多形性胶质母细胞瘤

摘要： 目的通过对胶质母细胞瘤(glioblastoma,GBM)的DNA甲基化数据和表达数据进行整合和分析,识别表达水平可能受差异甲基化增强子区域(differential methylation enhancer regions,DMERs)调控的蛋白编码基因(protein-coding genes,PCGs),预测其中受DMERs调控的PCGs在GBM中执行的功能,挖掘潜在的GBM预后相关的生物标志物。方法基于公共疾病数据库中的甲基化数据和表达数据,运用一种计算策略构建全基因组增强子区域,筛选GBM中DMERs,识别表达可能受DMERs调控的PCGs并对其进行富集分析。基于患者的临床信息与对应样本的表达数据,对鉴别出的PCGs进行Kaplan-Meier预后分析。结果筛选出16287个DMERs,本研究鉴别出795对DMER-PCGs,其中包含有593个低甲基化增强子区域,82个高甲基化增强子区域和642个PCGs,挖掘出45个与GBM整体存活相关的PCGs。结论本研究进一步加深了对GBM中增强子甲基化调控模式的理解,并为开发用于GBM诊疗的新型生物标志物和靶标提供帮助。

摘要： 多形性胶质母细胞瘤(GBM)属于Ⅳ级胶质瘤,是成人最常见的原发性恶性脑肿瘤之一。胶质瘤干细胞有极高的恶性程度,对放化疗具有强耐受性。本文对细胞铁死亡与GBM相关机制进行综述,并探讨干预和治疗GBM的前景。

摘要： 目的多形性胶质母细胞瘤(GBM)呈浸润性生长,手术无法完全切除病灶,GBM的精确示踪并识别和清除手术残余病灶仍存在挑战性。文中旨在制备MNP-PEG-Gd纳米粒子并探究其用于脑胶质母细胞瘤磁共振成像和光热治疗的效果。方法以黑色素为原料,经过聚乙二醇修饰后再与钆离子(Gd^(3+))螯合,获得MNP-PEG-Gd纳米粒子。体外表征其理化性质、弛豫率、光热转化率和细胞毒性,并在细胞水平上验证光热治疗效果。体内探究该纳米粒子在裸鼠体内对脑胶质母细胞瘤的成像和光热治疗效果。结果制备的MNP-PEG-Gd纳米粒子流体动力学直径约为24nm,表面电荷为(-4.77±1.05)mV,且具有高螯合稳定性和光稳定性。体外磁共振研究得r1值为46.40 mM^(-1) s^(-1),具有较高的弛豫率。MNP-PEG-Gd的光热转换能力随时间的增加而增强。照射5 min后125、250、500、1000μg/mL的MNP-PEG-Gd水溶液温度最高升至40.1、42.2、49.0和55.0°C,而PBS的温度仅升至30.1°C,有良好的光热转换能力。当MNP-PEG-Gd浓度为250μg/mL时细胞存活率低于89%,当MNP-PEG-Gd浓度为1000μg/mL时细胞存活率仅是30%左右。尾静脉注射该纳米粒子0.5 h后即可显像并可通过肝肾系统清除。结论成功制备了MNP-PEG-Gd纳米粒子,其不仅具有良好的生物安全性还具有良好的磁共振成像性能和光热治疗效果,可以为GBM诊疗一体化提供一种新的思路。

摘要： 目的 通过对多形性胶质母细胞瘤(GBM)组织及癌旁组织的转录组测序及生物信息数据进行分析,挖掘导致GBM发生的关键基因并明确其功能,深入探讨GBM细胞增殖、侵袭及迁移的分子调控机制。方法 收集4例GBM患者的癌组织及癌旁组织进行全转录组测序分析,筛选差异表达的mRNA、微小RNA(miRNA)、长链非编码RNA(lncRNA)和环状RNA(circRNA),并对其进行生物信息学分析[基因本体(GO)富集分析、京都基因与基因组数据库(KEGG)通路分析和转录本富集分析等]。构建mRNA-miRNA-lncRNA/circRNA的关联网络,寻找与脑胶质瘤发生、迁移和侵袭密切相关的目标分子。结果 筛选出3 088个癌组织与癌旁组织差异表达的mRNA,其中表达上调1 375个、表达下调1 713个;差异表达的lncRNA 106个,其中表达上调52个、表达下调54个;差异表达的circRNA 82个,其中表达上调32个、表达下调50个;差异表达的miRNA 15个,其中表达上调8个、表达下调7个。差异表达的mRNA转录本富集共得到显著性通路19条,涉及Shh(Sonic hedgehog)信号途径、胶质瘤信号途径、胰腺癌信号途径、轴突导向、肿瘤坏死因子(TNF)信号途径等通路。全转录组多元关联分析结果显示,BOC位于调控网络关键节点位置,与has-miR-4763-5p、hasmiR-6848-5p、has-miR-6860 miRNA具有潜在的靶向结合位点。胶质瘤患者癌组织BOC mRNA水平明显高于癌旁组织(P<0.05)。结论 BOC可能受相关miRNA、circRNA、lncRNA等非编码RNA的调控,影响下游靶基因的表达,进而影响GBM细胞的增殖、侵袭等生物学行为。

摘要： 目的:使用计算机软件等工具和公开的数据库挖掘和分析多形性胶质母细胞瘤放化疗过程中诱发的呕吐和胃粘膜相关的基因集和信号通路,预测可能治疗呕吐的潜在有效药物。方法:通过文本挖掘网站pubmed2ensembl确定与呕吐和胃粘膜相关的基因,并将得到的基因集用Venny 2.1.0取交集,DAVID网站对交集基因集进行基因功能富集分析和京都基因与基因组百科全书(Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes, KEGG)通路分析。使用STRING-db和Cytoscape 3.2.1进行蛋白质相互作用网络分析和模块分析。GEPIA进一步确定模块分析的结果。采用DGIdb分析药物–基因相互作用的结果。结果:筛选出969个“止吐”和“胃粘膜”的交集基因集,经过对交集基因集的生物学功能进行富集分析和KEGG通路分析、蛋白质之间相互作用分析和模块分析,筛选出相关的52个基因。最终与正常组织相比箱式图有统计学意义并且存在生存率差异的为SAA1基因。针对SAA1基因的药物有3种,分别为ALBUMIN HUMAN、NAPROXEN、ANAKINRA。结论:使用计算机文本挖掘等生物信息学相关的软件和网站工具可以进一步探索呕吐的发病机制,并且,可以预测可能有效治疗的药物,提供改善呕吐的可能性。

摘要： 多形性胶质母细胞瘤是大脑中枢神经系统中一种常见的、恶性极高的肿瘤,治疗后易复发,患者确诊后平均存活期仅为14至17个月。澳大利亚伯格霍弗医学研究所近日发布公报说,该机构教授拉吉夫·康纳和同事一起开发出一种新的细胞免疫疗法,在临床治疗中先提取患者血液样本,将其中的人体T细胞经人工强化后再重新输入患者体内,使其可以识别并杀灭巨细胞病毒。

摘要： 多形性胶质母细胞瘤(英语:glioblastoma multiforme,缩写:GBM)是最致命的脑肿瘤类型之一,由于现存治疗方法的局限性,肿瘤复发率很高.为了提高药物的治疗效率,纳米或微米尺寸的靶向药物传递系统近年来已经被引用到GBM的治疗中.本文将讨论并总结纳米和微米级别的药物传递技术在治疗该肿瘤中的应用.

摘要： 目的探索HOXA5在胶质母细胞瘤(GBM)中高表达的原因及miR-128-3p调控胶质母细胞瘤进展的分子机制。方法通过慢病毒转染上调或下调U87细胞中miR-128-3p的表达水平,再利用蛋白质免疫印迹法检测HOXA5的表达水平的变化来探索miR-128-3p与HOXA5在GBM中表达的相关性。利用双荧光素报告基因实验验证miR-128-3p对HOXA5的靶向抑制关系。利用miR-128-3p与HOXA5过表达的质粒转染U87细胞进行拯救实验,通过CCK-8、Transwell、流式细胞学分析与裸鼠体内实验验证miR-128-3p调控GBM增殖、侵袭及凋亡方面的分子机制。结果上调U87细胞中miR-128-3p表达后HOXA5的表达水平显著下降,下调U87细胞中miR-128-3p表达后HOXA5表达水平明显升高(P<0.05),两者表达呈显著负相关。miR-128-3p可靶向结合HOXA5基因的3’UTR区并抑制HOXA5表达。miR-128-3p+Control组U87细胞增殖、侵袭及抗凋亡能力显著下降。结论miR-128-3p可通过靶向抑制HOXA5负向调控GBM细胞的增殖、侵袭及抗凋亡能力,HOXA5在GBM中呈高表达与miR-128-3p表达水平降低有关。

摘要： 多形性胶质母细胞瘤(glioblastoma multiforme,GBM)是致死率最高的中枢神经系统肿瘤,患者的中位生存期只有15个月,5年生存期只有6.8%,复发率100.0%。胶质母细胞瘤干细胞(glioblastoma stemcell,GSC)的存在是胶质母细胞瘤高致死率和高复发率的关键因素。低氧微环境(hypoxia)是多形性胶质母细胞瘤的特征性微环境,不仅可以维持GSC的自我更新,而且能够促进GSC的迁移和浸润,以及肿瘤血管的发生和分化等。

摘要： 多形性胶质母细胞瘤(Glioblastoma Muhiforme，GBM)是成人最常见的原发性恶性脑肿瘤。目前，国际上治疗GBM的标准方案为手术切除后行替莫唑胺(temozolomide，TMZ)同期放化疗，再予TMZ化疗。但由于GBM对常规放、化疗高度抵抗，仅有不到30%的患者生存期超过2年。胶质瘤干细胞(glioma stem cell，GSC)是脑肿瘤中一小群能在体外自我更新及在动物模型中形成肿瘤的细胞。由于GSC在基因型及表型上与患者肿瘤极为相似，是目前研究GBM发生及进展的理想模型。本文旨在报道GSC模型的建立及检测GSC对TMZ的敏感性，并探讨GSC抗拒化疗药物TMZ的可能原因。

摘要： 本文介绍了弥漫性星形细胞瘤、间变形星形细胞瘤、多形性胶质母细胞瘤、毛细胞型星形细胞瘤以及中枢性神经细胞瘤等肿瘤的WHO分级、病变现象、发病时间，生存时间等问题。

摘要： 本发明属于计算机辅助诊断技术领域，具体为一种基于稀疏表示体系的原发性脑部淋巴瘤和胶质母细胞瘤鉴别方法。本发明首先利用基于卷积神经网络的图像分割方法分割T1增强和T2加权MRI图像肿瘤区域；然后设计字典学习和稀疏表示方法提取肿瘤区域纹理特征。为减少特征冗余性和提高肿瘤鉴别效率，采用迭代稀疏表示特征选择方法，选择少数高稳定性高分辨力的特征用于肿瘤鉴别；最后，基于特征态融合的思想，建立同时包含T1增强或T2加权两个模态的联合稀疏表示分类模型提高肿瘤鉴别精度。本发明方法不仅能够获得较高的肿瘤鉴别精度，且无需人工操作提取鉴别参数，具有较强的鲁棒性，可用于原发性脑部淋巴瘤和胶质母细胞瘤的临床鉴别。

摘要： 本发明公开了NUP98基因作为胶质瘤干细胞特异性分子标志物和胶质母细胞瘤治疗及预后靶点的应用，NUP98调控DNA损伤修复是与转录因子P65的结合，并调控P65的转录活性来实现，NUP98过表达与脑肿瘤患者低生存率相关。NUP89表达水平作为胶质母细胞瘤的标志物，NUP89作为胶质母细胞瘤标志物的诊断准确性为93％，诊断特异性为100％，敏感性为85.4％。

摘要： 本发明提供了一种胶质母细胞瘤生存预后的检测方法，该方法是：检测胶质母细胞瘤组织中特异性表达基因CBX3、BARD1、EGFR、IFRD1、CTSS、STAT1、GUCY1A3和MOBP的表达水平，根据所检测基因的表达水平预测胶质母细胞瘤患者生存预后，高表达CBX3、BARD1、EGFR、IFRD1、CTSS或/和STAT1的胶质瘤患者生存时间较短；高表达GUCY 1A3或/和MOBP的胶质瘤患者生存时间较长。本发明还提供了一种对胶质母细胞瘤进行预后分型方法，胶质母细胞瘤组织中CBX3、BARD1、EGFR、IFRD1、CTSS或/和STAT1高表达的为预后生存时间较短型；质母细胞瘤组织中GUCY 1A3或/和MOBP高表达的为预后生存时间较长。

摘要： 使用二脱水半乳糖醇提供一种新颖的治疗方式以治疗多形性胶质母细胞瘤和成神经管细胞瘤。二脱水半乳糖醇作为烷化剂而作用于DNA上引起N7甲基化。二脱水半乳糖醇是对抑制癌症干细胞的生长有效并有抵抗耐替莫唑胺的肿瘤的活性；药物作用与于MGMT修复机转无关。

摘要： 二去水卫矛醇的应用提供了治疗非小细胞肺癌(NSCLC)和治疗多形性胶质母细胞瘤(GBM)的新型治疗方式。二去水卫矛醇充当产生N7甲基化的DNA上的烷基化剂。二去水卫矛醇可有效抑制癌症干细胞的生长，并且对替莫唑胺难治的肿瘤具有活性；该药物独立于MGMT修复机制作用。

摘要： 二去水卫矛醇的应用提供了治疗非小细胞肺癌(NSCLC)和治疗多形性胶质母细胞瘤(GBM)的新型治疗方式。二去水卫矛醇充当产生N7甲基化的DNA上的烷基化剂。二去水卫矛醇可有效抑制癌症干细胞的生长，并且对替莫唑胺难治的肿瘤具有活性；该药物独立于MGMT修复机制作用。

摘要： 本公开内容提供了可用于治疗多形性胶质母细胞瘤(GBM)的组合物和方法，例如，包含用GM‑CSF配制的包含莫洛尼鼠白血病病毒(MMLV)核心蛋白和人巨细胞病毒表位gB和pp65的病毒样颗粒(VLP)的组合物，其在至少10pg gB/pp65Gag的剂量下在GBM患者中逆转抗HCMV免疫的失调。

摘要： 本发明涉及生物医药技术领域，具体是一种用于多形性胶质母细胞瘤的诊疗纳米复合物及其制备方法和应用。其制备方法为：将沉淀聚合方法制备的PVCL.COOH NGs与过量的乙二胺反应，通过EDC/NHS偶联反应使PVCL NGs表面的羧基转化为氨基，随后利用NGs胺基团和高锰酸盐之间的氧化还原反应得到PVCL‑MnO2 NGs。最后，通过物理封装将免疫佐剂CpG ODNs加载到PVCL‑MnO2 NGs上获得PVCL‑MnO2‑CpG，实现MRI引导下的多形性胶质母细胞瘤的放疗联合免疫治疗，在肿瘤免疫治疗领域具有潜在的应用价值。

摘要： 本发明公开了一种用于治疗多形性胶质母细胞瘤的替莫唑胺多晶型胶囊，包括替莫唑胺、丙酮、稀释剂、崩解剂、润滑剂、粘合剂、增溶剂，更优选包含替莫唑胺3份、丙酮1份、稀释剂25份、崩解剂4份、润滑剂5份、粘合剂9份、增溶剂6份；本发明工艺简单，易操作，辅料为常用辅料，价格低廉，易获取，口服后完全吸收，生物利用度高，组织分布好，可透过血脑屏障，疗效好，便于携带和服用，适合工业化生产。

摘要： 本发明涉及马西替坦(macitentan)组合细胞毒素治疗剂（诸如替莫唑胺(temozolomide)或太平洋紫杉醇(paclitaxel)）、组合放射线疗法或组合细胞毒素治疗剂与放射线疗法两者的用途，其用于治疗恶性神经胶质瘤，尤其是多形性胶质母细胞瘤。