用于口服接种的冻干形式的具有改良的生物安全性特征的霍乱弧菌(Vibrio cholerae)减毒株

摘要

本发明公开了用于口服免疫抗霍乱的新减毒活菌株，提供了可长期保藏并施用于人类的冻干剂型。这些菌株综合了霍乱疫苗侯选物两个最重要的性质。所述性质之一是使用这些菌株的人可以很好地耐受。这一性质已经通过突变得以实现，本领域内也有说明。另一性质是由于基因组中缺失VGJΦ DNA以及mshA基因中的无效突变或是其它自发性突变使细菌表面易于缺失MSHA IV型菌毛，从而具有增强的环境安全性。这是可以预计的，因为VGJΦ是丝状噬菌体，可与CTXΦ发生重组并传播霍乱毒素基因。VGJΦ噬菌体以及VGJΦ-CTXΦ重组体以MSHA菌毛为受体。由于缺失MSHA菌毛，这些疫苗侯选物不能从重组的杂交VGJΦ-CTXΦ获得CTXΦ。由于缺失VGJΦ，这些疫苗侯选物通过VGJΦ传播CTXΦ的能力受到削弱。