多沙唑嗪

摘要： 目的评估多沙唑嗪联合盐酸屈他维林治疗输尿管下段结石的有效性及安全性。方法选取2017年1月至2020年1月广东省佛山市第一人民医院收治的输尿管下段结石患者400例为研究对象,依据治疗方案分为A、B、C、D组,每组100例。四组患者均常规服用尿石通丸;A组未加用任何输尿管平滑肌松弛剂;B组加用多沙唑嗪;C组加用盐酸屈他维林;D组加用多沙唑嗪及盐酸屈他维林。所有患者随访4周,比较四组结石排出率、结石排出时间、肾绞痛复发率及不良反应发生率。结果四组结石排出率、结石排出时间、肾绞痛复发率比较,差异有统计学意义(P0.05)。结论多沙唑嗪联合盐酸屈他维林治疗输尿管下段结石效果良好,安全性高,值得临床推广。

摘要： 将β-环糊精有机骨架材料作为高效液相色谱手性固定相,并用于构建拆分手性药物对映体的反相高效液相色谱(RP-HPLC)体系。以多沙唑嗪和羟丙哌嗪两种手性药物作为拆分对象,系统地从流动相配比、缓冲溶液pH值、缓冲溶液种类和浓度、流动相流速等方面探究了两对手性对映体的拆分条件。最佳条件下,多沙唑嗪两对映体分离度R_(s)可达1.51。此工作建立了一种拆分多沙唑嗪和羟丙哌嗪对映体的HPLC新方法。

摘要： 目的:探讨经皮穴位电刺激联合多沙唑嗪对截瘫后神经源性膀胱患者尿流动力学的影响.方法:回顾性分析2018年5月—2020年5月就诊于我院的60例截瘫后神经源性膀胱患者临床资料,将31例采用经皮穴位电刺激联合多沙唑嗪治疗的患者资料纳入观察组,将29例采用多沙唑嗪治疗的患者资料纳入对照组,均治疗2个月.比较两组排尿日记及尿流动力学.结果:治疗2个月后,两组24h平均排尿次数、24h平均尿失禁次数、残余尿量均较治疗前降低,24h平均单次尿量、24h平均单次最大尿量、最大膀胱容积、最大尿流速率均较治疗前升高,且观察组变化较大,差异有统计学意义(P<0.05).结论:截瘫后神经源性膀胱患者采用经皮穴位电刺激联合多沙唑嗪可增加尿量,减少排尿次数及尿失禁次数,改善尿流动力学.

摘要： 目的:观察五子衍宗软胶囊联合多沙唑嗪治疗慢性前列腺炎(chronic prostatitis,CP)患者的临床疗效.方法:选取2018年5月—2021年5月我院收治的120例CP患者,随机分为两组,各60例.观察组使用五子衍宗软胶囊联合多沙唑嗪治疗,对照组单用多沙唑嗪治疗.对比观察两组治疗前后的尿流率、国际勃起功能障碍问卷(IIEF-5)评分、CP症状总分(NIH-CPSI)以及生活质量(QoL)评分差异;以治疗后NIH-CPSI总分下降和前列腺液常规检查情况等为依据评价两组临床疗效.结果:治疗前,两组尿流率、IIEF-5评分、NIH-CPSI总分、QoL评分差异均无统计学意义(P>0.05);治疗12周后,两组最大尿流率、平均尿流率均有一定的提高,且观察组提高程度优于对照组,差异均有统计学意义(P0.05),而观察组治疗后IIEF-5评分较治疗前明显提升,差异有统计学意义(P0.05).结论:五子衍宗软胶囊联合多沙唑嗪治疗CP患者的临床疗效显著.

摘要： 目的:探究三联用药在输尿管结石患者中的应用效果及对结石排出率的影响。方法:将122例输尿管结石患者随机分组,对照组、观察组各61例,均进行手术治疗,术后对照组予以利尿剂、坦索罗辛治疗,观察组在对照组基础上加用多沙唑嗪进行三联用药治疗,观察结石排出率、结石排出时间等临床指标、不良反应差异。结果:观察组结石排出率更高、结石排出时间、疼痛缓解时间更短、止痛药使用次数更少,差异均有统计学意义(P0.05)。结论:对输尿管结石患者术后予以利尿剂、坦索罗辛、多沙唑嗪三联用药治疗,能促使结石更快排出,提高结石排出率,对缓解患者疼痛,减少止痛药物使用次数有积极作用,且不增加不良反应,安全性较高。

摘要： 目的:用系统评价的方法综合评价多沙唑嗪与坦索罗辛对照治疗前列腺增生的有效性及安全性.rn 方法:检索PubMed、EMbase、The Cochrane Central Register of Controlled Trials(CENTRAL)、中国知网CNKI、维普和万方等数据库,检索时间从建库至2013年12月.根据纳入与排除标准,收集多沙唑嗪和坦索罗辛对照治疗良性前列腺增生的随机对照试验(RCT)的研究,由两位评价员按Cochrane系统评价的方法,独立进行资料提取、质量评价并交叉核对后,采用RevMan 5.2软件进行Meta分析.rn 结果:符合纳入标准的共7 篇文献,其中437名患者接受多沙唑嗪GITS治疗,447名患者接受坦索罗辛治疗.Meta分析结果显示,多沙唑嗪GITS与坦索罗辛相比,二者对改善患者的IPSS评分及Qmax无统计学差异,二者均具有较好的耐受性.rn 结论:本文Meta分析结果表明,多沙唑嗪GITS在改善良性前列腺增生患者IPSS、Qmax方面均与坦索罗辛相似,发生不良反应率亦相似.

摘要： 目的:用系统评价的方法综合评价多沙唑嗪与阿替洛尔、特拉唑嗪对照治疗高血压的有效性.rn 方法:检索PubMed、EMbase、The Cochrane Central Register of Controlled Trials(CENTRAL)、中国知网CNKI、维普和万方等数据库,检索时间从建库至2013年12月.根据纳入与排除标准,收集多沙唑嗪和阿替洛尔、特拉唑嗪对照治疗高血压的随机对照试验(RCT)的研究,由两位评价员按Cochrane 系统评价的方法,独立进行资料提取、质量评价并交叉核对后,采用RevMan5.2软件进行Meta分析.rn 结果:符合纳入标准的共9个临床研究,其中513名患者接受多沙唑嗪治疗,147名患者接受阿替洛尔治疗,353名患者接受特拉唑嗪治疗.Meta分析结果显示,多沙唑嗪与阿替洛尔相比,阿替洛尔降低患者坐位舒张压、收缩压及心率的作用优于多沙唑嗪.二者对改善患者的站位舒张压与收缩压无统计学差异.多沙唑嗪与特拉唑嗪相比,二者对改善患者的坐位收缩压、舒张压和心率的的作用无统计学意义.rn 结论:本文Meta分析结果表明,多沙唑嗪在改善患者坐位血压、心率方面差于阿替洛尔,而与特拉唑嗪相似.对患者站位血压的影响与阿替洛尔相似.

摘要： 目的：用系统评价的方法综合评价多沙唑嗪与阿替洛尔、特拉唑嗪对照治疗高血压的有效性.rn 方法：检索PubMed、EMbase、The Cochrane Central Register of Controlled Trials(CENTRAL)、中国知网CNKI、维普和万方等数据库,检索时间从建库至2013年12月.根据纳入与排除标准,收集多沙唑嗪和阿替洛尔、特拉唑嗪对照治疗高血压的随机对照试验(RCT)的研究,由两位评价员按Cochrane系统评价的方法,独立进行资料提取、质量评价并交叉核对后,采用RevMan5.2软件进行Meta分析.rn 结果：符合纳入标准的共9个临床研究,其中513名患者接受多沙唑嗪治疗,147名患者接受阿替洛尔治疗,353名患者接受特拉唑嗪治疗.Meta分析结果显示,多沙唑嗪与阿替洛尔相比,阿替洛尔降低患者坐位舒张压、收缩压及心率的作用优于多沙唑嗪.二者对改善患者的站位舒张压与收缩压无统计学差异.多沙唑嗪与特拉唑嗪相比,二者对改善患者的坐位收缩压、舒张压和心率的的作用无统计学意义.rn 结论：本文Meta分析结果表明,多沙唑嗪在改善患者坐位血压、心率方面差于阿替洛尔,而与特拉唑嗪相似.对患者站位血压的影响与阿替洛尔相似.

摘要： 目的：探讨索拉非尼(sorafenib)联合多沙唑嗪(doxazosin)对人雄激素非依赖性前列腺癌DU145的体外作用.rn 方法：实验细胞分为4组:空白对照组、索拉非尼单药组、多沙唑嗪单药组、索拉非尼联合多沙唑嗪组.索拉菲尼组、多沙唑嗪组分别分成5个浓度(3.125、6.25、12.5、25、50μmol/L),处理24、48、72h,以上各组以四甲基偶氮唑蓝(terzolium-based colorimetric assay,MTT)比色法检测各浓度、各时间点细胞的吸光度OD值,推算出抑制率.索拉菲尼以不同浓度联合不同浓度的多沙唑嗪，处理24、48、72h后，测吸光度OD值，推算出抑制率及联合用药是的q值。流式细胞仪测定单药及联合用药对细胞周期及凋亡的影响，光学显微镜下观察细胞形态变化，免疫组化分析对细胞核增殖抗原(PCNA)及凋亡蛋白(Caspase-3)的影响，统计分析(SPSS 13.0)索拉非尼、多沙唑嗪及两药合用对前列腺癌细胞株DU145抑制率、细胞周期、细胞核增殖抗原及凋亡蛋白表达的影响。rn 结果：不同作用时间、不同药物浓度的索拉非尼单药、多沙唑嗪单药及两药合用对人雄激素非依赖性前列腺癌细胞DU145影响:1) MTT比色法测得，两单药随药物浓度的增大、作用时间的延长，OD值逐渐下降，抑制率增高，即索拉非尼、多沙唑嗪对人雄激素非依赖性前列腺癌细胞株的增殖抑制作用有的剂量一效应和时间一效应依赖关系。两药联合用药时q值为0.85-1.15，两者之间有相加的抑制率。2)流式细胞仪检测DU145细胞周期分布和凋亡显示，随索拉非尼、多沙唑嗪药物浓度的增大、作用时间的延长，细胞Go/G、期比例逐渐增多;S期和Gz/M期细胞逐渐减少，凋亡峰明显增高。联合用药时，在一定浓度范围内阻滞细胞周期于Go/G、期比例比单药高(P<0.05)。当超出这个范围时，与单药的Go/G上期阻滞比例无统计学意义。即索拉非尼、多沙唑嗪均可阻滞DU145细胞周期于Go/G上期，并促进其凋亡。在一定浓度范围联合用药时，Go/G、期的阻滞比例可高于单药组。3)光镜下观察随剂量的增大和作用时间延长，有明显的细胞形态学改变:即细胞缩小、变圆，胞质内出现空泡，细胞间相互分离，培养液中可见到大量悬浮的凋亡细胞。两药合用时比同浓度、同作用时间的单药更明显。4)免疫组化分析随索拉非尼、多沙唑嗪药药物浓度增大，作用时间延长凋亡蛋白Caspase-3表达增强，并高于对照组强度。在一定浓度范围内两药联合用药，表达强度高于单药，超出这个浓度，则表达强度减弱。随药药物浓度增大，作用时间延长PCNA蛋白表达明显降低，联合用药比单药表达强度更低，与单药的差异有统计学意义。rn 结论：索拉非尼联合多沙唑嗪在一定浓度范围内，具有相加的抗雄激素非依赖性前列腺癌细胞DU145的作用。

摘要： 目的:观察连续12周灌胃给予左旋多沙唑嗪、右旋多沙唑嗪和消旋多沙唑嗪(8 mg/kg)后,清醒大鼠动脉血压的变化.方法:采用CODA无创血压测量系统读取末次给药前0时、药后2小时、4小时、8小时、12小时的收缩压、舒张压、平均动脉压和心率.结果:与给药前相比,溶媒对照组大鼠的收缩压、舒张压和平均动脉压于给溶媒后2、4、8、12小时无显著性改变(P＞0.05).消旋多沙唑嗪组大鼠的收缩压在给药后2小时、4小时、8小时以及12小时均显著低于药前值(P＜0.01).长期给予消旋多沙唑嗪降低未禁食清醒大鼠舒张压与平均动脉压的作用与其降低收缩压的作用相似.与溶媒对照组相比,消旋多沙唑嗪组大鼠的收缩压、舒张压及平均动脉压显著降低(P＜0.01).与消旋多沙唑嗪相似,右旋多沙唑嗪组大鼠的收缩压、舒张压及平均动脉压在末次给药后2小时、4小时、8小时、12小时,均显著低于药前值(P＜0.05或P＜0.01).但是,右旋多沙唑嗪组大鼠收缩压、舒张压及平均动脉压的最大降幅(药后8小时)显著小于消旋多沙唑嗪(P＜0.05).末次给药后8小时,左旋多沙唑嗪组大鼠的收缩压、舒张压及平均动脉压与药前值相比,轻微但显著性降低(P＜0.05或P＜0.01).但是,与溶媒对照组相比,左旋多沙唑嗪组大鼠收缩压、舒张压及平均动脉压的最大降幅(8小时)无显著改变(P＞0.05).结论:清醒大鼠连续12周灌胃给予左旋多沙唑嗪、右旋多沙唑嗪和消旋多沙唑嗪8 mg/kg条件下,与溶媒对照组的大鼠血压值相比,消旋多沙唑嗪和右旋多沙唑嗪显著降低大鼠血压;但是,消旋多沙唑嗪的降压作用显著强于右旋多沙唑嗪.与溶媒对照组大鼠血压值相比,左旋多沙唑嗪连续12周灌胃给药,对清醒大鼠血压无显著影响.

摘要： 目的:分析食物对消旋多沙唑嗪单次灌胃给药后血药浓度的影响,以及分析左旋多沙唑嗪、右旋多沙唑嗪和消旋多沙唑嗪连续12周灌胃给药时,3个药物末次给药后产生最大降压效果时(药后8小时)血药浓度的差异.方法:手性色谱条件:卵黏蛋白手性色谱柱,柱温30°C;荧光检测激发波长和发射波长分别为255 nm、385 nm;乙腈-磷酸盐缓冲液(15:85 v/v,buffer为20 mmol·L-1的磷酸盐缓冲液,pH 5.32)为流动相,流速0.8 mL·min-1;内标为哌唑嗪.非手性色谱条件:AgilentC 18色谱柱,柱温30°C;荧光检测激发波长和发射波长分别为255 nm、385 nm;甲醇-磷酸盐缓冲液(52:48v/v,buffer为20 mmol·L-1的磷酸盐缓冲液,pH 3.18).单次给予消旋多沙唑嗪(8mg/kg)前及给药后0.5h、1h、2h、4h、6h、8h、12h取血测定血药浓度;连续给予3个药物12周,末次给药后8小时取血测定血药浓度.结果:禁食大鼠灌胃给予消旋多沙唑嗪后0.5h,血药浓度迅速升高,给药后1h达峰值,给药后2h时仍维持在较高的浓度;之后,血药浓度明显降低.非禁食组大鼠灌胃给予相同剂量的药物后,0.5至2h的血药浓度略低于禁食组大鼠,但未见显著性差异(P＞0.05).禁食组与非禁食组大鼠给予消旋多沙唑嗪后8h时的血药浓度分别为125.35+72.6 ng/mL和125.799±33.7 ng/mL.连续12周灌胃给药时,末次灌胃给予左旋多沙唑嗪、右旋多沙唑嗪以及消旋多沙唑嗪后8h时,左旋多沙唑嗪与消旋多沙唑嗪的血药浓度显著低于右旋多沙唑嗪(P＜0.05或P＜0.01);而且左旋多沙唑嗪血药浓度与右旋多沙唑嗪血药浓度的比值为0.1.将消旋多沙唑嗪12周灌胃给药大鼠的血浆药物进一步进行手性分离检测后发现,左旋多沙唑嗪的浓度与右旋多沙唑嗪的浓度比值为0.12.结论:左旋多沙唑嗪、右旋多沙唑嗪及消旋多沙唑嗪连续12周给药时,末次给药产生最大降压效应时的血药浓度为左旋多沙唑嗪＜＜消旋多沙唑嗪＜右旋多沙唑嗪.食物对灌胃给予消旋多沙唑嗪的药-时曲线无显著影响.

摘要： 多沙唑嗪(Doxazosin,Cardura)是由辉瑞公司开发的选择性长效α1受体拮抗剂，临床用于治疗良性前列腺增生和原发性高血压。本工作采用UPLC/Q-TOF MS结合MDF和Dealkylation数据处理功能鉴定了多沙唑嗪在人肝微粒体中的代谢物，共检测到9种代谢物，以单经基化代谢物为主。R-和S-多沙唑嗪在人肝微粒体代谢物谱相同，但代谢物的生成量存在明显存在立体选择性，R-体更易生成18-OH多沙唑嗪和19-OH多沙唑嗪。酶促动力学实验表明R-和S-多沙唑嗪与CYP450酶，主要是与CYP3A4的反应速率的不同导致其代谢的立体选择性，进而导致二者的药动学差异。

摘要： 目的：研究多沙唑嗪人体内代谢过程的立体选择性。rn 方法：采用手性LC-MS/MS法测定人血浆中多沙唑嗪对映体浓度，采用LC/MSn法鉴定多沙唑嗪对映体在人肝微粒体中的代谢产物，并对立体选择性的代谢途径进行酶动力学分析。rn 结果：人口服4mg甲磺酸多沙唑嗪消旋体控释片后，S(+)与R-(-)异构体AUCo-t,Cmax和皿的比值分别为2.3，2.1和O.43。在人肝微粒体中共鉴定出8中代谢产物，其中18位碳上羟基化代谢途径存在显著的立体选择性，S(+)-和R-(-)-构体在人肝微粒体中Vmax分另q为24.3和137.3pmol/min/mg,km分别为13.8和16.5μM。rn 结论：多沙唑嗪在人体内药代动力学过程存在高的立体选择性，体外代谢研究结果表明18位羟基化代谢途径为决定立体选择性代谢的关键。

摘要： 用微分吸附计电位溶出法测定多沙唑嗪的线性范围为０．０４－１．０ｍｇ／Ｌ，检测限为０．０１ｍｇ／Ｌ。用多种电化学方法研究了其电化学行为和电极反应机理，体系属于有吸附性的不可逆还原过程，电极反应的电子转移数为２，参与电极反应的质子数为２。用该方法测定了片剂中多沙唑嗪的含量，结果满意。

摘要： 本发明提供了一种含有甲磺酸多沙唑嗪速释与缓释的片剂以及其制备方法；所述制备方法为分别将原料与其药学上可接受的的辅料制备成速释层以及缓释层中间体，并压制成双层片，片芯最外层包速释衣膜；其中缓释层中含有用原料与聚乙二醇、二氯甲烷、二甲基亚砜及纯化水制备为固体分散体，本发明制得的甲磺酸多沙唑嗪速释与缓释片能避免现有制备缓释片中使用乙醇产生基因毒性杂质的风险，减少生产技术难度以及缩短生产时间，本发明片剂前期释放快速，迅速起到降压效果，后期通过缓释部分稳定释放，使人体内血药浓度稳定，起到稳定降压的作用。

摘要： 本发明公开了一种多沙唑嗪杂质的制备方法，包括以下步骤：将多沙唑嗪与溶剂混合，在酸性条件或中性条件下进行水解反应得到所述多沙唑嗪杂质。本发明提出的多沙唑嗪杂质的制备方法，其反应路线短，能耗低，合成成本低，操作简单，适合大量制备，收率好，制备得到的多沙唑嗪杂质纯度高，可以作为对照品使用。

摘要： 本发明公开了一种多沙唑嗪杂质的合成方法，包括如下步骤：将溶剂、2‑氯‑4‑羟基‑6,7‑二甲氧基喹唑啉、N‑(1,4‑苯并二烷‑2‑羰基)哌嗪加入反应器中，加热搅拌至反应完全，经冷却、过滤、干燥制得多沙唑嗪杂质。本发明制得高纯多沙唑嗪杂质，可以作为对照品使用，本发明反应路线短，收率高，能耗低，合成成本低，操作简单，适合大量制备。

摘要： 本发明提供了一种多沙唑嗪甲磺酸盐晶型、其制备方法及用途，该新晶型在2θ(±0.20θ)角位于6.800°、11.662°、17.719°、23.961°、25.981°处具有X‑射线衍射峰，该晶型的制备方法简单，在工业生产中条件容易控制，本发明为亚稳晶型的制备提供了一种较为简易可行的方法，新晶型具有良好的稳定性和溶出度，且该新晶型作为一种新的亚稳晶型将在缓控释口服制剂领域有着较强的应用优势。

摘要： 本发明公开了一种多沙唑嗪的合成方法，属于化学合成技术领域。该方法采用了与常规技术不同的下述合成路线合成了多沙唑嗪，为多沙唑嗪的制备提供了一种新的合成路线，具有条件温和、步骤简便、产率高的优点，可以简单高效的得到多沙唑嗪。

摘要： 本发明公开了一种多沙唑嗪光学异构体的分离检测方法，采用高效液相色谱法，以十八烷基硅烷键合硅胶(C18)为固定相，流动相的有机相为甲醇，水相为pH值3.4‑3.6的磷酸二氢钠水溶液，有机相或水相中还含有四氢呋喃或吡啶，使得混合后的流动相中四氢呋喃和吡啶的总体积百分含量为16‑20％，且四氢呋喃和吡啶的体积百分含量之比为3‑5:1。本发明提供的方法通过在流动相上创新，仅使用常规的C18色谱柱即可有效分离多沙唑嗪及其光学异构体，经济实用，易于推广。

摘要： 本发明提供一种甲磺酸多沙唑嗪口含片及其制备方法，所述甲磺酸多沙唑嗪口含片包括质量分数为2‑3％的D90＜10μm的甲磺酸多沙唑嗪、77‑94％的可溶性填充剂和余量的助剂，所述助剂包括表面活性剂，所述可溶性填充剂具有网面结构和/或内部空隙。本发明通过将微粉化的甲磺酸多沙唑嗪吸附于可溶性填充剂的表面和/或内部结构，加之使用表面活性剂，可以使得活性成分在混合过程中易于混合均匀，并增大活性成分在溶出时的接触面积，从而能迅速溶出并在口腔中被吸收，大大提高了活性成分的溶解速率，进一步提高本品的生物利用度。即本发明的甲磺酸多沙唑嗪口含片具有质量均一、服用方便、溶出快、起效快、生物利用度高的特点。

摘要： 本发明提供了一种多沙唑嗪甲磺酸盐晶型、其制备方法及用途，该新晶型在2θ(±0.20θ)角位于6.800°、11.662°、17.719°、23.961°、25.981°处具有X‑射线衍射峰，该晶型的制备方法简单，在工业生产中条件容易控制，本发明为亚稳晶型的制备提供了一种较为简易可行的方法，新晶型具有良好的稳定性和溶出度，且该新晶型作为一种新的亚稳晶型将在缓控释口服制剂领域有着较强的应用优势。

摘要： 本发明提供了一种含有甲磺酸多沙唑嗪速释与缓释的片剂以及其制备方法；所述制备方法为分别将原料与其药学上可接受的的辅料制备成速释层以及缓释层中间体，并压制成双层片，片芯最外层包速释衣膜；其中缓释层中含有用原料与聚乙二醇、二氯甲烷、二甲基亚砜及纯化水制备为固体分散体，本发明制得的甲磺酸多沙唑嗪速释与缓释片能避免现有制备缓释片中使用乙醇产生基因毒性杂质的风险，减少生产技术难度以及缩短生产时间，本发明片剂前期释放快速，迅速起到降压效果，后期通过缓释部分稳定释放，使人体内血药浓度稳定，起到稳定降压的作用。

摘要： 本发明涉及一种治疗前列腺增生症引起的排尿障碍的甲磺酸多沙唑嗪控释片的制备方法，属于医药领域。本发明提供一种低成本制备甲磺酸多沙唑嗪控释片的方法。