摘要:
目的:研究地塞米松联合吸入高浓度氢气对百草枯中毒大鼠的治疗作用,寻找百草枯救治领域新的治疗途径与方法.rn 方法:70只8周龄SD雄性大鼠,随机分为5组,每组14只,即对照组(Con)、百草枯(PQ)组、百草枯+地塞米松(PQ+DEX)组、百草枯+氢气(PQ+HY)组、百草枯+地塞米松+氢气(PQ+DEX+HY)组,每组再分为两部分,即实验取材部分(8只)、死亡率观察部分(6只).Con组给予生理盐水1ml腹腔注射,30min及24h后再分别给予2.5ml生理盐水腹腔注射;PQ组给予30mg/Kg百草枯(稀释至1ml)腹腔注射,30min及24h后分别给予2.5ml生理盐水腹腔注射;PQ+DEX组给予30mg/Kg百草枯(稀释至1ml)腹腔注射,30min及24h后分别给予50mg/Kg地塞米松腹腔注射(稀释至2.5ml);PQ+HY组给予30mg/Kg百草枯(稀释至1ml)腹腔注射,30min及24h后分别给予生理盐水2.5ml腹腔注射;PQ+DEX+HY组给予30mg/Kg百草枯(稀释至1ml)腹腔注射,30min及24h后分别给予地塞米松50mg/Kg腹腔注射.于染毒1h后,Con组、PQ组、PQ+DEX组给予79%N2、21%02吸入1h,3次/d;PQ+HY组、PQ+DEX+HY组给予42%H2、21%02、37%N2吸入1h,3次/d.各组大鼠于染毒后48h,将实验取材部分(8只)全部处死,留取血浆、肺组织、肺泡灌洗液、肝组织、肾组织,测定肺组织湿干比及各组织脏器系数,用分光光度计法测定血浆及各组织百草枯浓度,试剂盒测定血清及各组织MDA、MPO水平及血清SOD水平,测定肺泡灌洗液细胞计数水平、LDH含量;生化监测仪测定血清ALT、AST、BUN、Cr,并光镜下观察各组大鼠肺、肝、肾组织病理学改变.rn 结果:在造模后48h,Con组大鼠未发生死亡,PQ组大鼠生存率为50%,PQ+DEX组为50%,PQ+HY组为66.7%,PQ+DEX+HY组为100%;PQ+DEX+HY组大鼠的生存时间较PQ组大鼠生存时间延长(P<0.05).在肺组织指标的观察上,与Con组比较,余各组大鼠肺组织MDA、MPO、湿干比、脏器系数、肺泡灌洗液细胞计数、LDH、蛋白浓度均升高(P<0.05),对于MDA、MP0、湿干比、LDH、蛋白浓度,PQ组大鼠升高最为著,PQ+DEX组、PQ+DEX+HY组升高程度显著低于PQ组(P<0.05).在肝组织指标的观察上,与Con组比较,余各组大鼠肝组织MDA、ALT均升高(P<0.05),其中PQ+DEX组升高最为显著,PQ组、PQ+HY组、PQ+DEX+HY组升高程度均低于PQ+DEX组(P<0.05);与Con组比较,PQ组、PQ+DEX组、PQ+DEX+HY组肝组织MPO、AST均升高(P<0.05),其中PQ+DEX组、PQ+DEX+HY组升高程度较PQ组更为显著(P<0.05),PQ+DEX+HY组较PQ+DEX组升高程度低(P<0.05).在肾组织指标的观察上,与Con组比较,余各组大鼠肾组织MDA、MPO、血清NGAL均升高(P<0.05),其中PQ+DEX组升高最为显著,PQ组、PQ+HY组、PQ+DEX+HY组升高程度低于PQ+DEX组(P<0.05).与Con组比较,PQ+DEX组肌酐升高(P<0.05),PQ组、PQ+DEX组、PQ+DEX+HY组BUN均升高(P<0.05);PQ组、PQ+HY组、PQ+DEX+HY组BUN升高程度均低于PQ+DEX组(P<0.05).在百草枯浓度的测定上,PQ+DEX组、PQ+HY组、PQ+DEX+HY组较PQ组肺组织百草枯浓度均降低(P<0.05);PQ+DEX+HY组降低程度低于PQ+DEX组(P<0.05);PQ+DEX组、PQ+HY组、PQ+DEX+HY组较PQ组血清百草枯浓度均降低(P<0.05).光镜下观察,除Con组外,各组均出现不同程度肺、肝、肾损伤,其中,PQ+DEX、PQ+DEX+HY组在肺泡充血、水肿水平、炎性细胞浸润程度较PQ组减轻;各组均出现不同程度肝损伤,PQ+DEX组肝组织出现片状坏死,较PQ、PQ+DEX+HY组为重:PQ+DEX组肾组织出现多量肾小管管型,小管损伤明显,较PQ、PQ+DEX+HY组为重.rn 结论:地塞米松联合吸入高浓度氢气治疗百草枯中毒大鼠,延长了百草枯中毒大鼠的生存时间,单纯吸入高浓度氢气减轻了百草枯中毒大鼠肺组织百草枯浓度,未改善大鼠肺、肝、肾组织病理结果,同时高浓度氢气的吸入减轻了大剂量地塞米松的应用所导致的百草枯中毒大鼠的肝、肾损伤.