倍数也由原来的4.20倍降至1.27倍(P<0.01);40μmol/L的OP-D和0.5μmol/L的OP-D'对CYP3A4mRNA诱导效应是对照组的5.12倍和5.48倍(P<0.01). 结论：OP-D和OP-D'的量、时、毒、效差异性较大,PXR参与了OP-D和OP-D'对CYP3A4的转录调控.

摘要： 目的：比较麦冬苷D(OP-D)和麦冬背D'(OP-D')量,时、毒、效之间的差异性,明确孕烷X受体(PXR)是否参与OP-D和OP-D'对CYP3A4的转录调控,为中药毒性物质基础及机制研究提供参考. 方法：不同浓度的OP-D和OP-D'处理HepG2细胞24h、48h,MTT法检测细胞存活率;瞬时共转染报告基因实验将hPXR表达质粒、CYP3A4报告基因质粒共同转染至HepG2细胞中,比较OP-D(5、10、20、40μmol/L)和OP-D'(0.1、0.25、0.5、1.0μmol/L)对PXR介导的CYP3A4转录调控作用;RT-PCR法比较OP-D和OP-D'对CYP3A4mRNA的诱导效应差异. 结果：OP-D120μmol/L和OP-D'2μmol/L及以上浓度对细胞存活率产生抑制作用(P<0.01,P<0.001);当共转染体系hPXR表达质粒、CYP3A4报告基因质粒、pLR-TK内参质粒比例为10∶5∶1时,40μmol/L的OP-D和0.5μmol/L的OP-D'诱导CYP3A4报告基因荧光素酶活性至2.17、2.45倍(P<0.01),用空白载体质粒pcDNA3.1代替hPXR表达质粒进行检测时,OP-D和OP-D'对CYP3A4的激活效应消失.阳性对照药利福平对CYP3A4的激活倍数也由原来的4.20倍降至1.27倍(P<0.01);40μmol/L的OP-D和0.5μmol/L的OP-D'对CYP3A4mRNA诱导效应是对照组的5.12倍和5.48倍(P<0.01). 结论：OP-D和OP-D'的量、时、毒、效差异性较大,PXR参与了OP-D和OP-D'对CYP3A4的转录调控.

摘要： 目的：比较麦冬苷D(OP-D)和麦冬背D'(OP-D')量,时、毒、效之间的差异性,明确孕烷X受体(PXR)是否参与OP-D和OP-D'对CYP3A4的转录调控,为中药毒性物质基础及机制研究提供参考. 方法：不同浓度的OP-D和OP-D'处理HepG2细胞24h、48h,MTT法检测细胞存活率;瞬时共转染报告基因实验将hPXR表达质粒、CYP3A4报告基因质粒共同转染至HepG2细胞中,比较OP-D(5、10、20、40μmol/L)和OP-D'(0.1、0.25、0.5、1.0μmol/L)对PXR介导的CYP3A4转录调控作用;RT-PCR法比较OP-D和OP-D'对CYP3A4mRNA的诱导效应差异. 结果：OP-D120μmol/L和OP-D'2μmol/L及以上浓度对细胞存活率产生抑制作用(P<0.01,P<0.001);当共转染体系hPXR表达质粒、CYP3A4报告基因质粒、pLR-TK内参质粒比例为10∶5∶1时,40μmol/L的OP-D和0.5μmol/L的OP-D'诱导CYP3A4报告基因荧光素酶活性至2.17、2.45倍(P<0.01),用空白载体质粒pcDNA3.1代替hPXR表达质粒进行检测时,OP-D和OP-D'对CYP3A4的激活效应消失.阳性对照药利福平对CYP3A4的激活倍数也由原来的4.20倍降至1.27倍(P<0.01);40μmol/L的OP-D和0.5μmol/L的OP-D'对CYP3A4mRNA诱导效应是对照组的5.12倍和5.48倍(P<0.01). 结论：OP-D和OP-D'的量、时、毒、效差异性较大,PXR参与了OP-D和OP-D'对CYP3A4的转录调控.

摘要： 目的：比较麦冬苷D(OP-D)和麦冬背D'(OP-D')量,时、毒、效之间的差异性,明确孕烷X受体(PXR)是否参与OP-D和OP-D'对CYP3A4的转录调控,为中药毒性物质基础及机制研究提供参考. 方法：不同浓度的OP-D和OP-D'处理HepG2细胞24h、48h,MTT法检测细胞存活率;瞬时共转染报告基因实验将hPXR表达质粒、CYP3A4报告基因质粒共同转染至HepG2细胞中,比较OP-D(5、10、20、40μmol/L)和OP-D'(0.1、0.25、0.5、1.0μmol/L)对PXR介导的CYP3A4转录调控作用;RT-PCR法比较OP-D和OP-D'对CYP3A4mRNA的诱导效应差异. 结果：OP-D120μmol/L和OP-D'2μmol/L及以上浓度对细胞存活率产生抑制作用(P<0.01,P<0.001);当共转染体系hPXR表达质粒、CYP3A4报告基因质粒、pLR-TK内参质粒比例为10∶5∶1时,40μmol/L的OP-D和0.5μmol/L的OP-D'诱导CYP3A4报告基因荧光素酶活性至2.17、2.45倍(P<0.01),用空白载体质粒pcDNA3.1代替hPXR表达质粒进行检测时,OP-D和OP-D'对CYP3A4的激活效应消失.阳性对照药利福平对CYP3A4的激活倍数也由原来的4.20倍降至1.27倍(P<0.01);40μmol/L的OP-D和0.5μmol/L的OP-D'对CYP3A4mRNA诱导效应是对照组的5.12倍和5.48倍(P<0.01). 结论：OP-D和OP-D'的量、时、毒、效差异性较大,PXR参与了OP-D和OP-D'对CYP3A4的转录调控.

摘要： 目的：回顾性研究PXR基因多态性对他克莫司血谷浓度及其所致不良反应的影响,为实现他克莫司的个体化用药提供理论依据. 方法：用PCR-直接测序法检测所有入选患者PXR7635A>G(rs6785049)和PXR24381A>C(rs1523127)基因多态性,采用AS-PCR方法对PXR6碱基缺失(rs3842689)突变进行分型,利用化学发光微粒子免疫分析技术检测肾移植患者的FK506血药浓度,比较分析不同基因型患者他克莫司C0/D值及其不良反应的关系. 结果：280位肾移植受者PXR rs3842689、rs6785049、rs1523127突变频率分别为26.07％、11.79％和16.07％.对照组与各不良反应组间各位点的突变频率差异均无统计学意义.PXR rs3842689野生纯合子WW基因型是FK506致胃肠道反应的危险因素. 结论：PXR基因多态性对肾移植术后他克莫司的个体化用药具有一定的指导作用,其中PXR rs3842689野生纯合子WW基因型是FK506致胃肠道反应的危险因素.

摘要： 目的：回顾性研究PXR基因多态性对他克莫司血谷浓度及其所致不良反应的影响,为实现他克莫司的个体化用药提供理论依据. 方法：用PCR-直接测序法检测所有入选患者PXR7635A>G(rs6785049)和PXR24381A>C(rs1523127)基因多态性,采用AS-PCR方法对PXR6碱基缺失(rs3842689)突变进行分型,利用化学发光微粒子免疫分析技术检测肾移植患者的FK506血药浓度,比较分析不同基因型患者他克莫司C0/D值及其不良反应的关系. 结果：280位肾移植受者PXR rs3842689、rs6785049、rs1523127突变频率分别为26.07％、11.79％和16.07％.对照组与各不良反应组间各位点的突变频率差异均无统计学意义.PXR rs3842689野生纯合子WW基因型是FK506致胃肠道反应的危险因素. 结论：PXR基因多态性对肾移植术后他克莫司的个体化用药具有一定的指导作用,其中PXR rs3842689野生纯合子WW基因型是FK506致胃肠道反应的危险因素.

摘要： 目的：回顾性研究PXR基因多态性对他克莫司血谷浓度及其所致不良反应的影响,为实现他克莫司的个体化用药提供理论依据. 方法：用PCR-直接测序法检测所有入选患者PXR7635A>G(rs6785049)和PXR24381A>C(rs1523127)基因多态性,采用AS-PCR方法对PXR6碱基缺失(rs3842689)突变进行分型,利用化学发光微粒子免疫分析技术检测肾移植患者的FK506血药浓度,比较分析不同基因型患者他克莫司C0/D值及其不良反应的关系. 结果：280位肾移植受者PXR rs3842689、rs6785049、rs1523127突变频率分别为26.07％、11.79％和16.07％.对照组与各不良反应组间各位点的突变频率差异均无统计学意义.PXR rs3842689野生纯合子WW基因型是FK506致胃肠道反应的危险因素. 结论：PXR基因多态性对肾移植术后他克莫司的个体化用药具有一定的指导作用,其中PXR rs3842689野生纯合子WW基因型是FK506致胃肠道反应的危险因素.

摘要： 目的：回顾性研究PXR基因多态性对他克莫司血谷浓度及其所致不良反应的影响,为实现他克莫司的个体化用药提供理论依据. 方法：用PCR-直接测序法检测所有入选患者PXR7635A>G(rs6785049)和PXR24381A>C(rs1523127)基因多态性,采用AS-PCR方法对PXR6碱基缺失(rs3842689)突变进行分型,利用化学发光微粒子免疫分析技术检测肾移植患者的FK506血药浓度,比较分析不同基因型患者他克莫司C0/D值及其不良反应的关系. 结果：280位肾移植受者PXR rs3842689、rs6785049、rs1523127突变频率分别为26.07％、11.79％和16.07％.对照组与各不良反应组间各位点的突变频率差异均无统计学意义.PXR rs3842689野生纯合子WW基因型是FK506致胃肠道反应的危险因素. 结论：PXR基因多态性对肾移植术后他克莫司的个体化用药具有一定的指导作用,其中PXR rs3842689野生纯合子WW基因型是FK506致胃肠道反应的危险因素.

摘要： 目的：回顾性研究PXR基因多态性对他克莫司血谷浓度及其所致不良反应的影响,为实现他克莫司的个体化用药提供理论依据. 方法：用PCR-直接测序法检测所有入选患者PXR7635A>G(rs6785049)和PXR24381A>C(rs1523127)基因多态性,采用AS-PCR方法对PXR6碱基缺失(rs3842689)突变进行分型,利用化学发光微粒子免疫分析技术检测肾移植患者的FK506血药浓度,比较分析不同基因型患者他克莫司C0/D值及其不良反应的关系. 结果：280位肾移植受者PXR rs3842689、rs6785049、rs1523127突变频率分别为26.07％、11.79％和16.07％.对照组与各不良反应组间各位点的突变频率差异均无统计学意义.PXR rs3842689野生纯合子WW基因型是FK506致胃肠道反应的危险因素. 结论：PXR基因多态性对肾移植术后他克莫司的个体化用药具有一定的指导作用,其中PXR rs3842689野生纯合子WW基因型是FK506致胃肠道反应的危险因素.

摘要： 目的：探讨孕烷X受体1792A＞G及1944T＞C等位基因对中国肾移植患者术后早期环孢素谷浓度(C0/D)及峰浓度(C2/D)的影响. 方法：采用PCR-直接测序技术分析80名肾移植患者1792A＞G及1944T＞C等位基因类型,采用酶增强免疫测定技术测定患者C0及C2值. 结果：经分析患者1792A＞G及1944T＞C等位基因频率分别为0.500和0.506,均符合Hardy-Weinberg平衡.二者之间表现为强烈连锁不平衡.术后第三周1792A>G及1944T>C与患者环孢素C0/D值显著相关,1792AA型患者和1944TT型患者C0/D值均高于突变型患者.三种单倍型患者CsA C0/D值在移植术后第三周亦存在显著性差异,GC型及AG-TC型患者CsA C0/D仅为AT型患者的80.2％及78.6％.PXR*1A簇患者的CsA血药浓度与非PXR*1A簇患者相比无统计学差异.未观察到1792A＞G及1944T＞C等位基因对环孢素C2/D的影响. 结论：1792A＞G及1944T＞C基因型与环孢素C0/D值显著相关,移植前对这两个等位基因进行检测将有利于环孢素给药剂量的调整.

摘要： 本发明公开了孕烷X受体拮抗剂在制备调脂与保肝产品中的应用。本发明通过实验发现，戈米辛E具有拮抗人和啮齿动物孕烷X受体作用，通过抑制新生脂质生成、减少肝细胞对游离脂肪酸的摄取及上调脂肪酸β-氧化相关基因，明显降低高脂饮食诱导脂肪肝动物模型的肝脏甘油三酯含量，显著改善脂肪肝模型动物肝组织病理变化。戈米辛E还能防治化学性药物（对乙酰氨基酚、利福平与异烟肼）所造成的肝损伤。本发明提供了一种靶点明确的无细胞毒的防治脂肪肝、高胆固醇血症与化学性肝损伤的化学实体，可用于单独制备调脂与保肝药物，也可与其它成分混合使用制备保健食品。

摘要： 本发明涉及11-芳基雌烷和11-芳基孕烷衍生物，这些化合物的特征具有如下结构，结构式中R1、R2、R3、R4和R5的定义见说明书。本发明还涉及制备这些化合物的方法和含有这些化合物药物制剂，本发明的化合具有抗孕激素作用。

摘要： 本发明首次验证了中药雷公藤中的主要活性成分雷公藤甲素及其衍生物能高效激动人孕烷X受体，并促进其下游参与代谢的重要靶基因CYP3A4和MDR1等的表达。本发明公开了雷公藤甲素及其衍生物可以作为hPXR高效激动剂，应用于PXR激动机制研究和外源物质代谢研究的基础，并为其在临床治疗包括代谢性疾病在内的多种疾病的治疗提供了可能。

摘要： 本发明提供一种人孕烷X受体转基因小鼠模型，它是由人PXR转基因鼠与鼠孕烷X受体敲除小鼠PXR‑KO交配繁殖得到的小鼠；所述的人PXR转基因鼠是转入了含人孕烷X受体全基因序列的细菌人工染色体片段的小鼠。本发明还提供构建所述人孕烷X受体转基因小鼠模型的方法。本发明繁育出的孕烷X受体转基因小鼠表达人PXR主要的剪接变异体，表达水平接近生理水平，对人PXR特异性激活剂有应答，可以用于工业原料化学品、小分子化学药、农药等化学物是否人PXR激活剂/减活性剂的快速筛选和体内验证，有广泛的应用前景。

摘要： 本发明公开了孕烷X受体拮抗剂在制备调脂与保肝产品中的应用。本发明通过实验发现，戈米辛E具有拮抗人和啮齿动物孕烷X受体作用，通过抑制新生脂质生成、减少肝细胞对游离脂肪酸的摄取及上调脂肪酸β-氧化相关基因，明显降低高脂饮食诱导脂肪肝动物模型的肝脏甘油三酯含量，显著改善脂肪肝模型动物肝组织病理变化。戈米辛E还能防治化学性药物（对乙酰氨基酚、利福平与异烟肼）所造成的肝损伤。本发明提供了一种靶点明确的无细胞毒的防治脂肪肝、高胆固醇血症与化学性肝损伤的化学实体，可用于单独制备调脂与保肝药物，也可与其它成分混合使用制备保健食品。

摘要： 本发明涉及新的糖皮质类固醇系列抗炎和抗过敏化合物，制备所述化合物方法，包含它们的药物组合物，其组合和治疗用途。更特别，本发明涉及是吡咯烷衍生物的糖皮质类固醇类。

摘要： 本发明涉及制备Drospirenon(6β,7β;15β,16β－二亚甲基－3－氧代－17α－孕甾－4－烯－21,17－羰内酯,DRSP)的方法以及该方法的中间产物7α－(3－羟基－1－丙基)－6β,7β;15β,16β－二亚甲基－5β－雄甾烷－3β,5,17β－三醇(ZK92836)和6β,7β；15β,16β－二亚甲基－5β－羟基－3－氧代－17α－雄甾烷－21,17－羰内酯(ZK90965)。

摘要： 本发明涉及11-芳基雌烷和11-芳基孕烷衍生物；这些化合物的特征具有如上结构，结构式中R1、R2、R3、R4和R5的定义见说明书。本发明还涉及制备这些化合物的方法和含有这些化合物药物制剂，本发明的化合具有抗孕激素作用。

摘要： 本发明涉及式(I)的噻唑烷-4-酮和[1，3]-噻嗪烷-4-酮化合物其中X、Y、R3和R4如说明书中所述，或其药学可接受的盐，其用于预防或治疗与食欲素系统相关的疾病。本发明还涉及新型的式(II)的噻唑烷-4-酮化合物及其作为药物、包含一种或多种式(II)的化合物的药物组合物的用途，特别是作为食欲素受体拮抗剂的用途。

摘要： 本发明涉及式I的新化合物及其用于治疗和/或预防代谢疾病的用途。