Skp2

摘要： 目的:原发性肝癌的恶性较高,初期缺少临床上的明显症状,一旦发现一般都是中晚期,使得其在治疗上的效果和预后并不是十分的理想.所以,控制原发性肝癌在治疗之后的相关因素,是目前临床上对于患者预后给予改善的一个非常必要的途径.本研究主要是运用免疫组织病理学对采取的临床病例大样本给予相关分析,总结原发性肝癌在预后产生的影响,为提升患者在肝癌的预后以及生存率提供必要的参考.

摘要： Objective:Increasing evidence has demonstrated that ZNF292 plays a suppressive role in cancer,however,little is known about its function and exact mechanism in esophageal squamous cell carcinoma(ESCC).Methods:Bioinformatic analysis and immunohistochemistry(IHC)were performed to analyze the role of ZNF292 in affecting the prognosis of ESCC.Cell proliferation and colony formation ability assays were performed to analyze cell growth after inferring the expression of ZNF292.Flow cytometry was used to analyze changes in the cell cycle upon the depletion of ZNF292.Quantitative real-time polymerase chain reaction(q RT-PCR)and western blot analysis were used to determine the alteration of cell cycle related RNAs and proteins after knocking down ZNF292.MG-132,cycloheximide(CHX)treatment experiments were performed to analyze the change and half-life time of P27 after knockdown of ZNF292.Chromatin immunoprecipitation(Ch IP)and luciferase reporter assays were used to analyze the transcriptional regulation of SKP2 by ZNF292.Results:We report that low expression of ZNF292 is associated with poor prognosis,and ZNF292 emerges to be highly expressed in adjacent and normal tissues rather than tumor tissues in ESCC.Knockdown of ZNF292 significantly boosts cell growth and S phase entry in ESCC cells.ZNF292 depletion will decrease the expression and half-life time of P27,while knockdown of SKP2 will result in elevated expression of P27.ZNF292 can bind to the promoter region of SKP2,and knockdown of ZNF292 will boost the expression of SKP2.Conclusions:Knockdown of ZNF292 mediates G1/S cell cycle procession by activating SKP2/P27 signaling in ESCC cells.ZNF292 knockdown promotes SKP2 expression at the transcriptional level,thereby boosting P27 ubiquitin-degradation,and eventually facilitating the S phase entrance.

摘要： 目的 观察消岩汤对WISP2/CCN5基因敲减的MCF-7细胞增殖的抑制作用,以及WISP2/CCN5、Skp2和p27Kip1 mRNA和蛋白水平变化,探索消岩汤抑制WISP2/CCN5基因敲降的MCF-7细胞增殖的分子机制.方法 WISP2/CCN5 shRNA慢病毒质粒转染MCF-7细胞,构建WISP2/CCN5基因敲减的MCF-7细胞系,采用高、中、低浓度的消岩汤孵育WISP2/CCN5基因敲减的MCF-7细胞24、36及48 h后,检测细胞增殖抑制率、WISP2/CCN5、Skp2及p27Kip1的mRNA和蛋白水平.结果 WISP2/CCN5基因敲减的MCF-7细胞增殖抑制率低于空白组和空载组(P<0.05),消岩汤干预组细胞增殖抑制率高于WISP2/CCN5基因敲减组(P<0.05);高浓度消岩汤孵育WISP2/CCN5基因敲减的MCF-7细胞48 h组细胞增殖抑制率高于相同浓度孵育24 h组(P<0.05).WISP2/CCN5基因敲减组Skp2 mRNA和蛋白水平均高于空白组和空载组(P<0.05,P<0.05),而p27Kip1 mRNA和蛋白水平则低于空白组和空载组(P<0.05,P<0.05).消岩汤干预组的Skp2 mRNA和蛋白水平低于WISP2/CCN5基因敲减组(P<0.05,P<0.05),而p27Kip1 mRNA和蛋白水平则高于WISP2/CCN5基因敲减组(P<0.05,P<0.05).结论 消岩汤干预WISP2/CCN5基因敲减的MCF-7细胞,在mRNA和蛋白水平下调Skp2表达,上调p27Kip1表达,抑制MCF-7细胞增殖;2.高浓度消岩汤对细胞增殖活性的抑制较显著,孵育时间较长组对细胞增殖活性的抑制较显著.

摘要： 西安交大刘健康教授团队和哈佛大学魏文毅教授等团队紧密合作,经过长达6年多的努力,发现了肿瘤细胞增殖中"细胞周期紊乱"与"细胞代谢紊乱"两者偶联的关键调控通路Skp2-IDH1/2.

摘要： 目的 观察Skp2在肝癌组织及细胞中表达,及其对HepG2细胞增殖、凋亡及侵袭的影响.方法 利用siRNA沉默HepG2中Skp2的表达.采用qRT-PCR检测肝癌组织及细胞中Skp2 mRNA的表达,CCK-8、流式细胞术和Transwell小室测定干扰Skp2表达后对细胞的增殖、凋亡和侵袭力的影响,ELISA法测定MMP2和MMP9水平,Western blot法检测caspase-3、P27的表达.结果 肝癌组织中Skp2的表达水平高于癌旁组织(P<0.05).与NC-Skp2组比较,siRNA-Skp2组Skp2 mRNA水平显著降低,细胞的增殖能力受抑制,凋亡能力增强,细胞侵袭力下调(P<0.05).此外,与NC-Skp2组比较,siRNA-Skp2组HepG2细胞分泌MMP2和MMP9能力明显降低,caspase-3、P27蛋白水平明显增加(P<0.05).结论 Skp2的表达与细胞HepG2的增殖、凋亡和侵袭密切有关,siRNA可以降低HepG2细胞的增殖和侵袭,诱导细胞凋亡.

摘要： 目的 分析雄激素受体(androgen receptor,AR)、S期激酶相关蛋白2(S-phase kinase-associated protein2,SKP2)在三阴性乳腺癌(triple-negative breast cancer,TNBC)中的表达及它们与临床病理特征的关系,并对AR、SKP2在TNBC中的表达进行相关性分析.方法 采用免疫组织化学(immunohistochemistry,IHC) Envision法检测96例TNBC和35例乳腺腺病/纤维腺瘤中AR、SKP2的表达,采用Western blot法和RT-PCR法分别检测20例TNBC和5例癌旁乳腺组织中AR、SKP2的表达,分析它们与各临床病理特征的关系.结果 IHC结果显示TNBC中AR的阳性表达率较乳腺良性病变低(P＜0.05),SKP2在TNBC中的阳性表达率较乳腺良性病变显著升高(P＜0.05);AR、SKP2在TNBC中的阳性率分别为18.8％、43.8％,AR与淋巴结转移状态显著相关(P＜0.05),无淋巴结转移的肿瘤组AR的阳性表达率较高,AR与年龄、肿瘤直径、组织学级别、神经/脉管受累情况无相关性(P＞0.05),SKP2与组织学级别、神经/脉管受累情况显著相关(P＜0.05),组织学级别较高、神经/脉管受累的肿瘤组SKP2的阳性表达率较高,SKP2与年龄、肿瘤直径、淋巴结转移状态无相关性(P＞0.05).AR、SKP2在TNBC中表达显著相关(P＜0.05).RT-PCR结果显示在20例TNBC中AR、SKP2的mRNA高水平表达的组织均为8例,其中AR、SKP2共同高水平表达的组织有3例;5例癌旁乳腺组织有3例AR高水平表达,SKP2均低水平表达.同时Western blot法检测显示相似的结果.结论 AR在TNBC中显示较好的预后特征,SKP2在TNBC中显示较差的预后特征,提示它们在TNBC中是否能作为潜在的治疗靶点具有进一步的研究意义.

摘要： 目的 探讨靶向Skp2基因siRNA对胶质母细胞瘤U251细胞增殖能力和侵袭性的影响.方法 U251分别转染si-SKP2(si-SKP2组)、siNC(siNC组)与PBS(空白组),采用MTT法检测细胞增殖的变化,流式细胞仪检测细胞周期的变化,划痕实验与Transwell侵袭实验检查细胞迁移与侵袭的变化,WB法测定B淋巴细胞瘤-2基因(bcl-2)Bcl-2、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)蛋白表达量.结果 转染48 h后si-SKP2组、活细胞比例低于siNC组及空白组差异有统计学意义(P<0.05).相对于空白组与siNC组,si-SKP2组的G2/M期比例显著增加(P<0.05),G0/G1期比例显著降低(P<0.05).si-SKP2组的48 h迁移距离与过膜细胞数都显著少于空白组和siNC组,差异有统计学意义(P<0.05).相对于空白组与siNC组,si-SKP2组的Bcl-2、MMP-9蛋白表达量显著降低(P<0.05).结论 靶向Skp2基因siRNA可以抑制胶质母细胞瘤细胞U251的增殖、迁移与侵袭,引起G2/M期阻滞,其作用机制可能与抑制Bcl-2、MMP-9的表达有关.

摘要： 目的 检测乳腺癌中Skp2、p27和Ki-67的表达情况,探讨三者在乳腺癌中表达的意义及相互关系.方法 制作80例乳腺癌肿瘤组织芯片,其中浸润性导管癌,非特殊型42例,浸润性小叶癌12例,特殊类型浸润性癌14例(黏液癌7例,小管癌4例,实性乳头状癌3例),导管原位癌8例,小叶原位癌4例.腋窝淋巴结阳性43例,阴性37例.采用组织芯片技术和免疫组织化学方法检测乳腺癌中Skp2、p27和Ki-67的表达.结果 80例乳腺癌中Skp2、p27的阳性率分别为46.3％、45.0％,Ki-67指数高表达率56.3％(45/80).p27与Skp2同时阳性表达7例,p27阴性者中Skp2阳性30例(P<0.01).37例Skp2阳性者中Ki-67高表达29例,43例Skp2阴性者中Ki-67仅16例高表达(P<0.01).36例p27阳性者中Ki-67高表达仅7例,44例p27阴性者中Ki-67高表达38例(P<0.01).结论 Skp2高表达、p27失表达和Ki-67指数增高共同参与了乳腺癌的发生和发展过程,并与腋窝淋巴结转移密切相关.乳腺癌组织中Skp2的表达与p27呈负相关,与Ki-67的表达呈正相关,p27与Ki-67的表达呈负相关.

摘要： 目的 探讨过氧化物酶体增殖激活物受体γ(PPARγ)配体罗格列酮对肝癌SMMC-7721细胞周期和凋亡的影响及可能机制。方法 RT-PCR法检测SMMC-7721细胞中PPARγ的表达。MTT法检测罗格列酮对SMMC-7721细胞的生长抑制情况，流式细胞技术检测细胞周期和凋亡的变化，Westen印迹检测细胞周期相关蛋白Skp2，p27K1p1和PTEN蛋白表达的变化。结果 RT-PCR法证实SMMC-7721细胞中PPARγmRNA的表达。罗格列酮对SMMC-7721细胞生长有明显的抑制作用，并呈剂量依赖性和时间依赖性(P<0.0001)。流式细胞术实验结果发现，罗格列酮可以使SMMC-7721细胞G0／G1期比例显著升高，S期和G2／M期比例降低。并引起了显著的细胞凋亡，呈时间依赖性和剂量依赖性(P<0.01)。罗格列酮能显著上调PTEN表达，同时伴有p27K1p1蛋白表达的上调和Skp2蛋白表达的下调，且呈时间依赖性和剂量依赖性(P<0.01)。结论PPARγ配体罗格列酮可以使SMMC-7721细胞生长抑制．其可能机制是通过调节PTEN蛋白途径对Skp2和p27K1p1蛋白进行调节，使细胞停滞在G1期．诱导细胞凋亡实现的。

摘要： 目的 探讨过氧化物酶体增殖激活物受体γ(PPARγ)配体罗格列酮对肝癌SMMC-7721细胞周期和凋亡的影响及可能机制。方法 RT-PCR法检测SMMC-7721细胞中PPARγ的表达。MTT法检测罗格列酮对SMMC-7721细胞的生长抑制情况，流式细胞技术检测细胞周期和凋亡的变化，Westen印迹检测细胞周期相关蛋白Skp2，p27K1p1和PTEN蛋白表达的变化。结果 RT-PCR法证实SMMC-7721细胞中PPARγmRNA的表达。罗格列酮对SMMC-7721细胞生长有明显的抑制作用，并呈剂量依赖性和时间依赖性(P<0.0001)。流式细胞术实验结果发现，罗格列酮可以使SMMC-7721细胞G0／G1期比例显著升高，S期和G2／M期比例降低。并引起了显著的细胞凋亡，呈时间依赖性和剂量依赖性(P<0.01)。罗格列酮能显著上调PTEN表达，同时伴有p27K1p1蛋白表达的上调和Skp2蛋白表达的下调，且呈时间依赖性和剂量依赖性(P<0.01)。结论PPARγ配体罗格列酮可以使SMMC-7721细胞生长抑制．其可能机制是通过调节PTEN蛋白途径对Skp2和p27K1p1蛋白进行调节，使细胞停滞在G1期．诱导细胞凋亡实现的。

摘要： 目的 探讨过氧化物酶体增殖激活物受体γ(PPARγ)配体罗格列酮对肝癌SMMC-7721细胞周期和凋亡的影响及可能机制。方法 RT-PCR法检测SMMC-7721细胞中PPARγ的表达。MTT法检测罗格列酮对SMMC-7721细胞的生长抑制情况，流式细胞技术检测细胞周期和凋亡的变化，Westen印迹检测细胞周期相关蛋白Skp2，p27K1p1和PTEN蛋白表达的变化。结果 RT-PCR法证实SMMC-7721细胞中PPARγmRNA的表达。罗格列酮对SMMC-7721细胞生长有明显的抑制作用，并呈剂量依赖性和时间依赖性(P<0.0001)。流式细胞术实验结果发现，罗格列酮可以使SMMC-7721细胞G0／G1期比例显著升高，S期和G2／M期比例降低。并引起了显著的细胞凋亡，呈时间依赖性和剂量依赖性(P<0.01)。罗格列酮能显著上调PTEN表达，同时伴有p27K1p1蛋白表达的上调和Skp2蛋白表达的下调，且呈时间依赖性和剂量依赖性(P<0.01)。结论PPARγ配体罗格列酮可以使SMMC-7721细胞生长抑制．其可能机制是通过调节PTEN蛋白途径对Skp2和p27K1p1蛋白进行调节，使细胞停滞在G1期．诱导细胞凋亡实现的。

摘要： 目的 探讨过氧化物酶体增殖激活物受体γ(PPARγ)配体罗格列酮对肝癌SMMC-7721细胞周期和凋亡的影响及可能机制。方法 RT-PCR法检测SMMC-7721细胞中PPARγ的表达。MTT法检测罗格列酮对SMMC-7721细胞的生长抑制情况，流式细胞技术检测细胞周期和凋亡的变化，Westen印迹检测细胞周期相关蛋白Skp2，p27K1p1和PTEN蛋白表达的变化。结果 RT-PCR法证实SMMC-7721细胞中PPARγmRNA的表达。罗格列酮对SMMC-7721细胞生长有明显的抑制作用，并呈剂量依赖性和时间依赖性(P<0.0001)。流式细胞术实验结果发现，罗格列酮可以使SMMC-7721细胞G0／G1期比例显著升高，S期和G2／M期比例降低。并引起了显著的细胞凋亡，呈时间依赖性和剂量依赖性(P<0.01)。罗格列酮能显著上调PTEN表达，同时伴有p27K1p1蛋白表达的上调和Skp2蛋白表达的下调，且呈时间依赖性和剂量依赖性(P<0.01)。结论PPARγ配体罗格列酮可以使SMMC-7721细胞生长抑制．其可能机制是通过调节PTEN蛋白途径对Skp2和p27K1p1蛋白进行调节，使细胞停滞在G1期．诱导细胞凋亡实现的。

摘要： 目的 探讨过氧化物酶体增殖激活物受体γ(PPARγ)配体罗格列酮对肝癌SMMC-7721细胞周期和凋亡的影响及可能机制。方法 RT-PCR法检测SMMC-7721细胞中PPARγ的表达。MTT法检测罗格列酮对SMMC-7721细胞的生长抑制情况，流式细胞技术检测细胞周期和凋亡的变化，Westen印迹检测细胞周期相关蛋白Skp2，p27K1p1和PTEN蛋白表达的变化。结果 RT-PCR法证实SMMC-7721细胞中PPARγmRNA的表达。罗格列酮对SMMC-7721细胞生长有明显的抑制作用，并呈剂量依赖性和时间依赖性(P<0.0001)。流式细胞术实验结果发现，罗格列酮可以使SMMC-7721细胞G0／G1期比例显著升高，S期和G2／M期比例降低。并引起了显著的细胞凋亡，呈时间依赖性和剂量依赖性(P<0.01)。罗格列酮能显著上调PTEN表达，同时伴有p27K1p1蛋白表达的上调和Skp2蛋白表达的下调，且呈时间依赖性和剂量依赖性(P<0.01)。结论PPARγ配体罗格列酮可以使SMMC-7721细胞生长抑制．其可能机制是通过调节PTEN蛋白途径对Skp2和p27K1p1蛋白进行调节，使细胞停滞在G1期．诱导细胞凋亡实现的。

摘要： 目的 探讨过氧化物酶体增殖激活物受体γ(PPARγ)配体罗格列酮对肝癌SMMC-7721细胞周期和凋亡的影响及可能机制。方法 RT-PCR法检测SMMC-7721细胞中PPARγ的表达。MTT法检测罗格列酮对SMMC-7721细胞的生长抑制情况，流式细胞技术检测细胞周期和凋亡的变化，Westen印迹检测细胞周期相关蛋白Skp2，p27K1p1和PTEN蛋白表达的变化。结果 RT-PCR法证实SMMC-7721细胞中PPARγmRNA的表达。罗格列酮对SMMC-7721细胞生长有明显的抑制作用，并呈剂量依赖性和时间依赖性(P<0.0001)。流式细胞术实验结果发现，罗格列酮可以使SMMC-7721细胞G0／G1期比例显著升高，S期和G2／M期比例降低。并引起了显著的细胞凋亡，呈时间依赖性和剂量依赖性(P<0.01)。罗格列酮能显著上调PTEN表达，同时伴有p27K1p1蛋白表达的上调和Skp2蛋白表达的下调，且呈时间依赖性和剂量依赖性(P<0.01)。结论PPARγ配体罗格列酮可以使SMMC-7721细胞生长抑制．其可能机制是通过调节PTEN蛋白途径对Skp2和p27K1p1蛋白进行调节，使细胞停滞在G1期．诱导细胞凋亡实现的。

摘要： Skp1癌蛋白及其靶向药物在肿瘤治疗中的应用。用于制备肿瘤靶向药物的方法包括：筛选能够有效降低Skp1肿瘤蛋白高表达的化合物；以及利用所述化合物制备相应的肿瘤靶向药物。根据本发明的肿瘤靶向药物通过结合Skp1抑制SCF E3连接酶活性，能够抑制肿瘤细胞增殖及细胞周期从而达到抗肿瘤效果。

摘要： 本发明属于分子生物学领域，涉及棉花细胞S期(DNA合成期)激酶蛋白相关基因SKP1及其应用，该基因具有SEQ ID NO.4所示的cDNA序列和SEQ ID NO.6所示的DNA序列，其编码产物氨基酸序列为SED ID NO.5。包括该基因超表达载体的构建、超表达载体质粒的遗传转化以及应用。研究发现，该基因参与了SCF复合体的形成并调控着植物雄性减数分裂、生长素、赤霉素、脱落酸、茉莉酸和乙烯等生理发育过程，并且与植物的生长发育有密切关系。因此，本发明对于研究该基因对植物生长发育的影响，具有重要的意义。

摘要： 本发明涉及一种包含阳极An和阴极Ka和配置在阳极An和阴极Ka之间的发光层E和合适的话至少一个其它层的有机发光二极管，其中所述发光层E和/或至少一个其它层包含至少一种选自二甲硅烷基咔唑、二甲硅烷基二苯并呋喃、二甲硅烷基二苯并噻吩、二甲硅烷基二苯并磷杂环戊二烯、二甲硅烷基二苯并噻吩S-氧化物和二甲硅烷基二苯并噻吩S，S-二氧化物的化合物，本发明还涉及一种包含至少一种上述化合物的发光层，上述化合物作为基质材料、空穴/激子阻挡材料、电子/激子阻挡材料、空穴注入材料、电子注入材料、空穴导体材料和/或电子导体材料的用途，以及涉及一种选自包含至少一种本发明有机发光二极管的固定可视显示单元、移动的可视显示单元和照明单元的器件。

摘要： 本申请公开了皮肤前体细胞诱导的施万细胞来源的囊泡（SKP‑SC‑EVs）在制备治疗帕金森病的产品中的应用，其中SKP‑SC‑EVs在鱼藤酮或MPP+诱导的细胞损伤中SKP‑SC‑EVs具有保护作用，在MPTP诱导的小鼠帕金森病模型中，采用鼻腔滴注的方法给予SKP‑SC‑EVs，可以改善小鼠运动能力和嗅觉功能恢复，该产品可用于研究和治疗帕金森病。

摘要： 本发明属于分子靶向治疗领域，具体涉及SKP2蛋白(S‑phase kinase‑associated protein 2)的小分子抑制剂TAK‑491及其在抑制和杀伤胃癌细胞中的应用。一种针对SKP2的小分子抑制剂TAK‑491，该小分子抑制剂TAK‑491的结构式如下：。所述小分子抑制剂可抑制SKP2蛋白进抑制胃癌细胞增殖。所述小分子抑制剂在制备治疗胃癌药物中的应用。本发明提供的SKP2的小分子抑制剂与已知抑制剂相比，亲和力强，可作为一种新的抗肿瘤药物来彻底清除肿瘤和干细胞，具有广泛的应用前景。

摘要： 一种新弹性缓冲器结构，包括存储单元、同步单元、阈值监测单元、输入检测单元、写指针控制单元、输出检测单元、输出控制单元以及读指针控制单元。输入检测单元和写指针控制单元位于恢复时钟域，协同存储单元、同步单元和阈值监测单元完成SKP的添加操作。输出控制单元以及读指针控制单元位于本地时钟域，协同存储单元、同步单元和阈值监测单元完成SKP的删除操作。另外，一种新SKP添加方法亦被提出，其特征为利用读指针的暂停来实现SKP的添加。

摘要： 本发明公开了一种皮肤多能干细胞的培养方法及其应用，步骤如下：(1)取皮肤的真皮层组织，剪碎，胶原酶消化，解离，离心去上清，得细胞；(2)取步骤(1)得到的细胞，采用贴壁培养基进行贴壁培养细胞，获得成纤维细胞；(3)取步骤(2)得到的成纤维细胞，悬浮培养基重悬，接种至Poly‑HEMA包被的培养瓶中培养，即可。采用本发明方法可以有效培养得到皮肤多能干细胞，而且获得细胞数量多，培养周期短，成本较传统方法低廉，应用前景良好。

摘要： Skp1癌蛋白及其靶向药物在肿瘤治疗中的应用。用于制备肿瘤靶向药物的方法包括：筛选能够有效降低Skp1肿瘤蛋白高表达的化合物；以及利用所述化合物制备相应的肿瘤靶向药物。根据本发明的肿瘤靶向药物通过结合Skp1抑制SCF？E3连接酶活性，能够抑制肿瘤细胞增殖及细胞周期从而达到抗肿瘤效果。

摘要： 本发明公开了一种USB3.0中处理SKP序集的方法，SKP序集是在发送端是成对地随机添加到数据流之中的SKP字符，其作用是用于解决读、写过程中由于时钟冲突导致的数据丢失或者溢出的问题，进而保证数据传输的完整性和准确性。该方法对USB设备的物理层传递到接收端的数据流中含有的SKP序集通过暂时寄存器和替换方法进行集中处理，做到了使输出的每个时钟单元内的字符全部是数据字符，或者全部是SKP字符，而不能同时包含有数据字符和SKP字符，从而高效且准确地移除了随机插入的SKP序集，既保持了原输入数据的流量的正确无误，同时也将SKP序集与数据分离开来了。

摘要： 本发明属于分子生物学领域，涉及棉花细胞S期(DNA合成期)激酶蛋白相关基因SKP1及其应用，该基因具有SEQ ID NO.4所示的cDNA序列和SEQ ID NO.6所示的DNA序列，其编码产物氨基酸序列为SED ID NO.5。包括该基因超表达载体的构建、超表达载体质粒的遗传转化以及应用。研究发现，该基因参与了SCF复合体的形成并调控着植物雄性减数分裂、生长素、赤霉素、脱落酸、茉莉酸和乙烯等生理发育过程，并且与植物的生长发育有密切关系。因此，本发明对于研究该基因对植物生长发育的影响，具有重要的意义。