地克珠利

摘要： 本试验旨在探讨地克珠利饲用添加剂在肉鸡肝脏和肌肉组织沉积的剂量效应和停药后的消减特点,以及其对主要脏器的组织病理学影响。选取288只1日龄AA肉鸡,随机平均分为4个组,每组6个重复。对照组饲喂基础日粮,试验组(2组、3组、4组)分别于基础饲粮中添加1、2 mg/(kg·bw)和4 mg/(kg·bw)地克珠利饲用添加剂,试验期49 d。结果显示,胸肌地克珠利含量,停药当天、第3天和第14天时4组显著高于2组和3组(P<0.05);肝脏地克珠利含量,停药当天和第7天时4组显著高于2组(P<0.05或0.01),停药第3天和第14天时3组和4组显著高于2组(P<0.05)。随停药时间延长,肝脏和胸肌地克珠利含量下降趋势符合指数函数模型,根据模型预测在胸肌和肝脏中地克珠利含量半衰期分别达52.4~61.1 d和19.9~20.9 d。相关分析显示,胸肌和肝脏地克珠利沉积量与血清淀粉酶和总超氧化物歧化酶活性呈显著或极显著负相关(P<0.05或0.01),肝脏沉积量与血清总蛋白含量呈显著负相关(P<0.05)。各试验组肉鸡肝脏、脾脏和肾脏发生不同程度的组织病理学变化,且随饲粮中地克珠利添加量增加病变加重,停药后7d病变有所减轻。结果表明,地克珠利在鸡体内沉积的剂量效应显著,肝脏沉积量多于胸肌,停药后消减缓慢;肉鸡饲用地克珠利可导致其肝脏、脾脏和肾脏产生不同程度的组织病理学变化。

摘要： 为了解河南省和湖北省鸡球虫对地克珠利的耐药现状,选取河南省11个地区和湖北省11个地区的地方分离株进行笼养试验,以最适抗球虫活性(POAA)、病变积分减少率(RLS)、相对卵囊产量(ROP)和抗球虫指数(ACI)4项指标综合评价各虫株耐药性。结果显示,河南省34株分离虫株中,有1株对地克珠利轻度耐药,4株对地克珠利中度耐药,29株高度耐药;湖北省35株分离虫株中,有1株中度耐药,34株高度耐药。结果表明,河南省和湖北省鸡球虫对地克珠利均存在耐药现象。

摘要： 阿左旗动物疫病预防控制中心使用地克珠利,按0.15g/kg分组拌料饲喂60只绵羊,检测用药前后虫卵的数量和羊的体重。实验证明地克珠利驱除球虫有明显的效果,对羊的增重呈有利影响。

摘要： 鸡球虫病是由艾美耳球虫感染引起的一种肠道内寄生虫病。地克珠利作为常见的抗球虫药物,其长期使用导致具有耐药性的鸡球虫广泛出现。为解析鸡球虫对地克珠利产生耐药性的分子机制,本研究从田间收集了1株柔嫩艾美耳球虫(Eimeria tenella)地克珠利耐药株与3株柔嫩艾美耳球虫地克珠利敏感株,并进一步对收集到的4株田间株进行了全基因组重测序和等位基因频率(ΔSNP-index)分析。结果显示,柔嫩艾美耳球虫基因组中表面抗原(SAG)基因(EVM0000025)存在1个位点的非同义突变(D12E),此突变可能与地克珠利耐药性的产生相关。本研究为解析鸡球虫对地克珠利产生耐药性的分子机制提供了科学依据。

摘要： 地克珠利(Diclazuril,DIC)是广泛应用于畜禽养殖业中球虫病防治的一种经典抗球虫药物。本研究旨在采用薄膜冻融法制备地克珠利纳米脂质体,以地克珠利纳米脂质体的包封率为评价指标进行单因素考察,通过正交试验确定最佳制备条件,并对在最佳条件下制备的地克珠利纳米脂质体进行表征考察。最终确定地克珠利纳米脂质体最佳制备条件为:药物与卵磷脂质量比为1∶30,卵磷脂与胆固醇质量比为4∶1,水合介质pH为7.0,水合温度为55°C,水合时间1.5 h,冻融次数为3次。利用最佳条件制备得到的地克珠利纳米脂质体平均包封率为92.23%±0.57%。地克珠利纳米脂质体的表征结果显示,脂质体在透射电镜下呈均一的球形或近球形结构,平均粒径为117.2 nm±1.2 nm,PDI平均值为0.147±0.004,Zeta电位值为-47.37 m V±0.67 m V,表明纳米脂质体粒径小且分布均一,稳定性试验结果显示,地克珠利纳米脂质体宜在4°C条件下避光储存。本研究制备出了一种包封率高、稳定性好的地克珠利纳米脂质体,为地克珠利在兽医临床上的使用提供了新的方法。

摘要： 鸽球虫病是一种严重危害鸽子健康的慢性消耗性寄生虫病。本研究通过对地克珠利拌料和饮水2种投药方式,检测观察用药前后鸽粪便中球虫卵囊数量,比较和分析球虫卵囊检出率。结果显示,地克珠利2种用药方式均有明显的抗鸽球虫效果,在停药后第7d,仍具有较好的作用。在一定剂量范围内,地克珠利抗球虫效果与使用药量、使用时间呈正相关。

摘要： 建立高效液相色谱法测定地克珠利纳米乳中地克珠利含量的方法并对其稳定性进行研究,采用Waters Xbridge C18(150 mm×4.6 mm,5μm)色谱柱,以乙腈:水:磷酸:冰乙酸(54:46:0.15:0.15,V/V)为流动相,流速1 mL/min,检测波长280 nm,进样量20μL,柱温25°C.结果显示:地克珠利纳米乳在该色谱条件下,系统适用性良好,在2.02～40.48μg/mL的浓度范围内线性关系良好.地克珠利纳米乳在温度为40°C、相对湿度(RH)为75％的条件下稳定.

摘要： 接触抗生素可以影响雏鸡体内的动态微生物群,这可能使得功能途径的组成和底物利用率产生变化。这里将120只30天龄的京红鸡根据四种处理方式随机分成7个实验组:未接触抗生素的对照鸡;接触恩诺沙星、地克珠利的雏鸡,以及接触恩诺沙星、地克珠利1:1混合物14天后停药15天的雏鸡。7组实验组在8个时间点(4次接触抗生素及4次停药期)收集粪便样本以用于肠道菌群16s r RNA测序的深入研究。独立分类分析表明各组微生物组成差异显著(P<0.01)。在微生物组成方面,与对照组相比,微生物门类的丰富程度上,接触抗生素的雏鸡粪便中硬壁菌、放线杆菌、热敏菌、疣状杆菌、乳酸菌族、S24-7和棒状杆菌减少(P<0.01)。使用未观测状态重建进行群落系统发育研究(PICRUSt)分析表明,由于抗生素反应性微生物(P<0.01)的存在导致微生物群代谢途径存在显著差异,尤其是与细胞生长和死亡、免疫系统疾病、碳水化合物代谢和核苷酸代谢有关的途径。口服恩诺沙星、地克珠利及其混合物改变了雏鸡的肠道菌群组成及其体内的微生物代谢谱,并具有持续的影响(在停药期间),组织其恢复成原本的群落并导致了新的群落的形成。

摘要： 近年来,随着鲫鱼在全国养殖范围的扩大,孢子虫病对鲫鱼的危害呈日益加重趋势。长期以来,鲫鱼养殖过程中主要通过内服盐酸氯苯胍、地克珠利、左旋咪唑等强刺激性杀虫药来防治鲫鱼孢子虫病。但随着用药的频率和剂量不断加大,不可避免的产生了耐药性,不仅对防治效果大打折扣,同时也严重影响了水产品安全。

摘要： 近年来,随着鲫鱼在全国养殖范围的扩大,孢子虫病对鲫鱼的危害呈日益加重趋势。长期以来,鲫鱼养殖过程中主要通过内服盐酸氯苯胍、地克珠利、左旋咪唑等强刺激性杀虫药来防治鲫鱼孢子虫病。但随着用药的频率和剂量不断加大,不可避免的产生了耐药性,不仅对防治效果大打折扣,同时也严重影响了水产品安全。

摘要： 建立了一种高效液相色谱法同时测定鸡肌肉中地克珠利、妥曲珠利、妥曲珠利砜及妥曲珠利亚砜残留量的方法.试样经乙腈涡旋提取,正己烷脱脂,经碱性氧化铝小柱净化,浓缩,流动相定容,高效液相色谱分离,紫外检测器检测,以保留时间定性,以峰面积定量.结果表明:该方法在浓度0.05-5μg/mL范围内线性良好,相关系数r均大于0.999.在50μg/kg-500μg/kg添加浓度范围,方法回收率在70％-110％之间,批内和批间变异系数均小于15％.方法简便、灵敏度高、稳定性好.

摘要： 目的：研究5％地克珠利纳米乳对鸡球虫病的疗效。方法：选择300只18日龄的雏鸡，随机均分为5％地克珠利纳米乳高、中、低剂量组、0.5％地克珠利溶液组、阴性对照组和阳性对照组6组，试验组和阳性对照组每只鸡经口接种柔嫩艾美耳球虫(Eimeria tenella)卵囊悬液0.5 mL，(含球虫卵囊1.0×105个)，阴性对照组接种等量生理盐水，感染48 h后饮水给药，按地克珠利计，5％地克珠利纳米乳高、中、低剂量组给药质量浓度分别为2.0，1.0，0.5 mg/L，0.5％地克珠利溶液组给药质量浓度为1.0 mg/L，给药5d，阴性对照组和阳性对照组正常饮水。人工感染后第8天测定相对增重率、存活率、盲肠病变值、卵囊值和抗球虫指数。结果：5％地克珠利纳米乳中剂量组疗效最好，抗球虫指数达195.81，相对增重率达95.81％，存活率为100%，病变值为0，卵囊值为0。结论：5％地克珠利纳米乳是一种高效抗球虫药，临床推荐用量为1.0mg/L(按地克珠利计)，饮水给药。

摘要： 主要研究地克珠利对柔嫩艾美耳球虫(E.tenella)第二代裂殖子Hsp90(Heat shock protein90)的作用，初步阐释地克珠利抗球虫的分子机理。体外实验证明地克珠利对第二代裂殖子Hsp90的作用随时间增强，而免疫荧光实验显示，加药组裂殖子中Hsp90的亚细胞定位更趋于分散。

摘要： 建立一种检测家兔组织中地克珠利含量的液相色谱-串联质谱法(LC-MS/MS)，研究地克珠利在家兔组织中的残留及消除规律。选择48只家兔(雌雄各半)。在饲料中加入10g/1000 kg地克珠利混饲，连续饲喂30天。分别于休药后的第0、1、2、3、4、5、6天，每个时间点随机处死6只家兔(雌雄各半)，取肌肉、肝脏、肾脏组织，DMF/乙腈沉淀法提取并用LC-MS/MS法检测地克珠利残留量。地克珠利在肾脏中的残留量最高(休药0天为912.6μg/kg)，肝脏次之(休药0天为156.1μg/kg)，肌肉最低(休药0天为43.1μg/kg)，在肾脏中的消除速度最陕。本方法适于检测家兔组织中的地克珠利含量。休药0天即可满足欧盟要求。

摘要： 选用适当的助剂与辅料，通过直接的简单混合法，即可制得0.05％～0.5％、甚至5％的地克珠利可溶性粉。该法制得的地克珠利可溶性粉性质稳定，溶解性良好。以含地克珠利1.0～2.0mg／L(即1.0～2.0ppm)饮水给药，即可有效地防治禽球虫病。

摘要： 地克珠利化学名为氯嗪苯乙氰，该药对鸡、火鸡、鸭、鹅、孔雀、鹌鹑、兔等各种球虫具有良好的防治效果。但是该药易产生抗药性，一般用于穿梭，轮换用药。近年来的研究表明，纳米乳作为口服药物载体，可以增加疏水性药物的溶解度，促进胃肠道吸收。

摘要： 目的:研制地克珠利纳米乳,并对其稳定性进行初步研究。方法:绘制伪三元相图进行处方筛选,考察地克珠利纳米乳的初步稳定性。结果:制备的地克珠利纳米乳为淡黄色的澄清透明的液体,平均粒径为50nm,其中大部分的粒径范围在10-100nm之间,地克珠利纳米乳为水包油(O/W)型纳米乳。结论:地克珠利纳米乳制各简单,性质稳定,并能增加地克珠利在水中的溶解度。

摘要： 柔嫩艾美耳球虫是引起球虫病的病原体中毒力最强的一种，目前控制球虫病主要还是依赖抗球虫药地克珠利属于苯乙睛类抗球虫药，在我国广泛被使用，是一线抗球虫药，然而其抗球虫分子机理仍不清楚前期工作中，我们通过差减杂交，cDNA芯片等技术手段，初步判断Hsp90(热休克蛋白90)是地克珠利药物靶基因之一。本文对此进行了进一步论证实验结果显示，地克珠利能降低柔嫩艾美耳球虫第二代裂殖子Hsp90 mRNA转录水平(29.7%)及蛋白表达水平(50%），同时引起Hsp90亚细胞定位的分散体外实验证实，地克珠利对柔嫩艾美耳球虫第二代裂殖子Hsp90的这种作用为直接作用本文证实了HSP90是地克珠利药物靶基因，进一步阐释了地克珠利抗球虫的分子机制，同时也表明在研发新型抗球虫药物中，Hsp90可能是一个有应用前景的药物靶标。

摘要： 以1日龄健康雏鸡为试验动物,研究了中药“克球散”、地克珠利、磺胺六甲氧嘧啶及其相互配合用药对鸡柔嫩艾美尔球虫疗效。试验共设9个组,12日龄时在饲料中按要求在相应试验组中加入药物,15日龄时,球虫感染组经口接种柔嫩艾美尔球虫孢子化卵囊8×104个／羽,23日龄剖杀试验鸡,测定抗球虫指数。结果显示;磺胺六甲氧嘧啶组、克球散+磺胺六甲氧嘧啶组、克球散+磺胺六甲氧嘧啶+地克珠利组的抗球虫指数分别为200．10、207．88和196．00,抗球虫效果优秀;磺胺六甲氧嘧啶+地克珠利组、克球散组、克球散+地克珠利组的抗球虫指数分别为169．46、169．14和175．16,抗球虫效果良好;地克珠利组的抗球虫指数为148．91,抗球虫效果相对较差。可见,中西配合用药能够提高疗效。

摘要： 本研究建立了基于基质固相分散萃取(MSPD)-高效毛细管电泳法(HPCE/PAD)的同步检测鸡组织中地克珠利和妥曲珠利残留的快速、高效和经济的新方法。正交试验优化后的基质固相分散萃取的最佳条件如下，预混有地克珠利和妥曲珠利混合标准溶液的0.5g鸡组织匀浆在研钵中同2g C18填料研匀;样品混合物通风柜中静置2～5min后装萃取柱;萃取柱自底层到上层依次装入玻璃棉、1.5g无水的Na2SO4、样品混合物、0.5g无水Na2SO4;压紧后依次用8mL正己烷、8mL甲醇水溶液(1∶4)淋洗，8mL甲醇洗脱，收集洗脱液，50°C旋转蒸发，用少许甲醇溶解残渣，定容至1mL，过0.22μm滤膜。最佳色谱条件如下，未涂层石英毛细管柱(75μm×50cm)，采用0.5 psi压力进样6s，分离电压为22kv，柱温为20°C，紫外检测波长210nm;运行缓冲液为30mmol·L-1硼砂缓冲液(30mmol-L-1NaOH调至pH9.5)。上述2种药物在8min内实现了基线分离。鸡组织样品经基质固相分散萃取法处理后进行高效毛细管电泳检测，在100～5000ng·mL-1线性范围内，在肌肉、肝脏和肾脏三种组织样品中地克珠利和妥曲珠利的回收率分别为74.3%～87.4%(CV7.50%～11.98%)和71.7%～83.0%(CV7.97%～13.13%)，地克珠利和妥曲珠利的检测限为0.01～0.05μg·g-1(S/N=3)。

摘要： 本发明涉及地克珠利及同位素内标D4-地克珠利的制备方法，本发明以2,6-二氯-4-硝基苯胺为原料，经桑德迈尔反应，亲和取代，还原，重氮化，重氮还原，两步缩合反应，环合，精制，得到地克珠利或同位素内标D4-地克珠利精品。该工艺中亲和取代，硝基还原可不经处理连续操作，重氮化，重氮还原，两步缩合反应可以实现一锅法合成,制备物纯度高、可达99.5%，总收率较原有工艺提升了约10%，并填补了此类药物检测领域空白。

摘要： 本发明公开了一种妥曲珠利与地克珠利的复方溶液及其制备方法和应用，属于畜禽球虫病防治领域。本发明的所述的妥曲珠利与地克珠利的复方溶液由主药和辅料两部分组成；所述的主药选取妥曲珠利和地克珠利两种成份，优化地克珠利与妥曲珠利的质量比例为1：3～5，并使符合溶液中妥曲珠利的含量质量分数为2～10%；所述的辅料为乙醇、二乙醇胺、丙二醇组成的复合溶媒；二乙醇胺为pH值调节剂将复方溶液的pH值调节为8～10；丙二醇为稀释溶剂；制备获得的复合溶液大大降低了妥曲珠利的实际使用浓度，降低了成本；检测结果也显示本发明所制备的复方溶液属于高效抗球虫药，并具有很好的稳定性。

摘要： 一种抗地克珠利单克隆抗体可变区序列，包含两种核苷酸序列，所述核苷酸序列分别为3D6 2E4‑VH和3D6 2E4‑VL。用地克珠利蛋白偶联物作为抗原，免疫小鼠后，检测得到相应抗体表达呈阳性的小鼠，分离其脾细胞后，融合脾细胞和骨髓瘤细胞，在HAT培养基中培养后，检测得到抗体表达阳性克隆，提取阳性杂交瘤细胞总RNA，以总RNA中的mRNA为模板，反转录得到相应抗体基因的cDNA，再用特异引物PCR获得相应抗体重链可变区和轻链可变区，并进行克隆和测序。

摘要： 本发明涉及农药领域，公开了一种地克珠利衍生物及其应用和含有该衍生物的杀菌剂，该衍生物具有式(1)或式(2)所示的结构。本发明提供的前述地克珠利衍生物能够作为线粒体琥珀酸脱氢酶抑制剂被应用，并且具有抗植物真菌病的作用，更具体地，本发明的前述地克珠利衍生物能够用于防治水稻纹枯病、黄瓜灰霉病、黄瓜霜霉病和黄瓜白粉病等。

摘要： 本发明涉及地克珠利及同位素内标D4-地克珠利的制备方法，本发明以2,6-二氯-4-硝基苯胺为原料，经桑德迈尔反应，亲和取代，还原，重氮化，重氮还原，两步缩合反应，环合，精制，得到地克珠利或同位素内标D4-地克珠利精品。该工艺中亲和取代，硝基还原可不经处理连续操作，重氮化，重氮还原，两步缩合反应可以实现一锅法合成,制备物纯度高、可达99.5%，总收率较原有工艺提升了约10%，并填补了此类药物检测领域空白。

摘要： 本发明属于兽用抗寄生虫药及制备方法技术领域，具体为一种含泊那珠利+地克珠利的水混悬口服液及其制备方法，制剂组成为(a)泊那珠利+地克珠利原料药；（b）助悬剂；（c）润湿剂；（d）防腐剂；（e）防腐剂。本发明泊那珠利+地克珠利水混悬口服液采用分散法制备，其性状为类白色、稍粘稠的水混悬液。本发明研制的泊那珠利+地克珠利混悬口服液稳定性好，适口性好，消除半衰期长，生物利用度高，可作为兽用口服制剂。

摘要： 本发明属于兽用抗寄生虫药及制备方法技术领域，具体为一种含妥曲珠利+地克珠利的水混悬口服液及其制备方法，制剂组成为(a)妥曲珠利+地克珠利原料药；（b）助悬剂；（c）润湿剂；（d）防腐剂；（e）防腐剂。本发明妥曲珠利+地克珠利水混悬口服液采用分散法制备，其性状为类白色、稍粘稠的水混悬液。本发明研制的妥曲珠利+地克珠利混悬口服液稳定性好，适口性好，消除半衰期长，生物利用度高，可作为兽用口服制剂。

摘要： 本发明公开了一种妥曲珠利与地克珠利的复方溶液及其制备方法和应用，属于畜禽球虫病防治领域。本发明的所述的妥曲珠利与地克珠利的复方溶液由主药和辅料两部分组成；所述的主药选取妥曲珠利和地克珠利两种成份，优化地克珠利与妥曲珠利的质量比例为1：3～5，并使符合溶液中妥曲珠利的含量质量分数为2～10%；所述的辅料为乙醇、二乙醇胺、丙二醇组成的复合溶媒；二乙醇胺为pH值调节剂将复方溶液的pH值调节为8～10；丙二醇为稀释溶剂；制备获得的复合溶液大大降低了妥曲珠利的实际使用浓度，降低了成本；检测结果也显示本发明所制备的复方溶液属于高效抗球虫药，并具有很好的稳定性。

摘要： 本发明涉及兽药技术领域，具体公开了一种抗球虫药地克珠利溶液及其制备方法，按质量份比，将磺胺二甲嘧啶、甲氧苄氨嘧啶、助溶剂和稀释剂进行搅拌混合，以此得到抗球虫药液；按质量份比，将地克利珠、丙二醇、N‑甲基吡咯烷酮、无水乙醇、苯甲基、聚山梨酯‑80、抗氧剂和注射用水进行搅拌混合，以此得到地克珠利溶液；按质量份比，将地克珠利溶液和抗球虫药液进行匀速搅拌混合，以此得到抗球虫药地克珠利溶液。以上成分的组成可以使得抗球虫药剂更加稳定，同时还不易使家禽对药剂产生耐抗药性。

摘要： 本发明涉及农药杀菌剂领域，公开了地克珠利衍生物及其应用和一种用于抗植物真菌病的杀菌剂，该衍生物具有式(I)或式(II)所示的结构式。本发明提供的化合物在各个浓度下针对黄瓜霜霉病、大豆锈病、玉米锈病和水稻纹枯病等真菌病均具有明显比现有技术更好的效果。