妊娠滋养细胞疾病

摘要： 葡萄胎来源的滋养细胞和正常妊娠来源的滋养细胞均起源于胚胎的外胚层,受到父系印迹基因的调控。正常妊娠来源的妊娠早期滋养细胞可通过表达非经典人类白细胞抗原以及诱导免疫细胞的抑制表型等多种机制诱导母胎界面局部免疫耐受,以保护胚胎的正常生长发育。然而,目前对葡萄胎免疫学改变的了解仍有限。近年来研究发现葡萄胎来源的滋养细胞与母胎界面局部免疫细胞相互作用是影响其清宫术后预后的重要因素。葡萄胎患者外周血单个核细胞(peripheral blood mononuclear cell,PBMC)免疫状态与葡萄胎的发生、发展密切相关,其反映了患者免疫系统对葡萄胎持续妊娠作出的适应性改变。为探讨葡萄胎上述免疫学特点,就近年关于葡萄胎母胎界面免疫细胞组成及其PBMC免疫状态相关研究进展进行综述。

摘要： 妊娠滋养细胞疾病(gestational trophoblastic disease,GTD)是一组原发于子宫胎盘组织的肿瘤,具有独特的发病机制,即由具有局部侵袭性或转移潜能的妊娠组织发展而来的母体肿瘤[1]。GTD分为良性葡萄胎及恶性妊娠滋养细胞肿瘤(gestational trophoblastic neoplasia,GTN)。GTN是目前国际妇产科联盟(FIGO)和国际妇科肿瘤协会(ISGC)认可的唯一可以没有组织病理学证据就能进行临床诊断的一种妇科恶性肿瘤[2]。

摘要： 目的:报告1例完全性葡萄胎并结合文献讨论其诊断及治疗方法。方法:以病例报告的方式,结合国内外文献复习,综合分析完全性葡萄胎的诊断及治疗。结果:完全性葡萄胎的诊断主要以临床表现、血hcg水平及组织病理学为依据,以清宫术、化疗、手术为主要治疗方法。结论:完全性葡萄胎治疗以清宫术为主,根据是否存在恶变的高危因素选择是否进一步化疗等。

摘要： 目的 分析子宫肌壁间妊娠(IMP)临床误诊的原因,以减少此类误诊情况的发生。方法 回顾分析2019年1月—2021年4月收治的3例病初误诊为滋养细胞肿瘤及子宫肌瘤的IMP临床资料。结果 1例因停经2个月、阴道大量出血6 h就诊,1例因自然流产清宫术后30 d、阴道少量出血15 d就诊,1例因月经量增多3个月、不规则阴道出血2个月就诊,生命体征均平稳,均贫血貌,意识均清楚,心肺腹查体均无异常;妇科查体示子宫均增大,形态不规则,1例宫底触及一质硬突起,活动度差。均行超声检查,2例发现子宫前壁及底部或左侧壁见高回声光团及液性暗区,其内血运丰富;1例宫底见一肌核样混合低回声灶,其内血流丰富。2例查血人绒毛膜促性腺激素(hCG)升高,1例未查。接诊医生结合以上初诊为胎盘滋养细胞肿瘤、绒癌及子宫肌瘤各1例,均行经腹子宫切除术,术中及术后病理检查示子宫肌壁间出血坏死组织见退变或纤维化胎盘绒毛组织、部分绒毛组织轻度水肿,遂排除原有诊断,确诊为IMP。术后复查血hCG均正常,康复出院。结论 IMP临床少见、临床表现不典型,若早期未行血尿hCG检查或未仔细分辨囊壁周围声像图特征,极易与滋养细胞肿瘤、子宫肌瘤等疾病混淆。接诊医生应提高本病警惕性,加强对本病的认识,对有停经史、阴道不规则出血者应及早行血尿hCG和超声或MRI检查,仔细询问病史,认真分辨孕囊与子宫内膜的关系,必要时行手术病理检查以明确诊断。

摘要： 目的 分析瘢痕部位妊娠合并胎盘部位滋养细胞肿瘤的诊治经过,为该病的治疗提供新的思路。方法 报道西安交通大学第一附属医院妇产科2019年12月23日接诊的1例经子宫局部病灶切除术及化疗后预后良好、且保留生育功能的瘢痕部位妊娠合并胎盘部位滋养细胞肿瘤患者病例,并结合中外相关文献,探讨该病的治疗方法。结果 该患者治疗期间一般情况良好,治疗后血清β人绒毛膜促性腺激素(β-hCG)呈阴性,盆腔超声无明显异常,随访6个月无不适主诉。结论 对于要求保留生育功能的瘢痕部位妊娠合并胎盘部位滋养细胞肿瘤的患者,可根据其病情采取子宫局部病灶切除术联合EMA-CO化疗治疗,并进行严格随访。

摘要： 目的 探讨血管生成素(ANG)在妊娠滋养细胞疾病中的表达及临床意义.方法 选择2018年5月至2019年2月妊娠滋养细胞疾病患者71例,其中葡萄胎组22例,妊娠滋养细胞瘤37例及正常早孕绒毛组织12例.采用免疫组织化学法测定不同组织中ANG蛋白阳性率;绘制ROC曲线,分析ANG蛋白在妊娠滋养细胞疾病中的诊断效能;对于妊娠滋养细胞瘤患者,查阅患者病历资料,记录患者性别、临床分期、FIGO预后评分,并完成单因素及多因素Logistic分析;所有妊娠滋养细胞瘤均进行12个月随访,分析ANG蛋白不同表达下患者生存期,并完成相关性分析.结果 葡萄胎组ANG蛋白阳性率均高于妊娠滋养细胞瘤及正常早孕绒毛组织(P<0.05);妊娠滋养细胞瘤中ANG蛋白阳性率高于正常早孕绒毛组织(P<0.05);ANG蛋白在妊娠滋养细胞疾病中AUC面积为0.845,诊断灵敏度为81.9％,特异度为64.3％;ANG在妊娠滋养细胞瘤患者中阳性率与子宫体积、临床分期及FIGO预后评分差异具有统计学意义(P<0.05);ANG蛋白阴性患者平均生存期为(9.5±1.2)个月长于ANG蛋白阳性患者(4.6±0.4)个月(P<0.05).结论 ANG在妊娠滋养细胞疾病中表达异常,能获得较高的灵敏度;而在妊娠滋养细胞瘤患者中ANG表达受到的影响因素较多,且与患者生存期存在相关性.

摘要： 妊娠滋养细胞疾病常发生于育龄期的妇女,多与妊娠相关.本文总结近几年妊娠滋养细胞疾病相关性研究的相关文献,从葡萄胎、侵蚀性葡萄胎及绒癌的发病相关因素等方面综述近年妊娠滋养细胞疾病发病、恶变的相关因素,为研究影响该病发病、恶变的危险因素提供充足的理论依据,从而指导该疾病的临床诊治.

摘要： cqvip:妊娠滋养细胞疾病(gestational trophoblastic disease,GTD)是一组来源于胎盘滋养细胞的疾病,包括良性的葡萄胎及恶性滋养细胞疾病等。流行病学调查显示,葡萄胎在中国及亚洲某些地区发病率为2/1000次妊娠;而在欧洲和北美发病率通常小于1/1000次妊娠。近年来,亚洲某些国家葡萄胎的发生率有所下降。

摘要： 目的 探讨葡萄胎(HM)的MRI表现,以进一步提高影像表现的认识.方法 选取并分析14例经手术和病理证实的HM患者的临床及MRI资料.结果 14例HM均表现子宫增大,病灶充盈宫腔.12例完全性葡萄胎(CHM)病灶呈T1WI等、稍低信号,T2WI等、高信号且内部多发大小不等边界清晰的囊状高信号,分布均匀;其中5例病灶局部含少量不同时期的出血信号.1例PHM病灶内部混有出血,T1WI、T2WI混杂信号,未见囊.另1例PHM病灶呈T1WI等、稍低信号,T2WI稍高信号且未见囊,病灶局部含出血信号.14例均显示宫腔少量出血信号.DWI低信号为主,部分出血部位表现为高信号.T2WI显示子宫蜕膜层、结合带清晰、连续,子宫肌层流空血管影.动态增强显示胚胎或胎盘附着部位清晰,呈血管样强化,附着部位子宫肌层血管增粗、强化,病灶逐渐强化,呈网状、条片状.延迟期病灶实性部分明显强化,囊性部分无强化.卵巢发现囊性病变6例.结论 HM的MRI表现具有一定的特征性,为临床提供了更多诊断信息.

摘要： 目的:分析探讨妊娠滋养细胞疾病正确的ICD-10编码.方法:查阅资料及文献,正确认识妊娠滋养细胞疾病,通过六例实际案例的分析与总结,对某院近五年妊娠滋养细胞疾病411例病案进行回顾性分析,指导妊娠滋养细胞疾病正确地编码.结果:某院411例妊娠滋养细胞疾病,编码正确率为79.6％,其中葡萄胎为51.4％、妊娠滋养细胞肿瘤为85.1％,未特指妊娠滋养细胞疾病为73.3％.结论:编码人员对妊娠滋养细胞疾病编码时,必须仔细阅读病历和掌握相关临床知识,按照国际疾病分类原则给予诊断编码,提高编码准确率.

摘要： 目的:应用三维能量彩色多普勒超声作为定量方法进行诊断和评估妊娠滋养细胞疾病并进一步研究其评判临床治疗效果的可行性.rn 方法:前瞻性地收集自2011年12月至2013年10月在西安交通大学医学院第一附属医院就诊并接受治疗的52例妊娠滋养细胞疾病患者以及30名健康对照.应用VOLUSON E8仪器进行超声检查.获取阻力指数(RI),血管化指数(Ⅵ),血流指数(FI)以及血流血管综合指数(VFI)等超声相关指数用以进一步统计分析.rn 结果:52例妊娠滋养细胞疾病患者的超声相关指数为:子宫肌层RI值为0.47±0.17,显著低于健康对照(P＜0.01);子宫肌层VI值为81.46％±20.54％,FI值为67.28±20.21以及VFI值为58.12±25.53,显著高于健康对照(P＜0.01).三维能量彩色多普勒超声结果显示,妊娠滋养细胞肿瘤患者子宫肌层RI值显著低于葡萄胎患者(P＜0.01),而子宫肌层VI、FI以及VFI值则显著高于葡萄胎患者(P＜0.01).在针对妊娠滋养细胞肿瘤患者进行相应的化学治疗后,异常的三维能量彩色多普勒超声相关指数均呈现恢复趋势.rn 结论:RI、VI、FI以及VFI值可以通过肿瘤血管血流相关的信息,更加直观的反应疾病的状态,可以作为妊娠滋养细胞疾病的诊断和治疗效果评估的指标,并且具有实时性的优势,提供相应的影像学资料.

摘要： 目的:探索缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)和碳酸酐酶IX(CAIX)在妊娠滋养细胞疾病发生、发展中的作用.rn 方法:应用免疫组化S-P法检测32 例正常早孕绒毛(NP)、33例葡萄胎(HM)和28例侵袭性葡萄胎(IM)组织中HIF-1α和CAIX的表达情况.rn 结果:HIF-1α在NP、HM和IM中的阳性表达率分别为28.1％(9/32)、45.5％(15/33)和73.1％(19/26).在侵袭性葡萄胎中的表达水平明显高于葡萄胎组和正常早孕绒毛组,差异具有统计学意义(P＜0.05);葡萄胎组与正常早孕绒毛组差异无统计学意义(P＞0.05).CAIX在NP、HM 和IM中的阳性表达率分别为31.3％(10/31)、3.2％(1/31)、57.7％(15/26).在侵袭性葡萄胎中的表达水平明显高于葡萄胎组和正常早孕绒毛组,差异具有统计学意义(P＜0.05);在葡萄胎组织中几乎呈阴性表达,与正常早孕绒毛组差异具有统计学意义(P＜0.05).HIF-1α和CAIX在侵袭性葡萄胎中的表达无显著性关联(P＞0.05).rn 结论:HIF-1α和CAIX的表达水平随着滋养细胞恶性程度的增加而明显升高,提示两者可能与妊娠滋养细胞疾病发生发展及恶性转化有关.

摘要： 妊娠滋养细胞疾病(GTD)是一组起源于胎盘滋养细胞的疾病,2003年正式公布GTD组织学新分类,指出GTD包括完全性葡萄胎、部分性葡萄胎、侵袭性葡萄胎、绒癌、胎盘部位滋养细胞肿瘤和上皮样滋养细胞肿瘤,以及起源于中间型滋养细胞非肿瘤性的超常胎盘部位反应和胎盘部位结节等.由于GTD具有高度增生,局部侵犯和(或)远处转移的潜能,因此其早期诊断至关重要.影像学检查是临床诊断GTD最常用的辅助手段之一,其目的在于明确GTD的早期诊断、良恶性的判断、分期以及治疗后的随访.由于GTD有较特征的MRI表现，MRI的优势在于能早期发现病灶侵犯子宫肌层，并能清晰显示子宫内膜、肌层、浆膜层及盆腔受累情况。结合临床病史和实验室检查，MRI不仅有助于GTD的早期诊断和良恶性判断，而且有助于GTN的分期和治疗后随访。不足之处，MRI不能发现所有恶性滋养细胞肿瘤，部分MRI示子宫肌层未见侵犯病灶，而临床上出现肺或远处转移。

摘要： 本文阐述了妊娠滋养细胞疾病的发病机制；重点阐述了良恶性妊娠滋养细胞疾病的MRI诊断及其病理基础及该疾病的鉴别诊断内容，并对影像学评价作了阐述。

摘要： 妊娠滋养细胞疾病包括葡萄胎、侵蚀性葡萄胎、绒癌及胎盘部位滋养细胞肿瘤(PSTT)。葡萄胎为良性疾病，后三者又合称为妊娠滋养细胞肿瘤(GTN)，属于恶性肿瘤。rn 本文论述了葡萄胎的病理特征、临床表现、诊断、清宫方法、随访以及诊疗难点，如通过染色体倍数和基因组印记对完全性和部分性葡萄胎的早期鉴别，然后又探讨了妊娠滋养细胞肿瘤的临床特点、诊断、HCG测定、临床分期以及治疗难点，如多脏器转移及危重病例的处理、广泛肺转移致呼吸衰竭的处理等。

摘要： 妊娠滋养细胞疾病(getational trophoblastic disease，GTD)，是指胚胎的滋养细胞发生异常增殖而形成的疾病。滋养细胞疾病包括：葡萄胎妊娠，侵蚀性葡萄胎，绒毛膜癌及中间型滋养细胞肿瘤。本文重点对葡萄胎妊娠、滋养细胞肿瘤的临床症状、分期进行了概述，重点对其治疗进行了论述。

摘要： 有关人类辅助生育技术(ART)对解决不孕不育问题做出了贡献。然而随着这一技术的广泛应用,可能出现的子代、母体、子代的子代等相应的风险。本文就ART与妊娠滋养细胞疾病/肿瘤、ART与卵巢肿瘤、ART与子宫肿瘤的相关关系进行了探讨。

摘要： 目的：通过检测人绒癌细胞株BeWo合体化前后对不同化疗药物敏感性的差异，探讨滋养细胞合体化与恶性滋养细胞肿瘤耐药的关系。rn 方法：利用forsoklin诱导BeWo细胞株融合;应用RTPCR检测HERV-WE1基因在forskolin作用不同时间的BeWo细胞株中的表达;应用MTT法检测forskolin作用前后的BeWo细胞株对5-Fu、MTX、顺铂等不同化疗药物的敏感性。rn 结果：1)forskolin作用后的BeWo细胞株HERV-WE1基因即Syncytin基因的表达增强，且随着forskolin作用时间的延长，Syncytin的表达越强，于48小时达到高峰;2)同对照组比较，forskolin作用48小时后的BeWo细胞株对5-Fu、MTX、顺铂等化疗药的敏感性增高，且具有统计学差异。rn 结论：绒癌细胞株BeWo合体化后对5-Fu、MTX、顺铂等不同化疗药物的敏感性均增高，推测妊娠滋养细胞合体化可能可以改善恶性滋养细胞肿瘤的耐药性，但妊娠滋养细胞合体化与恶性滋养细胞肿瘤耐药间的关系有待进一步研究。

摘要： 目的：通过检测人绒癌细胞株BeWo合体化前后对不同化疗药物敏感性的差异，探讨滋养细胞合体化与恶性滋养细胞肿瘤耐药的关系。rn 方法：利用forsoklin诱导BeWo细胞株融合;应用RTPCR检测HERV-WE1基因在forskolin作用不同时间的BeWo细胞株中的表达;应用MTT法检测forskolin作用前后的BeWo细胞株对5-Fu、MTX、顺铂等不同化疗药物的敏感性。rn 结果：1)forskolin作用后的BeWo细胞株HERV-WE1基因即Syncytin基因的表达增强，且随着forskolin作用时间的延长，Syncytin的表达越强，于48小时达到高峰;2)同对照组比较，forskolin作用48小时后的BeWo细胞株对5-Fu、MTX、顺铂等化疗药的敏感性增高，且具有统计学差异。rn 结论：绒癌细胞株BeWo合体化后对5-Fu、MTX、顺铂等不同化疗药物的敏感性均增高，推测妊娠滋养细胞合体化可能可以改善恶性滋养细胞肿瘤的耐药性，但妊娠滋养细胞合体化与恶性滋养细胞肿瘤耐药间的关系有待进一步研究。

摘要： 本发明公开了一种适用于妊娠滋养细胞肿瘤病人血浆外泌体miRNA的实时荧光定量PCR研究的新内参分子，序列是CUUUUUGCGGUCUGGGCUUGC，可避免不同标本在miRNA的产量、质量以及逆转录效率上可能存在的差别，可以更好的对实时荧光定量PCR检测的数据进行校正和标准化，提高研究的准确性及可靠性。

摘要： 本发明涉及一种用于分离滋养层细胞的核酸适配体、利用该核酸适配体分离滋养层细胞的方法以及利用该方法获得的滋养层细胞进行染色体拷贝数变异分析的方法，具体如下：先从宫颈脱落细胞中分离和纯化胎盘滋养层细胞，以滋养层细胞为起始样本提取胎儿来源的核酸，并利用数字PCR技术分别对目标易变染色体和参比染色体上特定单拷贝基因的拷贝数进行定量，通过分析两者比值来确定目标易变染色体的拷贝数变异特征。本发明选择特定序列的核酸适配体，配合免疫磁珠进行滋养层细胞的分离，极大缩短样本的处理时间，并利用数字PCR技术检测，设计特有的引物和探针，降低对PCR扩增效率的影响，因此与传统方法相比，该方法简便高效、快速准确。

摘要： 本发明提供一种免疫细胞培养方法以及人工滋养细胞在免疫细胞培养中的用途，在免疫细胞培养过程中加入表达细胞生长因子和共刺激分子的滋养细胞，利用滋养细胞表面的免疫细胞生长因子和共刺激信号，不断刺激免疫细胞，而达到促使免疫细胞扩增的作用。由于直接加入滋养细胞，而非单独加入免疫细胞生长因子和细胞共刺激分子信号蛋白，因此，既延长细胞生长因子和共刺激信号的作用时间，又降低免疫细胞生产成本，而且培养的免疫细胞还具有增值效果好、抗原专一性的T细胞比例高、专一性高、杀伤肿瘤细胞的功能强等优点，为免疫细胞治疗癌症的推广和效果的提高起到推动作用。

摘要： 本发明公开了一种牛囊胚内细胞团细胞和滋养层细胞的差异染色方法，包括以下步骤：1)利用免疫染色方法，以抗CDX2单克隆抗体作为一抗，将其与特异表达在牛囊胚滋养层细胞的CDX2分子进行免疫结合；2)利用免疫染色方法，以红色荧光标记的能够与抗CDX2单克隆抗体结合的抗体作为二抗，对清洗后的结合有一抗的牛囊胚进行免疫染色；3)在免疫染色完成后，对牛囊胚进行整体的细胞核荧光染色，以形成差异染色。本发明在CDX2蛋白在滋养层细胞内特异性表达，而在内细胞团细胞上不表达的基础上，这样利用基于CDX2分子的红色免疫染色和DAPI细胞核蓝色染色来进行差异染色，准确率为100％，而且图片清晰漂亮。

摘要： 本公开涉及VEGFR抑制剂与抗PD‑1抗体联合在制备治疗妊娠滋养细胞肿瘤的药物中的用途。具体而言，本公开涉及的抗PD‑1抗体为人源化抗体，涉及的VEGFR抑制剂选自他菲替尼、康尼替尼、阿帕替尼等或它们的可药用盐。

摘要： 本发明公开了一种适用于妊娠滋养细胞肿瘤病人血浆外泌体miRNA的实时荧光定量PCR研究的新内参分子，序列是CUUUUUGCGGUCUGGGCUUGC，可避免不同标本在miRNA的产量、质量以及逆转录效率上可能存在的差别，可以更好的对实时荧光定量PCR检测的数据进行校正和标准化，提高研究的准确性及可靠性。

摘要： 本发明涉及一种用于分离滋养层细胞的核酸适配体、利用该核酸适配体分离滋养层细胞的方法以及利用该方法获得的滋养层细胞进行染色体拷贝数变异分析的方法，具体如下：先从宫颈脱落细胞中分离和纯化胎盘滋养层细胞，以滋养层细胞为起始样本提取胎儿来源的核酸，并利用数字PCR技术分别对目标易变染色体和参比染色体上特定单拷贝基因的拷贝数进行定量，通过分析两者比值来确定目标易变染色体的拷贝数变异特征。本发明选择特定序列的核酸适配体，配合免疫磁珠进行滋养层细胞的分离，极大缩短样本的处理时间，并利用数字PCR技术检测，设计特有的引物和探针，降低对PCR扩增效率的影响，因此与传统方法相比，该方法简便高效、快速准确。

摘要： 一种以工程化红细胞作为滋养层细胞体外高效扩增NK细胞的方法，属于细胞基因治疗领域，包括使用低浓度戊二醛醛化红细胞表面蛋白，并在红细胞表面标记多种不同蛋白组合，包括IL‑15,4‑1BB，CD335单抗以及CD2单抗等，使用工程化红细胞作为滋养层细胞在体外反复刺激PBMC可以产生大量NK细胞，以工程化红细胞作为滋养层细胞体外高效扩增NK细胞具有如下优点：一、避免了K562等肿瘤细胞系的使用能够确保NK细胞制备过程更加安全，二、使用工程化红细胞反复刺激能够在体外获得大量高杀伤活性NK细胞，获得NK细胞数量比使用因子法能够增加30%以上。此种制备安全足量的NK细胞方法能够更加符合临床使用需求。

摘要： 本发明提供一种免疫细胞培养方法以及人工滋养细胞在免疫细胞培养中的用途，在免疫细胞培养过程中加入表达细胞生长因子和共刺激分子的滋养细胞，利用滋养细胞表面的免疫细胞生长因子和共刺激信号，不断刺激免疫细胞，而达到促使免疫细胞扩增的作用。由于直接加入滋养细胞，而非单独加入免疫细胞生长因子和细胞共刺激分子信号蛋白，因此，既延长细胞生长因子和共刺激信号的作用时间，又降低免疫细胞生产成本，而且培养的免疫细胞还具有增值效果好、抗原专一性的T细胞比例高、专一性高、杀伤肿瘤细胞的功能强等优点，为免疫细胞治疗癌症的推广和效果的提高起到推动作用。

摘要： 本发明公开了一种牛囊胚内细胞团细胞和滋养层细胞的差异染色方法，包括以下步骤：1)利用免疫染色方法，以抗CDX2单克隆抗体作为一抗，将其与特异表达在牛囊胚滋养层细胞的CDX2分子进行免疫结合；2)利用免疫染色方法，以红色荧光标记的能够与抗CDX2单克隆抗体结合的抗体作为二抗，对清洗后的结合有一抗的牛囊胚进行免疫染色；3)在免疫染色完成后，对牛囊胚进行整体的细胞核荧光染色，以形成差异染色。本发明在CDX2蛋白在滋养层细胞内特异性表达，而在内细胞团细胞上不表达的基础上，这样利用基于CDX2分子的红色免疫染色和DAPI细胞核蓝色染色来进行差异染色，准确率为100％，而且图片清晰漂亮。