p38丝裂原活化蛋白激酶类

摘要： 目的基于p38丝裂原活化蛋白激酶(p38 MAPK)/核因子-κB(NF-κB)信号通路探究青蒿琥酯(ART)对多囊卵巢综合征(PCOS)模型大鼠卵巢组织形态的影响。方法对雌性SD大鼠皮下注射经过注射油剂稀释的脱氢表雄酮(1次/d),连续28 d,建立PCOS大鼠模型。造模成功的120只大鼠随机分为PCOS组、达英-35组、ART低剂量(25 mg/kg,ART-L)组、ART高剂量(50 mg/kg,ART-H)组、ART-H+p38 MAPK特异性激活剂茴香霉素(anisomycin)组,每组24只;另选取24只大鼠皮下注射等量生理盐水作为正常组。达英-35组、ART-L组、ART-H组、ART-H+anisomycin组大鼠连续28 d给予相应药物,正常组给予与PCOS组大鼠等量生理盐水,1次/d。吉姆萨染色观察大鼠动情周期阴道细胞形态;全自动生化分析仪检测大鼠空腹血糖(FPG)水平;酶联免疫吸附试验检测大鼠血清空腹胰岛素(FINS)、卵泡刺激素(FSH)、促黄体生成素(LH)、雌二醇(E2)、睾酮(T)、白细胞介素(IL)-18、肿瘤坏死因子(TNF)-α、IL-1β水平,计算胰岛素抵抗指数(HOMA-IR);苏木素-伊红染色、透射电子显微镜分别观察卵巢组织病理情况和超微结构;Western blot法检测卵巢组织p38 MAPK/NF-κB通路蛋白表达。结果与正常组比较,PCOS组大鼠动情周期紊乱,血清LH、T、FPG、FINS、HOMA-IR、IL-1β、TNF-α、IL-18水平、卵巢质量及卵泡数量、卵巢病理现象及损伤程度、磷酸化p38 MAPK(p-p38 MAPK)/p38 MAPK、磷酸化NF-κB p65(p-NF-κB p65)/NF-κB p65蛋白表达增加,FSH、E2水平降低(P0.05);与ART-H组比较,ART-H+anisomycin组血清LH、T、FPG、FINS、HOMA-IR、IL-1β、TNF-α、IL-18水平、卵巢质量及卵泡数量、卵巢病理现象及损伤程度、p-p38 MAPK/p38 MAPK、p-NF-κB p65/NF-κB p65表达增加,FSH、E2水平降低(P<0.05)。结论ART可能通过抑制p38 MAPK/NF-κB炎症通路活化,从而恢复PCOS大鼠性激素水平,改善卵巢组织形态及功能。

摘要： 目的探讨Nrf2基因在对顺铂耐药的肺腺癌细胞中的表达及二甲双胍对其调控作用的研究。方法应用细胞增殖实验(CCK-8)和流式细胞仪,检测二甲双胍对肺腺癌A549和A549/DDP细胞增殖抑制率、凋亡率,RealtimePCR检测相关耐药基因表达,Western Blot法检测相关蛋白水平表达。结果Nrf2、GSTA1、ABCC1等基因在A549、A549/DDP细胞间表达存在显著差异,在A549/DDP细胞中呈高表达;二甲双胍能够抑制A549、A549/DDP细胞Nrf2及下游GSTA1、ABCC1基因的表达,并进一步抑制细胞增殖和诱导A549/DDP细胞凋亡。结论Nrf2基因及下游基因在肺腺癌细胞不同细胞株表达存在差异,二甲双胍可影响其表达。

摘要： 目的观察颅脑动脉瘤患者瘤壁中丝裂原激活蛋白激酶p38(p38 mitogen-activated protein kinase,P38MAPK)、半胱氨酸蛋白酶3(caspase-3)表达情况,并分析二者与颅脑动脉瘤的关系。方法选取本院行开颅手术治疗的30例颅脑动脉瘤患者(30个动脉瘤瘤壁组织)作为观察组,另选取同期在本院行开颅手术治疗的20例颅外伤(CT及MRI证实为非血管性疾病)患者(20个正常动脉血管壁组织)作为对照组;观察组患者术后随访12个月,采用格拉斯哥预后评分(Glasgow outcome scale,GOS)评分评估预后:1~3分为预后不良,4~5分为预后良好。采用免疫组织化学法分别测定动脉瘤瘤壁与正常动脉血管壁组织标本中P38MAPK、caspase-3表达;并分析二者与颅脑动脉瘤患者临床病理特征的关系;采用Spearman分析观察组患者颅脑动脉瘤瘤壁组织中P38MAPK与caspase-3表达的相关性;COX回归分析影响颅脑动脉瘤患者预后的因素。结果观察组患者P38MAPK阳性表达率(60.00%)显著高于对照组(10.00%),caspase-3阳性表达率(33.33%)显著低于对照组(80.00%)(P<0.05);P38MAPK、caspase-3在颅脑动脉瘤瘤壁组织中的表达与患者动脉瘤Hunt-hess分级有关(P<0.05);Spearman分析显示,观察组患者颅脑动脉瘤瘤壁组织中P38MAPK与caspase-3表达水平呈显著负相关(r=-0.513,P<0.05);多因素COX回归分析显示,Hunt-hess分级、P38MAPK高表达、caspase-3低表达是影响颅脑动脉瘤患者预后的独立危险因素(P<0.05)。结论颅脑动脉瘤瘤壁中P38MAPK明显高表达,caspase-3明显低表达,二者呈显著负相关,均与患者Hunt-hess分级相关,其联合检测可能对颅脑动脉瘤的病情监测及预后评估具有一定参考价值。

摘要： 目的 探讨唑来膦酸盐(ZOL)对高糖微环境下小鼠前成骨细胞MC3T3-E1成骨分化的影响及p38丝裂原活化蛋白激酶(p38 MAPK)通路的调节作用。方法 体外培养MC3T3-E1细胞并分为低糖(LG)组、LG+ZOL组、高糖(HG)组、HG+ZOL组。ZOL为0.1μmol/L,LG、HG的葡萄糖浓度分别为5.5 mmol/L和16.5 mmol/L。采用四甲基偶氮唑蓝(MTT)法检测细胞增殖水平;鬼笔环肽染色观察细胞骨架;试剂盒检测细胞碱性磷酸酶(ALP)活性;茜素红染色检测细胞矿化结节生成情况;免疫荧光法检测Wnt5a、p38 MAPK的荧光表达强度。另设HG+ZOL+p38 MAPK通路抑制剂(SB203580)组,SB203580为10μmol/L。Western blot检测5组细胞中Wnt5a、p38 MAPK、磷酸化p38丝裂原活化蛋白激酶(p-p38 MAPK)、骨形态发生蛋白2(BMP2)和Ⅰ型胶原蛋白(COLⅠ)的表达水平。结果 4组细胞增殖水平差异无统计学意义(P>0.05)。与LG组比较,LG+ZOL组细胞骨架清晰程度,ALP活性,茜素红矿化结节生成,Wnt5a、p38 MAPK蛋白荧光表达强度,Wnt5a、p38 MAPK、p-p38 MAPK、BMP2和COLⅠ蛋白表达水平明显升高;HG组上述指标变化相反(P<0.05)。与HG组相比,HG+ZOL组细胞骨架清晰程度,ALP活性,茜素红矿化结节生成,Wnt5a、p38 MAPK蛋白荧光表达强度,Wnt5a、p38 MAPK、p-p38 MAPK、BMP2和COLⅠ蛋白表达水平明显升高(P<0.05)。与HG+ZOL组相比,HG+ZOL+SB203580组Wnt5a、p38 MAPK、p-p38 MAPK、BMP2和COLⅠ的蛋白表达水平降低(P<0.05)。结论 高糖对细胞成骨分化起抑制作用,ZOL可有效改善其抑制作用,其机制可能与p38 MAPK通路相关。

摘要： 目的 探讨舒芬太尼预处理减轻大鼠肝缺血再灌注损伤(HIRI)的作用机制。方法 48只雄性SD大鼠按照随机数字表法分为:假手术组(S组)、HIRI组(IR组)、舒芬太尼预处理+HIRI组(SF组)、转化生长因子β_(1)(TGF-β_(1))抑制剂+舒芬太尼预处理+HIRI组(SB组)、TGF-β_(1)激动剂+舒芬太尼预处理+HIRI组(SRI组)和二甲基亚砜(DMSO)+HIRI组(DMSO组),每组8只,于造模完成后4 h取材。HE染色观察肝组织的形态变化;收集腹主动脉血测定各组丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)水平;制备10%肝组织匀浆,测定各组丙二醛(MDA)及超氧化物歧化酶(SOD)水平;TUNEL法检测肝细胞凋亡率;Western blot法检测肝组织TGF-β_(1)及Smad2/3、p-Smad2/3、p38、p-p38蛋白表达水平。结果 与S组相比,其余各组损伤程度加重,ALT、AST、MDA水平及肝细胞凋亡率升高(P<0.05),SOD水平降低(P<0.05),IR组、SF组、SRI组中TGF-β_(1)、p-Smad2/3、p-p38蛋白表达水平升高(P<0.05),SB组中TGF-β_(1)、p-p38蛋白表达水平升高(P<0.05)。与IR组比较,SF组及SRI组损伤程度减轻,ALT、AST、MDA水平降低,肝细胞凋亡率降低,p-p38蛋白表达水平均降低(P<0.05),SOD水平升高,TGF-β_(1)、p-Smad2/3蛋白表达水平均升高(P<0.05);SB组损伤程度加重,ALT、AST、MDA水平,肝细胞凋亡率,p-p38蛋白表达水平均升高(P<0.05),SOD水平和TGF-β_(1)、p-Smad2/3蛋白表达水平均降低(P<0.05)。与SF组比较,SB组损伤程度加重,ALT、AST、MDA、肝细胞凋亡率及p-p38蛋白表达水均升高(P<0.05),SOD、TGF-β_(1)、p-Smad2/3蛋白表达水平均降低(P<0.05);而SRI组损伤程度减轻,ALT、AST、肝细胞凋亡率、p-p38蛋白表达水均降低(P<0.05),SOD、TGF-β_(1)、p-Smad2/3蛋白表达水平均升高(P<0.05)。结论 舒芬太尼预处理可能通过激活TGF-β/Smad信号通路和抑制p38 MAPK磷酸化,减轻肝细胞凋亡和氧化应激,从而发挥对大鼠HIRI的保护作用。

摘要： 目的 探讨p38-丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)在血管紧张素Ⅱ2型受体(AT2R)活化影响缺氧/复氧(H/R)损伤大鼠肾上腺嗜铬细胞瘤(PC12)细胞存活中的作用.方法 以连二亚硫酸钠(Na2S2O4)模拟细胞缺氧反应的环境,复制H/R损伤细胞模型(对照组),给予AT2R激动剂(CGP42112,CGP42112组)、p38-MAPK抑制剂(SB203580,SB203580组)和(或)AT2R抑制剂(PD123319)分别处理细胞,四氮唑盐(MTT)法检测细胞存活率,逆转录-聚合酶链式反应(RT-PCR)检测Bax和Bcl-2 mRNA表达,Western blot检测磷酸化p38-MAPK(p-p38-MAPK)、Bax和Bcl-2蛋白表达.结果 与对照组比较,CGP42112组和SB203580组PC12细胞存活率升高(P<0.05).CGP42112可下调细胞中p-p38-MAPK蛋白表达,PD123319可上调p-p38-MAPK蛋白表达,且均呈浓度和时间依赖性(P<0.05).CGP42112组和SB203580组Bax mRNA及蛋白表达水平降低,Bcl-2 mRNA及蛋白表达水平升高(P<0.05).结论 AT2R活化可通过调控p38-MAPK信号通路而影响Bcl-2和Bax的表达,促进H/R损伤PC12细胞的存活.

摘要： 丝裂原活化蛋白激酶(MAPKs)是细胞内信号传导的重要组成部分,p38丝裂原活化蛋白激酶(p38MAPK)是众多MAPK信号通路之一,调控病理性疼痛的发生和维持.近年来,对于p38MAPK信号通路的研究众多,本文拟对其分子结构和功能,信号通路的激活及其在病理性疼痛中作用机制的最新研究进展综述如下,以期为临床镇痛提供新的思路.

摘要： 丝裂原活化蛋白激酶(MAPKs)是细胞内信号传导的重要组成部分,p38丝裂原活化蛋白激酶(p38MAPK)是众多MAPK信号通路之一,调控病理性疼痛的发生和维持。近年来,对于p38MAPK信号通路的研究众多,本文拟对其分子结构和功能,信号通路的激活及其在病理性疼痛中作用机制的最新研究进展综述如下,以期为临床镇痛提供新的思路。

摘要： 目的 观察硒酵母联合维生素D对实验性自身免疫性甲状腺炎(EAT)大鼠甲状腺相关激素及抗体的作用.方法 55只雌性SD大鼠,其中45只采用猪甲状腺球蛋白(pTG)致敏+饮用高碘水建立EAT大鼠模型,建模成功大鼠(40只)采用随机数字表法分为模型组、硒酵母组、维生素D组、联合组,每组10只;其余10只为对照组.加强免疫4周后,硒酵母组予硒酵母溶液灌胃+腹腔注射生理盐水,维生素D组予生理盐水灌胃+腹腔注射维生素D3注射液,联合组予硒酵母溶液灌胃+腹腔注射维生素D3注射液,对照组和模型组予生理盐水灌胃+腹腔注射生理盐水.6周后,比较各组血清游离三碘甲状腺原氨酸(FT3)、游离甲状腺素(FT4)、促甲状腺激素(TSH)、甲状腺球蛋白抗体(TGAb)、甲状腺过氧化物酶抗体(TPOAb)、干扰素-γ(IFN-γ)、白介素(IL)-4、IFN-γ/IL-4;HE染色比较各组甲状腺组织病理学形态;比较各组甲状腺组织p38MAPK、环氧合酶-2(COX-2)mRNA相对表达量及p38MAPK、p-p38MAPK、COX-2蛋白相对表达量.结果 HE染色结果显示,对照组甲状腺滤泡形态正常;模型组甲状腺滤泡结构破坏,淋巴细胞浸润,间质纤维化;硒酵母组、维生素D组及联合组较模型组均有一定改善,其中联合组改善最为明显.与模型组比较,硒酵母组、维生素D组、联合组血清FT3、FT4、TSH、TGAb、TPOAb、IFN-γ、IFN-γ/IL-4水平,甲状腺组织COX-2 mRNA相对表达量及p-p38MAPK、COX-2蛋白相对表达量均降低(P<0.05),血清IL-4水平均升高(P<0.05);与硒酵母组和维生素D组比较,联合组血清FT3、FT4、TSH、TGAb、TPOAb、IFN-γ、IFN-γ/IL-4水平降低(P<0.05),甲状腺组织COX-2 mRNA相对表达量及p-p38MAPK、COX-2蛋白相对表达量均降低,血清IL-4水平升高(P<0.05).结论 硒酵母联合维生素D可有效抑制EAT大鼠甲状腺组织损伤,保护甲状腺组织,其机制可能是通过抑制MAPK信号通路发挥调控作用.

摘要： 目的 研究盐酸右美托咪定(Dex)对蛛网膜下腔出血(SA H)大鼠早期脑损伤的脑组织p38丝裂原活化蛋白激酶(p38MAPK)活化的影响,探讨Dex在脑损伤中的保护作用及其机制.方法 2019年12月选取SD大鼠72只,体重220～250 g,采用随机数字表法分为假手术组(C组)、SA H组(S组)和SA H给予Dex预处理组(D组),每组24只.S、D组采用颈内动脉刺破法建立SA H模型,C组仅进行手术操作不穿孔.造模后即刻D组腹腔注射50μg/kg Dex,S组腹腔注射等体积生理盐水,C组不给予药物干预.于6、24、48、72 h分别处死3组大鼠中的6只,检测脑组织含水量,采用免疫组织化学法检测磷酸化p38MAPK、白细胞介素-1β(IL-1β)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)表达水平,Western blot法检测p38MAPK蛋白表达水平.结果 与C组比较,S、D组大鼠各时间点脑组织含水量均明显升高,脑组织磷酸化p38MAPK、IL-1β、TNF-α表达水平均于6 h开始增加,24 h达高峰,48、72 h各指标仍明显升高,差异均有统计学意义(P<0.05).与S组比较,D组大鼠脑组织含水量,以及磷酸化p38MAPK、IL-1β、TNF-α表达水平较明显降低,差异均有统计学意义(P<0.05).D组大鼠脑组织病理学损伤轻于S组.结论 Dex可减轻SAH后大鼠脑损伤,其机制可能与Dex抑制脑组织磷酸化p38MAPK活化,进而减轻炎性反应和细胞凋亡有关.

摘要： 本发明公开了一种三七丝裂原活化蛋白激酶激酶基因

摘要： 本发明公开了一种烟草丝裂原活化蛋白激酶基因NtMAPK8及其应用，所述烟草丝裂原活化蛋白激酶NtMAPK8基因核苷酸序列如SEQ ID NO:1或SEQ ID NO:3所示，编码的氨基酸序列如SEQ ID NO:2或SEQ ID NO:4所示；本发明首次克隆烟草丝裂原活化蛋白激酶基因NtMAPK8，并构建得到了克隆载体及通过基因编辑载体构建NtMAPK8基因缺失的转基因突变株，从而使烟草叶片颜色由正常的绿色变成花白；因此可以利用基因编辑载体使NtMAPK8基因不表达，进行植物品种育种，获得植物花叶的观赏植物品种。

摘要： 本发明公开了大豆丝裂原活化蛋白激酶GmMMK1编码基因的应用。大豆丝裂原活化蛋白激酶基因GmMMK1在调节大豆耐盐性中的应用。总的说来，本发明所述的大豆丝裂原活化蛋白激酶GmMMK1可通过基因工程转化到大豆毛状根中，并最终负调控大豆的耐盐性。

摘要： 提供一种在癌细胞内特异性增殖并破坏癌细胞的痘苗病毒以及提供该病毒在治疗癌症中的应用。一种丝裂原活化蛋白激酶依赖性痘苗病毒，所述痘苗病毒的痘苗病毒生长因子(VGF)和O1L的功能缺损，不能在正常细胞内增殖而在癌细胞内特异性增殖，并具有特异性破坏癌细胞的溶瘤性。

摘要： 本发明公开了一种三七丝裂原活化蛋白激酶激酶基因PnMAPKK1，PnMAPKK1基因的核苷酸序列如SEQ ID NO：1所示，编码丝裂原活化蛋白激酶激酶，本发明通过功能基因组学相关技术研究证实PnMAPKK1基因具有提高植物对病原真菌抗性的功能，将本发明抗真菌基因PnMAPKK1构建到植物表达载体上并转入烟草中过量表达，转基因烟草植株具有很强的体外抗真菌活性；PnMAPKK1超表达的转基因烟草对茄腐镰刀菌、胶孢炭疽菌、轮枝镰刀菌和葡萄座腔菌的生长均具有明显的抑制作用。

摘要： 发现了丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)的新的磷酸化位点。在所述磷酸化位点磷酸化的MAPKs能够被用作由MAPKs介导的病理状态的诊断标记。

摘要： 本发明公开了青蛤丝裂原活化蛋白激酶p38 MAPK的cDNA全长序列及其应用，该序列全长1781 bp，其中1101 bp为完整的开放阅读框，内含S‑Tkc结构域，编码367个氨基酸，理论分子量为42.31KDa。通过实时荧光定量PCR方法，研究青蛤不同组织中p38 MAPK基因表达的情况，结果表明，该基因在青蛤血淋巴中含量最高。同时，青蛤在鳗弧菌感染后特定时间段内血淋巴中该基因表达量其蛋白磷酸化水平显著提高，推测p38 MAPK参与的通路与个体免疫应答之间存在相关性。本发明可为了解青蛤在抵御病原微生物过程中发挥的免疫机制提供实验依据，并为最终解决青蛤增养殖中的病害防治问题奠定基础。

摘要： 提供了抑制p38αMAPK蛋白的化合物和使用该化合物的方法，用于治疗或预防诸如癌症或炎性疾病的疾病。

摘要： 本发明公开了大豆丝裂原活化蛋白激酶GmMMK1编码基因的应用。大豆丝裂原活化蛋白激酶基因GmMMK1在调节大豆耐盐性中的应用。总的说来，本发明所述的大豆丝裂原活化蛋白激酶GmMMK1可通过基因工程转化到大豆毛状根中，并最终负调控大豆的耐盐性。

摘要： 本发明公开了一种烟草丝裂原活化蛋白激酶基因NtMAPK8及其应用，所述烟草丝裂原活化蛋白激酶NtMAPK8基因核苷酸序列如SEQ ID NO:1或SEQ ID NO:3所示，编码的氨基酸序列如SEQ ID NO:2或SEQ ID NO:4所示；本发明首次克隆烟草丝裂原活化蛋白激酶基因NtMAPK8，并构建得到了克隆载体及通过基因编辑载体构建NtMAPK8基因缺失的转基因突变株，从而使烟草叶片颜色由正常的绿色变成花白；因此可以利用基因编辑载体使NtMAPK8基因不表达，进行植物品种育种，获得植物花叶的观赏植物品种。