基质金属蛋白酶组织抑制剂

摘要： 目的:通过观察芪参颗粒对血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)诱导的心肌成纤维细胞(CFs)外基质(ECM)代谢的影响,探讨其抗心肌纤维化(MF)的分子机制。方法:将传代培养的乳鼠原代CFs细胞分为空白对照组、AngⅡ组、卡托普利组和芪参颗粒组。干预48 h后,检测CFs基质金属蛋白酶2(MMP-2)、基质金属蛋白酶9(MMP-9)、Ⅰ型胶原蛋白(Col Ⅰ)、Ⅲ型胶原蛋白(Col Ⅲ)、基质金属蛋白酶组织抑制因子1(TIMP-1)、基质金属蛋白酶组织抑制因子-2(TIMP-2)的分泌情况及MMP-2、MMP-9、Col Ⅰ、Col Ⅲ、TIMP-1和TIMP-2 mRNA的表达情况。结果:CFs的增殖对比,AngⅡ组高于空白对照组,卡托普利组和芪参颗粒组低于AngⅡ组(P0.05),芪参颗粒组较卡托普利组前者显著下降(P<0.01)。结论:芪参颗粒可抑制AngⅡ诱导的CFs的增殖,并减少CFs Col Ⅰ、Col Ⅲ的表达,效果优于卡托普利,其作用机制可能与下调MMP-2、MMP-9、TIMP-1、TIMP-2的表达,并降低MMP-2/TIMP-2、MMP-9/TIMP-1的比值,调控基质代谢有关。

摘要： 目的 通过检测高脂高糖饲料饲喂加链佐脲菌素诱发的糖尿病兔结膜组织细胞的基质金属蛋白酶(MMPs)和基质金属蛋白酶组织抑制剂(TIMPs),分析二者与眼结膜病变间关系.方法 选取日本大耳白兔20只,随机分成2组.对照组喂饲普通实验兔饲料;实验组饲喂高脂高糖饲料8周后,耳缘静脉注射链佐脲菌素制备糖尿病模型.在完成模型制作后2周,2组兔经全身麻醉后分别选取双眼的球结膜组织(2 mm × 3 mm)各1片.右眼球结膜用于常规病理观察;左眼球结膜用于MMP-1、MMP-3、MMP-9测定,以及TIMP-1、TIMP-3的检测.结果 实验组中MMP-1、MMP-3和MMP-9表达高于对照组(P＜0.05).实验组中TIMP-1表达略高于对照组(P＞0.05),但TIMP-3表达明显低于对照组(P＜0.05).实验组兔眼结膜上皮排列整齐,上皮下组织明显减少,结膜组织疏松,可见萎缩的筋膜组织,结膜固有层细胞松散,且细胞间炎性细胞增多.结论 糖尿病兔结膜组织MMPs和TIMPs的平衡打破,使结膜组织中产生弹力纤维减少,结膜下组织疏松;筋膜萎缩的病理改变,使糖尿病兔结膜出现松弛,造成兔眼表微环境产生改变.

摘要： 目的 研究肿瘤坏死因子 α(TNF-α)对A549细胞中基质金属蛋白酶(MMPs)和基质金属蛋白酶组织抑制剂(TIMPs)的影响.方法 比较分析正常对照组和经TNF-α(10 ng/ml)预处理的TNF-α组A549细胞的MMPs和TIMPs mRNA表达水平差异.结果 与正常对照组比较,TNF-α预处理可致MMPs家族中MMP-1、MMP-2、MMP-3、MMP-7、MMP-9、MMP-10、MMP-12、MMP-13、MMP-14、MMP-15、MMP-16、MMP-19、MMP-25和MMP-27 mRNA水平明显升高(P<0.05或P<0.01),而MMP-17和MMP-28 mRNA转录水平明显降低(P<0.05或P<0.01),TIMPs家族中TIMP-1和TIMP-2的mRNA表达上调(P<0.01),TIMP-3和TIMP-4的mRNA表达下调(P<0.01).结论 TNF-α能影响MMPs和TIMPs表达谱的改变.

摘要： 目的:观察连翘、麦冬对博来霉素致肺纤维化大鼠肺组织中基质金属蛋白酶9(MMP-9)和基质金属蛋白酶组织抑制剂1(TIMP-1)表达的影响,并初步探讨其抗肺纤维化的作用机制。方法:选取120只Wistar大鼠,随机分为正常对照组、肺纤维化模型组、连翘组、麦冬组和吡非尼酮组。模型组和给药组大鼠的气管内注射博来霉素(5 mg/kg)诱导肺纤维化,正常对照组气管内注射等量生理盐水。造模后第4天,连翘组按生药量1.28 g(kg·d)、麦冬组按生药量1.02 g(kg·d)、吡非尼酮按0.18 g(kg·d)剂量灌胃给药,正常对照组、模型组每日等量灌胃生理盐水,给药体积1 mL/0.1 kg。各组分别在给药后第7天、第14天、第28天随机处死8只大鼠,HE染色观察肺组织的病理变化,酶联免疫法检测大鼠Ⅰ型胶原蛋白水平,免疫组化SP法观察肺组织中MMP-9和TIMP-1表达的变化。结果:与正常对照组比较,模型组大鼠的肺MMP-9和TIMP-1蛋白的表达增加;与模型组比较,连翘组、麦冬组MMP-9蛋白表达减少,连翘组肺组织TIMP-1蛋白表达明显减少,麦冬组第28天肺组织TIMP-1蛋白表达明显减少,但均未恢复正常。结论:连翘、麦冬可抑制肺纤维化大鼠肺组织MMP-9和TIMP-1的合成及分泌,调节两者的比值,这可能是其抑制肺纤维化形成的机制之一。

摘要： 目的:观察芎归六君子汤对心肌梗死模型大鼠微血管新生和基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinase,MMP)、基质金属蛋白酶组织抑制剂(tissue inhibitor of metalloproteinase,TIMP)蛋白与基因表达的影响。方法:将大鼠随机分为假手术组、模型对照组、消心痛组、复方丹参滴丸组和芎归六君子汤组。采用左冠状动脉前降支结扎法复制心肌梗死模型,假手术组只穿线不结扎。造模结束后,分别给予生理盐水及对应药物灌胃,每日1次,连续28 d。检测心功能和心肌梗死指数;取梗死边缘心肌,检测微血管新生数量、MMP和TIMP的蛋白与基因表达。结果:各给药组大鼠心功能明显改善,心肌梗死指数降低,微血管数量增多,心肌梗死边缘MMP蛋白和基因表达增强,TIMP表达降低,与模型对照组比较,差异均有统计学意义(P<0.05),且芎归六君子汤组优于丹参滴丸和消心痛组(P<0.01)。结论:芎归六君子汤能够通过改善MMP、TIMP表达促进心肌梗死大鼠微血管新生,增强心功能,减少梗死面积。

摘要： 肿瘤作为威胁人类生命健康的一类重大疾病已严重影响人们的生活质量和健康状态.近年来肿瘤患者人数呈现增多的趋势,而肿瘤的发展也受环境、饮食习惯和遗传等多种因素的影响.目前肿瘤威胁人类健康主要是由于其转移和侵袭过程未明确,肿瘤的转移和浸润的进展程度能直接影响患者预后状况.肿瘤的转移和浸润过程受到多种机制的影响,其中基质金属蛋白酶(MMPs)家族中的部分成员如MMP-2和MMP-9的异常表达能够导致肿瘤进程的加快,而MMPs的抑制剂基质金属蛋白酶组织抑制剂(TIMPs)在肿瘤的复发和预后中起到重要作用.本文重点介绍MMPs及其抑制剂TIMPs在肿瘤中的异常表达及在肿瘤中的研究进展.

摘要： 皮肤创面愈合功能受损是糖尿病的严重并发症之一,其机制是高糖环境与多种生物学因素共同作用的结果,与炎症和免疫反应作用、伤口血管化作用、各种生长因子以及基质金属蛋白酶(MMPs)及其组织抑制剂不平衡有关.MMPs属于Zn2+依赖金属蛋白酶超家族,参与降解细胞外基质,基质金属蛋白酶组织抑制剂(TIMPs)能阻断基质金属蛋白酶作用,MMPs及TIMPs的不平衡影响着糖尿病皮肤创面愈合的发生和发展.

摘要： 目的：观察升陷通络汤对实验性肺纤维化大鼠肺组织中基质金属蛋白酶(Matrix Metalloproteinase,MMPs)/基质金属蛋白酶组织抑制剂(Tissue Inhibitor of Metalloproteinases,TIMPs)系统的调控作用,以及对细胞外基质(ECM)蛋白水平的影响,揭示MMPs/TIMPs系统与ECM蛋白沉积的关系. 方法：选取健康雄性SD大鼠96只,随机分为空白对照组12只、模型组12只、升陷通络汤第3天干预组12只、升陷通络汤第14天干预组12只、升陷通络汤第28天干预组12只、N-乙酰半胱氨酸第3天干预组12只、N-乙酰半胱氨酸第14天干预组12只、N-乙酰半胱氨酸第28天干预组12只.升陷通络汤和N-乙酰半胱氨酸组大鼠分别于造模后第3、14、28天起予相应剂量的升陷通络汤中药或N-乙酰半胱氨酸连续治疗90天.疗程结束后,取大鼠右肺中叶进行免疫印迹法检测各组大鼠肺组织中MMP2、TIMP1、Col TypeⅠ、Col TypeⅢ、Col TypeⅣ、HA、FN蛋白表达水平. 结果：免疫印迹结果显示,升陷通络汤第3天干预组大鼠ECM蛋白、MMP2、TIMP1的蛋白量较模型组均有降低(P＜0.01),其余各药物干预组部分ECM蛋白较模型组有所降低(P＜0.05),中药第14天干预组TIMP1蛋白表达水平显著低于相对应的西药第14天预组. 结论：升陷通络汤可通过调控MMP2/TIMP1信号通路来抑制ECM的沉积,其作用强于N-乙酰半胱氨酸.

摘要： 式(I)化合物，其中R

摘要： 式(I)化合物,其中R

摘要： 本发明提供慢性炎症抑制剂或癌转移抑制剂的筛选方法，其中，在慢性炎症抑制剂或癌转移抑制剂的候选物质显著地阻碍细胞外基质金属蛋白酶诱导因子与S100A9或S100A8/A9的结合的情况下，评价该候选物质显著地抑制慢性炎症或癌转移。

摘要： 本发明提供治疗或预防哺乳动物肿瘤疾病的方法,该方法联合使用环加氧酶－2抑制剂、基质金属蛋白酶抑制剂和抗肿瘤剂。

摘要： 本发明涉及抑制金属蛋白酶,包括聚集蛋白聚糖酶,和肿瘤坏死因子(TNF)的产生的分子,这些化合物尤其是在组织降解中涉及的金属蛋白酶的抑制剂和肿瘤坏死因子释放的抑制剂。本发明还涉及含有它们的药物组合物和使用这些化合物治疗炎性疾病的方法。

摘要： 本发明涉及一类基于基质金属蛋白酶组织抑制剂‑2的抗肿瘤药物，它包含结构为辅基蛋白LDP‑连接肽(G

摘要： 本发明涉及一种基质金属蛋白酶组织抑制剂TIMP-4在制备预防和治疗关节炎病药的应用，通过给予TIMP-4来抑制促进炎症反应的调节因子interleukin-1α和TNF-α和关节炎患者中关节组织中MMP酶的活性，以预防和治疗关节炎。TIMP-4既可以通过肌内注射裸DNA然后进行电穿孔的方法有效的给予，也可以通过常规的蛋白质如纯化的重组TIMP-4蛋白。本发明优点是没有用病毒做载体，操作简单，没有毒性，本发明用已知的蛋白因子TIMP-4用于预防和治疗关节炎。

摘要： 本发明涉及一类基于基质金属蛋白酶组织抑制剂-2的抗肿瘤药物，它包含结构为辅基蛋白LDP-连接肽(G

摘要： 本发明涉及一种基质金属蛋白酶组织抑制剂TIMP－4在制备预防和治疗关节炎病药的应用，通过给予TIMP－4来抑制促进炎症反应的调节因子interleukin－1α和TNF－α和关节炎患者中关节组织中MMP酶的活性，以预防和治疗关节炎。TIMP－4既可以通过肌内注射裸DNA然后进行电穿孔的方法有效的给予，也可以通过常规的蛋白质如纯化的重组TIMP－4蛋白。本发明优点是没有用病毒做载体，操作简单，没有毒性，本发明用已知的蛋白因子TIMP－4用于预防和治疗关节炎。

摘要： 动脉壁对球囊损伤的反应不完全被人所知,血管成形术后再狭窄的临床问题尚未解决。本发明提供了一种基质金属蛋白酶组织抑制剂(TIMP)在制备治疗或预防血管损伤后再狭窄的药物中的应用,通过给予TIMP－2或TIMP－4藉以抑制平滑肌细胞的迁移,以治疗或预防血管损伤后再狭窄以及血管损伤。而且TIMP可以通过肌内注射裸DNA然后进行电穿孔的方法有效地给予。