摘要:
耳聋占各类残疾总数的34%,是严重影响人类健康、干扰人们正常生活的疾病.先天性耳聋是常见的重大出生缺陷,发病率为1~3‰.遗传性耳聋主要属单基因遗传病.截至目前,已经克隆了177个耳聋致病基因,在这些已经确定的耳聋基因中,还有许多致病机制不明,MSRB3就是其中之一.蛋氨酸亚砜还原酶B3的功能是催化蛋氨酸亚砜还原到蛋氨酸,以修复氧化损伤的蛋白.MSRB3有四个转录本,编码两种亚型,命名为MSRB3A和MSRB3B,前者定位在内质网,后者定位在线粒体.2011年发现MSRB3的c.265T>G和c.55T>C突变均可导致耳聋,原因是MSRB3的c.265T>G突变导致MSRB3A酶活性丧失,而MSRB3的c.55T>C突变则导致MSRB3B出现截短,但其致聋机制尚未阐明.在斑马鱼受精卵单细胞时期将MO注入,干扰相应基因的表达,发现靶基因下调后斑马鱼均出现内耳结构异常,耳石变小、融合、异位、增多或减少,内耳及侧线神经丘内的纤毛变短、变细、变软、减少或变密,体表侧线神经丘数目减少、排列紊乱,单个神经丘内毛细胞状态异常,TLTNEL检测发现下调msrb3的斑马鱼毛细胞发生凋亡.将人源MSRB3的mRNA与其吗啡啉共注,斑马鱼耳石的异常表型得到很大程度的修复,而突变体的mRNA则不能修复.发现MSRB3可能是突变后通过促进毛细胞凋亡而致听力发生异常的,在一定程度上解释了MSRB3的致聋机制。