基因,erbB-2

摘要： 目的 通过深度学习方法,探讨病理形态学与乳腺癌HER2过表达/扩增的关系.方法 采集2012-2018年中日友好医院345张乳腺癌HE染色切片,所有样本均拥有HER2的准确诊断结果,并包含0、1+、2+、3+多种HER2类型.数字化扫描后,204张用于弱监督模型训练,141张用于模型测试.在训练过程中,首先通过癌区识别模型,提取热点区域,随后将热点区域输入弱监督分类模型进行深度学习模型的建立.在测试过程中,对比使用单阈值与双阈值策略的效果,验证双阈值策略在临床可用性方面的作用.结果 在单阈值策略下,深度学习模型可达到81.6％的灵敏度及42.1％的特异度,AUC=0.67[95％CI(0.560,0.778)].采用双阈值策略,模型的灵敏度为96.3％,特异度达到89.5％.结论 仅使用HE组织学切片,通过深度学习技术,能够以一定的准确率实现乳腺癌HER2基因状态的预测.基于双阈值策略,能够以高灵敏度和特异度筛出大量样本.

摘要： 目的探讨ErbB2基因沉默介导PI3K/Akt/eNOS信号通路对卵巢癌细胞生物学特性的影响及机制。方法选取对数生长期人卵巢癌细胞株HO8910细胞分为5组:空白对照组(不转染任何序列)、阴性对照组(转染空载体质粒)、siErbB2组(转染siRNA序列)、wortmannin组(转染PI3K/Akt/eNOS信号通路抑制剂wortmannin)、siErbB2+IGF-1组(转染siRNA序列+PI3K/Akt/eNOS信号通路激动剂IGF-1)。采用实时定量逆转录聚合酶链反应(qRT-PCR)和Western blot检测ErbB2、Akt、PI3K、eNOS、Caspase-3、Bax和Bcl-2的mRNA和蛋白表达水平,同时检测细胞增殖、凋亡、迁移和侵袭的变化。结果与空白对照组比较,siErbB2组和wortmannin组卵巢癌细胞中Akt、PI3K、eNOS和Bcl-2的mRNA和蛋白表达量显著下降,而Caspase-3、Bax的mRNA和蛋白表达量则显著增加(F=3.58~8.69,P均<0.05),细胞增殖能力、侵袭能力、迁移能力均显著下降(F=8.84~15.67,P均<0.05),细胞凋亡率上升(F=9.46,P<0.05);siErbB2组ErbB2表达明显下降(P<0.05)。与siErbB2组相比,siErbB2+IGF-1组ErbB2、Akt、PI3K、eNO S和Bcl-2的mRNA和蛋白表达量显著下降(P均<0.05),Caspase-3、Bax的mRNA和蛋白表达量显著增加(P均<0.05),细胞增殖能力、侵袭能力、迁移能力均明显下降(P均<0.05),细胞凋亡率上升(P<0.05)。结论ErbB2基因沉默可抑制PI3K/Akt/eNOS信号通路,从而抑制卵巢癌细胞增殖,促进细胞凋亡。而PI3K/Akt/eNOS信号通路激活可逆转ErbB2基因沉默作用,促进卵巢癌细胞增殖并抑制细胞凋亡。

摘要： 多项研究表明,人表皮生长因子受体2(HER2)扩增可能是RAS野生型转移性结直肠癌(mCRC)患者抗表皮生长因子受体单克隆抗体靶向耐药的预测性生物标志物.HER2双重抑制剂曲妥珠单抗联合拉帕替尼或帕妥珠单抗初步显示出对RAS野生型mCRC患者良好的抗肿瘤效果.HER2靶向治疗策略有可能改变mCRC患者临床相关亚群的治疗模式.

摘要： 目的 探讨抑制2型人类表皮生长因子受体(HER2)基因表达对结直肠癌自然杀伤细胞92(NK92)细胞局部浸润的影响及机制.方法 本研究起止时间为2018年5—11月.结直肠癌细胞(SW480、SW620和HT29)细胞及人正常肠上皮细胞(NCM460)购自美国模式培养物保藏所.Western blotting检测上述细胞中HER2的蛋白表达.Western blotting及ELISE检测HER2的特异性小干扰RNA(si-HER2)转染HT29细胞效率.Transwell小室检测重组HER2及肿瘤培养上清对NK92细胞迁移指数的影响.Transwell小室检测及Western blotting检测si-HER2对NK92细胞迁移指数及β-catenin表达影响.结果 3株结直肠癌细胞HER2表达均明显高于在NCM460细胞表达[(0.104±0.011)、(0.141±0.015)、(0.243±0.018)比(0.018±0.003)].对照组HER2蛋白及HER2含量均明显高于si-HER2组[(0.467±0.046)比(0.101±0.012),(125.3±10.1)pg/mL比(74.7±4.6)pg/mL].重组HER2均能抑制NK92的迁移,促进β-catenin蛋白表达,而转染si-HER2可提高NK92迁移,且抑制β-catenin蛋白表达.结论 抑制HER2基因表达可增强结直肠癌NK92细胞局部浸润,机制与下调Wnt/β-catenin信号有关.

摘要： 目的:比较一线曲妥珠单抗和拉帕替尼在对辅助曲妥珠单抗治疗后复发的人表皮生长因子受体2 (human epidermal growth factor receptor 2,HER2)阳性晚期乳腺癌(advanced breast cancer,ABC)治疗中的疗效.方法:回顾性分析北京大学肿瘤医院2010年7月-2019年7月收治的73例曲妥珠单抗辅助治疗后复发的HER2阳性ABC患者的资料.73例患者中48例采用曲妥珠单抗治疗(曲妥珠单抗组),25例采用拉帕替尼治疗(拉帕替尼组).比较2组患者的客观缓解率(objective response rate,ORR)和无进展生存期(progression-free survival,PFS).结果:中位随访时间为17.3个月(范围:1.5～85.0个月).曲妥珠单抗组和拉帕替尼组的ORR分别为50％和28％,差异无统计学意义(P=0.071).继续曲妥珠单抗治疗与换用拉帕替尼治疗相比,继续曲妥珠单抗治疗显著延长了患者的PFS(7.3vs4.8个月,P=0.045).在亚组分析中,辅助曲妥珠单抗治疗停药12个月以后复发(P=0.031)或无内脏转移(P=0.003)的患者继续使用曲妥珠单抗治疗具有更长的PFS,但拉帕替尼用于治疗早期复发并发生内脏转移的患者有延长PFS的趋势(P=0.071).结论:继续使用曲妥珠单抗仍是辅助曲妥珠单抗治疗后复发的ABC患者的重要方案.但在选择曲妥珠单抗或拉帕替尼用于治疗HER2阳性ABC时,需综合考虑辅助曲妥珠单抗停药时间和内脏转移的情况.

摘要： 目的 探讨胃癌组织中AEG-1、HER-2的表达及与胃癌临床病理特征的相关性.方法 收集2013年1月至2018年1月96例胃癌患者组织切片,采用免疫组织化学法检测AEG-1、HER-2表达情况.在以上胃癌患者中随机选取20例,取距肿瘤5 cm以上的癌旁胃组织作为对照组.使用SPSS16.0统计软件进行分析,依据不同分析目的分别采用χ2检验、线性趋势检验、Spearman等级相关分析及Kaplan-Meier生存分析,P<0.05为差异有统计学意义.结果 胃癌组织中AEG-1阳性表达率(76.0％)明显高于癌旁胃组织(0％),其阳性表达率与分化程度、TNM分期、淋巴结转移有关(P<0.05).胃癌组织中HER2阳性表达率(41.7％)明显高于癌旁胃组织(0％),其阳性表达率与分化程度、浸润深度、TNM分期、淋巴结转移有关(P<0.05).胃癌组织中AEG-1、HER2阳性表达呈正相关(r=0.276,P=0.007).Kaplan-Meier生存分析提示胃癌中AEG-1及HER2双阴性表达患者的预后(平均生存期:31.1个月)优于AEG-1及HER2双阳性表达患者(平均生存期:48.3个月).结论 胃癌组织中可能存在AEG-1、HER2信号通路.检测胃癌组织中AEG-1、HER2的表达,有利于判断胃癌的发生、发展、浸润、转移及预后.

摘要： 目的 探讨患者血清人表皮生长因子受体2(HER2)水平的检测在乳腺肿瘤诊断与治疗中的临床意义.方法 运用课题组前期研制的用于检测人血清中HER2含量的ELISA试剂盒对参与者血清样本进行检测.结果 乳腺包块患者、早期乳腺癌患者以及转移性乳腺癌患者血清中的HER2水平明显高于健康对照组(P<0.05).对于转移性乳腺癌患者,术后未用曲妥珠单抗治疗的患者血清HER2水平明显高于术后使用曲妥珠单抗治疗的患者.病理结果显示HER2阳性且术后化疗的患者行多次血清检测,发现血清HER2值与临床肿瘤标志物癌胚抗原水平之间呈现正相关(P<0.05).结论 检测血清HER2水平对乳腺疾病临床诊断有较好的价值,同时可以用于评价曲妥珠单抗对乳腺肿瘤的治疗效果.

摘要： 目的 探讨《乳腺癌HER2检测指南(2019版)》对HER2基因扩增状态的检测结果影响及其临床意义.方法 根据2014版《乳腺癌HER2检测指南》判读标准选取浙江省台州恩泽医疗中心病理学部2013-2019年所有免疫组织化学(IHC)检测HER2不确定(2+)并行荧光原位杂交(FISH)技术检测的浸润性乳腺癌548例,运用2019版指南对IHC结果和HER2/CEPl7双探针FISH检测结果进行重新评判并分组.结果 548例IHC HER2 2+的浸润性乳腺癌中,按照2014版检测指南,FISH检测结果为HER2阳性96例(17.52％)、不确定81例(14.78％)、阴性371例(67.70％);而根据新的2019版检测指南评判,IHC检测有10例(1.82％)被判读为1+,FISH检测结果第2组2例直接判为阴性,第4组原本不确定的病例也均判为阴性,最终548例FISH检测结果为HER2阳性94例(17.15％)、阴性454例(82.85％).结论 应用2019版指南后,IHC HER2 2+数量略有下降,FISH检测结果因为第2组和第4组的病例解释发生变化,导致HER2阳性率略有下降,从而对2014版本判定的不确定病例进行了重新分类.总体来说,新版指南更加合理、可操作性更好.

摘要： 目的 对乳腺癌新辅助治疗前粗针穿刺活检标本中HER2的表达与残余肿瘤负荷(RCB)分级的相关性进行初步探讨.方法 收集河北医科大学第四医院2013年1月至2014年1月间150例经术前粗针穿刺病理确诊为乳腺浸润性癌,行新辅助治疗后进行手术切除的患者.应用免疫组织化学(IHC)或荧光原位杂交(FISH)检测HER2在术前穿刺标本中的表达情况,根据RCB计算患者术后新辅助治疗反应分级.采用SPSS 21.00及GraphPad Prism 8.0.1进行数据统计,卡方检验及Fisher确切概率法进行相关性分析,Cox回归进行生存分析.结果 150例乳腺浸润癌患者经新辅助治疗后达到病理完全缓解(PCR)即RCB-0 38例,RCB-Ⅰ级12例,RCB-Ⅱ级61例,RCB-Ⅲ级39例.统计学结果示:乳腺癌新辅助治疗前HER2表达与术后是否达到PCR及RCB分级均相关(r1=-0.217,r2=-0.282;P＜0.05).进一步分析发现,在HER2阳性组,PCR与总生存期(OS)、无病生存期(DFS)相关,PCR患者OS及DFS更长,差异有统计学意义(P＜0.05);与HER2阴性组比较,HER2阳性组的RCB不同分级与OS、DFS差异更加明显(P＜0.05).结论 新辅助治疗前HER2表达与术后是否达到PCR及RCB分级具有相关性.HER2阳性患者,PCR与预后的关系更密切,且RCB分级之间的预后分层更为明显,提示新辅助治疗前HER2过表达联合术后RCB分级更能精准地预测预后.

摘要： 目的探讨结直肠癌(colorectal cancer,CRC)中人类表皮生长因子受体2(human epidermal growth factor receptor 2,HER-2,又为C-erbB-2)基因与鼠类肉瘤病毒癌基因(Kirsten rat sarcoma viral oncogene,KRAS)突变情况及其与临床病理特征的关系。方法回顾性分析238例结直肠癌患者相关临床资料。采用荧光原位杂交(fluorescence in situ hybridization,FISH)法检测结直肠癌组织中的C-erbB-2扩增情况。采用荧光实时定量聚合酶链式反应(real time quantity polymerase chain reaction,qRT-PCR)法检测KRAS的突变情况,并分析其与临床病理特征之间的关系。结果结直肠癌中C-erbB-2总扩增率为1.7%(4/238),KRAS总突变率为36.9%(88/238)。C-erbB-2扩增在年龄、性别、肿瘤发生部位、组织学分型、分化程度、淋巴结转移、Duke's分期及浸润深度等方面比较,差异均无统计学意义(均P>0.05)。KRAS突变在淋巴结转移及Duke's分期方面比较,差异均具有统计学意义(均P<0.05)。C-erbB-2与KRAS二者表达无相关关系(r=0.086,P=0.184)。结论结直肠癌发生和发展过程中C-erbB-2扩增与KRAS突变无相关性,KRAS突变与淋巴结转移和Duke's分期有关。

摘要： 本发明提供了一种鼠抗人ErbB2单克隆抗体10A6及其制备方法和应用，属于肿瘤免疫生物治疗技术领域，所述鼠抗人ErbB2单克隆抗体10A6的重链氨基酸序列如SEQ ID NO.1所示，轻链氨基酸序列如SEQ ID NO.2所示。所述的鼠抗人ErbB2单克隆抗体10A6的制备方法，包括以下步骤：1)以ErbB2‑Domain4基因编码的蛋白免疫小鼠；2)将所述免疫脾细胞与骨髓瘤细胞融合；3)培养杂交瘤细胞，收集细胞培养的上清液，纯化获得鼠抗人ErbB2单克隆抗体10A6。本发明中所述鼠抗人ErbB2单克隆抗体10A6效价高、特异性好，能够用于制备诊断或治疗ErbB2高表达恶性肿瘤的药物。

摘要： 本发明公开了一种乳腺癌相关基因ERBB2位点g.39717320G>A突变体及其应用，本发明属于基因工程及肿瘤医学领域。其中的突变型ERBB2基因序列与野生型ERBB2基因序列具有g.39717320G>A位点突变、检测该突变体的特异性引物以及包含该特异性引物的试剂盒。一种乳腺癌相关基因ERBB2位点g.39717320G>A突变体及其应用，能够快速方便的辅助判断乳腺癌。

摘要： 本发明公开了一种ERBB2‑G519V突变基因及其在乳腺癌辅助诊断中的应用，本发明提供一种乳腺癌相关基因ERBB2位点g.39716433G>T突变体、检测该突变体的特异性引物以及含有特异性引物的试剂盒，以便快速方便的辅助判断乳腺癌。本发明所述的ERBB2‑G519V突变基因及其在乳腺癌辅助诊断中的应用能够快速方便的辅助判断乳腺癌。

摘要： 本发明公开了一种乳腺癌相关基因ERBB2位点g.39723319C＞A突变体、检测该突变体的特异性引物以及含有特异性引物的试剂盒，不仅使乳腺癌的诊断更加方便易实施，便于临床医生及时精准掌握患者病情，而且可作为临床治疗效果的评价标准，并为发现有潜在治疗价值的新型小分子药物靶标提供理论支持。

摘要： 本发明涉及抗体领域。特别地，其涉及用于治疗ErbB‑2/ErbB‑3阳性细胞的治疗性(人)抗体领域。更特别地，其涉及治疗包含NRG1融合基因的细胞，所述NRG1融合基因包含与来自不同染色体位置的序列融合的NRG1基因的至少一部分。

摘要： 本发明提供一种同步检测ERBB2基因的第8、19、20、21号外显子基因突变的引物组及检测方法，有益于检测通量的提高。本发明提供用于同步检测ERBB2基因的第8、19、20、21号外显子基因突变的引物组，第一组引物对的上游引物的核苷酸序列由SEQ ID NO.1所示，下游引物的核苷酸序列由SEQ ID NO.2所示；第二组引物对的上游引物的核苷酸序列由SEQ ID NO.3所示，下游引物的核苷酸序列由SEQ ID NO.4所示；第三组引物对的上游引物的核苷酸序列由SEQ ID NO.5所示，下游引物的核苷酸序列由SEQ ID NO.6所示。本发明通过一次反应可以对ERBB2基因的第8、19、20、21号外显子基因突变进行检测。不仅提高了检测效率，也很大程度的节约了成本费用。

摘要： 本发明属于分子诊断技术领域，特别是涉及一种基于数字PCR技术检测ERBB2基因扩增的方法及其检测试剂盒，所述试剂盒包括引物探针预混液，所述预混液中包括：检测ERBB2基因的上下游引物、检测ERBB2基因的荧光探针、检测人ATCB内参基因的上下游引物、检测人ATCB内参基因的荧光探针；所述方法包括以下步骤：S1、提供被测者的检测样本，所述的检测样本为血浆样本；S2、从S1中血浆样本中，提取待测样本的ctDNA；S3、使用数字PCR平台对S2中提取样本进行扩增反应；S4、对扩增结果进行分析与判读；本发明提供的ERBB2基因扩增检测方法，是基于微液滴数字PCR检测系统，减少人为操作干扰，结果稳定，准确度高，数据扩增效果好，能够更便捷的用于辅助诊断与临床治疗指导。

摘要： 本发明公开了一种乳腺癌相关基因ERBB2位点g.39723319C＞A突变体、检测该突变体的特异性引物以及含有特异性引物的试剂盒，不仅使乳腺癌的诊断更加方便易实施，便于临床医生及时精准掌握患者病情，而且可作为临床治疗效果的评价标准，并为发现有潜在治疗价值的新型小分子药物靶标提供理论支持。

摘要： 本发明公开了一种乳腺癌基因ERBB2位点g.39711928A>G突变体，该ERBB2基因突变与ERBB2正常野生型基因序列相比具有g.39711928A>G位点突变。本发明提供了乳腺癌致病的新的突变位点，可用于早期乳腺癌筛查。通过突变位点序列的改变进行相关诊断试剂盒的研制和应用，可使得乳腺癌的诊断更加方便易行。

摘要： 本发明涉及：用于提高对ErbB拮抗剂癌症治疗的有效应答可能性的基因检测试验。本发明提供了一种用ErbB拮抗剂更有效治疗患者的方法，所述患者通过用基因扩增分析被确定为易患或已患过度表达ErbB的肿瘤。这样的方法包括对受试者给予癌症治疗剂量的ErbB拮抗剂，优选还给予化疗制剂，所述受试者经诸如荧光原位杂交等发现，其肿瘤细胞的ErbB有扩增。所述ErbB拮抗剂包括抗HER2抗体。本发明还提供了能为所述治疗提供成分的药物包。