受体,骨化三醇

摘要： 维生素D由皮肤中的胆固醇合成,然后代谢为肝、肾及外周免疫炎症细胞中的活性维生素D。有关研究表明,维生素D与多种自身免疫性疾病的发展呈负相关(如甲状腺毒症、虹膜睫状体炎、克罗恩病、溃疡性结肠炎、寻常型牛皮癣、风湿性多肌痛等),因此,该文就维生素D在系统性红斑狼疮的发病机制中的作用及治疗性补充剂的有效性相关研究进展进行了综述。

摘要： 目的 探讨维生素D受体(vitamin D receptor,VDR)对心肌缺血再灌注损伤的影响及作用机制.方法 2018年12月至2019年1月,选择野生型雄性C57BL/6小鼠60只作为研究对象,构建小鼠心肌缺血再灌注损伤模型,并将小鼠按照随机数字表法进行分组,分为假手术组、Vehicle组、Calcitriol组和PC组,每组15只,对Vehicle组给予腹腔注射Vehicle,给予Calcitriol组腹腔注射Calcitriol,给予PC组腹腔注射PC,按照缺血30 min+再灌注24 h的方法进行研究,在再灌注24 h后,对小鼠血流动力学、心肌梗死面积和心功能指标进行测定.结果 各组小鼠缺血相关范围差异无统计学意义,Calcitriol组(23.11±3.41)％和PC组(26.72±2.67)％小鼠的心肌梗死面积明显小于对照组(44.22±3.12)％,经检验,均P<0.05,与假手术组相比,再灌注24 h后的Vehicle组小鼠的心肌摄取18F-FDG的标准摄取值(SUV)显著降低,Calcitriol组和PC组中小鼠心肌摄取18F-FDG的SUV值明显较Vehicle组高(P<0.0001),Calcitriol组和PC组的左心室射血分数(LVEF)和缩短分数(LVFS)显著高于Vehicle组(P<0.0001).在观察缺血再灌注的过程中激活VDR对小鼠心肌缺血再灌注后的血流动力学差异无统计学意义.结论 通过药理学方法激活VDR能够有效减轻心肌缺血再灌注损伤,可以作为治疗缺血性心脏病的新的干预靶点进行深入探讨.

摘要： 目的 探讨广西黑衣壮儿童维生素D受体(VDR)基因rs1544410、rs7975232位点多态性的分布特点及与其他地区儿童多态性差异.方法 选取广西黑衣壮0.05).广西黑衣壮儿童VDR基因rs1544410基因型和等位基因分布频率与千人基因组计划(1000 Genomes Pro-ject)的日本东京人(JPT)、非洲尼日利亚伊巴丹的约鲁巴人(YRI)、美国休斯敦的古吉拉特印第安人(GIH)、西班牙伊比利亚人(IBS)相比,差异有统计学意义(P<0.05),rs7975232基因型和等位基因分布频率与YRI、GIH、IBS相比,差异有统计学意义(P<0.05).结论 广西黑衣壮儿童VDR基因rs1544410、rs7975232位点SNP具有地域性,可为当地VDR基因相关疾病的预防和诊疗研究提供科学理论依据.

摘要： 目的 探讨维生素D受体(VDR)基因多态性与寻常型银屑病的关系.方法 2018年3月至2020年2月在海南医学院第二附属医院皮肤性病科和体检中心分别收集101例海南籍汉族寻常型银屑病患者与79例海南籍健康对照.采用靶基因捕获测序法对VDR基因及其上、下游各2 kb进行全长测序,对于最小等位基因频率大于1％的单核苷酸多态性(SNP)进行基于SNP和单倍型的关联分析.采用生物信息学方法预测风险位点对基因功能的影响.结果 基于SNP的关联分析显示,40个SNP(29个位于内含子区、1个位于外显子区及10个位于基因间区)为银屑病的易感位点,其OR值为0.148(95％CI:0.016～1.294)～2.779(95％CI:1.260 ～ 6.130),P＜0.001～ 0.976.生物信息学预测显示位于外显子2上的rs2228570可引起氨基酸改变(蛋氨酸→苏氨酸),继而导致基因功能改变.基于单倍型的关联分析显示,10个单倍型为寻常型银屑病的保护性单倍型,在健康对照组和银屑病患者组中的频率分别为5.150％～ 45.570％、1.110％～ 33.170％,其O刖直为0.198 (95％CI:0.040～0.985)～0.630(95％CI:0.419～0.947),P值0.002～ 0.048.结论 在海南籍汉族人群中,发现40个寻常型银屑病相关的风险SNP,分别位于内含子区、外显子区及基因间区域,同时发现10个保护性单倍型.

摘要： 子宫肌瘤是妇科常见的良性肿瘤,严重影响女性的生活质量.目前临床治疗子宫肌瘤的思路是根据个体差异制定不同的保守治疗方案或手术治疗方案,但这些治疗方案都存在弊端.多年来,医学界一直在寻找更佳的治疗子宫肌瘤的方案,维生素D与子宫肌瘤之间的关系也因此被发现.作为一种类固醇类化合物,维生素D在人体各器官组织中起到重要作用.已证实的与维生素D有关的妇产科疾病包括不孕症、多囊卵巢综合征和早产等.近十年的研究证实,人体内维生素D水平降低是子宫肌瘤发生、发展的危险因素之一,目前也有研究发现补充维生素D及其类似物可以起到治疗子宫肌瘤的作用.

摘要： 目的 探讨维生素D受体(VDR)基因多态性与青海地区藏族绝经后女性骨质疏松性骨折易感的关系.方法 选取2018年2月—2020年6月青海省人民医院收治的205例藏族绝经后女性骨质疏松性骨折患者作为观察组.另选取同期该院体检的209例藏族绝经后无骨质疏松女性作为对照组.采集两组外周静脉血,TaqMan探针SNP基因型技术检测VDR BsmⅠ、ApaⅠ、TaqⅠ、FokⅠ位点多态性,分析VDR基因多态性与青海地区藏族绝经后女性骨质疏松性骨折易感的关系.结果 两组Bsml、FokⅠ位点基因型、等位基因分布比较,差异有统计学意义(P0.05).Bsml位点bb基因型[O^R=1.924(95％CI:1.735,2.203)]、Bb基因型[O^R=1.739(95％CI:1.602,1.867)]骨质疏松骨折患病风险度较BB基因型明显增加,b等位基因[O^R=2.521(95％CI:2.203,2.863)]骨质疏松骨折患病风险度较B等位基因明显增加.FokⅠ位点ff基因型[O^R=1.903(95％CI:1.721,2.163)]、Ff基因型[O^R=1.541(95％CI:1.409,1.720)]骨质疏松骨折患病风险度较FF基因明显增加,f等位基因[O^R=2.021(95％CI:1.813,2.363)]骨质疏松骨折患病风险度较F等位基因明显增加.观察组VDRBsml、FokⅠ位点不同基因型患者腰椎、股骨颈、全髋骨密度值比较,差异有统计学意义(P0.05).Spearman相关性分析显示,VDR Bsml基因型与腰椎、股骨颈、全髋骨密度值呈负相关(rs=-0.765、-0.783和-0.836,均P<0.05),FokⅠ基因型与腰椎、股骨颈、全髋骨密度值呈负相关(rs=-0.805、-0.751和-0.817,P<0.05).单因素Logistic回归分析结果显示:吸烟[O^R=1.486(95％CI:1.209,1.825)]、运动水平[O^R=1.456(95％CI:1.183,1.793)]、饮食习惯[O^R=1.237(95％CI:1.072,1.428)]、BsmI位点多态性[O^R=1.654(95％CI:1.187,2.303)]、FokⅠ位点多态性[O^R=1.603(95％CI:1.188,2.164)]是青海地区藏族绝经后女性骨质疏松性骨折的危险因素(P<0.05).多因素Logistic回归结果显示:未摄入足够钙制品[O^R=1.223(95％CI:1.021,1.464)]、BsmI位点多态性[O^R=1.603(95％CI:1.870,1.997)]、FokⅠ位点多态性[O^R=11.886(95％CI:1.169,1.764)]是青海地区藏族绝经后女性发生骨质疏松性骨折的危险因素(P<0.05).结论 VDR Bsml、FokⅠ位点多态性可能与青海地区藏族绝经后女性骨质疏松性骨折易感有关,Bsml位点bb、FokⅠ位点ff是绝经后骨质疏松性骨折易感基因型.

摘要： 非酒精性脂肪性肝病(NAFLD )是全世界范围内发病率最高的慢性肝病.由于存在进展为脂肪性肝炎、肝纤维化,甚至肝癌的潜在风险,针对NAFLD的干预方案的研究十分有意义.人群流行病学研究发现维生素D缺乏与NAFLD相关的证据,但人群干预研究尚存在不一致的结果.该文从维生素D的代谢、缺乏及维生素D受体、NAFLD的关联和干预研究方面进行概述,讨论未来NAFLD患者维生素D干预研究的可行方向.

摘要： 多囊卵巢综合征(polycystic ovary syndrome,PCOS)是一种常见的妇科内分泌疾病,主要特征是月经紊乱、高雄激素血症和胰岛素抵抗等,PCOS患者代谢和生殖功能障碍常同时存在.近年研究发现PCOS患者维生素D水平较正常妇女普遍偏低,维生素D对PCOS代谢和生殖功能障碍的影响可能是由胰岛素抵抗介导的.由于维生素D是通过维生素D受体(VDR)来调控基因转录的,所以维生素D对PCOS的影响可能与VDR基因多态性有关,但VDR基因多态性与PCOS的相关性存在种族差异性,在亚洲人群中这种相关性更加显著.维生素D与PCOS的相关性提示补充维生素D对于缓解PCOS的代谢异常及生育能力可能有益.

摘要： 目的 探究维生素D相关基因单核苷酸多态性(SNP)在HBV相关慢加急性肝衰竭(ACLF)患者中的表达情况及其与HBV-ACLF短期预后的关系.方法 纳入福建医科大学附属第一医院肝病中心于2012年7月-2018年3月收治的慢性乙型肝炎患者400例,根据其病程中是否发生ACLF,分为HBV-ACLF组(n=122)和Non-ACLF组(n=278).分别收集两组患者的临床资料及实验室检查结果,同时采集外周血标本,应用imLDRTM多重SNP分型试剂盒检测维生素D受体(VDR)基因rs1544410、rs2228570及维生素D结合蛋白(VDBP)基因rs2282679共3个位点的SNP表达分型;并对HBV-ACLF组患者进行随访观察,追踪其3个月的生存情况.对比分析维生素D相关基因SNP与HBV-ACLF易感性及预后的关系.采用Hardy-Weinberg平衡检验评估各组基因样本的群体代表性.对于满足正态分布的计量资料,2组间比较采用t检验;对于不满足正态分布的计量资料,2组间比较采用Mann-WhitneyU检验.SNP与HBV-ACLF发生的相对风险度采用多元logistic回归分析.结果 HBV-ACLF组患者与Non-ACLF组患者在VDR基因的rs1544410、rs2228570、VDBP基因rs2282679位点基因型及等位基因分布频率之间的差异均无统计学意义(P值均>0.05);另外VDR基因rs1544410、rs2228570及VDBP基因rs2282679基因型及其等位基因的分布频率在HBV-ACLF存活组和死亡组患者之间的差异均无统计学意义(P值均>0.05).结论 VDR基因rs1544410、rs2228570及VDBP基因rs2282679共3个位点的SNP与HBV-ACLF的发生及短期预后之间不存在相关关系.

摘要： 目的 探讨维生素D受体(vitamin D receptor,VDR)基因多态性与北京地区汉族老年男性原发性高血压(essential hypertension,EH)的相关性.方法 选择2008年4月～2013年7月解放军总医院收治的老年男性EH患者228例(EH组),另选择同期老年男性健康体检者184例(对照组),采用PCR-RFLP检测VDR基因FokI、BsmI、ApaI及TaqI位点基因型和等位基因频率,同时与相关临床指标进行比较.结果 EH组FokI C等位基因频率较对照组明显升高(72.4％ vs 66.0％,P=0.049);在隐性模型下,EH组CC+ CT基因型较对照组显著升高(x 2=4.320,OR =2.076,95％CI:1.030～4.182,P=0.038).EH组与对照组BsmI、ApaI及TaqI基因型及基因频率比较,差异无统计学意义(P＞0.05).非条件logistic回归分析显示,FokI基因CC+ CT基因型是老年男性EH的危险因素(OR=2.054,95％CI:1.003～4.204,P=0.049).结论 VDR基因FokI位点多态性可能是老年男性EH的危险因素,而BsmI、ApaI及TaqI多态性与老年男性EH不相关.

摘要： 本发明涉及一种骨化三醇或骨化二醇的生产促进用缓冲液组合物及利用其的骨化三醇或骨化二醇的制造方法，尤其涉及以金属化合物，有机溶剂，环糊精，三(羟基甲基)氨基甲烷，琥珀酸钠，氯化钠，氯化镁及水组成的骨化三醇或骨化二醇的生产促进用缓冲液组合物及利用其的骨化三醇或骨化二醇的制造方法。本发明的制造方法具有如下优点：骨化三醇或骨化二醇的生产率高；因在非微生物培养体系中的酶素反应体系中进行生物转化，所以不需要维持无菌状态，并生物催化反应结束后进行分离精制时也比微生物培养法更干净的状态中进行分离精制，因此分离所需的费用低廉、品质良好。并且，本发明的骨化三醇或骨化二醇的生产促进用缓冲液组合物具有提供骨化三醇或骨化二醇的优秀生产率的效果。

摘要： 本发明涉及一种喷雾剂形式的无水组合物，其中在生理学上可接受的介质中含有作为药物活性成分的丙酸氯氟美松和骨化三醇组合、醇相和油相，涉及其制备工艺以及其在化妆品和皮肤病学中的应用。

摘要： 本发明涉及一种骨化三醇或骨化二醇的生产促进用缓冲液组合物及利用其的骨化三醇或骨化二醇的制造方法，尤其涉及以金属化合物，有机溶剂，环糊精，三(羟基甲基)氨基甲烷，琥珀酸钠，氯化钠，氯化镁及水组成的骨化三醇或骨化二醇的生产促进用缓冲液组合物及利用其的骨化三醇或骨化二醇的制造方法。本发明的制造方法具有如下优点：骨化三醇或骨化二醇的生产率高；因在非微生物培养体系中的酶素反应体系中进行生物转化，所以不需要维持无菌状态，并生物催化反应结束后进行分离精制时也比微生物培养法更干净的状态中进行分离精制，因此分离所需的费用低廉、品质良好。并且，本发明的骨化三醇或骨化二醇的生产促进用缓冲液组合物具有提供骨化三醇或骨化二醇的优秀生产率的效果。

摘要： 本发明公开了一种检测骨化三醇软胶囊中骨化三醇含量的方法，其特征在于，包括：通过HPLC法对所述骨化三醇软胶囊中骨化三醇进行检测，其中，所述HPLC法采用10体积％乙腈水溶液和乙腈混合流动相进行梯度洗脱。采用该检测方法，可以准确检测骨化三醇软胶囊中骨化三醇含量。

摘要： 本发明研究得到两种非辅酶依赖性的氧化酶羟化合成阿法骨化醇及骨化三醇的酶催化合成方法，可以通过一锅一步法和两步法分别直接制备阿法骨化醇及骨化三醇，这种维生素D3类的羟基衍生物可作为多种药物的中间体或原料药。本发明制备工艺简便，得率高，且下游处理工艺简单，制备过程中除使用水与丙酮（或其他有机助溶剂类）外，没有使用其他任何溶剂。该方法绿色的生物合成方法，并获具有较高的原子经济性和步骤经济性。

摘要： 本发明涉及一种喷雾剂形式的无水组合物，其中在生理学上可接受的介质中含有作为药物活性成分的丙酸氯氟美松和骨化三醇组合、醇相和油相，涉及其制备工艺以及其在化妆品和皮肤病学中的应用。

摘要： 本发明涉及药品技术领域，尤其涉及一种检测骨化三醇软胶囊含量的测定方法。本发明的发明名称为利用双三元高效液相色谱法检测骨化三醇软胶囊含量的方法，使用高效液相色谱分析仪进行测定，分别测定供试品与对照品的峰面积，外标法计算样品的含量。本方法提高了样品测定的灵敏度，样品为定量限的2000倍以上，准确度有明显的提高，准确、灵敏、耐用性均较好，为药品的检测提供了可靠的含量数据，便于指导骨化三醇软胶囊的生产和质量考察，以及指导临床上用药安全。

摘要： 本发明涉及药品技术领域，尤其涉及一种检测骨化三醇软胶囊有关物质的测定方法。本发明的发明名称为利用双三元高效液相色谱法检测骨化三醇软胶囊有关物质的方法，使用高效液相色谱分析仪进行测定，分别测定供试品与对照的峰面积，自身对照法计算样品的有关物质含量。提高了样品测定的灵敏度，能检测到0.01%的杂质，对已知杂质和未知杂质均能有效的控制，准确度有明显的提高，操作简单、灵敏、耐用性好，为药品的检测提供了可靠的有关物质数据，对药品的质量有更好的控制。

摘要： 一种检测人血浆骨化三醇的浓度的LC‑MS‑MS方法，包括以下步骤：在96孔板中加入样品，使用离心机瞬时离心，将所有的样品加入0.01％FA的水溶液，通过离心处理，取上清液至已活化好的SPE板上，收集的废液弃除，加1mL water至SPE板，加ACN的水溶液至SPE板，使用96孔板作为收集板，加CHCl3，收集板吹干，将收集板的所有样品，加入PTAD溶液，将收集板置于摇扳机上，吹干，将收集板的所有样品，混匀后的样品放置在自动进样器中，进行采样，使用SPE进行血浆样品的分离纯化，提取骨化三醇，使用PTAD对SPE提取后样品进行衍生化反应，提高约10倍信号，通过在流动相中添加微量的乙胺，提高仪器响应信号。

摘要： 本发明公开了一种骨化三醇缓释微丸及其制备方法，所述缓释微丸由含药丸芯和缓释包衣层组成，其中含药丸芯含有骨化三醇、羧甲基纤维素钠、填充剂、粘合剂；缓释包衣膜包含缓释骨架材料、遮光剂、增塑剂、润滑剂和纯化水。本发明所得缓释微丸所得制剂缓释效果好，能够保持核心组分在24h的缓慢释放，有效维持产品的血药浓度，显著提升患者对本产品的顺应度。