复方地芬诺酯

摘要： 目的观察决明二仁方对3种便秘模型小鼠的排便及血清血管活性肠肽(vasoactive intestinal polypeptide,VIP)、P物质(substance P,SP)的影响。方法复制燥结失水、脾虚、复方地芬诺酯3种便秘小鼠模型,每一模型设空白组、模型组、麻仁软胶囊组和决明二仁方低、中、高剂量组,每组6只。造模成功后,模型组给予纯净水,治疗组分别给予麻仁软胶囊(0.312 g/mL)和决明二仁方低(0.208 g/mL)、中(0.416 g/mL)、高(0.832 g/mL)剂量药液。给药14 d后,观察各组小鼠的首粒黑便排出时间及4 h内排便粒数,ELISA检测小鼠血清中VIP、SP含量。结果与同一模型的空白组比较,3种模型的模型组小鼠体质量、4 h排便粒数、血清VIP和SP浓度明显降低,首粒黑便时间明显增加(P<0.05或P<0.01)。与同一模型的模型组比较,各给药组的小鼠首粒黑便时间均明显降低(P<0.05或P<0.01);与燥结失水便秘模型组比较,各用药组的小鼠体质量、血清SP浓度均升高,决明二仁方高剂量组的4 h排便粒数和决明二仁方中、高剂量组血清VIP浓度也明显升高(P<0.05或P<0.01);与脾虚便秘模型组比较,各用药组小鼠的4 h排便粒数、血清VIP和SP浓度升高,决明二仁方中、高剂量组小鼠体质量也明显升高(P<0.05或P<0.01);与复方地芬诺酯便秘模型组比较,各用药组小鼠体质量、血清VIP和SP浓度升高,决明二仁方中、高剂量组的4 h排便粒数也明显升高(P<0.05或P<0.01)。结论决明二仁方对3种便秘模型小鼠均具有良好的促排便作用,其作用可能与升高血清VIP、SP水平有关。

摘要： 目的:研究润肠通便合剂对便秘模型小鼠的治疗作用及对结肠黏蛋白(MUC2)、水通道蛋白(AQP3)表达的影响。方法:将小鼠分为空白对照组、模型对照组、阳性对照组及润肠通便合剂高、中、低剂量组(40、20、10 ml/kg)(n=10),通过复方地芬诺酯(30 mg/kg灌胃1次或20 mg/kg灌胃14 d)来复制便秘动物模型,观测润肠通便合剂给药3 d对便秘小鼠排便、小肠推进的影响,给药14 d对便秘小鼠结肠病理学、含水量、结肠灌洗液(CLAF)中Muc2以及结肠AQP3基因表达水平,观测润肠通便合剂给药3 d或14 d对便秘小鼠排便、小肠推进、结肠病理学、含水量、结肠灌洗液(CLAF)中Muc2以及结肠AQP3基因表达水平的影响。结果:与空白对照组比较,模型对照组小鼠给予30 mg/kg复方地芬诺酯1次后,小肠推进长度及推进率显著降低,首便时间延长,6 h排便粒数减少;给予20 mg/kg复方地芬诺酯14 d后,小鼠结肠出现明显病理学变化,CLAF中Muc2的含量降低,近端结肠AQP3的基因表达水平升高,结肠湿干重比值降低(P<0.01)。与模型对照组比较,给予润肠通便合剂能明显增加小肠推进长度及推进率,缩短首便时间,增加6 h排便粒数,改善便秘小鼠结肠病理学,提高CLAF中Muc2的含量,抑制近端结肠AQP3的基因表达,提高结肠湿干重比值(P<0.05, 0.01)。结论:润肠通便合剂可加速排便,改善结肠病理学,其中促进Muc2分泌、下调AQP3 mRMA表达而改善结肠水代谢是其通便的机制之一。

摘要： 目的 考察乌黄润肠丸对阿片类药物相关性便秘(OIC)的药效及安全性.方法 将40只昆明小鼠随机分为空白对照组、阴性实验组、阳性对照组、实验低剂量组、实验高剂量组,每组8只,雌雄各半.空白对照组只给予RO水,其余四组均采用复方地芬诺酯给药法建立小鼠便秘模型,在此基础上阴性实验组给予RO水,阳性对照组给予麻仁丸,实验低剂量组给予低剂量乌黄润肠丸,实验高剂量组给予高剂量乌黄润肠丸.采用碳末法观察各组小鼠排便的变化,记录小鼠首次排黑便时间及6 h小鼠排黑便粒数和黑便重量.另选取16只昆明小鼠,随机分为给药组与对照组,每组8只,雌雄各半.给药组单次给予乌黄润肠丸最大药量,对照组给予等体积RO水,观察乌黄润肠丸的安全性.结果 阳性对照组、实验低剂量组、实验高剂量组排首粒黑便时间均短于空白对照组与阴性实验组,差异均具有统计学意义(P0.05).对照组与给药组小鼠单次给药第0、4、7、14天的体重比较,差异无统计学意义(P>0.05).对照组与给药组血小板、红细胞、血红蛋白、白细胞水平比较,差异无统计学意义(P>0.05).对照组与给药组的肌酐和天门冬氨酸氨基转移酶水平比较,差异无统计学意义(P>0.05).给药组的丙氨酸氨基转移酶(51.25±8.76)U/L低于对照组的(62.51±9.74)U/L,差异有统计学意义(P<0.05).乌黄润肠丸对小鼠的肝、肾、肠等器官无毒副作用.结论 乌黄润肠丸能有效缩短OIC排便时间,改善阿片类药物致小鼠便秘现象,且无毒副作用.

摘要： 目的:探究不同品种、炮制方法和剂量的芍药对复方地芬诺酯致便秘模型大鼠的通便作用。方法:采用15 mg·kg^(-1)复方地芬诺酯混悬液灌胃14天建立便秘大鼠模型。基于粪便粒数、粪便质量和粪便含水率,分别考察高剂量生赤芍和生白芍、高剂量生赤芍和炒赤芍、低中高不同剂量生赤芍对便秘模型大鼠的作用,评估不同品种、炮制方法及给药剂量的芍药的通便作用。结果:造模后大鼠出现活动减少和炸毛现象,体质量增长缓慢,部分大鼠进食量、尿量减少;给药后大鼠尿量增加。与空白组比较,模型组大鼠的粪便粒数、粪便质量和粪便含水量显著降低(P<0.05);与模型组相比,生赤芍高剂量组大鼠的粪便粒数、粪便质量及粪便含水量均显著增加(P<0.05),生赤芍中剂量组大鼠的粪便含水量显著升高(P<0.05),而生白芍高剂量组、炒赤芍高剂量组、生赤芍低剂量组大鼠各指标均无明显变化。结论:不同品种、炮制方法和剂量的芍药对复方地芬诺酯慢性功能性便秘模型大鼠的通便作用存在差异,大剂量生赤芍通便作用最佳。

摘要： 目的 探讨四种小鼠便秘模型建模的效果.方法 将实验小鼠随机分为5组进行实验:①复方地芬诺酯组:10.00 mg/kg,灌胃1次;②洛哌丁胺组:9.38 mg/kg,灌胃2次/天,连续10天;③冰水组:0.80 ml/只,灌胃1次/天,连续7天;④硫糖铝组:25.00 mg/kg,灌胃1次/天,连续3天;⑤空白组:0.9％生理盐水灌胃,0.10 ml/只,1次/天,连续10天.观察各组一般情况、粪便参数、病理学.结果 一般情况:5个实验组造模前后自身对照体重、进食量、饮水量均增加,差异有统计学意义(P＜0.05),造模后四个模型组与空白组比较,仅洛哌丁胺组差异有统计学意义(F =19.09,P＜0.01).粪便参数:①造模前后首粒排黑便时间:4个模型组与空白组比较,仅复方地芬诺酯组差异有统计学意义(P＜0.001);②造模前后4h排便数量:4个模型组与空白组比较,复方地芬诺酯组、洛哌丁胺组差异有统计学意义(P＜0.001);③造模前后粪便含水量:4个模型组中仅复方地芬诺酯组差异有统计学意义(P＜0.05).病理学:仅复方地芬诺酯组杯状细胞萎缩明显且形态细长、粘膜层变薄、肠腔扩张明显.结论 复方地芬诺酯制备的功能性便秘模型效果最佳.

摘要： [目的]优化复方地芬诺酯致小鼠便秘模型的剂量,使其适用于保健食品润肠通便功能的研究.[方法](1)小肠运动试验:将60只雄性ICR小鼠随机分为阴性对照组,复方地芬诺酯2.5、3.75、5 mg/kg剂量组等4组,每组15只,单次给予禁食16 h的小鼠灌胃复方地芬诺酯造模,测定小肠墨汁推进率.(2)排便试验:将60只雄性ICR小鼠随机分为阴性对照组,复方地芬诺酯5、7.5、10 mg/kg剂量组等4组,每组15只,单次给予禁食16 h的小鼠灌胃复方地芬诺酯造模,测定首粒排黑便时间、6 h内排黑便粒数和黑便质量.[结果]与阴性对照组比较,复方地芬诺酯2.5、3.75、5 mg/kg剂量组小鼠小肠墨汁推进率降低,差异均有统计学意义(P<0.01),7.5、10 mg/kg剂量组小鼠首粒排黑便时间延长、6 h内排黑便粒数和黑便质量减少,差异均有统计学意义(P<0.01).[结论]2.5 mg/kg复方地芬诺酯可使小鼠小肠运动试验造模成功,7.5 mg/kg复方地芬诺酯可使小鼠排便试验造模成功.

摘要： 目的 了解甘肃省强制戒毒者复方地芬诺酯滥用现状,探讨影响该人群滥用复方地芬诺酯的相关因素.方法 采用自行设计的调查问卷,抽取甘肃省强制隔离戒毒所2 108例戒毒者,开展横断面流行病学调查,了解戒毒者复方地芬诺酯的滥用现状;采用病例对照研究方法探讨影响该人群滥用复方地芬诺酯的相关因素.结果 复方地芬诺酯在戒毒者中的滥用率为19.8％(406/2 046),居该人群医疗用药物滥用首位.多因素logistic回归分析显示,滥用原因为缓解戒断症状(OR=2.08,95％CI:1.01 ～ 4.32)、获得途径(其他途径:OR=1.00;正规诊所:OR=27.67,95％CI:2.64～289.82;朋友:OR=0.01,95％CI:0.01 ～ 0.03)、欣快感程度(高:OR=1.00;中:OR=3.36,95％CI:1.18～9.55;低:OR=26.16,95％CI:10.30 ～ 66.42)、滥用年限(＜5年:OR=1.00;10～ 15年:OR=2.48,95％CI:1.02 ～ 6.04)、滥用场所为自家或朋友家(OR=3.04,95％CI:1.08 ～ 8.68)、滥用场所为车内(OR=0.05,95％CI:0.00 ～ 0.68)和第一次脱毒(OR=0.61,95％CI:0.43～ 0.86)可能为复方地芬诺酯滥用的相关影响因素.结论 甘肃省强制戒毒者复方地芬诺酯滥用率较高,滥用原因、获得途径、周围是否有同伴、欣快感程度、滥用年限、滥用场所和脱毒次数与该人群滥用复方地芬诺酯相关.%Objective To investigate the prevalence of diphenoxylate abuse and related factors of forced drug abstainer in Gansu province.Methods By using a self-designed questionnaire,an epidemiologic investigation was carried out among 2 108 forced drug abstainer selected from the compulsory isolation detoxification center of Gansu province.A case-control study was conducted to analyze the factors related with diphenoxylate abuse.Results The diphenoxylate abuse rate among forced drug abstainer in Gansu was 19.8％ (406/2 046),ranking first in medical drug abuse.Multiple logistic regression analysis showed that factors as relieving withdrawal symptoms (OR=2.08,95％CI:1.01-4.32),ways to obtain diphenoxylate (other ways:OR=1.00;regular clinic:OR=27.67,95％CI:2.64-289.82;friend:OR=0.01,95％CI:0.01-0.03),degree of euphoria (high:OR=1.00;medium:OR=3.36,95％CI:1.18-9.55;low:OR=26.16,95％CI:10.30-66.42),years of drug abuse (＜5 years:OR=-1.00;10-15 years:OR=2.48,95％CI:1.02-6.04),abuse at home or in friend's house (OR=3.04,95％CI:1.08-8.68),abuse in car (OR=0.05,95％CI:0.00-0.68) and detoxification for the first time (OR=0.61,95％ CI:0.43-0.86) were the possible influencing factors for diphenoxylate abuse.Conclusions The prevalence of diphenoxylate abuse in forced drug abstainer in Gansu was relatively high.Reasons of abusing,the way to obtain diphenoxylate,whether using drug together with friends,degree of euphoria,years of abuse,abuse place and times for detoxification were related factors influencing the abuse of diphenoxylate.

摘要： 目的 探讨小儿误服复方地芬诺酯中毒的急救与护理措施.方法 回顾性分析我院2016年3月至2017年12月期间收治的小儿误服复方地芬诺酯中毒35例临床资料,表现为不同程度的意识障碍,伴窒息、外伤、中毒、尿潴留改变等.结果 经过快速解毒、及时应用药物治疗,采用积极的护理措施,35例小儿患者均痊愈出院,并未出现并发症.结论 临床遇到小儿误服复方地芬诺酯中毒时,因及时进行抢救,保持呼吸道通畅,精准给药,注意基础护理,密切观察患儿体征,对提高治愈率有着重要的作用.

摘要： 目的：分析误食过量地芬诺酯致中毒的儿童脑MRI图像,观察其MRI表现并分析其MR表现及可能相关的病理学改变。方法：6例患儿(4男2女,年龄20～46个月,平均年龄33个月),因误服过量复方地芬诺酯片(止泻宁,地芬诺酯-阿托品)导致中毒。服用量约为6～30片,每片含地芬诺酯2.5mg、阿托品0.025mg.患儿均于服药后24小时内入院，经急诊治疗后于24～72小时内行脑MR检查，并随访观察。分析其MRI表现，探讨复方地芬诺酷片中毒小儿脑改变的影像学特征。结果：6例患儿具有不同程度的阿片样中毒及阿托品中毒表现，脑MRI示双侧大脑半球多发长T1长T2高FLAIR(fluid-attenuated inversion recovery)异常信号(6例)，短T1长T2高FLAIR异常信号(4例)，随访观察中，3例患儿脑内出现软化灶。结论：地芬诺酯-阿托品中毒早期可观察到双侧基底节区，顶叶及其他区域的多发脱髓鞘改变、梗死及脑回渗血，致相关部位功能异常引起一系列临床症状。MRI检查可早期显示脑损害的范围、程度，对于早期诊断、治疗以及判断预后随访观察提供客观依据。

摘要： 目的：研究复方地芬诺酯小鼠便秘模型的影响因素,控制试验稳定进行。rn 方法：采用经口灌胃给予复方地芬诺酯建立小鼠便秘模型,观察不同试验条件对模型小鼠排便情况的影响。rn 结果：复方地芬诺酯的剂量、试验过程中动物的禁食等因素均对小鼠便秘模型有明显影响。rn 结论：采用5.0mg/kg、10mg/kg剂量的复方地芬诺酯造模可使动物的首粒排便时间延长,便粒和便量明显减少,在试验测试期间让动物饮水进食可使模型更加稳定、灵敏。

摘要： 目的：研究通便胶囊的润肠通便作用。rn 方法：采用经口灌胃给予复方地芬诺酯建立小鼠肠蠕动抑制模型和小鼠便秘模型,观察通便胶囊对模型小鼠的肠蠕动能力和小鼠排便情况的影响。rn 结果：通便胶囊0.3g/kg、0.6g/kg、0.9g/kg三个剂量组的墨汁推进率与模型对照组比较有显著性升高(P<0.05或P

摘要： 本发明公开了一种盐酸地芬诺酯的药物组合物及其医药用途，本发明提供的盐酸地芬诺酯的药物组合物中含有盐酸地芬诺酯和一种结构新颖的天然产物化合物(Ⅰ)，盐酸地芬诺酯、化合物(Ⅰ)单独作用时，对淤胆型肝炎具有治疗作用；盐酸地芬诺酯和化合物(Ⅰ)联合作用时，对淤胆型肝炎的治疗效果显著提高，可以开发成治疗淤胆型肝炎的药物，与现有技术相比具有突出的实质性特点和显著的进步。

摘要： 本发明公开了一种含量不合格盐酸地芬诺酯的回收处理工艺，包括溶解萃取工段、成盐工段、精制包装工段以及母液处理回收工段。通过上述的回收处理工艺，使得盐酸地芬诺酯由含量低于98%不合格品处理成含量达到到98%以上的合格品，成为符合国家药典规定的合格药品，从而将原库存积压无法处理的不合格品，处理合格后及时销售，避免了生产上的浪费，提高了经济效益。

摘要： 本发明公开了一种污水中地芬诺酯含量检测方法，属于污水检测领域，方法步骤包括：往具有地芬诺酯吸附能力的纤维袋中装入吸附颗粒；纤维袋对地芬诺酯的吸附能力在吸附颗粒以下；将纤维袋浸泡在样品污水中1小时以上；取出纤维袋，用超纯水将袋中所有吸附颗粒冲洗进空柱管中；经淋洗、抽干、洗脱、氮吹、复溶后，上机测试。该方法用透水的纤维袋包裹吸附颗粒，隔离污水中的不溶物，使吸附颗粒能从稍清洁的污水样品中吸附地芬诺酯，吸附颗粒选用色谱柱常用的填料，吸附污水样品后能直接填入空柱中，以便后续用色谱法或其衍生方法检测地芬诺酯，无需用到液液萃取法，有利于减少溶剂使用量，可避开杂质干扰准确地测定污水中地芬诺酯的含量。

摘要： 本发明属于有机合成技术领域，具体涉及一种盐酸地芬诺酯的制备方法。本发明方法选用N,N‑二异丙基乙胺(DIPEA)作为有机碱催化剂催化溴乙基二苯乙腈和4‑苯基‑4‑哌啶甲酸乙酯进行缩合反应，制备盐酸地芬诺酯，能够显著缩短反应周期，所得盐酸地芬诺酯粗品，经纯化能够以较高产率和较高的收率得到盐酸地芬诺酯精品。

摘要： 一种盐酸地芬诺酯的工业化生产方法。该方法包括以下步骤，1)将溴乙基二苯乙腈和4‑苯基‑4‑哌啶甲酸乙酯作为起始原料，以水做溶剂，在碱的作用下，经过碘化钾催化，缩合后处理用溶剂萃取得到地芬诺酯游离碱，2)地芬诺酯游离碱通过与盐酸成盐得到地芬诺酯盐酸盐粗品，3)粗品先后通过二氯甲烷/甲苯，乙醇精制得到盐酸地芬诺酯精制品。本发明加入碘化钾催化，大大缩短了生产周期，降低了反应温度，避免温度高产生杂质，同时采用水替换有机溶剂，节约了生产成本，终产品先后经过2次结晶，使产品品质更佳，单一杂质低于0.1％，不仅符合中国药典要求，还符合美国，欧盟等药典要求，该方法安全可靠，简单易操作，重复性好。

摘要： 本发明公开了一种盐酸地芬诺酯的合成方法。该方法以溴乙基二苯乙腈和4‑苯基‑4‑哌啶甲酸乙酯为起始原料，以甲苯为溶剂，以碱为催化剂；首先将两种起始原料加入反应器中，然后加入甲苯和碱进行蒸汽加热反应；反应后将所得反应液采用碱性水溶液充分洗涤，洗涤后得到地芬诺酯游离碱；将所得地芬诺酯游离碱置于结晶容器中，然后加入盐酸溶液进行结晶析出固体；将所得固体依次进行冷却、过滤和干燥，干燥后得到地芬诺酯盐酸盐粗品；将所得地芬诺酯盐酸盐粗品采用乙醇进行精制，精制后得到盐酸地芬诺酯精制品。通过本发明合成盐酸地芬诺酯，其生产周期短，反应温度低；所得产品品质更佳，所得产品中单一杂质低于0.1％，总杂小于0.5％。

摘要： 本发明涉及一种复方地芬诺酯片，其包括如下重量份的组分：盐酸地芬诺酯25份、硫酸阿托品0.25份、玉米淀粉140~150份、糖粉490~500份、糊精40~45份、羧甲基淀粉钠7~40份和硬脂酸镁8~9份。本发明还涉及上述复方地芬诺酯片的制备方法。本发明的复方地芬诺酯片，其溶出度好且片剂中的药物均匀度好。

摘要： 本发明涉及一种复方地芬诺酯片制剂处方、工艺，制剂处方每万片中原辅料种类及用量：盐酸地芬诺酯25g、硫酸阿托品0.25g、淀粉152-168g、乳糖522.5-577.5g、磷酸氢钙47.5-52.5g、40%（ml/ml）乙醇76-84g、硬脂酸镁6.65-7.35g。本发明复方地芬诺酯片具有较好的溶出度和含量均一性。

摘要： 本发明涉及一种复方地芬诺酯片，其包括如下重量份的组分：盐酸地芬诺酯25份、硫酸阿托品0.25份、玉米淀粉140~150份、糖粉490~500份、糊精40~45份、羧甲基淀粉钠7~40份和硬脂酸镁8~9份。本发明还涉及上述复方地芬诺酯片的制备方法。本发明的复方地芬诺酯片，其溶出度好且片剂中的药物均匀度好。

摘要： 本发明涉及一种复方地芬诺酯片制剂处方、工艺，制剂处方每万片中原辅料种类及用量：盐酸地芬诺酯25g、硫酸阿托品0.25g、淀粉152-168g、乳糖522.5-577.5g、磷酸氢钙47.5-52.5g、40%（ml/ml）乙醇76-84g、硬脂酸镁6.65-7.35g。本发明复方地芬诺酯片具有较好的溶出度和含量均一性。