PKA

摘要： Objective:To observe how TSG interferes with Tau phosphorylation in Aβ25-35 induced dementia model via GSK-3βpathway.Methods:Thirty-six male SD rats aged 24 months were randomly divided into control group,sham group,model group,low-dose,medium-dose and high-dose of TSG groups(TSG,0.033,0.1,0.3g·kg^(-1)),with 6 rats in each group.Model group and TSG dose groups were injected Aβ25-35 into hippocampus by brain stereoscopic locator to induce dementia model(sham group was injected with equal volume of normal saline).Six SD rats of the same age were selected as normal group.14d after modeling by Aβ25-35,the rats was given TSG by gavage.once A day in each group for 4 weeks.After 4 weeks of treatment with TSG,HE staining was used to observe the structural changes of nerve cells in brain tissue,IHC was used to observe the expression of PKC and PKA protein in brain tissue,real-time PCR was used to observe the mRNA expressions of GSK-3β,PKA,PI3K,PKB and PKC,and Western blot was used to observe the expression of GSK-3β,P-tau,PI3K and PKB protein in hippocampus.Results:Compared with normal group,the number of nerve cells in model group was less,and the arrangement was sparse and disordered.The expression of PI3K,PKB mRNA were significantly decrease(P<0.01),the expression of GSK-3β,PKA mRNA was go up(P<0.05),the exPression of PKC mRNA was decreased(P<0.05),the protein expression level of PKC(P<0.01),PI3K(P<0.05)and PKB(P<0.01)were decreased,the expression levels of PKC protein in hippocampus and cortex were significantly decreased(P<0.01),the expression levels of PKA protein in hippocampus and cortex were go up(P<0.05).Compared with model group,the number of nerve cells in each administration group increased to a certain extent,the expression levels of P-tau,GSK-3βand PKA protein and mRNA were significantly decrease(P<0.05,P<0.01),the expression levels of PI3K,PKB and PKC protein and mRNA were significantly up-regulated(P<0.05,P<0.01).Conclusion:TSG can regulate GSK-3β,PI3K,PKC,PKB and PKA in the hippocampus of Aβ25-35 induced dementia model.By regulating the expression of these factors,the hyperphosphorylation of Tau protein can be inhibited and the phenomenon of hyperphosphorylation of Tau protein can be improved.

摘要： pKa(解离常数)关系到药物分子在生物体内的吸收、代谢等过程。近年来,基于机器学习模型预测药物分子性质在药物筛选中获得广泛应用,神经网络可通过在深度与宽度两个方向上的扩展来增强模型的学习能力。以神经网络在药物分子pKa预测中的应用为例,比较了神经网络的深度与宽度对预测结果的影响。通过分析预测结果的均方差以及预测值与真实值之间的相关系数,系统地评估了模型的深度与宽度对预测性能的影响。基于定量的比较结果,提出了组合的神经网络模型计算方案。计算结果表明:深度神经网络模型在使用组合MACCS和ECFP指纹时,预测准确性超过了单一的宽度或深度神经网络。

摘要： pKa(解离常数)关系到药物分子在生物体内的吸收、代谢等过程.近年来,基于机器学习模型预测药物分子性质在药物筛选中获得广泛应用,神经网络可通过在深度与宽度两个方向上的扩展来增强模型的学习能力.以神经网络在药物分子pKa预测中的应用为例,比较了神经网络的深度与宽度对预测结果的影响.通过分析预测结果的均方差以及预测值与真实值之间的相关系数,系统地评估了模型的深度与宽度对预测性能的影响.基于定量的比较结果,提出了组合的神经网络模型计算方案.计算结果表明:深度神经网络模型在使用组合MACCS和ECFP指纹时,预测准确性超过了单一的宽度或深度神经网络.

摘要： 目的 通过双荧光素酶报告基因研究斑马鱼notch1a对pka的转录调控作用.方法 利用NCBI数据库获得斑马鱼notch1a基因序列,克隆notch1a基因的胞内段NICD(Notch intracellular domain),构建pCMV-N1aICD表达载体,利用蛋白质印迹法检测N1aICD蛋白的表达水平;利用加州大学圣克鲁兹分校基因组浏览器数据库获得斑马鱼pka基因的启动子序列,构建pGL3-pka报告基因载体,然后在HEK293T细胞系中证实构建的报告基因载体具有活性;将重组荧光素酶报告载体和N1aICD表达载体共转染HEK293T细胞,用双荧光素酶检测试剂盒测定荧光素酶活性,验证notch1a胞内段对pka基因转录水平的调控作用.结果 经测序验证克隆成功后,蛋白质印迹法检测N1aICD蛋白能够正常表达,且蛋白大小与预测结果一致.双荧光素酶报告基因显示,pGL3-pka组活性为pGL3空载组的3.25倍.转染pGL3-pka和pCMV-N1aICD组活性为转染pGL3-pka和pCMV空载对照组的0.31倍.结论 斑马鱼notch1a对pka启动子具有转录抑制作用.在骨形成和骨重建中,Notch通路可能通过调控pka来参与成骨与破骨细胞的分化.

摘要： 研究两种芳香类中草药植物精油的抗抑郁功效及其作用机制.本文采用鼠尾悬挂和强迫游泳两种试验构建"行为绝望抑郁"模型,并测定模型小鼠不动时间;以皮质酮(CORT)诱导PC12细胞损伤来构建细胞应激损伤模型,MTY法检测细胞活力;对香叶天竺葵和罗勒精油抗抑郁功效及其作用机制进行研究.结果 发现,在两种"行为绝望抑郁"模型试验中,与正常对照组相比,两种精油的各实验剂量组(0.24、0.36、0.48mL/kg)均能有效缩短抑郁模型小鼠不动时间.而在CORT应激损伤细胞模型试验中,模型组细胞存活率明显降低,细胞突触收缩.当给予两种精油后,细胞存活率均显著提高,细胞突触有所恢复.另外,研究发现PI3K/Akt和PKA的信号通路阻断剂能显著减弱香叶天竺葵和罗勒精油对抗皮质酮的保护作用.以上结果表明,香叶天竺葵和罗勒的精油具有一定的抗抑郁作用,其神经保护作用可能由PI3K/Akt和PKA信号通路介导.

摘要： 目的 观察水杨酸钠对大鼠螺旋神经节神经元(SGN)DR2的mRNA表达影响;以及观察SS作用后DR2通过PKA对SGN的GABAa受体亚单位的影响.方法 原代培养新生大鼠SGNs后,分别在SS、SS+DR2激动剂(Quinpirole,20μM)和SS+DR2拮抗剂(Eticlopride,20μM)及PKA抑制剂(H-89,20μM)处理后,用QPCR方法观察SS对DR2、GABAa受体β1亚单位(GABRβ1)mRNA的影响.结果 SS和SS+DR2激动剂处理后,DR2和GABRβ1的mRNA表达量均明显升高,而用DR2和PKA抑制剂可减少GABRβ1mRNA的表达.结论 SS增加DR2的mRNA表达,抑制PKA减少SGN表面GABAa受体亚单位的表达.

摘要： 分子酸碱性是一对在化学、生物和其他学科中广泛运用的化学概念.如何从理论和计算的角度定量描述分子酸碱度仍然是一个尚未完全解决的难题.为此,我们早前从概念密度泛函的角度提出运用分子静电势和自然原子价轨道.随后,我们又提出运用信息理论中的香农熵、费舍尔信息、信息增益等量来定量测定亲电性、亲核性、区域和立体选择性,并成功运用于预测包括单和双取代苯甲酸、苯磺酸、苯亚硒酸、酚和烷基羧酸在内的五类分子酸性,系统地验证了信息论方法的适用性和有效性.作为该工作的延续,本文将概念密度泛函理论和信息论方法结合起来并推广运用至更多更广的体系.为此我们以伯胺、仲胺和叔胺三类胺类体系共179个分子为例,验证其普适性和有效性.运用分子静电势或者等价的自然价原子轨道能量,以及信息理论中香农熵、费舍尔信息、Ghosh-Berkowitz-Parr熵、信息增益、Onicescu信息能量、相对Rényi熵等信息量,发现均能有较地预测三类胺分子的碱性,与实验pKa值呈较好的相关性.而且,将这些量组合在一起能够得到更准确的预测模型.其原因在于这些描述符均为电子密度泛函.根据密度泛函理论的基本原理,它们包含有足够的信息来描述包括分子酸碱性在内的所有基态性质.我们的结果显示,该方法同样适用于其他体系.本文为有效预测分子酸碱性提供了一个有效途径.

摘要： 通过信息理论方法对苯磺酸(BHS)及其衍生物建模优化,并判断化学结构对其酸度系数pKa是否影响,并计算处理预测苯磺酸及其衍生物的pKa值及分子光谱.通过计算苯磺酸及其衍生物的申农熵、费歇尔熵、二级费歇尔熵、Parr熵和pKa的值,得到各类熵和酸度系数相关性线性方程,并选出其中相关性最高的关于预测酸度系数的线性方程.通过红外光谱(IR)、拉曼光谱(Raman)、紫外-可见光谱(UV-Vis)、核磁谱图(1H-NMR,13C-NMR)对苯磺酸及部分衍生物进行模拟预测和描述.结果 显示,苯磺酸及其12种衍生物的H、O原子的申农熵(Ss)、费歇尔熵(IF)、Parr熵(Gs)变化较小,而H、O原子的二级费歇尔熵(IF)变化较为明显,其中H原子的Parr熵与pKa线性关系最好(R2=0.985).这对制药工程专业拓展实验苯磺酸衍生物的光谱以及构效关系提供了基础数据.

摘要： 目的:研究蛋白激酶A(PKA)、精子透明质酸酶(HYD)阳性率与男性不育的相关性.方法:收集生殖中心门诊年龄20～40岁不育患者精液36例,正常生育男性精液17例作为正常生育组,根据伟力彩色精子质量检测系统检查结果将不育男性精液36例分为三组(不明原因不育组9例、少精或畸形精子多组15例、泌尿生殖系统炎症组12例).用酶联免疫吸附测试(定量)人精液PKA含量;同时采用本课题组改良透明质酸钠-明胶底物膜法检测精子顶体内HYD阳性率.结果:PKA含量与精子HYD阳性率呈显著正相关.与正常生育组比较,不育各组中的精子PKA含量和精子HYD均下降,差异均有统计学意义(P<0.01).结论:精子PKA含量与男性不育存在一定相关性,精子PKA含量与精子HYD阳性率呈显著正相关,精子PKA含量是评定男性生育能力的重要指标之一.

摘要： 本发明一种有效降低PKA含量的人血白蛋白的制备方法，在FIV分离过程中使用磷酸盐进行离子强度控制，提高白蛋白溶解度的同时降低PKA的溶解度，从而沉淀去除更多的PKA，制备得到低PKA含量的人血白蛋白；在产品制备的下游通过A50凝胶吸附和活性炭滤板吸附相结合除杂，A50凝胶主要对PKA等丝氨酸蛋白酶、结合珠蛋白和α酸性糖蛋白进行吸附，活性炭滤板主要对血红素、内毒素和丝氨酸蛋白酶等进行吸附，因此在产品制备的下游通过A50凝胶吸附和活性炭滤板吸附相结合，可有效降低PKA含量、改善制品外观和降低内毒素含量、降低多聚体含量、提高白蛋白纯度及产品安全性；对A50凝胶进行预处理，使得A50凝胶的吸附效果更佳。

摘要： 本发明涉及丝/苏氨酸激酶PKA作为新型冠状病毒病治疗靶点的应用，所述应用包括：采用能够抑制PKA表达/降低PKA活性的物质制备用于预防新型冠状病毒感染或治疗新型冠状病毒病的产品。经实验证明，使用丝/苏氨酸激酶PKA siRNA/H89化合物处理细胞后，细胞中新型冠状病毒复制显著降低，新型冠状病毒的增殖被抑制。本发明还进一步筛选出了对PKA有显著敲低作用的siRNA。同时，本发明还利用CCK8检测H89药物细胞毒性发现，当培养基中H89浓度不超过10μM时表现出极低的细胞毒性，因此化合物H89可作为预防/治疗新型冠状病毒病的候选药物。本发明为新型冠状病毒感染导致的急性传染病防治提供了新策略。

摘要： 本发明涉及在聚合物去除过程中保护金属的电荷络合化学组合物。聚合物涂层包括通过化学放大和光酸生成(PAG)手段如在环氧树脂中交联的体系。所述体系包含溶剂、电荷络合添加剂和酸，其在加工微电子部件所需的溶解和冲洗实践过程中产生敏感性金属的保护性络合物。所述组合物可以用于去除部分和完全固化的交联涂层的方法，所述部分和完全固化的交联涂层来源于化学放大或PAG‑环氧树脂可光成像涂层。

摘要： 本发明涉及丝/苏氨酸激酶PKA作为新型冠状病毒病治疗靶点的应用，所述应用包括：采用能够抑制PKA表达/降低PKA活性的物质制备用于预防新型冠状病毒感染或治疗新型冠状病毒病的产品。经实验证明，使用丝/苏氨酸激酶PKA siRNA/H89化合物处理细胞后，细胞中新型冠状病毒复制显著降低，新型冠状病毒的增殖被抑制。本发明还进一步筛选出了对PKA有显著敲低作用的siRNA。同时，本发明还利用CCK8检测H89药物细胞毒性发现，当培养基中H89浓度不超过10μM时表现出极低的细胞毒性，因此化合物H89可作为预防/治疗新型冠状病毒病的候选药物。本发明为新型冠状病毒感染导致的急性传染病防治提供了新策略。

摘要： 本发明提供了一种重离子辐射诱导PKA计算方法，属于空间环境效应分析技术领域。方法包括：S1、选取敏感几何体，设置模拟参数，进行模拟辐射实验；S2、调用Step函数、Track函数和Event函数，计算得到每一步结束时的粒子类型、动能、坐标信息；S3、设置PKA的原子类型和动能范围以及RecoilCutoff参数，判断每一步结束时产生的粒子类型是否是入射粒子与敏感几何体作用而产生的PKA，如是则输出PKA的动能数据；S4、对输出的动能数据进行归一化处理。本发明通过设置与器件材料对应RecoilCutoff参数进行模拟实验，并根据判断筛选出由入射粒子与基体材料作用产生的PKA信息，可以快速准确地得到重离子的PKA分布，导出合理的PKA能谱用于解释科学问题。

摘要： 本发明提供了一种入射粒子辐照产生PKA过程的分子动力学仿真方法及系统，所述方法包括：建立初始模型，并设定边界条件以及各入射粒子的初始位置坐标和初始速度；采用基于嵌入原子势的势函数来描述原子间的相互作用；设置模拟的时间步长，并基于Gear预估‑校正算法，求解各个入射粒子的运动方程，得到各时刻入射粒子的位置坐标和运动参数；根据各时刻入射粒子的位置坐标和运动参数得到入射粒子的运动轨迹。本发明采用MD方法在时间和空间尺度对入射粒子与晶格原子碰撞产生PKA的过程进行模拟，为观察微观体系中不同缺陷的产生过程、捕获实验条件难以发现的微观现象提供分析基础，为核材料的选取和设计提供重要依据和思路。

摘要： 本发明提供了一种基于多粒子源模拟计算PKA能谱的方法，属于卫星空间环境分析技术领域。方法包括：S1、基于蒙特卡罗方法，构建半导体探测器模型；S2、设置粒子源，所述粒子源包括多种形式，至少其中一种形式的所述粒子源包括两种及以上类型的高能粒子；S3、根据所述半导体探测器模型的硅片厚度进行真实空间环境模拟，计算在相同入射结构和相同模型下，由不同形式的所述粒子源辐照所引起的初级碰撞原子能谱变化趋势。本发明通过使用多种形式的粒子源入射，并通过比较不同粒子源下PKA能谱变化趋势，选择更符合器件任务环境的粒子源，能够更好地模拟空间综合辐射环境因素的影响，进而提高模拟计算结果对空间综合辐射环境效应的代表性。

摘要： 本发明提供了一种基于空间辐照的PKA信息的智能预测方法及系统。所述方法包括：从数据集中获取样本数据，并将所述样本数据划分为训练集和测试集，所述样本数据包括入射粒子的信息以及入射粒子辐照器件后产生的PKA的信息；定义所述训练集和所述测试集中分别使用的自变量和因变量；根据所述自变量和所述因变量建立线性回归模型；对所述线性回归模型进行评估；根据对所述线性回归模型的评估结果确定线性回归的预测次数。本发明通过人工智能计算和预测仿真方法，可以预测不同辐照条件下材料产生的PKA相应信息，进而分析PKA信息对半导体器件辐照损伤过程的影响，为器件辐照损伤实时性分析、材料选取提供重要依据，且预测效率高、成本低。

摘要： 本发明基于cAMP/PKA‑CREB‑BDNF信号通路的七氟烷影响抑制剂及应用；针对由使用七氟烷而导致的PND，所述抑制剂为cAMP、PKA、BDNF、CREB中的一种或多种的组合。针对由使用七氟烷而导致的PND，所述抑制剂为BDNFmRNA、CREBmRNA中的一种或多种的组合。所述七氟烷浓度不小于3％。所述抑制剂作为七氟烷引起的PND治疗药物的应用。

摘要： 本实用新型公开了一种用于测量药物解离常数pka的新型仪器，包括箱体，箱体的一侧外壁通过合页连接有箱盖，箱体的内部设置有测量仪本体，箱盖的一侧内壁铆接有连接板，连接板的一侧外壁开有连接口，箱体的顶部外壁设置有活动槽，活动槽的内部设置有卡块，卡块的顶部一体成型有与连接口相适配的卡齿，活动槽的一侧内壁开有两个导向孔，卡块的一侧外壁一体成型有导向柱，导向柱插接在导向孔的内部，导向柱的外部套接有弹簧。本实用新型通过箱体、箱盖和连接板，将箱盖与箱体进行关闭，使得箱体内部的卡块能够与连接板进行固定，进而使得箱体内部的测量仪本体能够得到很好的保护，进而防止测量仪本体因碰撞损坏。