妊娠肝内胆汁淤积症

摘要： 目的探讨血清妊娠相关血浆蛋白-A(PAPP-A)、胎盘生长因子受体(PLGF)、抑制素A(INH-A)与妊娠肝内胆汁淤积症(ICP)严重程度及胎儿生长受限(FGR)的关系。方法将该院2018年1月至2020年1月收治的113例合并ICP的孕妇(ICP组)及50例健康孕妇(对照组)纳为研究对象,分别比较ICP组与对照组及不同病情ICP患者血清PAPP-A、PLGF及INH-A水平;分析ICP患者血清PAPP-A、PLGF及INH-A水平与其总胆汁酸(TBA)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)及天门冬氨酸氨基转移酶(AST)水平的相关性。统计ICP患者中合并FGR情况,分析其与血清PAPP-A、PLGF及INH-A水平间的关系。结果ICP组血清PAPP-A、PLGF水平低于对照组(P<0.05),INH-A水平高于对照组(P<0.05);重度ICP组血清PAPP-A、PLGF水平低于轻度ICP组(P<0.05),INH-A水平高于轻度ICP组(P<0.05);ICP组肝功能指标TBA、ALT及AST水平均高于对照组(P<0.05),重度ICP组TBA、ALT及AST水平高于轻度ICP组(P<0.05)。相关性分析结果显示,ICP患者血清PAPP-A、PLGF与TBA水平呈负相关(P<0.05),INH-A与TBA水平呈正相关(P<0.05)。ICP合并FGR组血清PAPP-A、PLGF水平低于ICP未合并FGR组(P<0.05),INH-A水平高于ICP未合并FGR组(P<0.05)。ICP合并FGR组血清PAPP-A、PLGF水平低于健康妊娠合并FGR组(P<0.05),INH-A水平高于健康妊娠合并FGR组(P<0.05)。结论血清PAPP-A、PLGF及INH-A可能与ICP发生、发展及FGR有关。

摘要： 目的探讨无症状乙型肝炎病毒(HBV)感染妊娠肝内胆汁淤积症(ICP)的临床指标及对妊娠结局的影响。方法选取云浮市妇幼保健院2018年1月至2020年11月收治的100例妊娠HBV感染患者作为研究对象,其中无合并ICP的50例患者为对照组,合并ICP的50例患者为研究组,比较分析两组患者的肝功能指标、甘胆酸、总胆汁酸水平,产后出血量情况以及妊娠结局。结果两组肝功能指标、甘胆酸指标比较,差异无统计学意义(P>0.05);研究组的总胆汁酸水平高于对照组,产后出血发生率高于对照组,产后出血量多于对照组,差异有统计学意义(P0.05)。结论无症状HBV感染孕妇合并ICP会导致产后出血发生率及出血量增加,并增加新生儿窒息、早产等不良妊娠结局的发生率,临床应加强管理和治疗无症状HBV感染合并ICP。

摘要： 目的探讨妊娠肝内胆汁淤积症患者自发性早产发生情况,并分析其发生的影响因素。方法选取2020年1月至2021年1月信阳市妇幼保健院收治的180例妊娠肝内胆汁淤积症患者,记录研究所需资料,统计妊娠肝内胆汁淤积症患者自发性早产发生情况,分析妊娠肝内胆汁淤积症患者自发性早产发生的影响因素。结果随访期间,180例妊娠肝内胆汁淤积症患者中发生自发性早产40例,发生率为22.22%;发生组发病孕周、糖尿病、高血压、总胆汁酸(TBA)水平与未发生组比较,差异有统计学意义(P0.05)。经logistic多元回归分析,结果显示发病孕周早、糖尿病、高血压、TBA高是妊娠肝内胆汁淤积症患者发生自发性早产的影响因素(OR>1,P<0.05)。结论妊娠肝内胆汁淤积症患者自发性早产发生率较高,可能受患者发病孕周早、糖尿病、高血压、TBA高等因素影响。

摘要： 目的:观察熊去氧胆酸、丁二磺酸腺苷蛋氨酸联合治疗妊娠肝内胆汁淤积症(ICP)合并乙型肝炎(HB)的效果及妊娠结局.方法:选取2016年2月—2019年1月本院就诊的ICP合并HB患者100例,分为对照组(42例)给予丁二磺酸腺苷蛋氨酸治疗2周;观察组(58例)给予熊去氧胆酸、丁二磺酸腺苷蛋氨酸联合治疗2周.记录治疗前后瘙痒程度评分,测定相关生化指标,比较两组的临床疗效及妊娠结局.结果:观察组治疗有效率(91.4％)高于对照组(73.8％)(P＜0.05);治疗1周、2周后观察组瘙痒评分(1.21±0.37分、1.01±0.29)低于对照组(3.09±0.61分、2.49±0.45分),瘙痒消失时间(4.92±1.03d)、黄疸消失时间(5.47±1.24d)低于对照组(7.10±1.12d、8.21±1.39d),血清肝功能指标水平均低于对照组和治疗前(P＜0.05),剖宫产(20.7％)、早产发生率(8.6％)低于对照组(42.9％、23.8％),新生儿体重(3.8±0.7kg)高于对照组(2.9±0.5kg)(P ＜0.05).结论:熊去氧胆酸联合丁二酸腺苷蛋氨酸可有效改善ICP合并HB患者瘙痒症状,降低肝功能相关生化指标,改善妊娠结局,具有较好的临床疗效.

摘要： 目的:分析丁二磺酸腺苷蛋氨酸辅助治疗妊娠期肝内胆汁淤积症的临床治疗效果.方法:2016年7月-2019年7月收治妊娠期肝内胆汁淤积症患者100例,随机分为两组,各50例.对照组采用熊去氧胆酸治疗;观察组采用熊去氧胆酸+丁二磺酸腺苷蛋氨酸治疗.比较两组治疗效果.结果:观察组治疗总有效率显著优于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);观察组剖宫产率、胎儿窘迫率及新生儿窒息率均明显低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);观察组肝酶指数低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05).结论:采用丁二磺酸腺苷蛋氨酸辅助治疗妊娠期肝内胆汁淤积症患者效果良好,患者临床症状及妊娠结局得到有效改善.

摘要： 目的 探讨S-腺苷蛋氨酸联合地塞米松对妊娠肝内胆汁淤积症患者妊娠结局、胆汁酸及肝酶指标的影响.方法 选取2016年3月至2020年3月在佛山市高明区人民医院接受治疗的妊娠肝内胆汁淤积症患者90例作为研究对象,随机分为对照组与观察组,每组45例.对照组给予S-腺苷蛋氨酸,观察组在对照组基础上加用盐酸地塞米松注射液治疗.比较两组患者临床疗效、妊娠结局、胆汁酸、胆红素及肝酶指标水平.结果 观察组治疗有效率为95.56％,高于对照组的82.23％(P<0.05).观察组不良妊娠结局发生率为6.66％,低于对照组的22.22％(P<0.05).治疗后两组患者总胆汁酸及总胆红素水平明显下降,但观察组下降幅度更大,差异有统计学意义(P<0.05).治疗后两组患者丙氨酸转氨酶、天冬氨酸转氨酶水平明显下降,但观察组下降幅度更大,差异有统计学意义(P<0.05).结论 S-腺苷蛋氨酸联合地塞米松较单独使用S-腺苷蛋氨酸可有效提高妊娠肝内胆汁淤积症患者临床疗效,减少不良妊娠结局发生,改善胆汁酸及肝酶指标.

摘要： 异常的母体炎症反应及氧化应激是病理妊娠的两大致病机制.沉默信息调节因子(sirtuin)家族是一类高度保守的烟酰胺腺嘌呤二核苷酸依赖性脱酰基酶,通过调控蛋白的翻译后修饰,广泛参与包括氧化应激和炎症反应在内的多种生理过程,与病理妊娠的发生发展密切相关.其表达下降可通过促进子宫收缩及胎膜破裂引起自发性早产、通过干扰糖代谢关键酶活性及促进氧化应激诱发妊娠糖尿病、通过降低滋养细胞增殖及侵袭能力导致子痫前期、通过促进辅助性T细胞1型细胞因子及胆汁酸的生成引起妊娠肝内胆汁淤积症,也可通过诱发线粒体功能障碍导致胎儿生长受限.此外,sirtuin的表达及活化可通过饮食调节,故未来有望成为妊娠相关疾病预防和治疗的新靶点.本文回顾了sirtuin家族在病理妊娠发生发展中的作用及其对此类患者子代发育影响的最新研究进展.

摘要： 妊娠肝内胆汁淤积症(ICP)是孕妇较为良性的疾病,但对胎儿健康有严重影响.ICP增加了胎儿早产,呼吸窘迫综合征和子宫内胎儿突然死亡的风险.近年来临床研究证实,ICP对胎儿的影响主要与胎盘功能异常,胆汁酸代谢异常及血管内皮因子改变相关,但其具体发病机制尚不明确.

摘要： 妊娠相关肝病是严重危害孕妇和胎儿健康的一组严重疾病,早期诊断和治疗至关重要.现将临床常见的妊娠相关肝病:妊娠剧吐、妊娠肝内胆汁淤积症、溶血肝酶增高血小板减少综合征和妊娠急性脂肪肝等的临床特点、发病机制、早期诊断及治疗要点进行综述,帮助临床医师提高对妊娠相关肝病的认知.

摘要： 目的 分析妊娠肝内胆汁淤积症(ICP)合并乙型肝炎病毒(HBV)感染对孕妇甲状腺功能指标及围产结局的影响.方法 回顾性分析2017年6月至2019年4月海南省妇女儿童医学中心诊治的150例ICP患者临床资料,按照是否合并HBV感染将其分为研究组(104例,合并HBV),对照组(46例,未合并HBV),对比两组甲状腺功能指标[游离三碘甲状腺原氨酸(FT3)、游离型甲状腺素(FT4)、促甲状腺激素(TSH)、三碘甲状腺原氨酸(T3)、甲状腺素(T4)]、围产结局.结果 研究组T3、T4、FT3水平与对照组比较,差异无统计学意义(P>0.05);相比对照组,研究组TSH水平较低,FT4水平较高,差异有统计学意义(P<0.05).研究组剖宫产、早产、妊娠高血压、产后出血及新生儿窒息、低体重儿、胎儿窘迫发生率均比对照组高,差异有统计学意义(P<0.05).结论 ICP合并HBV感染易诱发产妇妊娠期甲状腺功能亢进,增加不良妊娠结局的发生风险,故应密切监测患者甲状腺功能及病情,积极采取防治措施,以改善母婴结局.

摘要： 本文从妊娠肝内胆汁淤积症的发病机制、对母婴的影响、监测及治疗各方面研究的新进展展开综述。并指出由于ICP的病因及发病机制尚不清楚，死胎、死产的突发性难以预测，目前尚缺乏行之有效的预防措施。关键在于早发现、早诊断、早治疗，适当放宽剖宫产指征，必要时及时终止妊娠以改善围生儿结局，降低围生儿的死亡率和减少产科并发症的发生。

摘要： 目的:观察妊娠肝内胆汁淤积症(ICP)患者血清对胎盘组织促肾上腺皮质激素释放激素(CRH)的分泌水平的影响。方法:收集2005年3-7月在四川大学华西第二医院产科住院分娩的10例正常妊娠妇女胎盘组织及其血清(对照组)与10例ICP患者血清(对照组)。通过胎盘组织培养及放免法测定胎盘组织培养液中CRH的水平。结论:ICP患者血清对体外培养的胎盘组织CRH分泌有抑制作用。

摘要： 妊娠肝内胆汁淤积症(ICP)是妊娠期特有并发症，常发生于妊娠中晚期，临床上以皮肤痉痒、生化上以肝内胆汁淤积的血液学指标异常、病程上以临床表现及生化异常在产后迅速消失或恢复正常为特征。其主要危害是引起早产、羊水胎粪污染、产时胎儿窘迫、胎死宫内等，增加围产儿患病率及死亡率。rn 本文简要回顾了ICP研究的发展历史，分析了其在流行病学中表现的特点，然后从免疫学、雌激素学、硒缺乏及细胞凋亡等方面探讨了病因，并讨论了其临床表现、诊断、鉴别诊断、对母儿的影响及治疗措施。

摘要： 妊娠肝内胆汁淤积症(简称 ICP)是妊娠中晚期较常见的并发症,而乙型肝炎病毒(HBV)感染在我国是最常见的肝病,两者均影响母儿预后。以往的妊娠肝内胆汁淤积症研究大多将合并各种肝炎病毒感染的病例除外,但乙型肝炎病毒感染者占孕妇总数的5.9％～19.0％,那么孕妇乙肝病毒感染对妊娠肝内胆汁淤积症的发生、发展、结局等方面是否会产生影响呢?目前有关这方面的研究还非常少。为此,本文做了一些相关研究。

摘要： 目前，有关ICP的诊断和分型的标准存在争议，无统一标准。针对ICP的治疗，公认的药物是熊去氧胆酸和思美泰，熊去氧胆酸与其他药物对照治疗时具有明显的优势，在缓解瘙痒症状、降低血清学指标、延长孕周、改善母儿预后方面得到越来越多临床试验的肯定; 没有良好的循证医学证据证明思美泰在改善孕妇症状、生化指标和改良围产结局方面的有效性，可作为ICP的临床二线用药或联合治疗。

摘要： 目前，有关ICP的诊断和分型的标准存在争议，无统一标准。针对ICP的治疗，公认的药物是熊去氧胆酸和思美泰，熊去氧胆酸与其他药物对照治疗时具有明显的优势，在缓解瘙痒症状、降低血清学指标、延长孕周、改善母儿预后方面得到越来越多临床试验的肯定; 没有良好的循证医学证据证明思美泰在改善孕妇症状、生化指标和改良围产结局方面的有效性，可作为ICP的临床二线用药或联合治疗。

摘要： 目前，有关ICP的诊断和分型的标准存在争议，无统一标准。针对ICP的治疗，公认的药物是熊去氧胆酸和思美泰，熊去氧胆酸与其他药物对照治疗时具有明显的优势，在缓解瘙痒症状、降低血清学指标、延长孕周、改善母儿预后方面得到越来越多临床试验的肯定; 没有良好的循证医学证据证明思美泰在改善孕妇症状、生化指标和改良围产结局方面的有效性，可作为ICP的临床二线用药或联合治疗。

摘要： 目前，有关ICP的诊断和分型的标准存在争议，无统一标准。针对ICP的治疗，公认的药物是熊去氧胆酸和思美泰，熊去氧胆酸与其他药物对照治疗时具有明显的优势，在缓解瘙痒症状、降低血清学指标、延长孕周、改善母儿预后方面得到越来越多临床试验的肯定; 没有良好的循证医学证据证明思美泰在改善孕妇症状、生化指标和改良围产结局方面的有效性，可作为ICP的临床二线用药或联合治疗。

摘要： 目前，有关ICP的诊断和分型的标准存在争议，无统一标准。针对ICP的治疗，公认的药物是熊去氧胆酸和思美泰，熊去氧胆酸与其他药物对照治疗时具有明显的优势，在缓解瘙痒症状、降低血清学指标、延长孕周、改善母儿预后方面得到越来越多临床试验的肯定; 没有良好的循证医学证据证明思美泰在改善孕妇症状、生化指标和改良围产结局方面的有效性，可作为ICP的临床二线用药或联合治疗。

摘要： 妊娠期肝内胆汁淤积症(ICP)是孕期特发的一种以瘙痒和黄疸为主要症状，伴胆酸、肝酶等生化异常的疾病，该病的孕妇预后良好，但易引起早产、胎儿宫内窘迫、胎死宫内等，围产儿病死率高达70‰。近年来，国内外均对ICP的治疗进行了深入的研究，力图改善妊娠结局。现结合浙江大学医学院附属妇产科医院住院病历中出现的典型问题对ICP的药物治疗进行综述和评析。

摘要： 本发明公开了一种与妊娠期肝内胆汁淤积症辅助诊断相关的血清/血浆蛋白质分子标志物及其应用。一种与ICP辅助诊断相关的血清/血浆蛋白质分子标志物，由S10A9_HUMAN(人S100钙结合蛋白A9)，CHLE_HUMAN(人胆碱酯酶)和APOA1_HUMAN(人载脂蛋白A1)组成。发明人通过分离和研究初产、单胎妊娠的ICP病例和与其年龄匹配的健康孕妇对照血清/血浆中的蛋白质分子标志物，寻找一组与ICP发病高度相关的高特异性和敏感性的蛋白质分子标志物，为ICP的筛查和诊断治疗提供实验室支持。

摘要： 本发明公开了一种与妊娠期肝内胆汁淤积症辅助诊断相关的血清/血浆LncRNA标志物组合及其应用该标志物至少选自ENST00000449605.1，ASO3480和ENST00000505175.1中的任意一种。所述的血清/血浆LncRNA标志物的引物组合物。所述的引物在制备ICP辅助诊断试剂盒中的应用。发明人通过分离和研究初产、单胎妊娠的ICP病例和与其年龄匹配的健康孕妇对照血清/血浆中的LncRNAs，寻找一组与ICP发病高度相关的高特异性和敏感性的LncRNAs，并研制出可便于临床应用的ICP辅助诊断试剂盒，为ICP的筛查和诊断治疗提供实验室支持。

摘要： 本发明提供了一种用于治疗妊娠期肝内胆汁淤积症的中药组合物，其特征在于，该中药组合物由玉米须、茵陈、茯苓、炒山栀、炒白术、连翘、黄芩、丹皮、当归、柴胡、白芍、蒲公英、甘草十三味中药材按照以下的配比组成：以玉米须的含量为1个重量单位计，其它药材的重量比分别是茵陈0.4‑0.7，茯苓、炒山栀、炒白术、连翘、黄芩、丹皮、当归、柴胡、白芍为0.2‑0.5，蒲公英为0.4‑0.6，甘草0.2‑0.4。本发明中药组合物具有清热健脾、利湿退黄之功、使湿热得清而黄疸自退的功效，其治疗妊娠期肝内胆汁淤积症疗效显著，作用可靠。

摘要： 本发明公开了一种与妊娠期肝内胆汁淤积症辅助诊断相关的血清/血浆miRNA标志物及其应用。一种与ICP辅助诊断相关的血清/血浆miRNA标志物，由miR‑371a‑5p，miR‑6865‑5p和miR‑1182组成。所述的血清/血浆miRNA标志物的引物。所述的引物在制备ICP辅助诊断试剂盒中的应用。发明人通过分离和研究初产、单胎妊娠的ICP病例和与其年龄匹配的健康孕妇对照血清/血浆中的miRNAs，寻找一组与ICP发病高度相关的高特异性和敏感性的miRNAs，并研制出可便于临床应用的ICP辅助诊断试剂盒，为ICP的筛查和诊断治疗提供实验室支持。

摘要： 本发明提供一种治疗妊娠期肝内胆汁淤积症的中药组合物及其制备方法，涉及中药制备技术领域。该中药组合物，包括以下原料：月见草，茯苓，白术，何首乌，银杏叶，核桃仁，紫萁贯众，补骨脂和丹参。该中药组合物能够快速促进胆汁分泌和排出，降低雌激素含量，显著降低胆酸含量，降低胆固醇，达到保肝护肝作用，从而治疗妊娠期肝内胆汁淤积症。制备方法中用不同方法对药材有效成分进行提取，可以让不同药材中的有效成分得到充分提取，提高提取物中有效成分含量，进而让药物对妊娠期肝内淤积症的治疗效果更好，疗效更快。

摘要： 本发明公开了Nrf2蛋白作为妊娠期肝内胆汁淤积症生物标记物及治疗靶点的应用，属于医药生物领域。本发明首先利用基因敲除技术将小鼠肝脏中的Nrf2基因敲除，发现Nrf2基因的敲除明显增加了血清中总胆汁酸的含量，有效降低了肝脏中谷草转氨酶和谷丙转氨酶的含量；其次使用Nrf2过表达质粒过表达HepaRG细胞中的Nrf2基因，促进胆汁酸代谢基因表达增加，并改善了炎症反应，可用作ICP的药物靶点。发明人将对照组和实验组相比较后，Nrf2的表达水平存在显著差异，因此，可以将Nrf2作为标志物用于妊娠期肝内胆汁淤积症诊断、预后评估或者筛药。

摘要： 本发明公开了一种与妊娠期肝内胆汁淤积症辅助诊断相关的血清/血浆代谢分子标志物及其应用。一种与ICP辅助诊断相关的血清/血浆代谢分子标志物，由棕榈酰肉碱，或者棕榈酰肉碱和ACOX1组成。发明人通过分离和研究初产、单胎妊娠的ICP病例和与其年龄匹配的健康孕妇血清/血浆中的代谢分子标志物，寻找一组与ICP发病高度相关的高特异性和敏感性的代谢分子标志物，为ICP的筛查和诊断治疗提供实验室支持。

摘要： 本发明公开了一种孕妇母血清甲胎蛋白预测妊娠期肝内胆汁淤积症的风险模型建立方法，该方法包括如下步骤：(1)、根据有无妊娠期肝内胆汁淤积症将孕妇分为病例组和对照组，纳入病例组是指经临床确诊妊娠期肝内胆汁淤积症的孕妇，对照组为随机抽取同时期胎儿发育正常的孕妇；(2)、采用时间分辩免疫荧光法检测2组孕妇血清的AFP水平，使用AFP的MOM值结合预产年龄构建风险计算模型，根据ROC曲线确定最佳截断值、曲线下面积AUC；(3)、检测时，采用时间分辩免疫荧光法检测待测孕妇血清的AFP水平，使用AFP结合预产年龄构建的风险计算模型进行筛查，当待测孕妇血清的AFP的MOM值结合预产年龄建模预测的AUC超过设定的阀值，则判定待测孕妇的胎儿为妊娠期肝内胆汁淤积症。本发明的有益效果为：孕妇血清的AFP的MOM值结合预产年龄筛查妊娠期肝内胆汁淤积症具有较高的灵敏度和特异度，可以成为预测妊娠期肝内胆汁淤积症新的标志物；孕妇血清的AFP的MOM值结合预产年龄构建的风险计算模型筛查妊娠期肝内胆汁淤积症有较大的临床价值。

摘要： 本发明公开了一种与妊娠期肝内胆汁淤积症辅助诊断相关的血清/血浆蛋白质分子标志物及其应用。一种与ICP辅助诊断相关的血清/血浆蛋白质分子标志物，由S10A9_HUMAN(人S100钙结合蛋白A9)，CHLE_HUMAN(人胆碱酯酶)和APOA1_HUMAN(人载脂蛋白A1)组成。发明人通过分离和研究初产、单胎妊娠的ICP病例和与其年龄匹配的健康孕妇对照血清/血浆中的蛋白质分子标志物，寻找一组与ICP发病高度相关的高特异性和敏感性的蛋白质分子标志物，为ICP的筛查和诊断治疗提供实验室支持。

摘要： 本发明公开了一种与妊娠期肝内胆汁淤积症辅助诊断相关的血清/血浆LncRNA标志物组合及其应用该标志物至少选自ENST00000449605.1，ASO3480和ENST00000505175.1中的任意一种。所述的血清/血浆LncRNA标志物的引物组合物。所述的引物在制备ICP辅助诊断试剂盒中的应用。发明人通过分离和研究初产、单胎妊娠的ICP病例和与其年龄匹配的健康孕妇对照血清/血浆中的LncRNAs，寻找一组与ICP发病高度相关的高特异性和敏感性的LncRNAs，并研制出可便于临床应用的ICP辅助诊断试剂盒，为ICP的筛查和诊断治疗提供实验室支持。