多肽类药物

摘要： 具备生物活性的催产素的初次合成开启了多肽类药物开发的新篇章,多肽类药物逐渐进入人们的视野。通过调查近些年来多肽药物的发展情况,并且通过与其他药物进行比较分析,概括了多肽类药物的诸多特点,其中着重于其药代动力学方面。这类药物在吸收、体内分布、代谢、排泄以及给药途径等方面有独特之处,与其他药物相比也有独特优势。文章就多肽类药物的药代动力学特点进行详述。

摘要： 近年来,随着多肽合成工艺的成熟和药物制剂技术的提高,多肽类药物已逐渐成为国内外药物研发公司关注的焦点。多肽类药物在治疗肿瘤、骨质疏松症、糖尿病、胃肠道疾病方面的应用价值均较高。本文就多肽类药物的发展现状进行简要概述,以期对从事相关研究的同行有所帮助。

摘要： 开发建立了超高效液相色谱-二极管阵列-串联四级杆静电场轨道阱高分辨质谱联用分析杆菌肽组分的方法。采用(Phenomenex C_(18)100 mm×3.0 mm,2.6μm)色谱柱,以0.1%甲酸溶液-0.1%甲酸甲醇乙腈(75+25)溶液为流动相,0.3 mL/min线性梯度洗脱分离,紫外吸收波长为254 nm。采集杆菌肽各组分质谱母离子及其对应子离子,并进行解析,推测组分的结构。在所建立的条件下,检测出9个组分,杆菌肽各组分之间分离良好。利用紫外与质谱归一化法测定含量,两种结果相对偏差在0.01%~3.53%之间。建立的超高效液相色谱-二极管阵列-串联四级杆静电场轨道阱高分辨质谱法能有效分析多肽类药物杆菌肽各组成成分,为杆菌肽的质量控制和工艺优化提供了参考。

摘要： 多黏菌素类(Polymyxins)抗生素是一类聚阳离子多肽类药物,主要包括多黏菌素A、B、C、D、E。黏菌素,也叫多黏菌素E,已被广泛应用于治疗革兰阴性菌造成的动物和人类的肠道及肺部感染,对多重耐药革兰阴性细菌(MDR-GNR)感染的治疗效果尤为显著,被称为治疗该类细菌感染的“最后一线治疗希望”。目前,如何延长这一临床上重要的抗菌药物的使用寿命,已成为一个重要的研究课题,其面临的主要问题有2个:一个是如何降低其临床耐黏菌素细菌的发生概率。

摘要： 缺血性中风(ischemic stroke,IS)因其高发病率、高死亡率、高致残率和高复发率的特点成为目前导致长期、严重残疾的主要原因之一.目前临床上对于IS的治疗仅有唯一被批准使用的重组组织型纤维蛋白酶原激活剂,但因其时间窗较窄并有许多相对禁忌症包括使临床用药受到很大的限制.所以,开发新型高效的IS神经保护类药物具有重要的临床意义.近年来多肽类药物由于其低毒性、高靶向性和特异性的特点受到广泛关注,外源性应用多肽类药物对IS的防治作用也被报道.本文通过综述多种类型的多肽类药物对IS的防治作用及机制,为新型高效的IS神经保护类药物的开发提供新的分子与研究思路.

摘要： 陶辛发现减肥不再容易。节食无效,一顿饭不吃便会手抖、心悸、头晕。她尝试过往肚子里注射多肽类药物来减重,没用。后来,她在孕检中查出患有多囊卵巢综合征,生了女儿,又查出因为体重长期过重,髋关节患了滑膜炎。肥胖除了带来身体伤痛,也给陶辛带来了心理伤害。成为母亲后,她下定决心去做切胃手术。

摘要： 溶栓疗法是临床最常用的治疗缺血性脑卒中的方法 ,但狭窄的治疗时间窗使其临床应用严重受限,此外,再灌注会进一步引起脑组织损伤,其病理过程和发病机制复杂,氧化损伤、炎症、凋亡、自噬等多种复杂机制参与其中.近年来,越来越多研究表明多肽类药物对缺血性脑卒中(ischemic stroke,IS)的防治具有较好的防治作用.本文按作用机制分别对Hsp27模拟肽、脂联素多肽、NBD多肽、扇贝多肽、HN多肽、R18多肽等多肽类药物防治IS的研究进行综述,为多肽类药物防治IS的深入研究提供参考依据,也为其临床开发与应用提供新的研究思路.

摘要： 肿痛的发生与其周围组织细胞及细胞外基质等微环境的改变密切相关。肿痛间质细胞不仅充当支持者的角色，而且直接或间接作用于肿瘤实质细胞，包括对肿瘤生长的抑制或促进作用及调控肿瘤上皮细胞的恶性表型等，从而参与肿瘤的发生、发展和转移。鉴于肿瘤间质细胞对于肿瘤细胞复杂的调控效应，近年来相关研究逐渐深入。本文介绍了间质细胞的抗肿瘤及抗肿瘤转移多肽类药物的研究情况。

摘要： 多肽作为药物,具有生理活性强、免疫原性低、疗效高等诸多优点,随着生物技术的发展,在人类疾病治疗中的地位日趋重要,目前已成为国际药学界研究的热点之一.但多肽类物质自身固有的特点,如口服利用率较低、酶降解性高以及半衰期极短等,使这类物质作为药物开发应用受到诸多的局限.多肽的结构特征是引起多肽类药物不稳定的重要原因,而主链氨基酸的降解和侧链氨基酸残的结构变化是多肽不稳定的主要原因,因此从肽类药物本身的分子结构进行改造,是改变其理化性质和药代动力学性质的根本.而化学修饰、基因工程等则是稳定多肽类药物的重要方式.重点从分子结构方面对多肽类药物的稳定性研究做一综述.

摘要： 多肽是一类在氨基酸构成及其连接方式上与蛋白质相同,但在某些性质方面又有别于蛋白质的物质,如其空间结构较简单、稳定性较高、免疫原性较低或无免疫原性等.所有生物细胞都能合成多肽,同时,也受各种多肽的调节.我国很早就通过分离纯化将很多存在于人体和动物体内的活性多肽类物质开发为药物,并加以应用.多肽作为药物和健康产品开发较多,在我国已经形成了一定的产业化规模,并且随着对多肽研究与认识的深入,在今后我国的多肽类药物必将有新的发展.

摘要： 冻干制剂是目前用于多肽类生物制品干燥保存的一种最常用和最有效的剂型.本文主要介绍了影响冻干制剂稳定性的因素,即冻干保护剂和保护机制.冷冻干燥是在一定条件下将对热敏感或在水溶液中不稳定的药物制成溶液低温预冻成固体，然后在真空条件下直接升华干燥除去水分的一种干燥方法。由于其处于低温下操作，且冻干后的蛋白质药物呈疏松状饼块样，有利于保存和药物重溶后的复性。显然，冻干技术为理化性质不稳定的多肤类药物制剂提供了一种有效的多肽类制备方法。然而冻干是一个复杂的相变过程，存在着多种因素诱导药品中多肽变性。冷冻过程中会产生多种冻结应力破坏多肤生物活性，其机制复杂，目前一般认为主要是由机械效应和溶质效应引起。干燥好的制剂出箱后要及时密封，否则与空气接触后容易吸潮、产生萎缩等现象。在冻干制剂的配方中通常要加入各种辅料来保护药品的生物活性。但是辅料如果使用不当或一些条件的变化，反而会起到负作用。比如，在冻干制剂中，无定型甘露醇可以处于亚稳定的玻璃态，其Tg为45度，如果保存不当，样品温度达到此点，甘露醇开始有玻璃态转变到晶态，其无水结晶的形成使基质中水分分布发生变化，水分从无定型状态的甘露醇中转移到剩余的基质中，导致基质的Tg下降，引起冻干干制品的团块萎缩现象，影响产品外观。多肤冻干制品保护剂可分为多轻基化合物、糖类、氨基酸、聚合物、蛋白质等几大类。

摘要： 氨基酸是生物有机体的重要组成部分,早在四十年代就被外国许多国家作为高营养物质被用于临床并取得了成功.近30年来,在探究、开发和应用氨基酸方面均取得重大进展,发现的氨基酸种类和数量也有很大突破,氨基酸也在许多国家的医药领域应用方面发挥巨大的作用.除了作为高营养物质被应用与临床外,氨基酸还有其它的治疗作用,另外,氨基酸衍生物可能在癌症治疗上出现希望,多肽类药物也是氨基酸在医药应用上的一个重要方面.

摘要： 本文对用于充血性心力衰竭(CHF)治疗的药物治疗现状进行论述,重点介绍了治疗心力衰竭的多肽类药物。

摘要： 建立了测定水产养殖环境沉积物中多肽类抗生素残留量的高效液相色谱串联质谱法.沉积物经10P/甲醇-柠檬酸-磷酸氢二钠溶液(3∶4,V/V)超声提取2次,0.5J乙二胺四乙酸二钠络合除杂,5P/甲基异丁基甲酮净化,+/％固相萃取柱进一步富集净化,0*,,&18色谱柱分离,0.1％甲酸水溶液-0.1％甲酸乙腈梯度洗脱,(6,+电离,多反应监测模式(050)监测,外标法定量.粘菌素、杆菌肽在10a10000μJ//范围内,维吉尼霉素01在4a4000μJ//范围内,线性回归系数均在0.999以上,方法检出限2a5μJ/NJ,方法定量限4a10μJ/NJ.在3个浓度添加水平下,多肽类抗生素回收率79.7％a91.6％,相对标准偏差1.88％a10.8％.该方法具有良好的精密度和准确度,灵敏度高,适用范围广.

摘要： 建立了测定水产养殖环境沉积物中多肽类抗生素残留量的高效液相色谱串联质谱法.沉积物经10P/甲醇-柠檬酸-磷酸氢二钠溶液(3∶4,V/V)超声提取2次,0.5J乙二胺四乙酸二钠络合除杂,5P/甲基异丁基甲酮净化,+/％固相萃取柱进一步富集净化,0*,,&18色谱柱分离,0.1％甲酸水溶液-0.1％甲酸乙腈梯度洗脱,(6,+电离,多反应监测模式(050)监测,外标法定量.粘菌素、杆菌肽在10a10000μJ//范围内,维吉尼霉素01在4a4000μJ//范围内,线性回归系数均在0.999以上,方法检出限2a5μJ/NJ,方法定量限4a10μJ/NJ.在3个浓度添加水平下,多肽类抗生素回收率79.7％a91.6％,相对标准偏差1.88％a10.8％.该方法具有良好的精密度和准确度,灵敏度高,适用范围广.

摘要： 建立了测定水产养殖环境沉积物中多肽类抗生素残留量的高效液相色谱串联质谱法.沉积物经10P/甲醇-柠檬酸-磷酸氢二钠溶液(3∶4,V/V)超声提取2次,0.5J乙二胺四乙酸二钠络合除杂,5P/甲基异丁基甲酮净化,+/％固相萃取柱进一步富集净化,0*,,&18色谱柱分离,0.1％甲酸水溶液-0.1％甲酸乙腈梯度洗脱,(6,+电离,多反应监测模式(050)监测,外标法定量.粘菌素、杆菌肽在10a10000μJ//范围内,维吉尼霉素01在4a4000μJ//范围内,线性回归系数均在0.999以上,方法检出限2a5μJ/NJ,方法定量限4a10μJ/NJ.在3个浓度添加水平下,多肽类抗生素回收率79.7％a91.6％,相对标准偏差1.88％a10.8％.该方法具有良好的精密度和准确度,灵敏度高,适用范围广.

摘要： 本发明公开了一种聚乙二醇‑多肽和蛋白类药物的结合物，特别是一种聚乙二醇‑白细胞介素(如白介素2)的结合物，所述结合物中，药物如白介素2可以从结合物结构中降解分离，可实现缓释和控释，降低给药频率，大大提高药物的生物利用度和病人的依从性。特别地，本发明的发明人对结合物的偶合度进行了更深入的研究，得到偶联度明确的结合物或其混合物，有利于后续药效的优化和药理的研究。

摘要： 本发明属于纳米药物制剂技术领域，更具体地，涉及一种载多肽和蛋白类药物的两亲性偶联物、纳米药物及其制备和应用。该两亲性偶联物可以通过乳化法包载常规的抗肿瘤药物，而且羟乙基淀粉表面修饰的吡啶二硫基团可以与靶向肿瘤的多肽和能够清除肿瘤基质的蛋白类药物中的巯基通过巯基‑二硫基交换反应将多肽和蛋白质类药物与偶联物偶联，从而将多肽和蛋白质类药物修饰在载抗肿瘤药物的纳米药物表面，形成表面修饰多肽和蛋白质类药物的包载抗肿瘤药物的纳米药物，该纳米药物经实验证明可以通过靶向肿瘤的多肽到达肿瘤组织，并通过蛋白类药物分解肿瘤基质蛋白，改善肿瘤力学微环境，提高抗肿瘤纳米药物向肿瘤部位的递送，增强抗肿瘤效果。

摘要： 本发明公开了一种聚乙二醇‑多肽和蛋白类药物的结合物，特别是一种聚乙二醇‑白细胞介素(如白介素2)的结合物，所述结合物中，药物如白介素2可以从结合物结构中降解分离，可实现缓释和控释，降低给药频率，大大提高药物的生物利用度和病人的依从性。特别地，本发明的发明人对结合物的偶合度进行了更深入的研究，得到偶联度明确的结合物或其混合物，有利于后续药效的优化和药理的研究。

摘要： 本发明公开了一种基于液下气流喷雾技术制备多肽类药物微球的方法，包括以下步骤：(1)将多肽类水溶性药物溶于水，得到内水相药物溶液；将载体材料溶于有机溶剂中，得油相聚合物溶液；(2)将所述油相聚合物溶液加入所述内水相药物溶液中，超声破碎或剪切分散形成初乳液；(3)将初乳液输送至位于液中干燥罐底部的气流喷嘴的液体入口，同时开启气流喷嘴的气体入口，将初乳液雾化，经气流喷嘴的喷嘴口从液下由下至上喷射入液中干燥罐内的含有表面活性剂的水溶液中，喷射初乳液的同时开启搅拌，形成复乳，接着15‑25°C液中干燥3‑5小时去除有机溶剂，得到多肽药物微球。本发明生产的微球具有高的包封效率、成球率，且生产效率高。

摘要： 本发明公开了一种用于多肽类药物合成的多肽缩合剂及其制备方法，属于氨基酸多肽技术领域。本发明的技术方案要点为：一种用于多肽类药物合成的多肽缩合剂，该多肽缩合剂为N,N,N',N'‑四甲基‑O‑(3,4‑二氢‑4‑氧代‑1,2,3‑苯并三嗪‑1‑基)脲四氟硼酸盐，其结构式为：

摘要： 多肽类药物及多肽消融技术，在治疗痛风的应用，多肽包括抗菌性活性肽、细胞因子小肽、免疫活性肽、神经活性肽。所述的多肽消融技术，应用于消除关节腔内炎性物质，软化消融痛风结晶体。所述的多肽消融技术应用于净化血液、机体免疫代谢功能的恢复。本发明消除关节腔内炎性物质，软化消融痛风结晶体，使疼痛、红肿、关节变形、活动受限等症状消失；净化血液，从血液源头入手，迫使机体免疫代谢功能正常，阻断病情反复；一次性调节体内陈旧细胞,彻底解决高尿酸症；消除痛风石,修复病变关节；分解嘌呤核苷酸防止并发症；改善关节组织代谢,杜绝复发。

摘要： 本发明公开一种改善PLGA载多肽类药物微球中药物低包封和高初始突释问题的方法。该方法针对工业化中应用最广泛的微球制备方法—乳化溶剂挥发法，在微球制备之前，采用“疏水性离子对”策略制备水不溶性药物离子对复合物纳米粒以降低药物高水溶性特性，继而采用固/油/水（S/O/W）型乳化法将药物复合物纳米粒包封，提高药物的包封率，最后对制备的微球进行孔道“愈合”从而降低初始阶段药物的突释。该方法工艺简单，技术要求低，效果显著，适合应用于大规模工业化生产。

摘要： 本发明属于基因工程技术领域，具体涉及提高多肽类药物口服给药稳定性的融合蛋白及其应用。本发明的融合蛋白从N端到C端依次含有β‑甘露聚糖酶、连接肽和多肽，其中，所述多肽包括GLP‑1、EPO、胸腺激素、细胞因子、干扰素、降钙素、肿瘤坏死因子、肿瘤标志物分子。本发明的融合蛋白克服了多肽类药物自身稳定性差、容易降解的缺陷，具有延长药物半衰期和提高生物利用度的特点。

摘要： 本发明涉及一种适用于多肽类药物口服递送的药物组合物，所述药物组合物的组成成分包括第一类型颗粒和第二类型颗粒；所述第一类型颗粒包含280‑300 mg的SNAC和5‑20%的GLP‑1受体激动剂，所述第二类型颗粒包含5‑20 mg的SNAC和80‑95%的GLP‑1受体激动剂。本发明的口服递送药物组合物能够更加有效的口服递送GLP‑1衍生物或GLP‑1相关的多靶点激动剂，具备优异的口服生物利用度，应用前景广阔。

摘要： 本发明公开了一种多肽类药物生产用粉末干燥装置及其方法，涉及药物生产技术领域。本发明包括基板，基板的上侧滑动配合有电动推杆、上方转动配合有两个轴杆，电动推杆的输出端装设有加热板，两个轴杆之间转动配合有转筒，两个轴杆的周侧均固定有两个齿轮，转筒的周侧固定有两个齿环，齿环与齿轮相互啮合，转筒的内部转动配合有转杆，转杆的周侧固定有弹簧滑杆，弹簧滑杆的一端装设有刮板。本发明通过电动推杆的作用方便加热板与转筒之间的距离，通过齿轮与齿环相互啮合的作用带动转筒进行转动，通过转杆的转动作用方便让刮板对处于转筒内部的物粉末进行搅动，加快多肽类药物粉末干燥的速度。