周围神经再生

摘要： 背景周围神经损伤及缺损是临床常见病、多发病,长段缺损的治疗效果并不理想。目的探索新型细胞外基质源性神经修复材料的制备方法并评价其物理化学性质。方法无菌条件下提取新鲜猪坐骨神经,剔除神经外脂肪、血管等结缔组织备用。新鲜组:将剥除好的猪坐骨神经冷冻干燥,作为对照组;0.5%SDS 48 h组:将剥除好的猪坐骨神经置于浓度为0.5%的十二烷基硫酸钠(sodium dodecyl sulfate,SDS)溶液中,去细胞处理48 h,后冷冻干燥;0.5%SDS 48 h+scCO_(2)组:重复0.5%SDS 48 h组制备后,将获取的神经置于超临界二氧化碳(supercritical carbon dioxide,scCO_(2))中行去除脂肪处理。将制备好的三组神经细胞外基质移植物分别行物理性能测定(外观和规格尺寸)、组织学观察(HE染色、Laminin/DAPI免疫荧光染色和油红O脂肪染色)、DNA含量测定和扫描电镜观察等。结果大体观察,处理后的神经长度稍缩短,直径稍增大,呈乳白色半透明状,大体轮廓仍完整,质地较处理前疏松;HE染色显示,0.5%SDS 48 h组和0.5%SDS 48 h+scCO_(2)组神经均未见细胞核;Laminin(层粘连蛋白)/DAPI染色显示,0.5%SDS 48 h组和0.5%SDS 48 h+scCO_(2)组神经内膜管状结构存在,未见细胞核;油红O脂肪染色显示,0.5%SDS 48h组脂肪未见明显减少;0.5%SDS 48 h+scCO_(2)组脂肪明显减少;DNA含量测定显示,0.5%SDS 48h组DNA含量下降(706.7 ng/mg降至59.6 ng/mg,P<0.01),0.5%SDS 48 h+scCO_(2)组DNA含量下降(59.6 ng/mg降至49.2 ng/mg,P<0.05);扫描电镜观察,0.5%SDS 48 h组和0.5%SDS 48 h+scCO_(2)组内部可见明显的神经内膜管状结构,未见髓鞘和轴突。结论1)本实验制备的新型细胞外基质源性神经修复材料,清除了内部的髓鞘、轴突和脂肪等抑制神经再生的成分;同时保留了层粘连蛋白和神经内膜管状结构等促进神经再生的成分和结构。2)综合评价两组神经修复材料的物理结构和生物化学成分,0.5%SDS 48 h+scCO_(2)组优于0.5%SDS 48 h组。

摘要： 如何促进周围神经损伤修复是一个棘手的临床难题,特别是长距离周围神经缺损。近年来随着材料科学的发展,已有多种不同材料制造的神经导管被用于治疗周围神经缺损,其中,壳聚糖由于其优良的生物性能而被广泛应用,研究表明联合使用各种可促神经再生的物质,可进一步提高治疗效果。本文就基于壳聚糖导管的混合策略、细胞接种、生物因子负载三个方面展开阐述。

摘要： 目的 周围神经损伤是一种世界范围内的疑难病,治疗的首要策略是通过轴突的再生来桥接神经病损.物理因素对轴突再生的促进作用逐渐被关注,精确控制的机械力对轴突生长具有重要作用.但如何在体内对轴突施加一个远程、无创、精确、可控的机械力是一个挑战.生物纳米技术的兴起为这个设想提供了可能.通过将磁性纳米粒子(MNPs)整合到神经细胞内,将其作为磁性操纵的执行器,利用外部磁场来影响细胞行为,从而实现对神经再生的指导与操控.

摘要： 运用外泌体荷载具有激活神经元内在再生能力的miRNA,改善周围神经修复效果可能成为新的临床治疗手段。本实验用电穿孔法将外源性miRNA-21-5p导入SD大鼠骨髓间充质干细胞(bone marrow stromal cells,BMSCs)源性外泌体中,制备荷载miRNA-21-5p的工程外泌体(iexosomes-21),验证其促进周围神经再生效果及对相关靶基因Spry2、TIMP3的调控作用。

摘要： 离子通道是生物膜上一类结构和功能多样的蛋白质微孔道,广泛分布于神经系统,主要调节神经元膜电位的产生与兴奋性的传导.周围神经损伤后,初级感觉神经元上离子通道各亚型电流以及基因表达发生了较大改变.这种改变在神经病理性疼痛领域已有较多研究,但有关其在周围神经再生中的作用研究较少.由于调控离子通道生物学功能以及基因表达水平有助于周围神经损伤后的轴突生长和髓鞘再形成,故未来离子通道有望成为促进周围神经再生的新靶点.

摘要： 背景:褪黑素主要是由松果体分泌的一种神经内分泌激素,能够促进许旺细胞增殖并促进周围神经损伤后再生。目的:探究褪黑素对许旺细胞迁移活性的影响及其相关分子机制。方法:体外培养大鼠许旺细胞RSC96细胞株并鉴定;CCK-8检测褪黑素对许旺细胞增殖活性的影响;采用Transwell细胞迁移小室,观察0,100 nmol/L,1μmol/L,10μmol/L褪黑素作用20 h对许旺细胞迁移活性的影响;采用qRT-PCR和Western-blot检测褪黑素受体1,2在许旺细胞上的表达情况;通过Transwell细胞迁移实验,观察褪黑素受体拮抗剂luzindole或典型Wnt/β-catenin信号通路抑制剂IWR-1对褪黑素促进许旺细胞迁移活性的影响。Western-blot检测褪黑素对许旺细胞中Wnt/β-catenin信号通路活性的调控作用。结果与结论:①贴壁培养的RSC96细胞具有许旺细胞的典型形态,细胞呈纺锤状或三角形,细胞两极伸出细长的突起;许旺细胞标志物S-100免疫荧光染色阳性;②相较于空白对照组,1,10μmol/L褪黑素能够显著促进许旺细胞迁移,对其产生化学性吸引作用,其中1μmol/L褪黑素作用最显著;③许旺细胞主要表达褪黑素受体1;Transwell细胞迁移实验表明,和单纯褪黑素处理组比较,luzindole和褪黑素共同干预组迁移的细胞数无显著性改变,而IWR-1和褪黑素共同干预组许旺细胞迁移的细胞数显著低于单纯褪黑素处理组(P<0.05);④qRT-PCR和Western-blot结果表明,相较于空白对照组,褪黑素组许旺细胞中P-Lrp6,LEF-1和细胞核β-catenin蛋白表达水平显著上调(P<0.05);⑤单纯褪黑素组和IWR-1+褪黑素组许旺细胞中LEF-1和核β-catenin蛋白表达量均显著高于空白对照组和单纯IWR-1组(P<0.05),表明褪黑素在一定程度上拮抗IWR-1对Wnt/β-catenin信号通路活性的抑制作用;⑥上述数据证实,褪黑素能够通过激活Wnt/β-catenin信号通路促进许旺细胞迁移。

摘要： 周围神经损伤是口腔临床医学中常见的疾病,可引起不同程度的感觉和运动功能障碍。另外,骨感知对于种植体的长期稳定具有重要意义。血小板浓缩物含有大量的生长因子,能够促进和诱导周围神经的再生修复。因此,利用血小板浓缩物促进损伤神经的恢复以及种植体周围神经的再生成为重要的研究方向。本文就周围神经的再生机制、血小板浓缩物的分类及其在周围神经再生中的作用作一综述。

摘要： 通过建立自体BMSCs+去细胞同种异体神经复合物植入猕猴2.5cm长桡神经缺损的模型，检测猕猴桡神经缺损模型在组织工程化神经研究中的作用以及BMSCs促进长节段周围神经再生的作用。通过相应的研究方法及分析研究结果，认为猕猴桡神经缺损模型是一种有效实用的组织工程化神经试验的动物模型;自体BMSCs与去细胞同种异体神经复合修复长段(2. 5cm)猕猴周围神经缺损。可取得优于单纯去细胞异体神经移植并且与自体神经及SCs与去细胞异体神经复合物移植相当的效果。

摘要： 功能性电刺激的刺激方式目前主要有3种：表面刺激式、经皮刺激式及全植入式。而植入式神经电刺激由于其具有刺激定位准确、直接、治疗效果好而刺激电流小、不适疼痛感轻等突出优点逐渐在临床中广泛应用。现就针对近年来植入式神经电刺激器在神经损伤修复中的研究和应用进展方面作一综述。阐述了植入式电刺激器治疗电刺激促进周围神经再生和防止肌萎缩的可能机制、植入式神经电极对周围神经的力学和电学损害及其预防、植入式神经电刺激器的临床应用。分析了植入式神经电刺激器在我国研究状况和发展趋势。

摘要： 目的: 本研究模拟临床坐骨神经损伤晚来就诊患者,在坐骨神经切断后延迟不同时间窗吻合神经并早期应用睫状神经营养因子(CiliaryNeurotrophic Factor,CNTF)药物,通过与对照组对比.观察CNTF对坐骨神经损伤后不同时间窗吻合术的相应脊髓节段运动神经元的保护及促进周围神经再生的作用。rn 方法: 192只体重200-250 g的8周龄健康雄性SD大鼠随机分为4组:正常对照组(A组n=12):实验组:坐骨神经切断外膜端-端吻合非用药组(B组n=60)、坐骨神经切断端-端吻合术后CNTF治疗组(C组n=60)、坐骨神经切断外膜端-端吻合术后生理盐水治疗组(D组n=60),其中B、C、D组在切断坐骨神经后.按照延迟手术吻合不同时间点又分为5个亚组:即刻、3d、7d、14d、21d,每组12只大鼠.A组不做任何处理,B、C、D三组均在坐骨神经切断后用10-0线将两断端错开缝于两侧肌肉上,待等不同时间窗满足后行坐骨神经切断处外膜端-端吻合术.C组动物术中在坐骨神经离断处注射CNTF 200ng/kg·d,术后在坐骨神经离断处注射CNTF 100 ng/kg·d,定时定量注射1/日,总注射日4W:D组动物术毕1 h后在坐骨神经离断处注射NS 100 ng/kg·d,定时定量注射1/日,总注射日4W.其他组动物不予药物治疗.BCD三大组分别于吻合木后饲养3d后,五个亚组(即刻、3d、7d、14d、21d)每组随机处死6只动物,取L4-6脊髓节段做Ca2+浓度测定:吻合术后饲养28d后,五个亚组(即刻、3d、7d、14d、21d)每组处死6只动物,取L4-6做HE染色、,TLinel染色:取吻合口处坐骨神经行神经纵切镀银染色.rn 结果:rn (1)BGD三组大鼠术后表现:都不同程度的出现烦躁不安、食欲减退、体重减轻,在吻合术后观察期间,B组和D组几乎全部的大鼠双后肢出现肌肉萎缩、末稍水肿、自食、糜烂深达骨质等表现,而C组与B、D组相比,普遍大鼠出现进食早且多,上述症状的程度较低,出现者也能较早的恢复.三组大鼠在3w左右后双后肢的运动功能都有不同程度的恢复,其中C组恢复情况较B组和D组要好,在1-2w左右表现为能够用双后肢爬行,并可短时间站立.rn (2)脊髓HE染色光镜下,A组运动神经元细胞核呈圆形,蓝色淡染,位于胞体中央.核仁明显,胞质内尼氏体明显,均匀分布.BCD三组运动神经元细胞核偏位,尼氏小体浓缩、减少,细胞数目减少,出现空泡样细胞,BCD三组的延期7d亚组细胞数目有差异,延期7d亚组时C组与B、D组相比,运动神经元细胞数目较其他延期天数组(即刻、3d、14d、21 d)数目最少.rn (3)3d时Ca2+浓度测定: 3d时取L5为中心1 cm脊髓节段使用原子吸收光谱分析仪做Ca2+浓度测定,按照Ca2+离子质量浓度(μmol/g)=测定液Ca2+离子浓度/样品烘干后的质量×稀释倍数计算公式,C组Ca2+离子质量浓度数值低于BD组,比较各t值均大于等于to.01(10)(3.169)差异有统计学意义.rn (4)4W时脊髓TUNE/.染色: 光镜下,脊髓运动神经元凋亡细胞阳性表达在细胞核,TUNEI.标记的凋亡细胞特征.细胞核染色质浓聚致密的斑点状,核固缩,细胞皱缩,细胞碎裂.形成凋亡小体(apoptsis body).A组未见阳性细胞,BCD三组的各亚组均可见阳性细胞,且C组阳性细胞数少于B、D两组:7d亚组阳性细胞数目与其他亚组有差异(P

摘要： 目的: 介绍壳聚糖在修复外周神经损伤中的研究现状.rn 方法: 查阅相关文献,进行综合、分析和归纳.rn 结果: 壳聚糖的细胞亲和性和修复外周神经损伤等方面的研究都有新的进展.rn 结论: 壳聚糖作为外周神经损伤修复材料有良好的研究应用价值和开发前景.

摘要： 目的：探讨神经生长因子(nerve growth factor，NGF)在大鼠坐骨神经再生过程中促进血管形成的作用。rn 方法：利用自行研制的梭形舣通道桥接管桥接36只SD大鼠坐骨神经长10 mm缺损。将动物随机分为2组，A组：医用儿丁糖凝胶组；B组：医用儿丁糖凝胶+NGF和医用几丁糖凝胶+睫状神经营养因子(ciliaryneurotrophic factor，CNTF)。术后4、8、16周观察再生神经的大体形态，并用HE染色和透射电镜观察再生神经的束间及束内血管分布。rn 结果：A组两支管内再生神经人体观察无明显差异，B组NGF侧再生神经外观呈粉红色或淡红色，质脆，弹性差；CNTF侧再生神经呈淡黄性，质韧，弹性佳。HE染色见NGF侧再生神经较CNTF侧再生神经排列紊乱，其束间及束内的血管较多见；超微结构显示：B组NGF侧再生神经较少，但可见较多的成纤维细胞和丰富的新生血管。rn 结论：虽然NGF对周围神经再生的促进作用不及CNTF，但其在神经再生的早、中、晚期均具有较为明显的血管形成作用，其作用机制可能与成纤维细胞增殖密切相关。

摘要： 雪旺细胞是周围神经再生和周围神经组织工程研究的重要细胞,不仅为神经修复提供支撑,尚可诱导神经纤维生长的方向。应用中药治疗周围神经的损伤在临床上确有积极的疗效。本研究就人参皂甙Rb1对体外培养雪旺细胞作用进行了实验，以便了解周围神经损伤后人参皂甙Rb1是否可以促使雪旺细胞增殖分化,从而促进周围神经损伤后的修复。

摘要： 周围神经损伤是常见的外伤，可导致该神经支配区的运动、感觉和营养发生障碍，虽经积极治疗，仍不免遗留不同程度的功能障碍。如何促进周围神经的再生，最大限度地恢复其功能，一直是神经修复的研究热点。本文分别从周围神经损伤的修复和再生的理论和实践方面阐述了近年来的研究进展。

摘要： 周围神经损伤是常见的外伤，可导致该神经支配区的运动、感觉和营养发生障碍，虽经积极治疗，仍不免遗留不同程度的功能障碍。如何促进周围神经的再生，最大限度地恢复其功能，一直是神经修复的研究热点。本文分别从周围神经损伤的修复和再生的理论和实践方面阐述了近年来的研究进展。

摘要： 周围神经损伤是常见的外伤，可导致该神经支配区的运动、感觉和营养发生障碍，虽经积极治疗，仍不免遗留不同程度的功能障碍。如何促进周围神经的再生，最大限度地恢复其功能，一直是神经修复的研究热点。本文分别从周围神经损伤的修复和再生的理论和实践方面阐述了近年来的研究进展。

摘要： 周围神经损伤是常见的外伤，可导致该神经支配区的运动、感觉和营养发生障碍，虽经积极治疗，仍不免遗留不同程度的功能障碍。如何促进周围神经的再生，最大限度地恢复其功能，一直是神经修复的研究热点。本文分别从周围神经损伤的修复和再生的理论和实践方面阐述了近年来的研究进展。

摘要： 本发明提供一种miR‑30a‑5p及其在促进神经再生和修复周围神经损伤方面的应用，所述miR‑30a‑5p为周围神经损伤修复的分子靶点，用于制备促进神经再生和修复神经损伤的药物。其在促进DRG神经元轴突再生和周围神经损伤修复方面的应用包括如下验证步骤：S1、培养原代DRG神经元细胞，观察体外过表达miR‑30a‑5p促进DRG神经元轴突生长情况；S2、培养原代DRG神经元细胞，观察体外过表达miR‑30a‑5p促进DRG神经元轴突再生情况；S3、提取原代DRG神经元细胞，观察体外过表达miR‑30a‑5p抑制NRP1 mRNA和蛋白表达情况。本发明以miR‑30a‑5p作为分子干预靶点，过表达miR‑30a‑5p，促进DRG神经元轴突的生长与再生。本发明利用微流体在体外DRG神经元，转染miR‑30a‑5p mimic，可以显著促进原代培养的DRG神经元轴突的生长与再生。

摘要： 本发明提供一种miR‑30a‑5p及其在促进神经再生和修复周围神经损伤方面的应用，所述miR‑30a‑5p为周围神经损伤修复的分子靶点，用于制备促进神经再生和修复神经损伤的药物。其在促进DRG神经元轴突再生和周围神经损伤修复方面的应用包括如下验证步骤：S1、培养原代DRG神经元细胞，观察体外过表达miR‑30a‑5p促进DRG神经元轴突生长情况；S2、培养原代DRG神经元细胞，观察体外过表达miR‑30a‑5p促进DRG神经元轴突再生情况；S3、提取原代DRG神经元细胞，观察体外过表达miR‑30a‑5p抑制NRP1 mRNA和蛋白表达情况。本发明以miR‑30a‑5p作为分子干预靶点，过表达miR‑30a‑5p，促进DRG神经元轴突的生长与再生。本发明利用微流体在体外DRG神经元，转染miR‑30a‑5p mimic，可以显著促进原代培养的DRG神经元轴突的生长与再生。

摘要： 本发明涉及医学，更具体涉及神经外科学和创伤外科学，并可通过使用编码血管内皮生长因子(VEGF)和成纤维细胞生长因子(FGF‑2)的基因治疗构建物用于刺激神经再生。编码所述两种因子的基因治疗构建物是基于密码子优化的重组质粒。所述基因治疗构建物可在手术期间或术后期间直接引入受损神经中或神经周组织中。本发明显著改善受损周围神经的重建治疗的结果。

摘要： 本发明涉及一种促进周围神经移植后神经再生的植入式可降解装置。本发明所述的植入式可降解装置，是由两个对称的半柱形组件合拢形成的中空的柱形装置；在所述柱形装置内分隔成多个独立的小间室，用于装载不同浓度的促神经再生物质；所述柱形装置的两端是开放的，供周围神经移植修复材料从一端穿入并从另一端穿出；两个半柱形组件的间隙通过医用生物蛋白胶封闭成为封闭的管状结构；所述半柱形组件是由可降解的生物相容性材料制备的。本发明所述的植入式可降解装置具有简便、安全、高效的优点，可用于装载多种促神经再生物质，并将促神经再生物质按照神经远、近端形成浓度梯度，环绕于周围神经移植物的周围，形成有利于周围神经轴突再生的微环境。

摘要： 本发明涉及含有促进周围神经再生物质的人工周围神经。所述人工周围神经是在可吸收的人工神经管中添加促进周围神经再生的活性细胞或因子或中药提取物质。经动物研究证实，本发明的人工周围神经能够有效治疗周围神经缺损，替代自体皮神经移植。

摘要： 本发明公开了一种miR‑673‑5P在制备促进周围神经再生的制剂中的应用。本发明提供了激动剂miR‑673‑5P的新用途，且效果确切。

摘要： 本发明提供了甘露糖基‑低聚糖葡萄糖苷酶(Mannosyl‑Oligosaccharide Glucosidase,MOGS)抑制剂在制备促周围神经再生调控药物中的应用。本发明首次揭示了MOGS与施万细胞增殖、迁移和分化之间的关系，证明了MOGS能通过调节施万细胞的表型调控周围神经损伤后再生，MOGS可以作为药物设计靶点，用于治疗周围神经损伤修复有关的疾病。

摘要： 本发明涉及含有促进周围神经再生物质的人工周围神经。所述人工周围神经是在可吸收的人工神经管中添加促进周围神经再生的活性细胞或因子或中药提取物质。经动物研究证实，本发明的人工周围神经能够有效治疗周围神经缺损，替代自体皮神经移植。

摘要： 本发明提供了甘露糖基‑低聚糖葡萄糖苷酶(Mannosyl‑Oligosaccharide Glucosidase,MOGS)抑制剂在制备促周围神经再生调控药物中的应用。本发明首次揭示了MOGS与施万细胞增殖、迁移和分化之间的关系，证明了MOGS能通过调节施万细胞的表型调控周围神经损伤后再生，MOGS可以作为药物设计靶点，用于治疗周围神经损伤修复有关的疾病。

摘要： 本发明提供了血小板因子PF4在制备周围神经再生调控药物中的应用。本发明首次揭示施万细胞表达分泌血小板因子PF4，PF4能调节施万细胞的增殖和迁移功能，敲降PF4基因能够抑制施万细胞的增殖和迁移，外源性给予PF4蛋白能够促进施万细胞的增殖和迁移，且能促进神经元突起的生长。PF4可以作为药物或作为药物设计靶点制备促进或抑制PF4表达的药物，用于治疗周围神经再生修复相关的疾病。