咖啡酸苯乙酯

摘要： 为提高燕麦蛋白的水溶性并提高其在纳米材料领域的应用价值,通过酶水解法制备了燕麦耐消化肽纳米颗粒,并评估其包封疏水活性物质的能力及耐消化特性。燕麦蛋白经胃蛋白酶和胰蛋白酶消化制备出燕麦肽纳米颗粒,为50 nm的球形胶束。燕麦蛋白经过胃蛋白酶消化水解度为3.1%,胰蛋白酶消化水解度为10.7%。对内部相互作用进行分析表明,燕麦肽纳米颗粒主要由疏水作用驱动自组装,氢键和二硫键对维持结构稳定有一定作用。表面活性研究表明,燕麦肽纳米颗粒表面具有一定的疏水性和亲油性,水解改性大大增强了纳米颗粒的水溶性。以咖啡酸苯乙酯为模型药物评估燕麦肽纳米颗粒的载药性能,包封率为71%,载药量为3.5%,咖啡酸苯乙酯在水中的质量浓度从1.8提升至140μg/mL。载药纳米颗粒体外模拟消化结果表明,耐消化肽纳米颗粒具有较强的耐消化特性,在胃肠液中咖啡酸苯乙酯的释放率低。稳态荧光光谱分析表明,疏水相互作用是咖啡酸苯乙酯与肽分子结合的主要作用力。研究表明,燕麦肽纳米颗粒是增加疏水物质溶解度的良好载体。

摘要： MMP-2是基底膜降解的关键酶,参与宫颈癌病发的整个过程,被认为是治疗宫颈癌的潜在新靶点.本文采用三维定量构效关系(3D-QSAR)研究32个咖啡酸苯乙酯类化合物与抗宫颈癌肿瘤细胞增殖活性的构效关系,通过比较分子场分析(CoMFA)模型(Q2=0.638,R2=0.972)及分子相似性指数分析(CoMSIA)模型(Q2=0.665,R2=0.975),表明所建立的QSAR模型具有稳定的预测能力.基于上述两种模型设计了18种新型咖啡酸苯乙酯类抑制剂,其中5种化合物具有较好的抗癌活性,抑制活性最强的为WS-1.将WS-1与MMP-2蛋白结合,结合模式显示WS-1主要通过氢键作用及疏水作用与MMP-2蛋白紧密结合,并能有效地占据MMP-2蛋白的结合位点.本研究构建的3D-QSAR模型也为进一步设计治疗宫颈癌其他抑制剂提供了理论参考.

摘要： cqvip:咖啡酸苯乙酯(caffeic acid phenethyl ester, CAPE)作为一种天然来源的生物活性物质,主要来源于蜂胶、葡萄酒及红景天等[1-2]。CAPE于1987年首次在蜂胶中分离并被鉴定[3],是目前蜂胶研究中最广泛的活性成分之一。CAPE是一种具有酯键的酚醛化合物,其化学结构式如图1,其化学名称为3-(3,4-二羟基苯基)丙烯酸苯乙酯[4],分子式为C_(17)H_(16)O_(4)。

摘要： 蜂胶具有丰富而突出的生物活性,目前多被应用于食品和保健品中预防疾病.咖啡酸苯乙酯是蜂胶中主要的有效成分,因其具有抗氧化、抗炎、抗肿瘤、抗菌、免疫调节等多种药理作用而备受关注.咖啡酸苯乙酯在自然界含量偏低,传统提取方法费时费力、成本高,高效、大量制备咖啡酸苯乙酯成为研究热点.超声提取技术可得到纯度较高的咖啡酸苯乙酯;Knoevenagel缩合法适用于其工业化生产,收率较高.通过对咖啡酸苯乙酯的提取分离、合成方法以及药理活性等方面的最新研究进展进行分析,综述了咖啡酸苯乙酯的研究现状,并对咖啡酸苯乙酯的技术发展前景和研究动向进行了展望,提出今后应寻求实用性和通用性高、操作相对简便的制备方法并对其作用机制进行更加深入细致的探究.

摘要： 本文研究了蜂胶中两种主要组分咖啡酸苯乙酯(CAPE)和咖啡酸苄酯(CABE)对食管癌Eca109细胞的抑制功效及初步作用机理.通过SRB法检测了细胞存活率;划痕法结合Transwell实验检测对Eca109细胞迁移和浸润的影响;DAPI染色结合Western blotting检测了对Eca109细胞凋亡和凋亡执行者Caspase 3和PARP蛋白表达的影响;通过两种荧光探针分别检测了对细胞内活性氧(ROS)和线粒体膜电位(MMP)的影响.结果表明,CAPE和CABE能够显著抑制Eca109细胞增殖,诱导其凋亡,上调Caspase 3和PARP的水平,同时CAPE和CABE显著上调ROS水平并降低MMP水平.说明CAPE和CABE是两种有潜力的治疗食管癌的天然产物.

摘要： 目的 制备咖啡酸苯乙酯固体分散体.方法 以PVP K30为载体,溶剂法制备固体分散体;以咖啡酸苯乙酯溶解度、溶出度为评价指标,筛选药物(咖啡酸苯乙酯)-载体(PVP K30)比例.然后,通过透射电镜(SEM)、差示扫描量热(DSC)、X射线衍射(XRD)对固体分散体进行鉴定分析.结果 药物-载体比例为1∶10时,咖啡酸苯乙酯溶解度、溶出度最高,并以无定形状态分散在载体中.结论 固体分散体技术可明显提高咖啡酸苯乙酯溶解度、溶出度.

摘要： 目的:建立以蜂胶为单一原料的保健食品中咖啡酸、阿魏酸、异阿魏酸及咖啡酸苯乙酯的“一测多评”含量测定方法.方法:采用高效液相色谱法,以甲醇-0.1％磷酸水溶液为流动相,梯度洗脱,以异阿魏酸为参照物,建立其与咖啡酸、阿魏酸,咖啡酸苯乙酯的相对校正因子,利用相对校正因子计算4种成分的含量,实现一测多评;并对多批样品同时采用一测多评法和标准曲线法测定,将结果进行比较,验证方法的可行性.结果:4种成分在相应的线性范围内线性关系良好,相关系数r＞ 0.9999,平均加标回收率在99.85％ ～ 101.69％,RSD在1.7％～2.3％,咖啡酸、阿魏酸、咖啡酸苯乙酯的相对校正因子分别为0.9503、0.9276、1.3902,且在不同实验条件下重现性良好,一测多评法计算值与标准曲线法实测值相对平均偏差在0.1％～1.7％之间,测定结果基本一致.结论:本文建立的一测多评方法操作简便,重复性好,可为以蜂胶为单一原料的保健食品的质量评价提供参考.

摘要： 目的 探讨咖啡酸苯乙酯对3 T3-L1小鼠成纤维细胞(前脂肪细胞)向脂肪细胞分化的抑制作用,并阐明其作用机制.方法 3T3-L1前脂肪细胞用含10％小牛血清的DMEM培养基培养,用0.5μM的异丁基甲基黄嘌呤,1μM的地塞米松及10μg/mL胰岛素诱导脂肪细胞的分化.脂肪细胞分化后用油红O染色,检测2.5～10μM咖啡酸苯乙酯对脂肪细胞的诱导作用、 脂质含量以及脂肪细胞分化和脂肪发生相关的基因和蛋白表达的变化.此外,裂解和测量甘油三酯的含量.采用组织学、 蛋白质印迹和逆转录-聚合酶链式反应等方法研究了咖啡酸苯乙酯对3 T3-L1脂肪细胞脂肪生成的抑制作用.结果 咖啡酸苯乙酯浓度依赖型抑制油滴的积累和减少液滴的大小;咖啡酸苯乙酯显著降低过氧化体増殖物活化型受体-γ(PPAR-γ)、CCAAT/增强子结合蛋白 α(C/EBPα)、 脂肪酸合成酶(FAS)、 脂肪细胞特异性脂肪酸结合蛋白2(aP2)、 硬脂酰辅酶A脱氢酶1(SCD-1)和脂蛋白(LPL)的表达.此外,咖啡酸苯乙酯显著上调转化生长因子-β(TGF-β)和Smad2和Smad3的磷酸化,但是处理Alk抑制剂时这些作用会减弱.结论 咖啡酸苯乙酯通过调节PPAR-γ,C/EBPα和TGF-β信号通路对3T3-L1脂肪细胞脂肪生成具有抑制作用.

摘要： 本实验通过高脂高糖饲料联合镉共同作用,构建镉诱导DN小鼠模型,通过生化指标以及组织形态学研究,验证镉对小鼠的损伤作用.利用蜂胶活性成分咖啡酸苯乙酯(CAPE)对DN小鼠进行保护.采用UPLC-Q-TOF-MS方法对小鼠血清代谢轮廓进行分析(图1),结合主成分分析及偏最小二乘法筛选出潜在的生物标记物(图2),并对CAPE可能的作用机制进行了研究.

摘要： 目的:建立一种测定蜂胶中咖啡酸和咖啡酸苯乙酯含量的分析方法。方法:采用高效液相色谱-电化学检测器测定蜂胶中咖啡酸、咖啡酸苯乙酯的含量。色谱柱为ZorbaxSB-C18(150mm×4.6mm,5μm),流动相为甲醇-0.1％醋酸,梯度洗脱,流速为1.0ml/min,电化学检测器的工作电位为0.8V；柱温为30°C。结果:在本实验条件下,咖啡酸与咖啡酸苯乙酯得到很好的分离。结论:本研究可为蜂胶生物活性评价及质量控制提供科学依据

摘要： 目的：哮喘是一类以气道高反应性、气道炎症和气道重塑为特征的慢性炎症性疾病.咖啡酸苯乙酯(CAPE)存在于蜂胶中,对多种疾病具有保护作用,但在哮喘中的研究甚少.本实验旨在探讨CAPE对哮喘气道炎症和重塑的影响及机制.rn 方法：雌性BALB/c小鼠随机分为正常对照组、哮喘组、桑色素低剂量和高剂量组、地塞米松组、溶剂对照组,OVA致敏激发建立慢性哮喘气道炎症模型,激发前以桑色素及地塞米松进行干预.各组小鼠予肺功能检测;取肺组织切片行病理染色;收集支气管肺泡灌洗液(BALF)行细胞计数并测定炎症因子水平.离体水平,以肿瘤坏死因子(TNF-α)和H2O2分别刺激气道上皮细胞,测定炎症因子释放、活性氧(ROS)表达及相关信号通路;以转化生长因子β1(TGF-β1)和H2O2分别刺激气道平滑肌细胞,检测细胞增殖情况、ROS表达及相关信号通路.rn 结果：CAPE可以明显控制气道高反应性,有效缓解气道炎症细胞的浸润、杯状细胞的增生、黏液的过度分泌、细胞外基质的沉积和上皮下纤维化的产生,降低BALF中IgE、IL-4、IL-13、TNF-α和TGF-β1的表达水平,抑制肺组织中α-SMA、MMP-9蛋白的表达,从而减轻气道慢性炎症和重塑;此外CAPE可以抑制脂质氧化终产物MDA的生成,提示其对哮喘的保护作用可能与抗氧化活性相关.在细胞层面,ROS的升高可直接引起BEC释放炎症介质和促进ASMC增殖,CAPE可抑制TNF-α诱导的BEC促炎因子和粘附分子的释放,抑制TGF-β1诱导的ASMC增殖,参与哮喘气道微环境的调控,其机制可能与降低ROS的产生,抑制MAPK/Akt通路的激活有关.rn 结论：CAPE的抗炎和抗重塑效应可能与ROS-MAPK/Akt通路有关,提示CAPE对哮喘气道炎症和重塑的防治可能具有潜在的应用价值.

摘要： 本发明公开了一种评估咖啡酸苯乙酯抗镉诱导肾损伤的miRNA及其应用。本发明研究发现，在镉诱导损伤的肾脏组织中，miR‑193a‑3p的表达显著升高；因此，miR‑193a‑3p可以作为标志物来诊断镉诱导生物体肾脏损伤的情况。进一步的，本发明还发现，利用CAPE对镉诱导损伤的肾脏组织进行干预，可显著下调miR‑193a‑3p的表达。由此判定，miR‑193a‑3p可以作为评估CAPE抗镉诱导肾脏损伤能力的miRNA标志物。本发明拓展了CAPE的应用方向，也为深入阐释CAPE对镉等重金属诱导肾脏损伤的保护机制开辟新途径。

摘要： 本发明提供了一种咖啡酸苯乙酯作为抗宫颈癌的药物。本发明提供了一种咖啡酸苯乙酯，作为E6AP/p53复合物抑制剂以及p53泛素化降解的抑制剂的应用。通过实验研究发现，在细胞实验中，CAPE能能够抑制HR‑HPV阳性宫颈癌细胞系中E6AP与p53的相互作用，降低p53的泛素化修饰水平，延长p53半衰期，升高p53水平的药物。

摘要： 一种咖啡酸苯乙酯纳米稳定缓释剂型的制备方法，属于食品与医药领域，具体方案包括以下步骤：步骤一、将咖啡酸苯乙酯和积雪草酸共同溶于二氯甲烷和甲醇的混合溶剂中，得到溶液A；步骤二、将溶液A加入到聚乙烯醇水溶液Ⅰ中，超声处理，形成乳液B；步骤三、将乳液B逐滴加入聚乙烯醇水溶液Ⅱ中，并于室温下搅拌得到悬液C；步骤四、将悬液C离心分离，洗涤沉淀物，得到咖啡酸苯乙酯纳米稳定缓释剂型。本发明制备的咖啡酸苯乙酯纳米稳定缓释剂型呈球状，具有水溶性好、稳定性强、在模拟胃肠消化环境中能够缓释、体外抗癌活性强等优点，可以有效地解决脂溶性天然小分子咖啡酸苯乙酯在食品与医药领域中水溶性差和生物利用度低等问题。

摘要： 本发明属于淋巴瘤化疗药物的药效预测与评价领域，具体涉及EFNB1作为咖啡酸苯乙酯疗效预测与评价标志物的鉴定及应用。咖啡酸苯乙酯作用靶点为NF‑κB，具有抗肿瘤等多种生物活性。本发明公开了一个能够用于预测和评价淋巴瘤对咖啡酸苯乙酯应答的分子标志物EFNB1；公开了EFNB1基因影响咖啡酸苯乙酯敏感性的研究方法和研究结果；公开了EFNB1基因影响咖啡酸苯乙酯敏感性的分子机制之一是调控NF‑κB信号通路。本发明发现EFNB1，作为咖啡酸苯乙酯药效预测的分子标志物，对淋巴瘤治疗方案的选择、药物剂量确定、药效实时监测等具有重要临床应用价值。

摘要： 本发明提供了一种咖啡酸苯乙酯的分析方法，该分析方法包括对化学合成的药用咖啡酸苯乙酯的待测试物进行HPLC分析，其中HPLC分析的色谱柱为十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂的色谱柱，流动相A为磷酸二氢钠缓冲溶液，流动相B为甲醇。该方法得到的色谱图中咖啡酸苯乙酯的峰形清晰、重现性好，且该方法具有分离度好、简单快速、专属性强、灵敏度高等特点。

摘要： 本发明提供了一种含有咖啡酸苯乙酯原料药的药物制剂及其制备方法，为了使含有咖啡酸苯乙酯原料药的制剂达到快速溶出要求，本发明通过对咖啡酸苯乙酯原料药进行粉碎操作，将所述咖啡酸苯乙酯原料药的粒度控制在D90 15μm‑35μm，D50 3μm‑14μm的范围内。然后再将微粉化后的咖啡酸苯乙酯制成口服固体制剂，这种口服制剂可以是胶囊剂、片剂、混悬颗粒或者干混悬剂，制成的口服固体制剂符合2015版中国药典的相关各项检测要求，可以用于渐冻症、帕金森氏病等神经性疾病的治疗。

摘要： 本发明涉及主动脉瓣膜钙化病的预防和/或治疗领域，发明人经研究发现咖啡酸苯乙酯可以有效下调瓣膜间质细胞中成骨分化标志基因RUNX2和ALP的表达，抑制瓣膜间质细胞钙化，从而抑制或延缓瓣膜钙化，进而提供了咖啡酸苯乙酯在制备用于预防和/或治疗个体主动脉瓣膜钙化病的药物中的用途。为采用非手术方法来治疗主动脉瓣膜钙化病提供了新的选择。

摘要： 本发明公开了一种咖啡酸苯乙酯在制备肝再生药物中的应用，本发明首次发现：咖啡酸苯乙酯能够促进部分肝切除后肝脏的再生。咖啡酸苯乙酯能够改善肝损伤后的肝功能。咖啡酸苯乙酯能够刺激肝损伤中的肝细胞增殖。咖啡酸苯乙酯能够刺激肝硬化、肝炎、肝癌、肝纤维化、脂肪性肝病、肝衰竭中肝细胞增殖。咖啡酸苯乙酯能够提高部分肝切除后肝/体重比恢复能力。

摘要： 一种咖啡酸苯乙酯的合成方法，有效的解决了咖啡酸苯乙酯的合成工艺的成本过高的问题；步骤如下：S1、将丙二酸、2‑苯乙醇、硼酸和N,N‑二甲基甲酰胺加入混合至烧瓶中，恒温反应3h；S2、加入3,4‑二羟基苯甲醛、甘氨酸和甲苯，加热反应；S3、加入蒸馏水，洗涤并分液收集有机层；重复洗涤2‑3次；S4、在温度低于60°C条件下，真空减压蒸馏回收有机层中的溶剂甲苯循化利用；S5、咖啡酸苯乙酯粗产品，经过重结晶得到咖啡酸苯乙酯产品；本发明的有益效果为：本方法合成咖啡酸苯乙酯工艺的优点在于，用价廉易得的丙二酸代替昂贵的米氏酸作为原料，用价廉无毒的硼酸和甘氨酸为催化剂，硼酸催化丙二酸与苯乙醇反应制备出丙二酸单苯乙酯中间体，操作简单，反应条件温和，咖啡酸苯乙酯收率高，成本低。

摘要： 本发明公开了一种评估咖啡酸苯乙酯抗镉诱导肾损伤的miRNA及其应用。本发明研究发现，在镉诱导损伤的肾脏组织中，miR‑193a‑3p的表达显著升高；因此，miR‑193a‑3p可以作为标志物来诊断镉诱导生物体肾脏损伤的情况。进一步的，本发明还发现，利用CAPE对镉诱导损伤的肾脏组织进行干预，可显著下调miR‑193a‑3p的表达。由此判定，miR‑193a‑3p可以作为评估CAPE抗镉诱导肾脏损伤能力的miRNA标志物。本发明拓展了CAPE的应用方向，也为深入阐释CAPE对镉等重金属诱导肾脏损伤的保护机制开辟新途径。