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Use of KCNQ Potassium Channel openers to reduce Symptoms or treating Disorders or conditions in which the system is cancelled item dopaminergic e.g. Schizophrenia and major depressive disorder

机译:使用KCNQ钾通道开放剂可减轻症状或治疗系统被取消的疾病或病症,例如多巴胺能。精神分裂症和重度抑郁症

摘要

Requirement 1: reduce the symptoms of dopamine system disorder or a method to treat one or more disorders. In this method, dopamine system includes the host needed for management, an effective number of compounds, which can increase the ion flow through potassium knq channel. ILO Convention No. eighty-first: method according to any one of the requirements of Convention No. 1-80, wherein the compound is a compound in a formula in which R1 is selected from hydrogen, Alqu (en/in) ILO C1-6, cyclotwelve (EN) ILO C3-8, cyclotwelve (EN) ILO C3-8-Alqu (en/in) ILO C1-6, ACIL,C 1-6 hydroxy-alk (en / in) yl and C 3-8 hydroxy-cycloalk (en) yl; R2 and R2 'are independently selected from the group consisting of hydrogen, C1-6 alk (en / in) yl, C3-8 cycloalk (en) yl, aryl, C3-8 cycloalk (en) yl (en / in ) C1-6 yl, aryl-alk (en / in) yl C1-6, acyl, hydroxy-alk (en / in) yl C1-6 and hydroxy-cycloalk (en) yl C3-8; R3 is selected from the group consisting of hydrogen, C1-6 alk (en / in) yl, C3-8 cycloalkyl (en) yl, aryl, C3-8 cycloalk (en) yl-C1-8alkyl (en / in) yl 6, C1-6 aryl-alk (en / in) yl, C1-6 hydroxy-alk (en / in) yl, C3-8 aryl-cycloalk (en) yl, NR10R10'-C1 (alk / en / yl) yl -6, NR10R10'-C3-8 cycloalk (en) yl and C3-8 hydroxy-cycloalk (en) yl; where,R10 and R10 'are independently selected from the group consisting of hydrogen, C1-6 alk (en / in) yl, C3-8 cycloalk (en) yl, C3-8 cycloalk (en) yl (en / in) yl C1-6, hydroxy-alk (en / in) yl C1-6, hydroxy-cycloalk (en) yl C3-8, hydroxy-cycloalk (en) yl C3-8-alk (en / in) yl C1-6, C1-6 halo-alk (en / in) yl, C3-8 halo-cycloalk (en) yl, C3-8 halo-cycloalk (en) yl (C1-6-alk (en / in) yl, cyano-alk ( en / in) C1-6 yl, cyano-cycloalk (en) yl C3-8 and cyano-cycloalk (en) yl C3-8-alk (en / in) yl C1-6, or R10 and R10 'together with the The nitrogen atom to which they are attached forms a 4-8 membered saturated or unsaturated ring optionally containing 1, 2 or 3 additional heteroatoms;X is CO or SO2; Z is O or NR4, where R4 is selected from the group consisting of hydrogen, C1-6 alk (en / in) yl, C3-8 cycloalk (en) yl, C3-8 cycloalk (en) yl (en / in) C1-6 yl, hydroxy-alk (en / in) yl C1-6 and hydroxy-cycloalk (en) yl C3-8; or R3 and R4 together with the nitrogen atom to which they are attached form a 4-8 membered saturated or unsaturated ring optionally containing 1, 2 or 3 additional heteroatoms, the ring was formed with R3 and R4 and the nitrogen atom is optionally substituted with one or more substituents independently selected from C1-6 alk (en / in) yl, aryl, and aryl-C1-6 alk (en / in) yl; q is 0 or 1;e Y representa un heteroarilo de formula (2) o (3) donde W es O o S m es 0 1 2 o 3 n es 0 1 2 3 o 4 p es 0 o 1 y cada R5 est independientemente seleccionado del grupo que consiste Cyanogen, nitro, nr7r7,-S-R8, -SO2R8, SO2OR8 where R6 and R6 'are independently selected from the group consisting of hydrogen, C1-6 alk (en / in) yl, C3-8 cycloalk (en) yl, C3 cycloalk (en) yl -8-alk (en / in) yl C1-6 and aryl; R7 and R7 'are independently selected from the group consisting of hydrogen, C1-6 alk (en / in) yl, C3-8 cycloalk (en) yl, C3-8 cycloalk (en) yl (en / in) yl C1-6, aryl and acyl; and R8 is selected from the group consisting of C1-6 alk (en / in) yl, C3-8 cycloalk (en) yl, aryl, C3-8 cycloalk (en) yl-C1-6 alk (en / in) yl , aryl and -NR9R9 ';donde R9 y R9 est n independientemente seleccionados del grupo que consiste en hidrogeno alqu (en 2Fin) ilo cicloalqu (en) ilo C3-8 cicloalqu (en) ilo C3-8-alqu (en 2Fin) ilo C1-6 o sales farmac uticamente or R2 and R11 together with the nitrogen atom form a 5-8 membered saturated or unsaturated ring optionally containing 1, 2 or 3 additional heteroatoms; q is 0 or 1; X is CO or SO2 with the condition that q is 0 when X is SO2; Z is O or S; R1 is selected from the group consisting of hydrogen, C1-6 alk (en / in) yl, C3-8 cycloalk (en) yl, C3-8 cycloalk (en) yl, C1-6 alk (en / in) yl, acyl, hydroxy-alk (en / in) yl C1-6, hydroxy-cycloalk (en) yl C3-8, hydroxy-cycloalk (en) yl C3-8-alk (en / in) yl C1-6, halo- C1-6 alk (en / in) yl, C3-8 halo-cycloalk (en) yl, C3-8 halo-cycloalk (en) yl-C1-6 alk (en / in) yl,cyano-alk (en / in) yl cyano-cycloalk (en) yl C3-8 and cyano-cycloalk (en) yl C3-8-alk (en / in) yl C1-6; R2 is selected from the group consisting of hydrogen, C1-6 alk (en / in) yl, C3-8 cycloalk (en) yl, C3-8 cycloalk (en) yl, C1-6 alk (en / in) yl, Ar, Ar-alk (en / in) yl C1-6, Ar-cycloalk (en) yl C3-8, Ar-cycloalk (en) yl C3-8-alk (en / in) yl C1-6, acyl, hydroxy-alk (en / in) yl C1-6, hydroxy-cycloalk (en) yl C3-8, hydroxy-cycloalk (en) yl C3-8-alk (en / in) yl C1-6, halogen, halo- C1-6 alk (en / in) yl, C3-8 halo-cycloalkyl (en) yl, C3-8 alk-en (yl) cyclo-alk (en / in) yl, cyano, cyano-alk ( en / in) C1-6 yl, cyano-cycloalk (en) yl C3-8, cyano-cycloalk (en) yl C3-8-alk (en / in) yl C1-6,NR10R10'-C1-6 alk (en / in) yl, NR10R10'-C3-8 cycloalkyl (en) yl and NR3R10'-C3-8 cycloalk (en) yl (en / in) yl; where R10 and R10 'are independently selected from the group consisting of hydrogen, C1-6 alk (en / in) yl, C3-8 cycloalk (en) yl, C3-8 cycloalk (en) yl (en / in) C1-6 yl, hydroxy-alk (en / in) yl C1-6, hydroxy-cycloalk (en) yl C3-8, hydroxy-cycloalk (en) yl C3-8-alk (en / in) yl C1-6 , halo-alk (en / in) yl C1-6, halo-cycloalk (en) yl C3-8, halo-cycloalk (en) yl C3-8-alk (en / in) yl C1-6, cyano-alk (en / in) C1-6 yl, cyano-cycloalk (en) yl C3-8 and cyano-cycloalk (en) yl C3-8-alk (en / in) yl C1-6,O R10 and R10 'plus nitrate atoms form a saturated or unsaturated ring, which is composed of 5-8 members and optionally contains 1, 2 or 3 additional heteroatoms; if R2 is halogenated or cyanogen, then 0; if u is or s is 1 and R2, then or s is hydrogen or acid; 1-1-1-1-1-1-1-1-1-1-1-1-1-1-1-1-1-1-1-1-1-1-1-1-e-6, AR, ar-alqu (EN / in) ILO C1-6, ar-cycloqu (EN) ILO C3-8,Ar-heterocycloalkyl (en) yl, Ar-cycloalkyl (en) yl C3-8-alk (en / in) yl C1-6, Ar-alk (en / in) yl C1-6-cycloalk (en) yl C3- 8, Ar-alk (en / in) yl C1-6-heterocycloalkyl (en) yl, alk (en / in) yloxy C1-6-alk (en / in) yl C1-6, cycloalk (en) yloxy C3- 8-C1-6 alk (en / in) yl, C1-6 alk (en / in) yloxy-C3-8 cycloalkyl (en) yl, C1-6 alk (en / in) yloxy-heterocycloalkyl (en) yl, Ar-oxy-alk (en / in) yl C1-6, Ar-alk (en / in) yloxy C1-6-alk (en / in) yl C1-6, alk (en / in) yloxy C1-6- carbonyl-alk (en / in) yl C1-6, cycloalk (en) yloxy C3-8-carbonyl-alk (en / in) yl C1-6, cycloalk (en) yl C3-8-alk (en / in) C1-6-yloxy-carbonyl-alk (en / in) yl C1-6, hydroxy-alk (en / in) yl C1-6, hydroxy-cycloalk (en) C3-8 yl, hydroxy-heterocycloalk (en) yl,hydroxy-cycloalkyl (en) yl C3-8-alk (en / in) yl C1-6, hydroxy-alk (en / in) yl C1-6-cycloalk (en) yl C3-8, hydroxy-alk (en / in) C1-6 yl-heterocycloalkyl (en) yl, halo-alk (en / in) yl C1-6, halo-cycloalk (en) C3-8 yl, halo-heterocycloalk (en) yl, halo-cycloalk ( ) C3-8-yl-alkyl (en / in) C1-6-yl, halo-alk (en / in) yl C1-6-cycloalk (en) C3-8-yl, halo-alk (en / in) yl C1- 6-heterocycloalkyl (en) yl, halo-alk (en / in) yl C1-6-Ar, halo-cycloalk (en) yl C3-8-Ar, halo-cycloalk (en) yl C3-8-alk (en / in) C1-6-yl ar, halo-alk (en / in) yl C1-6-cycloalk (en) yl C3-8-Ar, cyano-alk (en / in) yl C1-6, cyano-cycloalk (en) C3-8 yl, cyano-heterocycloalkyl (en) yl, cyano-cycloalk (en) yl C3-8-alk (en / in) yl C1-6,cyano-alk (en / in) yl C1-6-cycloalkyl (en) yl C3-8, cyano-alk (en / in) yl C1-6-heterocycloalk (en) yl, acyl-alk (en / in) yl C1-6, acyl-cycloalk (en) yl C3-8, acyl-heterocycloalkyl (en) yl, acyl-cycloalk (en) yl C3-8-alk (en / in) yl C1-6, acyl-alk (en / in) C1-6-yl-cycloalkyl (en) yl C3-8, acyl-alk (en / in) yl C1-6-heterocycloalk (en) yl, NR12R12 ',NR12R12 -alqu (en 2Fin) ilo C1-6 opcionalmente sustituido NR12R12 -cicloalqu (en) ilo C3-8 opcionalmente sustituido NR12R12 -cicloalqu (en) ilo C3-8-alqu (en 2Fin) ilo C1-6 opcionalmente sustituido donde R12 y hydroxy-cycloalkyl (en) yl C3-8-alk (en / in) yl C1-6, halo-alk (en / in) yl C1-6, halo-cycloalk (en) yl C3-8, halo-cycloalk ( en) C3-8-yl-alkyl (en / in) yl C1-6, cyano-alk (en / in) yl C1-6, cyano-cycloalk (en) yl C3-8 and cyano-cycloalk (en) yl C3 -8-alk (en / in) yl C1-6, or R12 and R12 'together with the nitrogen atom form a 5-8 membered saturated or unsaturated ring optionally containing 1, 2 or 3 additional heteroatoms; with the proviso that when R3 is NR12R12 'then q is 0; and Y represents a compound from the group of formulas (5);where the line represents a bond connecting the group represented by Y to the carbon atom; W is O or S; V is N, C or CH; T is N, NH or O; a is 0, 1, 2 or 3; b is 0, 1, 2, 3 or 4; c is 0 or 1; d is 0, 1, 2, or 3; e is 0, 1 or 2; f is 0, 1, 2, 3, 4, or 5; g is 0, 1, 2, 3 or
机译:要求1:减轻多巴胺系统疾病的症状或治疗一种或多种疾病的方法。在这种方法中,多巴胺系统包括管理所需的主体,有效数量的化合物,可以增加通过钾钾离子通道的离子流量。 ILO第81号公约:根据第1-80号公约中任何一项的要求的方法,其中该化合物是分子式为R1选自氢的化合物,Alqu(en / in)ILO C1- 6,环十二(EN)ILO C3-8,环十二(EN)ILO C3-8-Alqu(en / in)ILO C1-6,ACIL,C 1-6羟基-烷基(en / in)yl和C 3- 8个羟基-环烷(en)基; R 2和R 2'独立地选自氢,C 1-6烷(en / in)基,C 3-8环烷(en)基,芳基,C3-8环烷(en)基(en / in)C1 -6 yl,芳基-烷基(en / in),C1-6基团,酰基,羟基-烷基(en / in),C1-6基团和羟基-环烷基(en)C3-8; R 3选自氢,C 1-6烷基(en / in)基,C 3-8环烷基(en)基,芳基,C 3-8环烷基(en)基-C 1-8烷基(en / in)基6,C1-6芳基-烷基(en / in)基,C1-6羟基-基(en / in)基,C3-8芳基-环烷基(en)基,NR10R10'-C1(烷/基) -6基,NR10R10'-C3-8环烷基(en)和C3-8羟基-环烷基(en);其中,R 10和R 10'独立地选自氢,C 1-6烷(en / in)基,C 3-8环烷(en)基,C 3-8环烷(en)基(en / in)基C 1-6,羟基-烷基(en / in),基团C1-6,羟基-环烷基(en),基团C3-8,羟基-环烷基(en),基团C3-8-烷基(en / in),基团C1-6, C1-6卤代烷基(en / in)基,C3-8卤代环烷基(en)基,C3-8卤代环烷基(en)基(C1-6-alk(en / in)基,氰基(en / in)C1-6基团,氰基-环烷(en)基团C3-8和氰基-环烷(en)基C3-8-烷烃(en / in)基团C1-6或R10和R10'一起与其相连的氮原子形成4-8元饱和或不饱和环,可选地含有1、2或3个其他杂原子; X为CO或SO2; Z为O或NR4,其中R4选自氢,C1-6烷(en / in)基,C3-8环烷(en)基,C3-8环烷(en)基(en / in)C1-6烷,羟基烷(en / in)基C1 -6和羟基环烷(烯)基C3-8;或R3和R4以及它们所处的氮原子由4-8元饱和或不饱和的环连接而成,任选地含有1、2或3个额外的杂原子,该环由R 3和R 4形成,并且氮原子任选地被一个或多个独立地选自C 1-6烷基的取代基取代( / in)yl,芳基和芳基-C 1-6烷(en / in) q是0或1; e Y表示式(2)或(3)的符号W 0s O o s m es 0 1 2 o 3 n es 0 1 2 3 3 4 p es 0 o 1 y cada R5 est硒由氰基,硝基,nr7r7,-S-R8,-SO2R8,SO2OR8组成,其中R6和R6'独立地选自氢,C1-6烷氧基(en / in),C3-8环烷(en)基,C 3环烷(en)基-8-烷(en / in),基C 1-6和芳基; R 7和R 7'独立地选自氢,C 1-6烷(en / in)基,C 3-8环烷(en)基,C 3-8环烷(en)基(en / in)烷基6,芳基和酰基; R8选自由C1-6烷基(en / in)基,C3-8环烷基(en)基,芳基,C3-8环烷基(en)基-C1-6烷基(en / in)基组成的组,芳基和-NR9R9'; donde R9 y R9 est seleccionados del grupo que包括hidrogeno alqu(en 2Fin)ilo cicloalqu(en)ilo C3-8 cicloalqu(en)ilo C3-8-alqu(en 2Fin)ilo C1-6或R2和R11与氮原子一起形成5-8元饱和或不饱和环,任选地含有1、2或3个额外的杂原子; q是0或1; X为CO或SO2,当X为SO2时,q为0。 Z为O或S; R1选自氢,C1-6烷基(en / in)基,C3-8环烷基(en)基,C3-8环烷基(en)基,C1-6烷基(en / in)基,酰基,羟基-烷基(en / in)烷基C1-6,羟基-环烷基(en)烷基C3-8,羟基-环烷基(en)烷基C3-8-烷基(en / in)烷基C1-6,卤素C1-6烷(en / in)yl,C3-8卤代环烷(en)yl,C3-8卤代环烷(en)yl-C1-6烷(en / in)yl,氰基-烷(en / in) in)氰基-环烷基(en)烷基C3-8和氰基-环烷基(en)C3-8烷基(en / in)烷基C1-6; R 2选自氢,C 1-6烷(en / in)基,C 3-8环烷(en)基,C 3-8环烷(en)基,C 1-6烷(en / in)基, Ar,Ar-alkalk(en / in)烷基C1-6,Ar-cycloalk(en)yl C3-8,Ar-cycloalk(en)yl C3-8-alk(en / in)烷基C1-6,酰基,羟基烷基(en / in)基团C1-6,羟基环烷基(en)基团C3-8,羟基-环烷基(en)基团C3-8-烷基(en / in)基团C1-6,卤素,卤素- C 1-6烷(en / in)基,C3-8卤代环烷基(en)基,C3-8烷-en(基)环烷(en / in)基,氰基,氰基烷(en / in )C1-6 yl,氰基-环烷(en)yl C3-8,氰基-环烷(en)yl C3-8-烷(en / in)yl C1-6,NR10R10'-C1-6 alk(en / in )yl,NR10R10'-C3-8环烷基(en)yl和NR3R10'-C3-8环烷基(en)yl(en / in)yl;其中R 10和R 10'独立地选自氢,C 1-6烷(en / in)基,C 3-8环烷(en)基,C 3-8环烷(en)基(en / in)C 1- 6 yl,羟基-alk(en / in)yl C1-6,羟基-环烷(en)yl C3-8,羟基-alkalk(en)yl C3-8-alk(en / in)yl C1-6,卤素-alk(en / in)芳基C1-6,卤代环烷(en)yl C3-8,卤代环烷(en)yl C3-8-alk(en / in)芳基C1-6,氰基-alk(en / in)C1-6基,氰基-环烷基(en)C3-8基和氰基-环烷基(en)C1-6烷基,(Cn / in)R1-6和R10'基加上硝酸根原子形成饱和或不饱和环,其由5-8个成员组成,并且可选地包含1、2或3个额外的杂原子;如果R 2为卤代或氰基,则为0;如果u是或s是1和R2,则or s是氢或酸; 1-1-1-1-1-1-1-1-1-1-1-1-1-1-1-1-1-1-1-1-1-1-1-1-e- 6,AR,ar-alqu(EN / in)ILO C1-6,ar-cycloqu(EN)ILO C3-8,Ar-杂环烷基(en)yl,Ar-环烷基(en)yl C3-8-alk(en / in)烷基C1-6,芳烷基(en / in)yl C1-6-环烷基(en)烷基C3-8,芳基(en / in)烷基C1-6-杂环烷基(en)烷基,烷基(en / in)yloxy C1-6-alk(en / in)yl C1-6,环烷(en)yloxy C3- 8-C1-6 alk(en / in)yl,C1-6 alk(en / in) yloxy-C3-8环烷基(en)yl,C1-6烷基(en / in)yloxy-杂环烷基(en)yl,Ar-oxy-alk(en / in)yl C1-6,Ar-alk(en / in) )yloxy C1-6-alk(en / in)yl C1-6,alk(en / in)yloxy C1-6-羰基-alk(en / in)yl C1-6,环烷(en)yloxy C3-8-羰基-烷基(en / in)烷基C1-6,环烷基(en)烷基C3-8-烷基(en / in)C1-6-氧基氧基羰基-烷基(en / in)烷基C1-6,羟基烷基(en / in)yl C1-6,羟基-环烷基(en)C3-8 yl,羟基-杂环烷基(en)yl,羟基-环烷基(en)yl C3-8-alk(en / in)yl C1-6 ,羟基-烷基(en / in)烷基C1-6-环烷基(en)烷基C3-8,羟基-烷基(en / in)C1-6烷基-杂环烷基(en)烷基,卤代烷基(en / in)烷基C1-6,卤代环烷基(en)C3-8烷基,卤代杂环烷基(en)烷基,卤代环烷基()C3-8-烷基(en / in)C1-6-卤代烷基(en / in)烷基C1-6-环烷基(en)C3-8-卤代烷基(en / in)烷基C1-6-杂环烷基(en )yl,卤代烷(en / in)yl C1-6-Ar,卤代环烷(en)yl C3-8-Ar,卤代环烷(en)yl C3-8-alk(en / in)C1- 6烷基芳基,卤代烷基(en / in)烷基C1-6-环烷基(en)烷基C3-8-Ar,氰基烷基(en / in)烷基C1-6,氰基-环烷基(en)C3- 8 yl,氰基-杂环烷基(en)yl,氰基-环烷基(en)yl C3-8-烷基(en / in)yl C1-6,氰基-烷基(en / in)yl C1-6-环烷基(en) yl C3-8,氰基-烷基(en / in)yl C1-6-杂环基(en)yl,酰基-烷基(en / in)yl C1-6,酰基-环烷基(en)yl C3-8,酰基-杂环烷基(en)基团,酰基-环烷基(en)基团C3-8-烷基(en / in)基团C1-6,酰基-烷基(en / in)C1-6-基团环烷基(en)基团C3-8 ,酰基-烷基(en / in)yl C1-6-杂环烷基(en)yl,NR12R12',NR12R12 -alqu(en 2Fin)ilo C1-6 opcionalmente ustustidoido NR12R12 -cicloalqu( zh)ilo C3-8 opcionalmente sustituido NR12R12 -cicloalqu(en)ilo C3-8-alqu(en 2Fin)ilo C1-6 opcionalmente sustituido donde R12和羟基-环烷基(en)yl C3-8-alk(en / in)烷基C1-6,卤代烷基(en / in)烷基C1-6,卤代环烷基(en)烷基C3-8,卤代环烷基(en)C3-8-烷基-烷基(en / in)烷基C1- 6,氰基-烷基(en / in)烷基C1-6,氰基-环烷基(en)烷基C3-8和氰基-环烷基(en)烷基C3 -8-烷基(en / in)烷基C1-6或R12 R 12'与氮原子一起形成5-8元饱和或不饱和环,任选地含有1、2或3个额外的杂原子;前提是当R3为NR12R12时,则q为0; Y表示式(5)的组的化合物;线表示将Y表示的基团与碳原子连接的键。 W是O或S; V是N,C或CH; T为N,NH或O; a为0、1、2或3; b为0、1、2、3或4; c为0或1; d为0、1、2或3; e为0、1或2; f是0、1、2、3、4或5; g是0、1、2、3或

著录项

  • 公开/公告号AR070513A1

    专利类型

  • 公开/公告日2010-04-14

    原文格式PDF

  • 申请/专利权人 H. LUNDBECK A/S;

    申请/专利号AR2008P103329

  • 发明设计人

    申请日2008-07-31

  • 分类号A61K31/27;A61K31/404;A61K31/503;A61K31/54;A61K31/5355;A61K31/505;A61K31/44;A61P25/18;A61P25/24;

  • 国家 AR

  • 入库时间 2022-08-21 18:47:34

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