PARP

摘要： Poly(ADP-ribose)(PAR)is a highly negatively charged polymer.PAR is synthesized by poly(ADP-ribose)polymerases(PARPs)and is involved in the assembly and stabilization of macromolecular complexes.Here,the presence and putative roles of poly(ADP-ribosyl)ation(PARylation)associated to adherens junctions(AJ)and the actin cytoskeleton in epithelial and Schwann cells,is reviewed.The hypothesis generated by analogy,stating that PAR is associated to AJ in other cell types,is postulated.According to this hypothesis,PAR associated to puncta adherentia in chemical synapses would participate in plasticity,learning and memory.In turn,PAR associated to fascia adherens in cardiomyocytes,would affect heart beating.PARP inhibitors are currently under development and clinical testing.Basic research in different tissues will probably influence their clinical uses.

摘要： 目的:论文旨在探讨Bcl-2-caspase-3/PRAP信号通路参与有氧运动改善慢性不可预知性应激(chronic unpredictable mild stress,CUMS)抑郁小鼠海马神经细胞凋亡的作用机制.方法:SPF级健康雄性8周龄KM小鼠36只,随机数字法分为Control组(CG)、CUMS抑郁模型组(MG)、CUMS抑郁模型运动组(CE),12只/组,其中MG和CE小鼠进行为期28天的CUMS抑郁造模,CE小鼠进行10 m/min负荷强度的有氧跑台运动训练8周.糖水偏好和强迫游泳评定小鼠的神经行为学改变,尼氏染色法观察小鼠海马神经元胞体重的尼氏体(Nissl body)变化,TUNEL法检测海马神经凋亡,免疫荧光观察5-HT、PARP的蛋白表达,Western blot检测海马组织Bcl-2、PARP和Caspase-3的蛋白表达,RT-PCR法检测海马组织相关基因表达水平.结果:MG小鼠糖水偏好指数显著降低,强迫游泳不动时间明显延长,CE小鼠糖水偏好指数显著升高,强迫游泳不动时间显著缩短(P<0.01);Nissl染色结果显示MG小鼠海马神经元排列稀疏,并伴有神经元丢失,尼氏体核固缩,着色变浅;TUNEL检测到抑郁小鼠海马神经元细胞凋亡明显,免疫荧光检测结果显示5-HT免疫荧光强度减低,PARP免疫荧光强度升高,CE小鼠海马神经元凋亡数量减少,5-HT免疫荧光强度增加,PARP免疫荧光强度降低,这一结果与Western blot检测结果相一致(P<0.05);RT-PCR检测结果显示,MG小鼠海马组织5-HT、Bcl-2 mRNA表达下调,Caspase-3、PARP mRNA表达上调,而有氧运动能够上调5-HT、Bcl-2 mRNA的表达,下调PARP mRNA和Caspase-3 mRNA的表达.结论:有氧运动能够拮抗CUMS抑郁小鼠海马组织神经元细胞凋亡,改善小鼠神经行为学功能,其作用可能通过Bcl-2-caspase-3/PRAP信号通路发挥抗凋亡作用机制.

摘要： 目的:探讨姜黄素对婴儿血管瘤内皮细胞(HemECs)增殖、凋亡的影响及机制.方法:分离培养HemECs,给予不同浓度姜黄素,CCK-8法检测HemECs增殖,台盼蓝法检测HemECs死亡率;流式细胞仪检测细胞凋亡;RT-qPCR法检测HIF-1αmRNA表达,电镜观察细胞凋亡;免疫荧光检测HIF-1α和VEGF表达,Western blot检测MCL-1、cl-Caspase-3和cl-PARP蛋白表达.结果:48 h后不同浓度姜黄素均可抑制HemECs增殖,且呈剂量依赖性.对照组和姜黄素组HemECs凋亡率差异有统计学意义(P<0.05);姜黄素处理后HemECs超微结构出现核碎裂、染色质浓缩以及核膜消失等特征;姜黄素处理48 h后,HIF-1α 和VEGF蛋白表达下调,HIF-1αmRNA表达下调(P<0.05);姜黄素组MCL-1蛋白表达水平明显低于对照组,而cl-Caspase-3和cl-PARP蛋白表达升高.结论:姜黄素可抑制HemECs增殖,诱导其凋亡,且呈剂量依赖性,其机制可能是下调MCL-1和HIF-1α表达,上调cl-Caspase-3和cl-PARP表达.

摘要： 目的 探讨P21抑制剂UC2288对鼻咽癌放射抗拒细胞CNE-2R增殖和凋亡的影响及可能的作用机制.方法 运用CCK-8实验检测UC2288对细胞活力的影响;利用克隆形成实验检测细胞克隆形成能力的情况;显微镜拍照法和Hoechst 33342染色实验观察细胞形态的变化;Annexin V-APC/7-AAD双染法测定细胞凋亡;蛋白免疫印迹法(Western blot)检测Bax、Cleaved-caspase 3、Caspase 3、Bcl-2、Survivin、γ-H2AX、P21、聚腺苷酸二磷酸核糖聚合酶(PARP)蛋白表达情况.结果 CCK-8实验结果显示,UC2288显著降低CNE-2R细胞的活力和增殖,呈剂量依赖性和时间依赖性;UC2288抑制CNE-2R细胞的克隆形成能力;形态学观察结果显示,UC2288处理后,细胞呈圆形萎缩,细胞核固缩,体积变小;Annexin V-APC/7-AAD实验结果显示,UC2288呈剂量依赖性诱导CNE-2R细胞凋亡;UC2288作用细胞后,Bax、Cleaved-caspase 3、Caspase 3和γ-H2AX蛋白表达水平增加,Bcl-2、Survivin、P21和PARP蛋白表达量减少.结论 UC2288显著抑制CNE-2R细胞增殖,引起DNA损伤,诱导凋亡,其机制可能与PARP表达水平降低有关.

摘要： 目的:探讨多聚二磷酸腺苷核糖聚合酶(PARP)过表达对肺癌细胞A549增殖和凋亡的作用及其机制.方法:将A549细胞分为Control组、Vector组和PARP组:Control组不进行转染,Vector组进行空载pcDNA3.1转染,PARP组进行pcDNA3.1-PARP转染.通过CCK-8法检测细胞增殖活性,流式细胞仪检测细胞凋亡率,Western blot检测细胞凋亡蛋白caspase-3、FAK和FAS蛋白的表达,实时荧光定量聚合酶链反应(qPCR)检测细胞程序性死亡受体1(PD-1)mRNA和细胞程序性死亡配体1(PD-L1)mRNA的表达.结果:CCK-8检测结果显示,与Control组和Vector组比较,PARP组细胞数量显著增加(P＜0.05);流式细胞仪检测结果显示,与Control组和Vector组比较,PARP组细胞凋亡率明显降低(P＜0.05);Western blot检测结果显示,与Control组和Vector组比较,PARP组细胞凋亡蛋白caspase-3、FAK和FAS蛋白表达明显降低(P＜ 0.05);qPCR结果显示,与Control组和Vector组比较,PARP组细胞PD-1 mRNA和PD-L1 mRNA的表达明显升高(P＜0.05).进一步的研究表明,细胞转染si-PD-1后逆转了p-PARP对细胞增殖的促进作用以及对细胞凋亡的抑制作用.结论:过表达PARP能够提高A549细胞的增殖活性,抑制细胞凋亡,其作用机制可能是通过激活PD-1/PD-L1免疫抑制信号通路来实现的.

摘要： 目的探讨miR-218-5p对喉鳞状细胞癌(简称喉鳞癌)细胞的增殖和凋亡的影响及其作用机制。方法实时荧光定量PCR(RT-qPCR)和蛋白质印记(Western blot)检测人喉鳞状细胞癌Hep-2细胞和正常喉上皮细胞NPEC中miR-218-5p和聚腺苷二磷酸核糖聚合酶9(Poly ADP-Ribose polymerase 9,PARP9)的表达水平。构建过表达miR-218-5p或敲减PARP9的Hep-2细胞株,MTT法检测细胞活力,流式细胞术检测细胞凋亡。双荧光素酶报告基因实验和Western blot验证miR-218-5p和PARP9的靶向调控关系。结果与NPEC细胞相比,Hep-2细胞中miR-218-5p的表达水平显著降低(t=19.540,P<0.05),PARP9的表达水平显著升高(t=25.381,P<0.05)。与miR-con组比较,miR-218-5p组Hep-2细胞存活率显著降低(F=37.167,P<0.05),凋亡率显著升高(F=670.506,P<0.05)。与si-con组比较,si-PARP9组Hep-2细胞存活显著降低(F=61.813,P<0.05),凋亡率显著升高(F=650.225,P<0.05)。miR-218-5p靶向负性调控PARP9表达。与miR-218-5p+pcDNA-con组比较,miR-218-5p+pcDNA-PARP9组Hep-2细胞存活显著升高(F=44.216,P<0.05),凋亡率显著降低(F=329.517,P<0.05)。结论miR-218-5p通过靶向PARP9抑制喉鳞癌细胞增殖,诱导细胞凋亡。

摘要： 利用细胞克隆实验、划痕实验和alamarBlueTM细胞活力测定实验评价樟芝皿培菌丝体醇提物石油醚萃取相和氯仿萃取相对SPCA-1非小细胞肺癌的体外抑制作用,并进一步利用流式细胞术Annexin V-FITC(fluorescein isothiocyanate)/PI(propidium iodide)双染测定细胞早期凋亡率、流式细胞术2’,7’-二氯荧光素二乙酸酯(2’,7’-dichlorofluorescindiacetate,H2DCFDA)单染测定ROS(reactive oxygen species)释放量、流式细胞术PI单染测定细胞周期变化和ELISA(enzyme-linked immunosorbent assay)检测细胞凋亡相关蛋白Caspase-3、p53和PARP的表达,探讨樟芝皿培菌丝体醇提物石油醚萃取相和氯仿萃取相抑制SPCA-1增殖的作用机理.研究结果表明:樟芝皿培菌丝体醇提物石油醚萃取相和氯仿萃取相均能抑制SPCA-1细胞克隆的形成、迁移和增殖,石油醚萃取相的活性明显好于氯仿萃取相;石油醚萃取相通过促进SPCA-1释放ROS来诱发线粒体依赖性早期凋亡的发生,并使促凋亡蛋白Caspase-3和p53表达上升,同时抑制蛋白PARP表达,从而发挥其抑制SPCA-1肺癌细胞增殖的作用;而氯仿萃取相主要通过将SPCA..1细胞阻滞在S期抑制其增殖.

摘要： 目的：探讨石英对聚ADP核糖聚合酶(PARP)mRNA和蛋白表达的影响。rn 方法：不同浓度(0、25、50、100、200、400μg/ml)石英染毒Hela细胞，应用四唑盐(MTT)法检测石英对细胞活力的影响；用实时荧光定量PCR(RQ-PCR)方法检测PARP mRNA的表达，用免疫荧光法检测石英对γ-H2AX和PARP蛋白表达的影响。rn 结果：与对照组比较，200、400μg/ml石英染毒对细胞活力存在显著抑制作用(P0.05)；石英染毒组的γ-H2AX表达明显高于空白对照组。25μg/ml石英染毒就可引起PARP mRNA表达下降，且随着染毒剂量的增加，mRNA表达逐渐降低；石英染毒也引起PARP蛋白表达下降。rn 结论：石英能诱导Hela细胞γ-H2AX表达增加，石英染毒可降低PARP mRNA和蛋白的表达水平。

摘要： 目的：探讨石英对聚ADP核糖聚合酶(PARP)mRNA和蛋白表达的影响。rn 方法：不同浓度(0、25、50、100、200、400μg/ml)石英染毒Hela细胞，应用四唑盐(MTT)法检测石英对细胞活力的影响；用实时荧光定量PCR(RQ-PCR)方法检测PARP mRNA的表达，用免疫荧光法检测石英对γ-H2AX和PARP蛋白表达的影响。rn 结果：与对照组比较，200、400μg/ml石英染毒对细胞活力存在显著抑制作用(P0.05)；石英染毒组的γ-H2AX表达明显高于空白对照组。25μg/ml石英染毒就可引起PARP mRNA表达下降，且随着染毒剂量的增加，mRNA表达逐渐降低；石英染毒也引起PARP蛋白表达下降。rn 结论：石英能诱导Hela细胞γ-H2AX表达增加，石英染毒可降低PARP mRNA和蛋白的表达水平。

摘要： 目的：探讨石英对聚ADP核糖聚合酶(PARP)mRNA和蛋白表达的影响。rn 方法：不同浓度(0、25、50、100、200、400μg/ml)石英染毒Hela细胞，应用四唑盐(MTT)法检测石英对细胞活力的影响；用实时荧光定量PCR(RQ-PCR)方法检测PARP mRNA的表达，用免疫荧光法检测石英对γ-H2AX和PARP蛋白表达的影响。rn 结果：与对照组比较，200、400μg/ml石英染毒对细胞活力存在显著抑制作用(P0.05)；石英染毒组的γ-H2AX表达明显高于空白对照组。25μg/ml石英染毒就可引起PARP mRNA表达下降，且随着染毒剂量的增加，mRNA表达逐渐降低；石英染毒也引起PARP蛋白表达下降。rn 结论：石英能诱导Hela细胞γ-H2AX表达增加，石英染毒可降低PARP mRNA和蛋白的表达水平。

摘要： 目的：探讨石英对聚ADP核糖聚合酶(PARP)mRNA和蛋白表达的影响。rn 方法：不同浓度(0、25、50、100、200、400μg/ml)石英染毒Hela细胞，应用四唑盐(MTT)法检测石英对细胞活力的影响；用实时荧光定量PCR(RQ-PCR)方法检测PARP mRNA的表达，用免疫荧光法检测石英对γ-H2AX和PARP蛋白表达的影响。rn 结果：与对照组比较，200、400μg/ml石英染毒对细胞活力存在显著抑制作用(P0.05)；石英染毒组的γ-H2AX表达明显高于空白对照组。25μg/ml石英染毒就可引起PARP mRNA表达下降，且随着染毒剂量的增加，mRNA表达逐渐降低；石英染毒也引起PARP蛋白表达下降。rn 结论：石英能诱导Hela细胞γ-H2AX表达增加，石英染毒可降低PARP mRNA和蛋白的表达水平。

摘要： 目的：探讨石英对聚ADP核糖聚合酶(PARP)mRNA和蛋白表达的影响。rn 方法：不同浓度(0、25、50、100、200、400μg/ml)石英染毒Hela细胞，应用四唑盐(MTT)法检测石英对细胞活力的影响；用实时荧光定量PCR(RQ-PCR)方法检测PARP mRNA的表达，用免疫荧光法检测石英对γ-H2AX和PARP蛋白表达的影响。rn 结果：与对照组比较，200、400μg/ml石英染毒对细胞活力存在显著抑制作用(P0.05)；石英染毒组的γ-H2AX表达明显高于空白对照组。25μg/ml石英染毒就可引起PARP mRNA表达下降，且随着染毒剂量的增加，mRNA表达逐渐降低；石英染毒也引起PARP蛋白表达下降。rn 结论：石英能诱导Hela细胞γ-H2AX表达增加，石英染毒可降低PARP mRNA和蛋白的表达水平。

摘要： 本申请涉及为PARP1、PARP2和/或微管蛋白的抑制剂并因此可用于治疗癌症的式(I)的酞嗪衍生物。还公开了含有这些化合物的药物制剂，以及这些化合物与至少一种另外的治疗剂的组合。

摘要： 本文提供了用于鉴别和治疗对PARP抑制有抗性的癌症的方法。还提供了用于使癌症对PARP抑制剂疗法敏感的方法。在一些方面，用PARP抑制剂疗法和c‑Met抑制剂疗法组合治疗PARP抑制剂癌症。

摘要： 本申请涉及用于治疗耐已知疗法的癌症的金络合物。在一些实施方式中，所述癌症耐第一PARP抑制剂和/或所述金络合物与第二PARP抑制剂组合使用。

摘要： 本申请涉及为PARP1、PARP2和/或微管蛋白的抑制剂并因此可用于治疗癌症的式(I)的酞嗪衍生物。还公开了含有这些化合物的药物制剂，以及这些化合物与至少一种另外的治疗剂的组合。

摘要： 本文提供了用于鉴别和治疗对PARP抑制有抗性的癌症的方法。还提供了用于使癌症对PARP抑制剂疗法敏感的方法。在一些方面，用PARP抑制剂疗法和c‑Met抑制剂疗法组合治疗PARP抑制剂癌症。

摘要： 本发明涉及用于鉴定PARP相互作用化合物或用于纯化或鉴定PARP蛋白的固定化合物和方法。

摘要： 本发明提供了PARP抑制剂(如奥拉帕利、1‑环丙基‑2‑((1S,4S)‑5‑(2‑氟‑5‑((4‑氧‑3,4‑二氢酞嗪‑1‑基)甲基)苯甲酰)‑2,5‑二氮杂双环[2,2,1]庚烷‑2‑基)乙烷‑1,2‑二酮等)的中间体(化合物式I、化合物式II)、制备方法以及该中间体在制备PARP抑制剂或PARP抑制剂关键中间体(化合物式A)中的应用，克服了现有制备工艺生产成本高、反应条件苛刻、反应副产物多的问题，适合工业化生产。

摘要： 本发明涉及生物医药技术领域，特别是涉及检测对PARP抑制剂耐受的物质在制备评估肺癌患者对质子放疗敏感性的产品中的用途。本发明发现NSCLC细胞对Olaparib的半数抑制浓度IC50值与质子放疗的RBE0.1值呈正相关，半数抑制浓度IC50值越大，RBE0.1值就越大，也即NSCLC细胞对Olaparib越耐受，说明NSCLC细胞对质子放疗越敏感。此外发现，Olaparib处理后，RAD51foci阳性细胞百分率无显著变化的细胞更倾向于Olaparib耐药。因此，Olaparib作用后RAD51foci阳性细胞百分率表现可以作为NSCLC患者质子放疗敏感性的联合预测分子标记物。

摘要： 本发明涉及喹唑啉酮和相关化合物，其降解PARP14并且可用于例如治疗癌症和炎性疾病。

摘要： 本发明涉及式(I)化合物和含有所述化合物的组合物，其用作PARP(聚(ADP‑核糖)聚合酶)抑制剂。此外，本发明提供了制备所披露化合物的方法，以及使用它们的方法，例如作为药物，特别是用于治疗细胞增殖性疾病，例如癌症。