STAT3信号通路

摘要： 目的研究zeste基因同源蛋白2(EZH2)对人宫颈癌细胞系迁移和侵袭的影响,并初步探讨其作用机制。方法利用CRISPR/Cas9敲除人宫颈癌HeLa和人子宫颈鳞癌SiHa细胞系中EZH2的表达。划痕实验检测细胞迁移;Transwell小室法检测细胞体外迁移和侵袭;实时荧光定量PCR检测STAT3 mRNA水平;Western blot检测STAT3、p-STAT3蛋白表达。结果CRISPR/Cas9能够敲除EZH2表达;敲除EZH2组中,HeLa和SiHa细胞的划痕愈合率24 h与48 h和Transwell小室迁移和侵袭穿膜细胞数目均低于对照组(P<0.05)。与对照组相比,敲除EZH2组的p-STAT3蛋白水平明显降低(P<0.05)。结论EZH2在宫颈癌中发挥促进宫颈癌细胞迁移和侵袭的作用,可能与靶向调控STAT3通路有关,具有作为宫颈癌治疗新靶点的潜能。

摘要： 目的:探究七氟烷对人舌鳞状细胞癌Tca-8113细胞的凋亡机制。方法:用2~10μmol/L七氟烷作用体外培养人舌鳞状细胞癌Tca-8113细胞。MTT实验检测细胞活力;Hochest/PI双染法以及流式细胞术检测细胞凋亡;Western blot法检测MAPK/STAT3信号通路中相关蛋白表达含量的变化以及通过加入MAPK抑制剂检测MAPK与STAT3信号通路的关系。结果:七氟烷对Tca-8113细胞具明显的杀伤效应,IC_(50)=8μmol/L。七氟烷能够诱导Tca-8113细胞凋亡,促进Bax、cle-cas-3、cle-PARP、p-p38及p-JNK蛋白的表达,抑制Bcl-2、p-STAT3蛋白的表达;加入MAPK抑制剂后,细胞中p-p38、p-JNK、cle-cas-3及cle-PARP表达量降低,p-STAT3、p-ERK表达量增多。结论:七氟烷可能通过调控MAPK/STAT3信号通路从而导致Tca-8113细胞发生凋亡。

摘要： 目的探讨艾司洛尔(ES)对脓毒症大鼠急性肝损伤的保护作用及相关信号通路。方法48只雄性SPF级大鼠随机分为假手术(Sham)组、盲肠结扎穿孔(CLP+NS)组和艾司洛尔干预(CLP+ES)组(每组16只)。Sham组采用盲肠探查术,CLP+NS组、CLP+ES组采用CLP法建立脓毒症大鼠模型。CLP+ES组经颈内静脉微量泵入ES稀释液6 h,Sham组和CLP+NS组给予等质量生理盐水。术后6 h、24 h各组分别处死8只大鼠。采用HE染色,观察脓毒症大鼠肝组织形态学变化,生化分析仪检测血清肝功能指标,酶联免疫吸附法(ELISA)检测肝组织中炎性细胞因子水平,Western blot检测肝组织中STAT3信号通路标志蛋白的表达。结果CLP+NS组脓毒症大鼠肝组织炎性细胞浸润明显,而CLP+ES组炎性细胞减少,肝细胞坏死程度好转。术后6 h、24 h,CLP+NS组血清天冬氨酸转氨酶(AST)、丙氨酸转氨酶(ALT)和肝组织匀浆中高迁移率族蛋白B-1(HMGB-1)、白细胞介素-6(IL-6)均升高(P0.05)。结论艾司洛尔通过抑制STAT3信号通路,抑制炎性细胞因子释放,从而发挥对脓毒症大鼠急性肝损伤的保护作用。

摘要： 目的:研究熊果酸(UA)对葡聚糖硫酸钠(DSS)诱导的实验性小鼠结肠炎模型的抗炎作用,旨在阐明其对肠上皮细胞(IEC)作用的可能分子机制。方法:在体内研究中,将体质量为20~22 g的雄性BALB/c小鼠15只采用随机数字表法分为正常对照组、DSS模型组、DSS+熊果酸治疗组。通过3%DSS诱导8 d,制备小鼠结肠炎模型;其中一组DSS诱导的小鼠结肠炎模型采用UA预处理。各实验组的小鼠体质量和结肠长度分别采用物理天平和游标卡尺测定;参照临床疾病活动指数(DAI)评分法对小鼠进行评分。采用HE染色观察各组结肠组织病理学变化;通过ELISA法测定各组小鼠血液中血清淀粉样蛋白酶A和结肠组织中IL-6的水平。以IL-6刺激分化的Caco-2细胞制备体外人肠上皮细胞炎症模型,通过Western blot检测UA对肠上皮细胞IL-6/STAT3信号通路中STAT3磷酸化的影响。结果:①与正常对照组比较,DSS模型组的DAI评分增加、结肠长度缩短和组织损伤明显,差异均具有统计学意义(P<0.05);与DSS模型组比较,UA显著抑制了DSS诱导的DAI评分增加、结肠长度缩短和组织学损伤,差异均具有统计学意义(P<0.05)。②与正常对照组比较,DSS模型组的血清淀粉酶(SAA)水平和结肠组织中IL-6水平升高明显,差异均具有统计学意义(P<0.05);与DSS模型组比较,UA可显著逆转DSS诱导的血清淀粉酶(SAA)水平和结肠IL-6水平的升高,差异均具有统计学意义(P<0.05)。③与正常肠上皮细胞比较,IL-6刺激显著上调STAT3的磷酸化水平;而UA可显著抑制肠上皮细胞中IL-6诱导的STAT3磷酸化水平的增加,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论:熊果酸可通过阻断IL-6/STAT3信号通路改善了DSS诱导的结肠炎,提示熊果酸在靶向治疗溃疡性结肠炎中可能具有临床应用潜力。

摘要： 目的 探讨膜联蛋白A2(Anxa2)在乳腺癌细胞侵袭转移中的作用机制及对转导因子和转录活化因子(STAT3)信号通路的影响.方法 乳腺癌细胞株MCF-7作为研究对象,分为对照组和转染组.对照组细胞中加入细胞培养基进行培养;转染组细胞分为两组,均常规构建Anxa2野生型表达载体,一组为未转染组;另一组将其转染到Anxa2降表达的细胞进行拯救,并完成细胞转染,设为转染组;采用细胞划痕试验和Transwell小室完成两组细胞划痕试验、侵袭和迁移试验;采用实时荧光PCR技术测定两组细胞STAT3信号通路水平.采用SPSS18.0软件处理,STAT3信号通路水平、细胞划痕试验采用((x)±s)表示,三组数据比较采用F检验,P0.05);转染组细胞培养后迁移、侵袭能力均低于对照组与未转染组(P<0.05);转染组STAT3 mRNA水平明显低于对照组与未转染组(P<0.05).结论 Anxa2降表达在乳腺癌细胞中能抑制细胞的侵袭与转移,可能与抑制STAT3信号通路有关,可能成为乳腺癌治疗提供新的靶点.

摘要： 目的:研究熊果酸(UA)对葡聚糖硫酸钠(DSS)诱导的实验性小鼠结肠炎模型的抗炎作用,旨在阐明其对肠上皮细胞(IEC)作用的可能分子机制.方法:在体内研究中,将体质量为20～22 g 的雄性BALB/c 小鼠15只采用随机数字表法分为正常对照组、DSS模型组、DSS+熊果酸治疗组.通过3％DSS诱导8 d,制备小鼠结肠炎模型;其中一组D S S 诱导的小鼠结肠炎模型采用UA 预处理.各实验组的小鼠体质量和结肠长度分别采用物理天平和游标卡尺测定;参照临床疾病活动指数(DAI)评分法对小鼠进行评分.采用HE 染色观察各组结肠组织病理学变化;通过ELISA 法测定各组小鼠血液中血清淀粉样蛋白酶A 和结肠组织中IL-6的水平.以IL-6 刺激分化的Caco-2 细胞制备体外人肠上皮细胞炎症模型,通过Western blot检测UA 对肠上皮细胞IL-6/STAT3 信号通路中STAT3磷酸化的影响.结果:①与正常对照组比较,DSS 模型组的DAI评分增加、结肠长度缩短和组织损伤明显,差异均具有统计学意义(P＜0.0 5);与D S S 模型组比较,UA 显著抑制了 DSS 诱导的DAI 评分增加、结肠长度缩短和组织学损伤,差异均具有统计学意义(P＜0.05).②与正常对照组比较,DSS 模型组的血清淀粉酶(SAA)水平和结肠组织中IL-6 水平升高明显,差异均具有统计学意义(P＜0.05);与DSS 模型组比较,UA 可显著逆转DSS 诱导的血清淀粉酶(SAA)水平和结肠IL-6 水平的升高,差异均具有统计学意义(P＜0.05).③与正常肠上皮细胞比较,IL-6刺激显著上调STAT3的磷酸化水平;而UA 可显著抑制肠上皮细胞中IL-6 诱导的STAT3 磷酸化水平的增加,差异具有统计学意义(P＜0.05).结论:熊果酸可通过阻断IL-6/STAT3 信号通路改善了 DSS 诱导的结肠炎,提示熊果酸在靶向治疗溃疡性结肠炎中可能具有临床应用潜力.

摘要： 目的 探讨miR-21调控STAT3信号通路来对肾母细胞瘤细胞的增殖及迁移产生影响.方法 RT-PCR测定人肾母细胞瘤组织以及癌旁组织中miR-21的表达.将人肾母细胞瘤细胞分为空白组、si-miR-21组(转染si-miR-21)和simiR-21 NC组(转染si-microRNA-21 NC),Western blot检测STAT3信号通路中相关蛋白和凋亡相关蛋白的表达,MTS实验检测细胞的增殖活性,流式细胞术检测细胞的凋亡,Transwell实验检测迁移能力.结果 与癌旁组织相比,人肾母细胞瘤组织的miR-21相对表达量明显升高(P＜0.05).细胞转染后,3组p-STAT3、Bcl-2、Bcl-xl相对表达量、A490吸光度值以及细胞迁移数差异均有统计学意义(P ＜0.001),与空白组比较,si-miR-21组升高(P＜0.05),si-miR-21 NC组下降(P＜0.05).三组细胞凋亡率差异有统计学意义(P＜0.001),与空白组比较,si-miR-21组下降(P＜0.05),si-miR-21 NC组升高(P＜0.05).转染细胞miR-21与p-STAT3、Bcl-2及Bcl-xl呈正相关(r=0.824、0.778、0.837,P＜0.001).结论 过表达miR-21促进肾母细胞瘤细胞的增殖及迁移作用,其机制可能是通过上调STAT3信号通路来实现.

摘要： 目的:探讨原癌基因PIM1通过调控信号转导子与激活子3(STAT3)信号通路对食管癌KYSE150细胞增殖、凋亡、侵袭和迁移的影响.方法:分别以PIM1 siRNA和siRNA Control转染KYSE150细胞,命名为PIM1-siRNA组和NC组,同时设置空白对照Control组.采用实时荧光定量PCR(qRT-PCR)和蛋白免疫印迹(Western blot)法检测各组细胞中PIM1表达变化.采用噻唑蓝(MTT)法、流式细胞术和Transwell实验分别检测细胞增殖、凋亡、侵袭和迁移能力.Western blot检测与细胞增殖、凋亡、侵袭和迁移相关蛋白以及与STAT3信号通路相关蛋白表达水平.结果:PIM1-siRNA组KYSE150细胞中PIM1 mRNA和蛋白表达显著低于Control组(P0.05).结论:PIM1通过调控STAT3信号通路调节食管癌KYSE150细胞增殖、凋亡、侵袭和迁移.

摘要： [目的]观察扶肺煎对肺癌增殖和转移的抑制作用.[方法](1)体外研究:制备扶肺煎含药血清,以信号转导与转录激活因子(STAT3)抑制剂AG490、顺铂为阳性对照药,培养人肺癌A549、SPC-A1细胞,采用细胞计数试剂盒8(CCK8)法测定细胞增殖情况,细胞划痕实验观察细胞迁移能力,Transwell实验观察细胞体外侵袭能力,蛋白免疫印迹法检测细胞周期蛋白D1(Cyclin D1)、细胞周期蛋白依赖性激酶4(CDK4)、STAT3、磷酸化STAT3(p-STAT3)蛋白的表达.(2)体内研究:取48只SPF级雄性C57BL/6小鼠,建立Lewis肺癌移植瘤模型,给予不同剂量扶肺煎、顺铂(阳性对照药)灌胃,第15天处死小鼠并剥离肺脏观察转移灶情况,将移植瘤称质量,计算抑瘤率及肺转移抑制率,并采用免疫组织化学法检测移植瘤组织Cyclin D1、CDK4、p-STAT3表达.[结果]扶肺煎组的A549、SPC-A1细胞增殖能力、迁移及侵袭能力均低于空白对照组,接近AG490及顺铂处理水平.在体内,扶肺煎高剂量组、顺铂组的抑瘤率分别为26.67%、52.53%,肺转移抑制率分别达到了28.76%、33.82%,且各给药组p-STAT3、Cyclin D1、CDK4表达水平均有所下降(P＜0.05或P＜0.01).[结论]扶肺煎可通过抑制STAT3蛋白的活化,降低Cyclin D1、CDK4的表达,起到控制肿瘤细胞生长及分化的作用,从而干预肺癌转移的形成.

摘要： 目的 分析三叶青黄酮调控STAT3信号通路对膀胱癌细胞增殖、凋亡的影响及作用机制.方法 将膀胱癌T24细胞分为对照组、低剂量组和高剂量组,分别使用空白培养基、50μg/mL三叶青黄酮、100μg/mL三叶青黄酮干预;使用流式细胞仪检测细胞凋亡情况,使用MTT法检测T24细胞的凋亡抑制率;使用Western blot法检测Caspase-3、Caspase-9、Bax、Bcl-2、STAT3、β-actin水平.结果 高剂量组的膀胱癌细胞细胞增殖抑制率明显高于低剂量组,差异有统计学意义(P<0.05);对照组、低剂量组、高剂量组膀胱癌细胞凋亡率有明显差异,其中高剂量组中细胞凋亡率最高,差异有统计学意义(P<0.05);各组Caspase-3、Caspase-9、Bax、Bcl-2、STAT3表达水平有明显差异,其中高剂量组细胞Caspase-3、Caspase-9、Bax表达水平最高,Bcl-2、STAT3水平最低,差异有统计学意义(P<0.05).结论 三叶青黄酮调控STAT3信号通路抑制膀胱癌细胞增殖并促进其凋亡.

摘要： 溃疡性结肠炎(ulcerative colitis,UC)是一种直结肠慢性非特异性炎症,临床上以反复发作的腹痛、腹泻及黏液脓血便为特征,其病因可能与遗传易感人群在多因素作用下所引起的肠道黏膜免疫系统异常反应相关.本病往往反复发作,迁延日久,与遗传性非息肉病、家族性腺瘤性息肉病一起,被认为是发生结直肠癌(colorectal cancer,CRC)最重要的三大高危因素.在中医伏邪治疗理论的指导下，通过补泻同施，调气活血的方法，能够使肠中邪气外达，疾病向愈，因而在此治则指导下所立的益气活血解毒方可以达到防治UCAC（溃疡性结肠炎相关性结肠癌)的作用，其对NF-κB-IL-6-STAT3信号通路的干预与肠道微生态环境的改善可能是其疗效产生的物质基础。因此，在UCAC发病环节上寻找新的治疗靶点，是本研究获得新发展的根本途径。通过益气活血解毒中药复方对UCAC动物模型的实验研究，可为中医药防治UC相关癌变提供客观依据，并可阐释UC癌变的病机特征，揭示其作用靶点。从而为防治UCAC提出新的治疗思路与方法，是一项提高UCAC治疗水平的关键性理论工作。

摘要： 溃疡性结肠炎(ulcerative colitis,UC)是一种直结肠慢性非特异性炎症,临床上以反复发作的腹痛、腹泻及黏液脓血便为特征,其病因可能与遗传易感人群在多因素作用下所引起的肠道黏膜免疫系统异常反应相关.本病往往反复发作,迁延日久,与遗传性非息肉病、家族性腺瘤性息肉病一起,被认为是发生结直肠癌(colorectal cancer,CRC)最重要的三大高危因素.在中医伏邪治疗理论的指导下，通过补泻同施，调气活血的方法，能够使肠中邪气外达，疾病向愈，因而在此治则指导下所立的益气活血解毒方可以达到防治UCAC（溃疡性结肠炎相关性结肠癌)的作用，其对NF-κB-IL-6-STAT3信号通路的干预与肠道微生态环境的改善可能是其疗效产生的物质基础。因此，在UCAC发病环节上寻找新的治疗靶点，是本研究获得新发展的根本途径。通过益气活血解毒中药复方对UCAC动物模型的实验研究，可为中医药防治UC相关癌变提供客观依据，并可阐释UC癌变的病机特征，揭示其作用靶点。从而为防治UCAC提出新的治疗思路与方法，是一项提高UCAC治疗水平的关键性理论工作。

摘要： 溃疡性结肠炎(ulcerative colitis,UC)是一种直结肠慢性非特异性炎症,临床上以反复发作的腹痛、腹泻及黏液脓血便为特征,其病因可能与遗传易感人群在多因素作用下所引起的肠道黏膜免疫系统异常反应相关.本病往往反复发作,迁延日久,与遗传性非息肉病、家族性腺瘤性息肉病一起,被认为是发生结直肠癌(colorectal cancer,CRC)最重要的三大高危因素.在中医伏邪治疗理论的指导下，通过补泻同施，调气活血的方法，能够使肠中邪气外达，疾病向愈，因而在此治则指导下所立的益气活血解毒方可以达到防治UCAC（溃疡性结肠炎相关性结肠癌)的作用，其对NF-κB-IL-6-STAT3信号通路的干预与肠道微生态环境的改善可能是其疗效产生的物质基础。因此，在UCAC发病环节上寻找新的治疗靶点，是本研究获得新发展的根本途径。通过益气活血解毒中药复方对UCAC动物模型的实验研究，可为中医药防治UC相关癌变提供客观依据，并可阐释UC癌变的病机特征，揭示其作用靶点。从而为防治UCAC提出新的治疗思路与方法，是一项提高UCAC治疗水平的关键性理论工作。

摘要： 溃疡性结肠炎(ulcerative colitis,UC)是一种直结肠慢性非特异性炎症,临床上以反复发作的腹痛、腹泻及黏液脓血便为特征,其病因可能与遗传易感人群在多因素作用下所引起的肠道黏膜免疫系统异常反应相关.本病往往反复发作,迁延日久,与遗传性非息肉病、家族性腺瘤性息肉病一起,被认为是发生结直肠癌(colorectal cancer,CRC)最重要的三大高危因素.在中医伏邪治疗理论的指导下，通过补泻同施，调气活血的方法，能够使肠中邪气外达，疾病向愈，因而在此治则指导下所立的益气活血解毒方可以达到防治UCAC（溃疡性结肠炎相关性结肠癌)的作用，其对NF-κB-IL-6-STAT3信号通路的干预与肠道微生态环境的改善可能是其疗效产生的物质基础。因此，在UCAC发病环节上寻找新的治疗靶点，是本研究获得新发展的根本途径。通过益气活血解毒中药复方对UCAC动物模型的实验研究，可为中医药防治UC相关癌变提供客观依据，并可阐释UC癌变的病机特征，揭示其作用靶点。从而为防治UCAC提出新的治疗思路与方法，是一项提高UCAC治疗水平的关键性理论工作。

摘要： 溃疡性结肠炎(ulcerative colitis,UC)是一种直结肠慢性非特异性炎症,临床上以反复发作的腹痛、腹泻及黏液脓血便为特征,其病因可能与遗传易感人群在多因素作用下所引起的肠道黏膜免疫系统异常反应相关.本病往往反复发作,迁延日久,与遗传性非息肉病、家族性腺瘤性息肉病一起,被认为是发生结直肠癌(colorectal cancer,CRC)最重要的三大高危因素.在中医伏邪治疗理论的指导下，通过补泻同施，调气活血的方法，能够使肠中邪气外达，疾病向愈，因而在此治则指导下所立的益气活血解毒方可以达到防治UCAC（溃疡性结肠炎相关性结肠癌)的作用，其对NF-κB-IL-6-STAT3信号通路的干预与肠道微生态环境的改善可能是其疗效产生的物质基础。因此，在UCAC发病环节上寻找新的治疗靶点，是本研究获得新发展的根本途径。通过益气活血解毒中药复方对UCAC动物模型的实验研究，可为中医药防治UC相关癌变提供客观依据，并可阐释UC癌变的病机特征，揭示其作用靶点。从而为防治UCAC提出新的治疗思路与方法，是一项提高UCAC治疗水平的关键性理论工作。

摘要： 溃疡性结肠炎(ulcerative colitis,UC)是一种直结肠慢性非特异性炎症,临床上以反复发作的腹痛、腹泻及黏液脓血便为特征,其病因可能与遗传易感人群在多因素作用下所引起的肠道黏膜免疫系统异常反应相关.本病往往反复发作,迁延日久,与遗传性非息肉病、家族性腺瘤性息肉病一起,被认为是发生结直肠癌(colorectal cancer,CRC)最重要的三大高危因素.在中医伏邪治疗理论的指导下，通过补泻同施，调气活血的方法，能够使肠中邪气外达，疾病向愈，因而在此治则指导下所立的益气活血解毒方可以达到防治UCAC（溃疡性结肠炎相关性结肠癌)的作用，其对NF-κB-IL-6-STAT3信号通路的干预与肠道微生态环境的改善可能是其疗效产生的物质基础。因此，在UCAC发病环节上寻找新的治疗靶点，是本研究获得新发展的根本途径。通过益气活血解毒中药复方对UCAC动物模型的实验研究，可为中医药防治UC相关癌变提供客观依据，并可阐释UC癌变的病机特征，揭示其作用靶点。从而为防治UCAC提出新的治疗思路与方法，是一项提高UCAC治疗水平的关键性理论工作。

摘要： 溃疡性结肠炎(ulcerative colitis,UC)是一种直结肠慢性非特异性炎症,临床上以反复发作的腹痛、腹泻及黏液脓血便为特征,其病因可能与遗传易感人群在多因素作用下所引起的肠道黏膜免疫系统异常反应相关.本病往往反复发作,迁延日久,与遗传性非息肉病、家族性腺瘤性息肉病一起,被认为是发生结直肠癌(colorectal cancer,CRC)最重要的三大高危因素.在中医伏邪治疗理论的指导下，通过补泻同施，调气活血的方法，能够使肠中邪气外达，疾病向愈，因而在此治则指导下所立的益气活血解毒方可以达到防治UCAC（溃疡性结肠炎相关性结肠癌)的作用，其对NF-κB-IL-6-STAT3信号通路的干预与肠道微生态环境的改善可能是其疗效产生的物质基础。因此，在UCAC发病环节上寻找新的治疗靶点，是本研究获得新发展的根本途径。通过益气活血解毒中药复方对UCAC动物模型的实验研究，可为中医药防治UC相关癌变提供客观依据，并可阐释UC癌变的病机特征，揭示其作用靶点。从而为防治UCAC提出新的治疗思路与方法，是一项提高UCAC治疗水平的关键性理论工作。

摘要： 目的:探讨保肺定喘汤对COPD大鼠瘦素及下丘脑瘦素受体活化后信号通路JAK2/STAT3的影响.rn 方法:将40只SD大鼠分为4组:正常组10只、保肺定喘汤预防组10只、保肺定喘汤治疗组10只、COPD组10只.除正常组外,各组大鼠在自制熏烟箱内被动吸烟24周,并在第30天和第45天于气道内滴入脂多糖(LPS).观察各组大鼠的一般情况,检测血清瘦素水平,肺组织HE染色,Western-Blot法测定下丘脑STAT3、 PIAS3、SOCS3相对表达量.rn 结果:保肺定喘汤预防组与治疗组大鼠体重、血清瘦素水平均明显高于COPD组,两者均有统计学差异(P＜0.05、 P＜0.01).保肺定喘汤预防组与治疗组STAT3、 PIAS3均低于COPD组,且有显著统计学差异(P＜0.01);保肺定喘汤预防组与治疗组SOCS3高于COPD组,亦均有统计学差异(P＜0.05),且两组SOCS3相对表达量与正常组比较有显著统计学差异(P＜0.01).rn 结论:保肺定喘汤能够减轻长期吸烟导致的COPD大鼠气道重塑,增加COPD大鼠的体重,提高血清瘦素水平,其机理可能与下丘脑信号通路JAK2/STAT3相关,使STAT3、PIAS3的表达上调,SOCS3的表达下调.

摘要： 目的:探讨保肺定喘汤对COPD大鼠瘦素及下丘脑瘦素受体活化后信号通路JAK2/STAT3的影响.rn 方法:将40只SD大鼠分为4组:正常组10只、保肺定喘汤预防组10只、保肺定喘汤治疗组10只、COPD组10只.除正常组外,各组大鼠在自制熏烟箱内被动吸烟24周,并在第30天和第45天于气道内滴入脂多糖(LPS).观察各组大鼠的一般情况,检测血清瘦素水平,肺组织HE染色,Western-Blot法测定下丘脑STAT3、 PIAS3、SOCS3相对表达量.rn 结果:保肺定喘汤预防组与治疗组大鼠体重、血清瘦素水平均明显高于COPD组,两者均有统计学差异(P＜0.05、 P＜0.01).保肺定喘汤预防组与治疗组STAT3、 PIAS3均低于COPD组,且有显著统计学差异(P＜0.01);保肺定喘汤预防组与治疗组SOCS3高于COPD组,亦均有统计学差异(P＜0.05),且两组SOCS3相对表达量与正常组比较有显著统计学差异(P＜0.01).rn 结论:保肺定喘汤能够减轻长期吸烟导致的COPD大鼠气道重塑,增加COPD大鼠的体重,提高血清瘦素水平,其机理可能与下丘脑信号通路JAK2/STAT3相关,使STAT3、PIAS3的表达上调,SOCS3的表达下调.

摘要： 目的:探讨保肺定喘汤对COPD大鼠瘦素及下丘脑瘦素受体活化后信号通路JAK2/STAT3的影响.rn 方法:将40只SD大鼠分为4组:正常组10只、保肺定喘汤预防组10只、保肺定喘汤治疗组10只、COPD组10只.除正常组外,各组大鼠在自制熏烟箱内被动吸烟24周,并在第30天和第45天于气道内滴入脂多糖(LPS).观察各组大鼠的一般情况,检测血清瘦素水平,肺组织HE染色,Western-Blot法测定下丘脑STAT3、 PIAS3、SOCS3相对表达量.rn 结果:保肺定喘汤预防组与治疗组大鼠体重、血清瘦素水平均明显高于COPD组,两者均有统计学差异(P＜0.05、 P＜0.01).保肺定喘汤预防组与治疗组STAT3、 PIAS3均低于COPD组,且有显著统计学差异(P＜0.01);保肺定喘汤预防组与治疗组SOCS3高于COPD组,亦均有统计学差异(P＜0.05),且两组SOCS3相对表达量与正常组比较有显著统计学差异(P＜0.01).rn 结论:保肺定喘汤能够减轻长期吸烟导致的COPD大鼠气道重塑,增加COPD大鼠的体重,提高血清瘦素水平,其机理可能与下丘脑信号通路JAK2/STAT3相关,使STAT3、PIAS3的表达上调,SOCS3的表达下调.

摘要： 阿托帕沙溴酸作为新型JAK‑STAT3信号通路抑制剂的用途，可用于抑制STAT3活性和STAT3下游基因表达来控制细胞增殖；对细胞因子诱导的STAT3活化和JAKs自磷酸化具有抑制作用；计算机分子模拟可结合于STAT3的SH2结构域，与JAK激酶JH1结构域有很高亲和力；可水平抑制肿瘤细胞生长。阿托帕沙溴酸作为新型JAK‑STAT3信号通路抑制剂的研究方法，包括如下步骤：细胞培养；蛋白提取；Western‑Blot；RNA提取；RT‑PCR及荧光定量PCR；荧光素酶活性分析；细胞活性分析；流式细胞术检测细胞周期；流式细胞术检测细胞凋亡；裸鼠移植瘤实验；计算机分子动力学模拟对接分析；数据计算及处理。本发明为进一步细胞周期检测和后续新型小分子药物研发奠定了基础。

摘要： 本发明提出一种靶向JAK/STAT和NFκB信号通路的双重抑制剂及其应用，属于生物技术领域。本发明提供了一种新型的能够靶向JAK/STAT和NFκB信号通路的双重抑制剂L971‑0101，其对前列腺癌细胞系DU145中STAT3磷酸化和宫颈癌细胞系Hela中TNFα诱导的IκB降解具有抑制作用，此外在体内还可减轻LPS诱导的败血症休克小鼠症状，有效提高其存活率，提示其可作为一种潜在的炎症抑制剂，并具有治疗败血症的潜力。

摘要： 本发明提供了一种组合的STAT信号通路相关基因在结直肠癌预后模型中的应用，组合的STAT信号通路相关基因为CAV1、EPO、IL13、LEP和NEUROD1；其中结直肠癌预后模型的建立方法包括步骤1)数据的收集整理，步骤2)筛选差异表达的STAT信号通路相关基因，步骤3)STAT信号通路相关基因的预后模型构建，步骤4)构建列线图。本发明的预后模型具有准确性高的优点，在临床上可以为结直肠癌患者提供疾病诊断及预后的新方法，同时揭示其对肿瘤微环境的预测作用，并为靶向治疗的发展提供重要信息。

摘要： 本发明涉及胡椒碱作为JAK2‑STAT3信号通路抑制剂在制备治疗银屑病产品中的应用。本发明从细胞和动物等水平探讨胡椒碱的抗银屑病活性及其具体的作用机制。机制研究表明，胡椒碱呈浓度及时间依赖性抑制JAK2‑STAT3信号通路，进而抑制银屑病样细胞模型病变，包括抑制银屑病特征性细胞因子IL‑17A的表达、银屑病标志分子S100A7的表达、角质形成细胞的增殖，促进病变角质细胞凋亡，实验结果显示胡椒碱显著缓解IMQ诱导的银屑病样症状，可作为JAK2‑STAT3信号通路抑制剂用于制备治疗银屑病的药物。

摘要： 本发明公开了本发明涉及一种Stat3信号通路抑制剂Stattic在治疗糖皮质激素造成的肥胖表型中的应用。糖皮质激素破坏小鼠肠道增殖凋亡平衡，导致肠道增长，增加营养吸收造成肥胖。药物Stattic是Stat3蛋白磷酸化、二聚化的抑制剂，直接抑制Stat3下游信号通路的激活。肝脏Fgf21的表达受到Stat3调控，影响肠道增殖凋亡平衡。具体而言，本发明涉及Stattic抑制Stat3基因或蛋白的表达，抑制肠道的增长，降低营养物质的吸收，从而抑制肥胖的发生。因此，Stattic可以作为一种新型的糖皮质激素肥胖的减肥药物。

摘要： 本发明涉及生物医药技术领域，尤其涉及PAK4抑制剂在制备靶向抑制STAT3和NFκB信号通路的药物中的应用。PF‑3758309hydrochloride作为能够靶向STAT3和NFκB信号通路的双重抑制剂，对小鼠巨噬细胞中LPS诱导的TNFα的活性具有抑制作用，在体内还可减轻LPS诱导的败血症休克小鼠症状，有效提高其存活率，提示其可作为一种潜在的炎症抑制剂，并具有治疗败血症的潜力。

摘要： 本发明涉及一种式(1)所示化合物或其盐或其异构体或其氘代物或其前药在制备用于治疗STAT信号通路介导的相关疾病药物中的用途。所述STAT信号通路介导的相关疾病包括炎症性疾病、癌症、自身免疫性疾病、肾脏疾病、心血管疾病、代谢/内分泌功能障碍和神经疾病中的至少之一，该药物可用于抑制p‑STAT3的表达或活性，尤其是针对炎症性疾病，其在治疗STAT信号通路介导的相关疾病领域具有广阔的开发前景。

摘要： 本发明涉及GATA4抑制剂在抑制NF‑κB/STAT3信号通路中的用途，本发明经前期研究推测出：USP28通过去泛素化调节MYC的稳定性，从而促进MYC表达量上调，接着使GATA4启动子区域去甲基化，使GATA4表达上调，通过激活NF‑κB/SASP及Reg3β/STAT3这两条炎症相关信号通路促进胰腺“炎癌转化”的过程。其优点表现在：本发明以转录因子GATA4为切入点，以探讨USP28/MYC/GATA4信号轴促进胰腺“炎癌转化”为中心，旨在从转化的新角度理解胰腺癌的成因，为防治胰腺癌提供新的方法和思路。

摘要： 本发明提出一种靶向JAK/STAT和NFκB信号通路的双重抑制剂及其应用，属于生物技术领域。本发明提供了一种新型的能够靶向JAK/STAT和NFκB信号通路的双重抑制剂L971‑0101，其对前列腺癌细胞系DU145中STAT3磷酸化和宫颈癌细胞系Hela中TNFα诱导的IκB降解具有抑制作用，此外在体内还可减轻LPS诱导的败血症休克小鼠症状，有效提高其存活率，提示其可作为一种潜在的炎症抑制剂，并具有治疗败血症的潜力。

摘要： 本发明提供JAK/STAT信号通路磷酸盐抑制剂在制备治疗DBA疾病的药物中的应用。在现有技术中，从未有关于利用作用于JAK/STAT信号通路的磷酸化抑制剂以治疗DBA疾病的报道被公开。我们研究发现通过抑制JAK2或STAT3的磷酸化反应能够有效缓和DBA模型中的贫血缺陷。通过对DBA不同基因模型进行研究和测试，我们发现STAT3的过磷酸化可能是DBA不同基因模型常见的现象。特别地，在这项工作中，我们提供了一种新的DBA基因模型——rpl18突变型的DBA模型，得出JAK2/STAT3的信号通路参与DBA发病机制，并成功地采用靶向JAK2或STAT3的磷酸化抑制剂提高rpl18突变型的DBA模型的血细胞水平。